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激素耐药型肾病综合征与CD2AP基因
CD2AP基因位于染色体6p12.3，编码CD2相关蛋白(CD2AP)。CD2AP对于维持肾小球足细胞裂孔隔膜结构和功能的完整性具有重要作用。CD2AP基因突变所致激素耐药型肾病综合征(SRNS)呈常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传。CD2AP基因纯合突变导致早发型SRNS。CD2AP基因杂合突变可以增加患肾小球疾病的易患性。携带CD2AP基因纯合突变的SRNS患儿肾移植后不再复发肾病综合征。对CD2AP基因的研究有助于指导SRNS的治疗和判断预后。
关键词： 激素耐药型肾病综合征 CD2AP基因 突变 -
激素耐药型肾病综合征与MYO1 E基因突变
MYO1E基因位于染色体15q21-22,编码非肌源性肌球蛋白I,即myosin 1e。 myosin 1e与基于肌动蛋白纤维的细胞骨架关系密切,对于维持肾小球足细胞的形态和运动功能以及肾小球滤过屏障的完整性具有重要作用。 MYO1E基因突变所致激素耐药型肾病综合征呈常染色体隐性遗传,儿童期发病,对激素耐药。但是,部分携带MYO1E基因突变的SRNS患儿对环孢霉素A有部分效应。 MYO1E基因突变分析有助于指导SRNS的治疗和判断预后。
关键词： 激素耐药型肾病综合征 MYO1E基因 突变 -
激素耐药型肾病综合征患儿加用环磷酰胺治疗后P-糖蛋白170的变化及其临床意义
目的 检测原发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome,INS)患儿不同时间点的外周血淋巴细胞P-糖蛋白170(permeability-glycoprotein170,P-gp170)的表达情况,探讨激素耐药型肾病综合征(steroid resistant nephrotic syndrome,SRNS)患儿加用环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治疗后其P-gp170的变化及其临床意义.方法 选择初发未运用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的INS患儿24例,根据患儿对GC的疗效分成两组:SRNS和激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome,SSNS)各12例,另12例健康儿童为正常对照组,运用流式细胞术检测各组在不同时间点的外周血淋巴细胞P-gp170的表达情况.结果 SSNS组、SRNS组和正常对照组的外周血淋巴细胞中均有P-gp170表达;GC治疗前,SSNS组、SRNS组的P-gp170高于正常对照组(P ＜0.05);GC治疗4周后,SSNS组、SRNS组的P-gp170均高于GC治疗前(P＜0.05),SRNS组为甚(P＜0.01);GC治疗前SRNS组的P-gp170高于SSNS组,但差异无统计学意义(P＞0.05),GC治疗后SRNS组的P-gp170明显高于SSNS组(P ＜0.01);CTX治疗4疗程后的P-gp170的表达较未加用CTX前明显降低(P＜0.05),但高于GC治疗前(P＜0.05).结论 SRNS患儿外周血淋巴细胞中的P-gp170高表达可能参与了激素耐药的发生和发展,CTX冲击疗法可下调SRNS患儿外周血淋巴细胞P-gp170的表达.
关键词： 激素耐药型肾病综合征 P-糖蛋白170 环磷酰胺 -
儿童激素耐药型肾病综合征的分子遗传学机制研究进展
原发性肾病综合征(PNS)是儿童期常见的肾小球疾病,有10％～20％的PNS患儿对激素耐药,即激素耐药型肾病综合征(SRNS),SRNS患儿预后较差,是导致儿童终末期肾病(ESRD)的主要原因之一.SRNS的发病机制十分复杂,包括遗传因素、糖皮质激素作用的各环节异常以及免疫因素等.其中比较明确的是遗传因素.本研究就SRNS的分类、SRNS的分子遗传学机制及常见致病基因的临床和分子遗传学特点进行综述.
