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原发性先天性青光眼CYP1B1基因变异初步研究
目的 了解CYP1B1基因变异在中国原发性先天性青光眼(PCG)患者发病中的作用.方法 收集来自不同地区的16例PCG患者,对其CYP1B1基因编码外显子进行直接测序,对照组进行单核苷酸多态性分析.结果 在1例PCG患者中发现了一种变异,为8006G＞A(R390H).它是位于外显子Ⅲ的错义突变.还发现了五种单核苷酸多态性,分别为3793T＞G,R48G,A119S,A330S,V432L.结论 CYP1B1基因是导致中国人PCG患者的致病基因,但也有其他变异可能和PCG变异有关.
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CYP1B1基因与青光眼
遗传性青光眼包括两种主要的类型,原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)和原发性先天型青光眼(primary congenital glaucoma,PCG).眼前节发育不良(anterior segment dysgenesis,ASD)是眼发育异常的遗传异质性病,与增长的眼内压和青光眼有关,包括Peter's异常、Rieger's异常、无虹膜和虹膜发育不全.CYPIB1基因是PCG的致病基因,也有少数报道是POAG的修饰基因,或是POAG和ASD的致病基因.本文就CYP1B1基因突变与遗传性青光眼和ASD发育不全的关系及其遗传特点作一综述.
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紫杉醇对子宫内膜癌细胞CYP1B1基因表达的影响
目的:探讨子宫内膜癌细胞CYP1B1基因表达对紫杉醇化疗耐药性的相关性.方法:以Ishikawa细胞经过细胞培养诱导其表达,在不同时间、不同浓度的给予紫杉醇,采用MTT法测定细胞生长,通过PCR技术检测CYP1B1 mRNA表达检测、Western blot检测蛋白表达,观察CYP1B1基因表达情况.结果:子宫内膜癌Ishikawa细胞可以诱导CYP1B1基因表达.紫杉醇了明显抑制子宫内膜癌细胞,不同浓度抑制率不同.在0、0.1、1.0、5.0、10.0、30.0μg/mL抑制率分别为1.38％、25.41％、40.37％、59.78％、73.67％、89.34％.随着药物浓度和时间的增加,细胞存活呈负相关(P＜0.05).结论:CYP1B1基因在子宫内膜癌细胞中呈高表达,在子宫内膜癌Ishikawa细胞体外化疗中起抑制作用.
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乳腺癌CYP1B1基因多态性与ER、PR表达的关系
细胞色素P4501B1 (cytochrome P450 1B1,CYP1B1)是细胞色素P450超基因家族成员之一,被认为其基因在癌症特异性高表达[1]及由于其影响雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达而成为多种女性癌症(乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌)的致病基因[2～4],但是不同研究者得出的结论不尽相同.本文力图通过检测乳腺癌手术患者血液CYP1B1 SNP rs1056827、rs1056836基因多态性与病理组织ERα、PR表达的关系及病理组织与癌旁组织CYP1B1表达与乳腺癌的关系,从而为临床诊治提供依据.
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人工修饰双等位基因特异性引物扩增法检测CYP1B1多态性与肺癌易感性的关系
[目的] 应用一种新的快速检测单核苷酸多态性(SNP)方法--人工修饰双等位基因特异性引物扩增(diASA-AMP)法研究CYP1B1基因Leu432Val位点多态性与江苏汉族人群肺癌易感性的关系.[方法] 采用配对病例-对照研究,收集江苏汉族人群原发性肺癌患者227例为病例组,同时按1∶1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者227例为对照组.应用diASA-AMP方法检测了病例组与对照组CYP1B1基因Leu432 Val位点多态性,分析Leu432 Val位点突变与肺癌易感性之间的关系.并应用测序法验证diASA-AMP法的特异性.[结果] CYP1B1基因Leu432Val位点突变C和G的基因频率在对照组和病例组的分布差异无显著性(χ2=0.201,P>0.05),单纯CYP1B1基因Leu432Val位点突变与肺癌危险性也不存在明显的相关关系(OR=1.085,95%CI=0.730～1.615),但该位点突变与吸烟可能有一定协同作用,携带G等位基因的基因型可增加吸烟者患肺癌的危险性(OR=2.057,95%CI=1.162～3.642).对照组的CYP1B1 C和G等位基因频率与现有的中国汉族人群资料结果相近,测序结果与diASA-AMP结果相符.[结论] CYP1B1 Leu432Val多态性可能是江苏汉族人群吸烟者肺癌发生的易感因素.diASA-AMP法可用于单核苷酸多态性的快速测定,特异性高,便于推广使用.
