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NPHS2基因多态性与中国北方IgA肾病患者的相关性
目的 分析中国北方地区IgA肾病患者NPHS2基因多态性及其与IgA肾病患者蛋白尿和肾功能的关系。方法 将IgA肾病患者按临床表现分为肾病综合征组和单纯血尿组(各16例)。通过基因测序法筛查与中国北方IgA肾病患者蛋白尿水平相关的NPHS2基因的多态性。根据筛查结果，采用PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测537例原发性IgA肾病患者NPHS2基因的C357T多态性，比较不同基因型之间临床表现的差异。结果 (1)检测到8种基因多态性：-931A＞T、-601C ＞T、19G＞T、171A＞G、357C＞T、IVS3-21C＞T、1023C＞T和1107A ＞G。(2)上述测序结果提示NPHS2基因357T等位基因频率在肾病综合征组明显低于单纯血尿组(0.038比0.125,P＜0.05)，说明此多态性可能和IgA患者发生大量蛋白尿相关。故选择C357T多态性做大样本分析。(3)在537例有临床资料的IgA肾病患者中，比较357CC基因型和357CT/TT基因型的患者在性别、肾穿时年龄、血压、肉眼血尿、蛋白尿、发病时肾功能的差别，结果显示携带NPHS2 357CT/TT 基因型的患者24h尿蛋白定量程度较轻(P =0.023)。与肾病综合征组相比，携带T等位基因的患者蛋白尿小于3.5 g/d的比例明显增多(P=0.017)。多因素logistic回归分析表明NPHS2的C357T基因型CT/TT是除高血压病史、发病年龄外，IgA肾病患者发生大量蛋白尿的独立保护因素(P =0.012，OR =0.485,95％ CI0.275 ～0.854)。结论 本研究检测到8种基因多态性，其中NPHS2基因C357T 的T等位基因是中国北方IgA肾病患者发生蛋白尿以及大量蛋白尿的保护因素。
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汉族散发性激素耐药型肾病综合征15例NPHS2和WT1基因遗传学变异
近年来的研究证实NPHS2基因(NPHS2)突变可引起散发性激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephroticsyndrome,SRNS)[1];WT1基因(WT1)突变可引起孤立性SRNS等肾脏疾病[2].我们对15例汉族散发性SRNS患儿进行了NPHS2和WT1基因检测.
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激素耐药型肾病综合征中NPHS2基因研究进展
激素耐药型肾病综合征病情复杂,临床治疗相当棘手,大部分将进展为终末期肾病,故对该疾病发病机制的进一步阐明对临床基因筛查、诊断、治疗等有重要意义。近年来,相关研究发现足细胞突变基因NPHS2可能在激素耐药型肾病综合征的发生、发展过程中发挥重要作用,NPHS2基因突变可导致肾小球足细胞裂孔隔膜结构破坏,足细胞裂隙膜蛋白( podocin)等足细胞相关蛋白表达异常,引起大量蛋白尿,终发展至终末期肾病。
关键词： 激素耐药性肾病综合征 NPHS2基因 足细胞裂隙膜蛋白 -
NPHS2基因突变致遗传性肾病综合征患儿临床特点
目的：探讨NPHS2基因突变所致激素耐药型肾病综合征的临床特点。方法回顾分析2例NPHS2基因突变所致激素耐药型肾病综合征患儿的临床资料，并结合文献进行复习。结果2例患儿均为男性，发病年龄2岁、3岁。临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症。肾脏病理1例为局灶节段性肾小球硬化，另1例为微小病变。均伴有反复发作性腹股沟斜疝，1例伴左侧睾丸发育不全。相关基因检测均证实存在NPHS2突变。病初即激素耐药，其后激素联合多种免疫抑制剂治疗仍无效。发病3年内均进入终末期肾病阶段。结论对于激素耐药性肾病综合征男性患儿，伴多发疝或睾丸发育异常等肾外表现时，应注意除外NPHS2基因突变所致遗传性肾病综合征可能。
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激素耐药型肾病综合征患儿NPHS2基因多态性变异研究
目的 分析激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿NPHS2基因突变及其特点.方法 收集30例SRNS患儿(男19例,女11例)和20例健康儿童病例资料.采集SRNS患儿外周血2～4 mL,采用盐析法提取其基因组DNA.采用PCR方法扩增NPHS2基因,对PCR产物进行测序.结果 受试者均未检测到NPHS2基因突变；其中发现11例SRNS患儿和4例健康儿童存在单核苷酸多态性(SNP),均为已报道的SNP:288C＞T的等位基因频率(C/T)分别为93％、7％;954T＞C的等位基因频率(T/C)分别为80％、20％；1038A ＞G的等位基因频率(A/G)分别为90％、10％,2组间各SNP的基因频率和基因型比较差异均无统计学意义(Pa＞0.05)；检测出SNP的患儿与未检出SNP的患儿其临床特征亦无统计学差异(P＞0.05).结论 NPHS2基因多态性可能不是中国南方儿童SRNS的遗传学基础.