关键词： 儿童 激素耐药型肾病综合征 分子遗传学 机制 -
局灶节段性肾小球硬化的流行病学进展
局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是一种临床病理综合征,病理以局灶节段分布的肾小球硬化及足细胞的足突融合为特征;临床主要表现为大量蛋白尿和肾病综合征;多表现为激素耐药,且常进展成终末期肾病;是儿童时期进展为终末期肾病的主要疾病之一.近年来全球报道FSGS肾活检检出率呈增多趋势,文章综述FSGS的流行病学进展.
关键词： 局灶节段性肾小球硬化 流行病学 肾小球疾病 肾病综合征 激素耐药型肾病综合征 -
激素耐药型肾病综合征伴不可逆性脑白质病变1例报告
目的：分析儿童激素耐药型肾病综合征（SRNS）伴不可逆性脑白质病变的诊断和治疗。方法回顾性分析1例确诊为SRNS伴不可逆性脑白质病变患儿的临床、实验室及影像学资料，并复习相关文献。结果患儿临床诊断SRNS后给予激素、免疫抑制剂、血液透析等治疗10个月，病程中患儿反复出现抽搐、视力下降、高血压，头颅MRI显示双侧枕顶叶以及右侧额颞叶长T2信号，T2-Flair相可见双侧枕顶叶低信号影，提示脑软化灶伴胶质增生。结论多种原因可能诱发儿童脑白质病变，在SRNS治疗过程中需高度警惕不可逆性脑白质病变的发生。
关键词： 激素耐药型肾病综合征 不可逆性脑白质病变 儿童 -
他克莫司对阿霉素肾病大鼠多药耐药基因1表达的影响
目的 探讨他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织中多药耐药基因1(MDR1)表达的影响.方法 通过单侧肾摘除联合尾静脉重复注射阿霉素的方法构建大鼠肾病模型.模型成功后大鼠共分5组:A组(对照组)、B组(模型组)、C组(激素敏感组)、D组(他克莫司治疗组)、E组(激素耐药组).分别于实验第0周、4周、6周、8周、12周末大鼠内眦采血检测生化指标,大鼠代谢笼收集24 h小便,检测大鼠24 h尿蛋白.用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾组织中MDR1的表达.结果 (1)实验第4周、6周、8周末B组大鼠的24 h尿蛋白定量、总胆固醇高于A组(P<0.01),血清白蛋白低于A组(P<0.01);实验第6周、8周末C组大鼠的24 h尿蛋白定量、总胆固醇低于B组(P<0.01),血清白蛋白高于B组(P<0.01);D组大鼠第12周末与第8周末24h尿蛋白、总胆固醇降低(P<0.01),血清白蛋白升高(P<0.01).(2)各组大鼠肾组织中均有MDR1表达,第8周末B组、C组、D组、E组大鼠肾组织MDR1表达均明显高于A组(P<0.05),第12周末D组大鼠肾组织MDR1表达较第8周末降低(P<0.05),第12周末D组肾组织MDR1的表达量较C组降低(P<0.01).结论 逆转阿霉素肾病大鼠肾组织中MDR1的高表达可能是他克莫司治疗激素耐药型肾病综合征作用机制之一,为临床他克莫司治疗激素耐药肾病综合征提供了理论依据.