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湖北地区汉族原发性先天性青光眼患儿CYP1B1基因突变分析
目的研究湖北地区汉族原发性先天性青光眼(primarycongenitalglaucoma,PCG)患儿CYP1B1基因的突变情况.方法用苯酚-氟仿法从38例原发性先天性青光眼患儿的全血细胞中提取基因组DNA.然后通过聚合酶链反应-单链构象多态性(single-strandconformationpolymorphism,PCR-SSCP)银染色法检测CYP1B1基因第2、3外显子的突变情况.结果5例PCG患儿检出CYP1B1基因第3外显子异常DNA片段条带,经测序分析证实为7990C→T,未发现第2外显子存在基因突变.结论CYP1B1基因具有明显的遗传异质性.应用PCR-SSCP技术可初步筛查原发性先天性青光眼患儿CYP1B1基因突变.
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原发性先天性青光眼的分子遗传学研究新进展
原发性先天性青光眼(primary congenital glaucoma,PCG)是一种遗传性致盲眼病.其防治关键在于揭示PCG致病基因,实现基因诊断和治疗.近年来的分子遗传学研究确定CYP1B1基因为PCG致病基因之一.本文对CYP1B1基因突变及其遗传特点作一综述,旨在为进一步研究提供参考.
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CYP1B1基因缺失小鼠在高糖皮质激素环境下对青光眼的易感性
目的 观察高浓度糖皮质激素对CYP1B1-/-小鼠青光眼易感性的影响.方法 采用成年CYP1B1-/-小鼠作为实验模型,以同龄C57BL/6J小鼠作为对照.每3天结膜下注射0.04mL倍他米松,用Tonopen眼压(IOP)笔每周定期测定小鼠IOP,于第一次给药前,给药后4、8、12周分别摘除眼球,制备石蜡切片,光学显微镜下观察小鼠视网膜形态和厚度,采用TUNEL法检测视网膜神经节细胞(RGCs)的凋亡.结果 与给药前相比,2组小鼠给药后4、8、12周的IOP均较前升高,差异有统计学意义(P＜0.05);CYP1B1-/-小鼠的IOP在给药后8周、12周较C57BL/6J小鼠显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).随着倍他米松注射时间的推移,2组小鼠视网膜纤维层均变薄,各时间组的总体差异有统计学意义(P＜0.05);且CYP1B1-/-小鼠视网膜纤维层厚度在给药后8周、12周较C57BL/6J小鼠显著变薄,差异有统计学意义(P＜0.05).2组小鼠RGCs凋亡的速度与给药前相比均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);且CYP1B1-/-小鼠与C57BL/6J小鼠相比结果更为显著(P＜0.05).结论 在高浓度糖皮质激素的诱导下,CYP1B1-/-小鼠对青光眼的易感性增加.
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中国原发性先天性青光眼患者CYP1B1基因突变的系统评价
目的 了解中国人群原发性先天性青光眼患者CYP1B1基因突变及其分布情况.方法 检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方等数据库,收集公开发表的有关中国人群原发性先天性青光眼患者CYP1B1基因突变筛查研究文献.采用系统评价的方法评价文献质量,提取相关数据,运用Freeman-Tukey双反正弦变换法对基因突变率进行合并计算,收集并获得我国原发性先天性青光眼患者的CYP1B1基因突变谱.结果 共纳入9篇文献,包括434例原发性先天性青光眼患者,其中69例存在CYP1B1基因突变,合并突变率为15.2％(95％可信区间11.8％～19.0％).共发现43种突变,基因突变谱分散,以7990C＞T(L385F)、8006G＞A (R390H)、4124C＞G(L107V)三种突变频率高,比较发现L107V是中国原发性先天性青光眼人群CYP1B1基因特有的变异位点.结论 中国原发性先天性青光眼患者的CYP1B1基因突变率较低,提示该人群中存在除CYP1B1基因以外的其他致病基因.收集获得的CYP1B1基因突变谱可为今后原发性先天性青光眼人群基因突变筛查提供参考.
