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朱砂和万氏牛黄清心丸致大鼠亚慢性肝毒性作用研究
目的 比较朱砂和万氏牛黄清心丸(含朱砂中成药)致大鼠的亚慢性肝毒性作用.方法 将24只健康SD大鼠(雌雄各半)随机分成对照组、朱砂组、万氏牛黄清心丸(全方)组和去朱砂的万氏牛黄清心丸(减方)组,每组6只.分别以等体积的溶剂(0.5％羧甲基纤维素钠溶液)、1.0 g/kg朱砂、9.83 g/kg全方(含朱砂1.0 g/kg)、8.83 g/kg(不含朱砂)减方进行灌胃,1次/d.连续给药12周后,取血液和肝脏,检测血汞、肝汞、肝功能指标,计算肝脏系数,对肝组织进行病理学观察.结果 朱砂组血汞、肝汞明显高于对照组、全方组和减方组(P＜0.05);全方组血汞、肝汞高于对照组和减方组(P＜0.05);朱砂组总蛋白(TP)高于对照组、全方组和减方组(P＜0.05);全方组、减方组肝脏系数大于朱砂组与对照组(P＜0.05);光学显微镜下,朱砂组可见肝索紊乱,部分肝细胞肿胀、伴有脂肪变性和炎症细胞浸润;全方组可见褐色色素沉着,并有轻微脂肪变性和少量炎细胞浸润;减方组可见褐色色素沉着并偶见脂肪空泡.结论 长期过量服用朱砂可造成肝汞蓄积,引起肝损伤;万氏牛黄清心丸所致的肝汞蓄积量低于单味朱砂,其亚慢性肝损伤比单味朱砂轻.
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万氏牛黄清心丸及其单个组分减缓朱砂肝毒性的研究
目的 明确万氏牛黄清心丸及其组方中各单味药对朱砂致大鼠肝毒性的减毒作用.方法 成年SD大鼠,分别灌胃给予朱砂、万氏牛黄清心丸(全方)及其单味药与朱砂伍用(即黄连+朱砂、栀子+朱砂、郁金+朱砂、黄芩+朱砂、牛黄+朱砂).朱砂在每组的剂量均为1g/kg·bw.大鼠每组6只,雌雄各半.1次/d,连续给药12周.试验结束后次日取全血和肝组织,检测血汞、肝汞含量、血清肝功能指标和肝组织病理.结果 实验期间所有动物一般状况良好,体重增长正常,各组间差异无统计学意义(P＞0.05).血汞、肝汞含量,黄连、栀子、郁金、黄芩与朱砂配伍组均低于朱砂组、高于全方组(P＜0.05);血清总蛋白,各单味药与朱砂伍用,均低于单用朱砂组,差异有统计学意义(P＜0.05),与全方组相比各组间差异无统计学意义(P＞0.05).光学显微镜下,朱砂组可见肝索紊乱、肝细胞肿胀、空泡变性和炎症细胞浸润等病理改变,牛黄朱砂组病变类型与朱砂组相似,程度略轻,其他各组肝组织病变轻微,偶见肝细胞肿胀、空泡变性,栀子朱砂组和全方组可见色素沉积.结论 黄连、栀子、郁金、黄芩与朱砂伍用,可减少汞吸收,进而降低肝汞蓄积水平;黄连、栀子效果明显,郁金、黄芩次之;万氏牛黄清心丸全方比各单味药与朱砂伍用拮抗朱砂肝毒性的效果更明显.
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含与不含朱砂的万氏牛黄清心丸解热作用的实验研究
目的 比较万氏牛黄清心丸与去除朱砂及酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸对发热动物体温的影响作用.方法 给大鼠灌胃相应的药物后,于背部皮下注射酵母,制备大鼠发热模型,用非接触式红外测温仪分别于致热后0.5、1、2、4、6、8 h测量动物肛温,比较各药物对动物体温的影响.结果 万氏牛黄清心丸组动物体温在1～4 h与模型组无明显差异,6～8 h时体温明显下降(P＜0.01).去除朱砂及酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸的高、低剂量组在4 h内体温与模型组比较均无明显差异;去除朱砂的万氏牛黄清心丸高剂量组、酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸低剂量组在4 h后体温明显低于模型组,直至8 h时体温抑制作用仍明显存在.与万氏牛黄清心丸比较,不含朱砂的各药组在致热6 h内体温差异无统计学意义,至8 h时去除朱砂的万氏牛黄清心丸高、低剂量组体温明显高于万氏牛黄清心丸组.结论 含与不含朱砂的万氏牛黄清心丸在动物致热4 h后均表现出明显的解热作用,且在6 h内各药物作用差异无统计学意义,但在作用强度上以酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸低剂量与万氏牛黄清心丸更接近.