关键词： 他克莫司 MDR1 激素耐药型肾病综合征 大鼠 阿霉素 -
神经钙调蛋白抑制剂、环磷酰胺治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效差异的系统评价
目的 系统评价神经钙调蛋白抑制剂(CNI)、环磷酰胺(CTX)治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效的差异.方法 检索Pubmed数据库和CNKI、万方数据库、维普数据库中有关CNI(环孢素A或者他克莫司)、CTX治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效差异的随机对照研究.由两位独立的研究者对入选的文献按纳入标准和排除标准进行筛选,并评价文献质量.提取纳入文献中儿童激素耐药型肾病综合征患者的治疗方案、治疗6个月时的有效(完全缓解+部分缓解)率和完全缓解率.其中采用CNI治疗者为CNI组,CTX治疗者为CTX组.采用Reviewer Manager5.2软件比较CNI、CTX组治疗6个月时的有效率、完全缓解率. 对纳入研究的文献数据进行异质性检验,I.2<40%表示各研究之间无显著异质性.结果 共检索到67篇文献,根据纳入和排除标准终11篇文献纳入本研究,共912例患者,其中CNI组497例、CTX组415例.随访6个月时,CNI组56例、CTX组49例失访.治疗6个月时CNI组、CTX组有效率分别为81.2%(358/441)、41.3%(151/366),CNI组有效率高于CTX组(RR为2.13, 95%CI为1.64~ 2.78,I.2=32%,P<0.05);治疗6个月时CNI组、CTX组完全缓解率分别为45.1%(199/441)、13.1%(48/366),CNI组完全缓解率高于CTX组(RR为2.63, 95%CI为1.47~3.80,I.2=17%,P<0.05).结论 CNI治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效优于CTX.
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他克莫司在婴幼儿激素耐药型肾病综合征的临床应用
目的 分析婴幼儿激素耐药型肾病综合征(SRNS)的特点,评估他克莫司(TAC)治疗婴幼儿SRNS的疗效、安全性及复发情况.方法 2012年8月至2015年8月广州市妇女儿童医疗中心2岁以下确诊SRNS的76例患儿,患儿分3组:口服TAC组(TAC组)、大剂量甲泼尼龙冲击组(MP冲击组)及大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺(CTX)冲击组(MP+ CTX冲击组),观察1年,记录入组患儿各时间点的尿蛋白定量、淋巴细胞计数、肾功能、血糖、尿视黄醇结合蛋白(URBP)、血白细胞及尿红细胞等,监测感染及尿蛋白复发情况,对照研究3组患儿的数据资料.结果 入组患儿均行肾脏病理活检,其中微小病变36例,系膜增生性肾小球肾炎32例,局灶节段性肾小球硬化8例,3组患儿病理类型构成比差异无统计学意义.6个月时,TAC组尿蛋白完全缓解率达63.64％,总缓解率95.45％;MP冲击组完全缓解率26.09％,总缓解率60.87％;MP+ CTX冲击组完全缓解率41.94％,总缓解率74.19％.治疗6个月,TAC组尿蛋白定量[(7.8±8.6)mg/(kg·d)]明显低于MP冲击组[(144.2±118.3) mg/(ks· d)]及MP+ CTX冲击组[(91.3±87.4)mg/(kg·d)],差异有统计学意义(F=22.69,P＜0.05);TAC组于治疗2个月尿蛋白显著降低,另2组则延至3个月尿蛋白明显降低.治疗1年后,TAC组各项T淋巴细胞计数均显著低于治疗前,差异均有统计学意义(均P＜0.01);且分别低于同期的MP冲击组和MP+ CTX冲击组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);B淋巴细胞则无此变化.观察期内,TAC组感染人次明显低于MP冲击组及MP+CTX冲击组,差异均有统计学意义(秩和值分别为348.5和369.5,U=-3.69、-4.18,均P＜0.01).TAC组血糖及校正CCr治疗前后均无明显变化,但URBP于TAC组呈可逆性升高,且明显高于MP冲击组及MP+ CTX冲击组[(13.77 ±19.19) mg/L比(2.50±1.77) mg/L,(13.77±19.19)mg/L比(2.06±3.63) mg/L],差异均有统计学意义(t=3.16、2.99,均P＜0.05).结论 TAC治疗婴幼儿SRNS患者相对激素冲击及联合冲击等治疗模式有更好的临床疗效,较少近期不良反应,但并不能降低复发率,而且远期药物不良反应尚不明确.