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用等位基因特异性PCR/限制性片段长度多态性策略构建原发性青光眼致病基因CYP1B1的单倍型
目的 建立等位基因特异性PCR/限制性片段长度多态性(allele-specific PCR/restriction fragment length polymorphism,AS-PCR/RFLP)法检测原发性先天性青光眼(primary congenital glaucoma,PCG)致病基因CYP1B1常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)及其单倍型的方法.方法 收集20例原发性先天性青光眼患者和20名正常对照为研究对象,首先经测序筛查SNP位点后,再分别以PCR-RFLP和AS-PCR/RFLP策略构建CYP1B1基因rs10012(S1)和rs1056827(S2)及rs1056836(S3)和rs1056837(S4)位点的单倍型,并对这两种策略进行评价.结果 测序共发现4个SNP位点,为第2外显子rs10012 G/C(S1)及rs1056827 T/G (S2)、第3外显子rs1056836C/G(S3)及rs1056837T/C(S4).这些位点在PCG患者和正常对照中的分布呈现不同特点,同时存在rs10012 (S1)和rs1056827(S2)位点的PCG患者和正常对照分别为10例(50％)和5人(25％);同时存在rs1056836 (S3)和rs1056837(S4)位点的PCG患者和正常对照分别为5例(25％)和2人(10％);均未发现上述SNP位点单独存在.确定各位点的分布特点后,首先用PCR-RFLP策略构建rs10012(S1)和rs1056827(S2)位点单倍型,显示杂合突变型除出现目的条带外还存在底物条带,虽提示同时存在rs10012(S1)和rs1056827 (S2),但仍不能证实存在位点间的连锁;AS-PCR/RFLP构建的结果显示,AS-PCR扩增rs10012(S1)位点获得阳性结果的同时,针对rs1056827 (S2)位点的特异性RFLP分析也获得阳性结果.AS-PCR/RFLP对位点rs1056836(S3)和rs1056837 (S4)的分析获得了类似的结果.应用AS-PCR/RFLP成功构建了C-G[rs10012(S1)-rs1056827(S2)]和G-C[rs1056836 (S3)-rs1056837 (S4)]两种单倍型.结论 应用AS-PCR/RFLP策略成功构建PCG致病基因CYP1B1单倍型,该方法准确高效特异可用于构建遗传性疾病基因的单倍型.
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中国闭角型青光眼病一家系MYOC和CYP1B1基因两突变分析
目的 对一个中国闭角型青光眼病家系进行分子遗传学研究.方法 对家系进行连锁分析,通过测序和单链构象多态性方法鉴定致病基因突变.结果 在家系患者中均发现MYOC基因的一个无义突变(Arg46Stop)以及CYP1B1基因的一个氨基酸改变(Leu432Val).而在无亲缘关系的健康中国汉族人群中没有检测到同时存在上述突变.结论 在一个闭角型青光眼病家系内鉴定了MYOC基因突变以及CYP1B1基因多态.该研究结果提示闭角型青光眼病的发病机制可能是二者协同作用的结果,并支持开角和闭角型青光眼病可能存在相同的发病机理的假说.
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CYP1B1基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症易感性的关系
目的 研究CYP1B1基因外显子2密码子119(G-T)和外显子3密码子432(C-G)多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系.方法 分别应用等位基因特异性PCR(AS-PCR)技术和人工修饰双等位基因特异性引物扩增(diASA-AMP)法,对100例ICP患者和100例正常对照孕妇CYP1B1基因外显子2密码子119(G-T)和外显子3密码子432(C-G)多态性进行分析.结果 ①CYP1B1基因密码子119多态分析表明ICP组T等位基因频率高于对照组(P<0.05),ICP组基因型GG、GT、TT频率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).与野生型(GG)相比.ICP组GT基因型和TT基因型增加ICP的发病风险(OR值分别为2.435和3.600);②CYP1B1基因密码子432多态分析表明两组均未检测到GG突变型,基因型CC、CG频率和等位基因C、G频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CYP1B1基因外显子2密码子119多态性可能与成都地区ICP易感性有关.
关键词： 妊娠期肝内胆汁淤积症 CYP1B1基因 遗传多态性 -
原发性先天性青光眼患者CYP1B1突变的研究
目的:了解原发性先天性青光眼患者致病基因CYP1B1(Cytochrome P450 family 1 subfamily B polypeptide 1)的变异情况.方法:采用高分辨率熔解(high-resolution melting,HRM)方法,分析20例原发性先天性青光眼患者的CYP1 B1基因热点突变区,同时采用测序的方法验证HRM的检测结果.结果:检出g.6767C＞T(p.D449D)变异2例,g.2527C＞G(p.R48G)变异1例,两种变异共存者1例.结论:在CYP1B1基因突变筛查方法中,HRM具有高度的灵敏性和特异性,可用于筛查原发性先天性青光眼.PCG的原因可能与g.6767C＞T(p.D449D)和g.2527C＞G(p.R48G)的变异有关;两种变异共存者可能导致更严重的PCG.