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RP-HPLC法测定万氏牛黄清心丸(浓缩丸)中盐酸小檗碱的含量
目的:建立万氏牛黄清心丸(浓缩丸)的含量测定方法,有效控制该制剂的质量.方法:采用RP-HPLC法测定盐酸小檗碱的含量.以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(10%氢氧化钾调pH5.0)(28:72)为流动相,Polaris C18-A(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱;265nm为检测波长.结果:测得线性范围0.0256～0.2304μg(r=0.9999),平均回收率为99.02%,RSD=1.61%(n=5).结论:本方法可作为该制剂的质控指标.
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儿科小儿验案二则
王X,男,1.5岁.2008年11月10日诊.发热3天.T39.9℃.经用抗生素、解热剂治疗3天,仍面赤唇紫,咳嗽、气急.喉中痰鸣,鼻翼扇动.口渴喜饮,尿少色黄,四肢时有抽动,烦哭不宁.舌红、苔黄腻,指纹色紫.中医辨证为"痰热闭肺".拟宣肺平喘,清热化痰.处方:生麻簧1g,杏仁6g,生石膏15g,甘草2g,葶苈子6g,包煎,瓜蒌6g,万氏牛黄清心丸1粒,每日2次服.2剂后体温已降至37.8℃,口唇转红,咳喘已平,指纹偏紫.睡觉时有干咳,守方加玄参6g,炒谷芽9g,天花粉6g,继服2剂而愈.
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朱砂与万氏牛黄清心丸致大鼠亚急性肝毒性的比较研究
目的 比较朱砂和万氏牛黄清心丸(含朱砂的成方制剂)对大鼠的亚急性肝毒性.方法 分别以溶剂(0.5％羧甲基纤维素钠水溶液)、1.0 g/(kg.d)朱砂、9.83 g/(kg·d)万氏牛黄清心丸[全方,含朱砂1.0 g/kg]、8.83 g/(kg.d)去朱砂的万氏牛黄清心丸(去朱砂方)对健康SD大鼠ig给药,每天1次,连续28 d.给药结束后次日取血液和肝脏,检测血汞、肝汞水平,检测血清肝功能指标,进行肝组织病理学观察.结果 朱砂组血汞、肝汞和血清总蛋白(TP)水平高于对照(溶剂)组、全方组和去朱砂方组(P＜0.05);光镜下,朱砂组可见轻度的肝细胞肿胀、空泡变性、炎症细胞浸润等病理改变,全方组和去朱砂方组可见色素沉积,病变轻微,偶见肝细胞肿胀、空泡变性.结论 短期过量使用朱砂可引起肝汞蓄积和轻微肝损伤,万氏牛黄清心丸引起的肝汞蓄积量和亚急性肝损伤轻于单味朱砂,方中其他中药可能对朱砂起到减毒作用.
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含与不含朱砂的万氏牛黄清心丸对高热惊厥大鼠模型的影响
目的 比较含与不含朱砂的万氏牛黄清心丸的抗惊厥作用.方法 制备大鼠高热惊厥模型,记录模型大鼠给予万氏牛黄清心丸(1号方)、去除朱砂的万氏牛黄清心丸(2号方)、酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸(3号方)后的惊厥潜伏期;取大鼠海马切片,HE染色和尼氏染色,观察海马CA1、CA2、CA3区神经元形态并海马神经元计数；以安宫牛黄丸作为阳性对照.结果 随着惊厥诱导次数的增加,各组动物惊厥潜伏期均延长,与模型组比较,各给药组不同程度地延长惊厥潜伏期；与1号方比较,2号方及3号方各剂量组大鼠惊厥潜伏期均无明显差异;模型大鼠海马各区神经元形态发生明显的病理改变,1号方能明显增加模型大鼠海马神经元数目,与模型组比较差异非常显著;2号方和3号方对海马神经元的影响与1号方无明显差异.结论 1号方、2号方和3号方均有明显的抗惊厥作用,三者作用无明显差异.
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达仁堂国药集大成者(二)——三种牛黄清心丸功效同中又有异
市场上常见的牛黄清心丸有三种:牛黄清心丸(局方)、同仁牛黄清心丸和万氏牛黄清心丸,三者处方各异,功效也有所不同.同仁牛黄清心丸,现收载于《部颁标准》,由人工牛黄、羚羊角、人工麝香等27味中药组成,具有益气养血、镇静安神、化痰熄风的功效,每日服2次.万氏牛黄清心丸,源自明代万全的《痘疹世医心法》一书,因此被冠以"万氏"之名,由牛黄、朱砂、黄芩、栀子、郁金、黄连等6味中药组成,功用在于清热解毒,镇惊安神,以祛邪为主,每日服2～3次.