关键词： 他克莫司 婴幼儿 激素耐药型肾病综合征 -
环孢素治疗激素耐药型肾病综合征的研究进展
儿童激素耐药型肾病综合征( SRNS)的治疗相对棘手,目前治疗上常用的免疫抑制剂有环孢素(CsA)、环磷酰胺、他克莫司等.CsA的药物代谢动力学不稳定,需定期监测其血药水平.CsA对SRNS儿童的诱导缓解率优于安慰剂及环磷酰胺,与他克莫司相当.SRNS儿童在CsA停药后易出现复发,其复发率为45％～64％.为增强CsA的疗效、减少其肾毒性,推荐应用小剂量、长疗程CsA治疗儿童SRNS的方案.
关键词： 环孢素 激素耐药型肾病综合征 儿童 -
广东地区原发性激素耐药型肾病综合征患儿NPHS2、CD2AP基因突变筛查
目的 研究广东地区原发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿NPHS2和CD2AP基因变异情况,探讨NPHS2和CD2AP基因变异与SRNS发病的关系,为儿童SRNS的临床诊治提供理论依据.方法 随机选取26例广东地区原发性SRNS患儿和20例健康儿童,对其NPHS2基因8个外显子和CD2AP基因18个外显子的PCR产物进行直接测序,所得结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)的基因数据库进行比对,检测基因变异情况.结果 26例患儿中14例SRNS患儿和4例健康对照组儿童存在NPHS2单核苷酸多态性(288C ＞T,954T＞C,1038A＞ G),均为已报道的单核苷酸多态性,但2组之间的基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)；所测SRNS患儿中仅有2例检测出CD2AP基因1个内含子区突变(1917 +20C＞G).结论 NPHS2基因变异可能并非中国广东地区SRNS患儿发病的主要机制；CD2AP基因内含子突变可能增加患儿对早发性SRNS和局灶节段性肾小球硬化的易感性,提示内含子可能参与SRNS的发病.
关键词： 激素耐药型肾病综合征 NPHS2基因 CD2AP基因 -
激素耐药型肾病综合征单卵孪生姐妹WT1基因突变
目的 分析1个汉族激素耐药型肾病综合征( SRNS)家系WT1基因突变及其特点.方法 研究对象为1个汉族SRNS 家系先证者及其单卵孪生姐姐、父母和大姐；健康对照人群为50例尿检正常的汉族成年人.取所有研究对象外周静脉血3 mL,提取基因组DNA,PCR扩增WT1基因全部10个外显子及其周围的部分内含子序列,对PCR产物直接进行DNA序列测定.结果 先证者患儿临床表型为不完全型Denys - Drash综合征,其孪生姐姐临床表型为孤立性SRNS.在该对单卵孪生姐妹中均检测到WT1基因1180C ＞T(P394W)杂合突变,在先证者父母及其大姐和50例健康对照人群未检测到该突变；此外,还在对该孪生姐妹检测到3个相同的WT1基因多态性——126C＞T、903A ＞G和IVS7-32C＞A.结论 本研究在1个汉族SRNS家系临床表型不同的单卵孪生姐妹中发现了相同的WT1基因R394W杂合突变.
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散发性激素耐药型肾病综合征患儿30例足细胞基因突变分析
目的 分析散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)儿童足细胞基因突变及其特点.方法 研究对象为30例散发性SRNS患儿和50例尿检正常的健康志愿者.采用PCR扩增NPHS1、NPHS2和CD2AP基因全部外显子及其周围的部分内含子,WT1 基因外显子8和9及其周围的部分内含子；应用DNA序列直接测定法对其PCR产物进行测序.结果 在10例应用激素和免疫抑制剂治疗肾病无缓解的SRNS患儿中,发现1例携带WT1基因杂合突变—1180C＞ T(R394W),1例携带NPHS1基因复合杂合突变—2677A＞ G( T893A)和*142T＞C,1例携带CD2AP基因杂合突变IVS13-137G＞A.在20例应用激素或免疫抑制剂治疗肾病缓解的SRNS患儿中,发现4例患儿携带NPHS1基因单杂合突变——928G＞A、IVS8+ 30C＞T、IVS21+ 14G＞A和IVS25-23C＞T,1例患儿携带CD2AP基因单杂合突变(IVS7-135G＞ A).结论 对激素和免疫抑制剂均耐药的SRNS患儿需进行足细胞基因突变分析.