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广东地区原发性激素耐药型肾病综合征患儿NPHS2、CD2AP基因突变筛查
目的 研究广东地区原发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿NPHS2和CD2AP基因变异情况,探讨NPHS2和CD2AP基因变异与SRNS发病的关系,为儿童SRNS的临床诊治提供理论依据.方法 随机选取26例广东地区原发性SRNS患儿和20例健康儿童,对其NPHS2基因8个外显子和CD2AP基因18个外显子的PCR产物进行直接测序,所得结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)的基因数据库进行比对,检测基因变异情况.结果 26例患儿中14例SRNS患儿和4例健康对照组儿童存在NPHS2单核苷酸多态性(288C ＞T,954T＞C,1038A＞ G),均为已报道的单核苷酸多态性,但2组之间的基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)；所测SRNS患儿中仅有2例检测出CD2AP基因1个内含子区突变(1917 +20C＞G).结论 NPHS2基因变异可能并非中国广东地区SRNS患儿发病的主要机制；CD2AP基因内含子突变可能增加患儿对早发性SRNS和局灶节段性肾小球硬化的易感性,提示内含子可能参与SRNS的发病.
关键词： 激素耐药型肾病综合征 NPHS2基因 CD2AP基因 -
汉族慢性肾衰竭儿童6例NPHS2和WT1基因遗传学变异
目的 分析汉族慢性肾衰竭(CRF)儿童NPHS2和WT1基因遗传学变异及其特点.方法 研究对象为6例汉族CRF儿童和50例尿检正常的汉族成年人.分别取其外周静脉血3 mL,提取基因组DNA.应用PCR方法 扩增NPHS2和WT1基因的全部8个外显子及其周围的部分内含子.通过DNA直接测序法和限制性片段长度多态性/PCR分析法对NPHS2和WT1基因进行遗传学变异分析.结果 未发现NPHS2和WT1基因致病突变,但检测到2个NPHS2基因多态性(102G>A和954T>C)和4个WT1基因变异(5′-UTR-7G>T、126C>T、IVS5-9T>C和903A>G).NPHS2基因多态性(102G>A)在6例CRF儿童与对照人群中的基因型频率和等位基因频率比较均无显著性差异(Pa>0.05).3个WT1基因变异(5′-UTR-7G>T、126C>T和903A>G)在100条正常染色体中也有检出,其在6例CRF儿童与对照人群中的基因型频率和等位基因频率比较均无显著性差异(Pa>0.05).1个WT1基因变异(IVS5-9T>C)在1例患儿及其父亲(尿检正常)中检出,为杂合变异,而在100条正常染色体中未检出.结论 IVS5-9T>C为新发现的WT1基因变异, NPHS2和WT1基因突变不是本研究6例汉族CRF儿童的主要致病原因.
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蛋白尿综合征一家系致病基因研究
目的 分析1个以蛋白尿为主,伴镜下血尿家系的临床特征,并对可能的致病基因进行筛查.方法 调查1个以蛋白尿为主,伴镜下血尿的汉族家系,收集临床资料,绘制家系图谱,并对家系中所有成员进行尿液筛查,并留取其外周血,对尿液筛查异常的一对同胞及其父母进行NPHS1和NPHS2基因所有外显子、WTI基因外显子8和9,以及外显子和内含子交界区直接测序.结果 该家系共有3代,17名成员.同一代中发病的有2例,男、女各1例,平均发病年龄1.3岁.临床资料分析显示,该家系临床特点符合常染色体隐性遗传.先证者表现初发型激素耐药肾病综合征,肾脏病理光镜下表现局灶增生性肾小球肾炎,免疫荧光IgA、IgM、C1q和C3均阴性,Ⅳ型胶原蛋白α1、α3和α5链均阳性,电镜下基底膜正常,足突融合.2例患儿在NPHS2基因外显子3和4上均存在杂合p.R138Q(c.413G＞ A)和p.L156FfX11(c.467-468 insT),其中p.R138Q错义突变来自母亲,p.L156FfX11为移码突变来自父亲,2个突变均为报道的致病性突变,前者为NPHS2基因常见的突变,后者仅在我国人群中报道.结论 p.L156FfX11突变可能是我国肾病综合征儿童的一个特异性突变.NPHS2基因突变不仅可引起蛋白尿,也可伴镜下血尿.NPHS2基因突变引起的肾脏病理不仅可表现为局灶节段性肾小球硬化,还可以为局灶增生性肾小球肾炎,肾脏病理改变可能仅是疾病病程的反映.