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关于《中国药典》万氏牛黄清心丸朱砂含量测定的商榷
收载于<中国药典>2000年版一部的万氏牛黄清心丸,规格为1.5g·丸(后称小丸)和3g·丸(后称大丸),其中朱砂的含量测定方面存在有与实际操作出现不吻合的情况,现陈述如下:处方[1]:牛黄10g,朱砂60g,黄连200g,黄芩120g,栀子120g,郁金80g.
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慈溪魏氏验案类编续集
手瘛，咳痰不爽，鼻孔煽张，皮肤欠暖，经来甚多。脉象软缓、尺泽虚大，舌质经润短缩、苔色灰腻。津液稍回，元神衰弱，热痰蒙蔽，势恐内闭外脱，病未脱险。治以壮神化痰透邪。万氏牛黄清心丸1粒，朱茯神、生白芍、当归各15克，天竺黄9克，川贝母、远志各6克，花龙骨、生牡蛎各12克，炙甘草、柴胡各3克
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国医大师金世元教授对三种清心丸合理用药地辨析
本文通过整理国医大师金世元教授对(局方)牛黄清心丸、万氏牛黄清心丸、久芝清心丸这三种药名相近的中药的来源、组方、临床应用地讲解,辨析了这三种中成药在临床应用上的区别,为临床合理用药提供参考.
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万氏牛黄清心丸中酸枣仁替代朱砂和去朱砂的实验研究之一——抗炎作用比较研究
目的 比较万氏牛黄清心丸中酸枣仁替代朱砂和去除朱砂的杭炎作用.方法 分别给各组小鼠、大鼠连续3d灌胃相应受试药物,通过小鼠耳廓肿胀模型、大鼠足趾肿胀模型观察杭炎作用.结果 与模型对照组比较,其他药物组均能不同程度的降低小鼠耳肿胀率与大鼠足趾肿胀率,其中万氏牛黄清心丸、去朱砂的万氏牛黄清心丸高剂量、酸枣仁替代朱砂的万氏牛黄清心丸高剂量能显著降低小鼠耳肿胀率;万氏牛黄清心丸在致炎后2h时能显著降低大鼠足趾肿胀率.与万氏牛黄清心丸比较,其他各药物组对小鼠耳肿胀率影响无明显差异,对大鼠足趾肿胀率的影响除低剂量的去朱砂的万氏牛黄清心丸在2h时明显增加外,其他药物组均无明显差异.结论 去朱砂及酸枣仁替代朱砂万氏牛黄清心丸的抗炎作用随着剂量的增加而增强,就抗炎作用而论,可以去掉万氏牛黄清心丸中的朱砂,同时提高处方中其他中药的剂量来达到相同的效果.
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UPLC法同时测定万氏牛黄清心丸中3种成分含量
目的:建立UPLC法同时测定万氏牛黄清心丸中栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷的含量.方法:采用AC-QUITY UPLC BEH C18(100mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱;流动相为甲醇-0.1％磷酸溶液,梯度洗脱;流速为0.5mL/min;柱温30℃;检测波长240 nm(0 ～5 min),270 nm(5 ～ 12.5 min).结果:栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷分别在11.5～115.0 μg/mL(r1=0.9999)、10.5 ～ 105.0 μg/mL(r2 =0.9999)、12.5 ～ 125.0 μg/mL(r3=0.9999)浓度范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为97.83％(RSD=2.53％)、98.67％ (RSD=1.96％)、99.21％(RSD=2.95％).结论:该方法快速、简便、灵敏度高、重复性好,可用于万氏牛黄清心丸的质量控制.
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万氏牛黄清心丸中汞的不同存在状态与药效的关系
目的了解朱砂在万氏牛黄清心丸中的作用、应用价值及可能毒性.方法采用双硫腙水相比色法测定了朱砂及万氏牛黄清心丸中各形态汞的含量,通过测定服药后小鼠各组织器官中汞的含量了解其在体内的分布情况,并对万氏牛黄清心丸中汞的不同存在状态与镇静、抗惊厥作用的关系进行了初步研究.结果未水飞朱砂、水飞朱砂及万氏牛黄清心丸中游离态汞及可溶性汞的含量分别为1515.2、4991.6、194.0、877.8、20.6、718.9(μg/g).结论在对万氏牛黄清心丸中汞的不同存在状态与镇静、抗惊厥作用的关系进行的药理实验中,结果不明显或表现出与有无朱砂及与其存在形式无直接关系,需进一步研究.