关键词： 激素耐药型肾病综合征 NPHS1 NPHS2 CI2AP WT1 -
儿童激素耐药型肾病综合征与CD2相关蛋白基因启动子突变的相关性
目的 检测CD2相关蛋白(CD2AP)基因启动子在儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)中的突变情况,探讨其在肾病综合征发病机制中的作用.方法 采集65例SRNS患儿(SRNS组)和110例健康对照儿童(健康对照组)外周血并抽提DNA,采用PCR和DNA直接测序法对CD2AP基因启动子进行突变筛查.组间等位基因和基因型的分布差异采用X<'2>检验.结果 1.SRNS组检出1例CD2AP基因启动子突变(碱基变化-473C/T),健康对照组未发现该突变;2.SRNS组检出2例CD2AP基因启动子突变(碱基变化-441C/G),但健康对照组也发现3例该突变,可能为新的多态性位点;3.SRNS组17例患儿发现多态性(rs1056343,碱基变化-191A/C),健康对照组发现50例该多态性,2组突变基因型频数存在明显差异.结论 1.中国人群儿奄中有CD2AP基因启动子多态性存在,CD2AP基因启动子-191A/C多态性可能与SRNS患儿的发病风险相关;2.CD2AP基因启动子存在-473C/T和-441C/G突变.
关键词： CD2相关蛋白基因 激素耐药型肾病综合征 启动子 儿童 -
中国与印度儿童激素耐药型肾病综合征诊治指南比较
我国与印度的儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的诊治指南均指出了SRNS治疗的复杂性、棘手性,并建议对SRNS患儿进行肾活检,以明确其病理诊断；但在SRNS的定义、转诊指征、基因突变分析指征、免疫抑制剂选择等方面存在差异.借鉴印度指南,对我国指南的修订提出以下几点建议:1.将SRNS定义中的“泼尼松足量治疗”改为“泼尼松2 mg·kg-1·d-1或60 mg·m-2·d-1治疗”,删除“除外感染、遗传等因素所致者”；2.增加转诊指征；3.增加基因突变分析指征；4.治疗上不宜过于强调按肾脏病理类型选择免疫抑制剂.
关键词： 激素耐药型肾病综合征 诊断 治疗 指南 儿童 -
小儿激素耐药型肾病综合征的发病机制及临床诊治研究进展
激素耐药型肾病综合征(SRNS)是一种临床表现为低白蛋白血症、尿中含大量蛋白及高胆固醇血症的疾病.目前关于SRNS诊断标准、发病机制及临床诊断在国内外仍存在一定的争议,本研究将以综述的方式对目前SRNS临床研究进展作一概述,旨在为临床SRNS临床诊治提供新的指导思想.
关键词： 激素耐药型肾病综合征 发病机制 临床诊治 -
1例利妥昔单抗治疗激素耐药型肾病综合征患者的护理
原发性肾病综合征是成人常见的肾小球疾病,根据激素的治疗效果可分为激素敏感型和激素耐药型,近发现 B淋巴细胞异常可导致肾病综合征的发生. 利妥昔单抗是一种嵌合型IgG抗体,作用机制是可变区 Fab 与 B 细胞的 CD20 结合,稳定区Fc片段发挥免疫效应,介导B细胞凋亡. 随着对B淋巴细胞及其作用机制认识的深入,发现利妥昔单抗能明显缓解肾脏病变,近几年开始逐渐应用于难治性肾病综合征的治疗[1-2].