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散发性儿童激素耐药型肾病综合征NPHS2基因突变
目的分析中国儿童散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)NPHS2基因及其突变特点.方法研究对象为23例散发性SRNS儿童和53例尿检正常成年人.应用PCR-变性高效液相色谱-DNA序列测定法检测NPHS2基因突变.结果发现1例患儿为1082T＞C突变,该突变引起NPHS2基因编码蛋白podocin第361位亮氨酸变成脯氨酸,而检测对照人群106条染色体,未发现1082T＞C.此外,还发现6种NPHS2基因多态性,分别为288C＞T、IVS3-46C＞T、IVS3-21C＞T、IVS7-74C＞G、954T＞C和1038A＞G.结论首次证实了中国儿童散发性SRNS存在NPHS2基因突变,其发生率为4.3%(1/23);且1082T＞C为新发现的突变,IVS3-46C＞T和IVS3-21C＞T为新发现的多态性.
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家族性激素反应性肾病综合征一家系报告及文献复习
目的报道家族性激素反应性肾病综合征,分析其临床病理特点及家族发病的特点,及其与NPHS2基因的关系.方法分析患者临床及病理表现特点,并对其家族成员患病情况进行调查;与文献报告的家族性激素反应性肾病综合征对比.运用高效液相色谱(DHPLC)的方法检测该家系NPHS2基因突变.结果该家族的患病情况符合文献报告的家族性激素反应性肾病综合征的定义,临床表现为肾病综合征,病理改变为肾小球微小病变,对足量的强的松治疗反应敏感,易复发,但发病年龄较国际上报道的中位年龄高.同国外同类报道一样,该家族中未发现NPHS2突变.结论首次在国内报告家族激素反应性肾病综合征.该疾病在此家系中的发生与NPHS2无明显关系
关键词： 家族性激素反应性肾病综合征 NPHS2基因 -
突变NPHS2基因在真核细胞中的表达
目的通过在真核细胞中表达突变基因,探讨NPHS2基因突变对podocin分子表达和分布的影响.方法构建分别含有野生型NPHS2编码区cDNA、467-468insT和503G＞A突变NPHS2编码区cDNA的表达载体,分别转染人胚肾细胞(HEK293)后用抗podocin氨基端多克隆抗体(P21)和抗podocin羧基端多克隆抗体(P35)进行免疫荧光染色,在共聚焦显微镜下观察podocin在细胞内的分布.结果与野生型NPHS2编码的podocin分子的表达和分布比较,抗podocin氨基端抗体染色显示,两个突变NPHS2表达的podocin与野生型的一样均为阳性;抗podocin羧基端抗体染色显示503G＞A突变NPHS2表达的podocin与野生型的一样为阳性,而467-468insT突变NPHS2表达的podocin呈阴性.野生型NPHS2表达的podocin不但分布在胞核的周围,而且主要在细胞膜上呈连续性的线状分布,而两个突变NPHS2表达的podocin主要分布在胞核周围.结论NPHS2的467-468insT突变将严重影响podocin的分子结构和在细胞内的正常分布.NPHS2的503G＞A突变即使没有严重影响podocin的结构,但仍然导致podocin不能正常到达细胞膜,因而不能行使正常功能.podocin的正常功能不但有赖于分子结构也有赖于分子分布.
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桂西壮族散发性激素耐药型肾病综合征NPHS2基因多态性分析研究
目的 探讨桂西壮族散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患者NPHS2基因突变及其特点.方法 采用DNA序列直接测定法检测50例桂西壮族散发性SRNS患儿(观察组)血清NPHS2基因全部外显子及其周围的部分内含子,并与30例健康青少年(对照组)进行比较.结果 观察组NPHS2基因的8个外显子均未检测到错义突变,但检测到3个NPHS2基因多态性即288C＞T、954C＞T和1038A＞G;观察组的基因型和等位基因频率与对照组分别进行比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 提示NPHS2基因多态可能不是桂西壮族散发性SRNS患儿的主要致病原因.
关键词： NPHS2基因 激素耐药型肾病综合征 种族