关键词： 利妥昔单抗 激素耐药型肾病综合征 护理 -
中国汉族家族性激素耐药型肾病综合征家系MYO1E基因突变分析
目的 MYO1E基因突变可导致常染色体隐性遗传型激素耐药型肾病综合征(SRNS),该研究旨在分析中国汉族家族性SRNS家系MYO1E基因突变及其特点.方法 2005～2010年期间共收集到4个中国汉族家族性SRNS家系,共9例肾脏病患者,选取其中4例先证者为研究对象,对照人群为59例尿检正常的健康志愿者.取所有研究对象外周静脉血3 mL,提取基因组DNA;PCR扩增MYO1E基因全部28个外显子及其周围的部分内含子序列;应用DNA直接测序法进行MYO1E基因突变分析.结果 在4个中国汉族家族性SRNS家系的先证者中共检出25个MYO1E基因变异;根据对美国国立生物技术信息中心(NCBI)的单核苷酸多态性(SNP)数据库的检索,其中1个MYO1E基因杂合变异(IVS21-85G＞A)首次在该研究的1个先证者中被检出,且该变异在59例正常对照人群中未检出,表明它是MYO1E基因突变;另24个变异在NCBI的SNP数据库中已公布,均为MYO1E基因多态性.生物信息学分析提示IVS21-85G＞A突变不导致MYO1E基因剪切位点改变,为非致病性突变.结论 MYO1E基因突变不是该研究中国汉族SRNS家系的主要致病原因.
关键词： 激素耐药型肾病综合征 MYO1E基因 突变 汉族人 -
中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白在儿童原发性肾病综合征尿液中的表达及意义
目的 研究中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(NGAL)在原发性肾病综合征患儿尿中的水平及其意义.方法 原发性肾病综合征初治患儿34例,经口服泼尼松足量治疗4周尿蛋白未转阴患者归入糖皮质激素耐药型肾病综合征(SRNS)组,尿蛋白转阴患者归入糖皮质激素敏感型肾病综合征(SSNS)组.所有病例在口服泼尼松治疗前、治疗1周、2周、3周、4周时分别收集晨起中段尿,采取EHSA法检测尿液NGAL浓度,同时测得尿中肌酐(Cr)值,采用尿Cr排出量来校正单次尿NGAL水平,比较两组间尿NGAL与Cr比值的表达差异.结果 与SRNS组比较,SSNS组病例尿标本中NGAL/Cr比值在泼尼松治疗3、4周时明显下降(P＜0.05);与SRNS组比较,SSNS组病例尿标本中β2-MG/Cr比值在泼尼松治疗4周时才开始明显下降.SSNS与SRNS两组病例尿NGAL/Cr与尿蛋白/Cr比值呈正相关(r =0.510,P＜0.01).ROC曲线下分析结果显示,用药3周后尿NGAL/Cr诊断截点为0.043时,敏感度和特异度分别为100％和79.2％.结论 SRNS患儿尿液中NGAL/Cr比值持续维持于高水平,而·SSNS患儿尿液中NGAL/Cr比值在泼尼松治疗后逐渐下降,且其下降时间早于β2-MG/Cr比值,提示动态监测尿液中NGAL/Cr比值,有助于早期判断原发性肾病综合征的泼尼松治疗效应.
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桂西壮族散发性激素耐药型肾病综合征NPHS2基因多态性分析研究
目的 探讨桂西壮族散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患者NPHS2基因突变及其特点.方法 采用DNA序列直接测定法检测50例桂西壮族散发性SRNS患儿(观察组)血清NPHS2基因全部外显子及其周围的部分内含子,并与30例健康青少年(对照组)进行比较.结果 观察组NPHS2基因的8个外显子均未检测到错义突变,但检测到3个NPHS2基因多态性即288C＞T、954C＞T和1038A＞G;观察组的基因型和等位基因频率与对照组分别进行比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 提示NPHS2基因多态可能不是桂西壮族散发性SRNS患儿的主要致病原因.
关键词： NPHS2基因 激素耐药型肾病综合征 种族
