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朱砂汞在大鼠体内的蓄积性研究
目的:探讨人鼠长期给予朱砂后汞在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,为阐明朱砂的中毒机制和为临床安全用药提供科学依据.方法:①禁食16 h后的SD大鼠随机分为对照组(4只)和朱砂0.8 g·kg~(-1)组(28只).朱砂组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、肝脏、.肾脏和脑组织,测定汞含量.对照组的脏器样本一次性摘取.②SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.1,0.4,0.8 g·kg~(-1)剂量组.朱砂各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月.于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定汞含量.结果:单次给予朱砂0.8 g·kg~(-1)后,大鼠血液、肝脏、'肾脏、脑组织中的汞含量均有所增高,从高至低顺序为:肝脏＞血液＞脑＞肾脏.朱砂反复给药3个月后,大鼠肾脏和脑组织汞蓄积量较大.朱砂0.8 g·kg~(-1)组的肾脏和脑组织的汞蓄积倍数分别高达71.2,27.4倍.而肝脏汞蓄积量较少,蓄积倍数低于2倍.其中,肾脏的汞蓄积量占4种脏器汞蓄积总量的95%以上.尽管肾脏和肝脏的汞蓄积量相差悬殊,但朱砂以≥0.1 g·kg~(-1)剂量给药3个月,即可造成肾脏毒性,也可造成肝脏毒性.结果表明,朱砂的肾脏毒性与汞在肾脏的蓄积有关;而肝脏可能对汞更敏感.脑组织汞蓄积倍数高达20倍以上,但动物一般状况、外观行为以及脑组织形态学未见明显变化,表明大鼠的脑可能对汞敏感性不高.结论:朱砂的可溶性汞可吸收入体内.长期用药后,汞可在肾脏、脑、肝脏组织中蓄积,其中肾脏的汞蓄积量大.大鼠在3个月内累积摄入可溶性汞约194μ g·kg~(-1)可能导致中毒.
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朱砂与万氏牛黄清心丸致大鼠亚急性肝毒性的比较研究
目的 比较朱砂和万氏牛黄清心丸(含朱砂的成方制剂)对大鼠的亚急性肝毒性.方法 分别以溶剂(0.5％羧甲基纤维素钠水溶液)、1.0 g/(kg.d)朱砂、9.83 g/(kg·d)万氏牛黄清心丸[全方,含朱砂1.0 g/kg]、8.83 g/(kg.d)去朱砂的万氏牛黄清心丸(去朱砂方)对健康SD大鼠ig给药,每天1次,连续28 d.给药结束后次日取血液和肝脏,检测血汞、肝汞水平,检测血清肝功能指标,进行肝组织病理学观察.结果 朱砂组血汞、肝汞和血清总蛋白(TP)水平高于对照(溶剂)组、全方组和去朱砂方组(P＜0.05);光镜下,朱砂组可见轻度的肝细胞肿胀、空泡变性、炎症细胞浸润等病理改变,全方组和去朱砂方组可见色素沉积,病变轻微,偶见肝细胞肿胀、空泡变性.结论 短期过量使用朱砂可引起肝汞蓄积和轻微肝损伤,万氏牛黄清心丸引起的肝汞蓄积量和亚急性肝损伤轻于单味朱砂,方中其他中药可能对朱砂起到减毒作用.
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朱砂亚慢性染毒致大鼠肝毒性效应
目的 探索朱砂亚慢性经口染毒对大鼠的肝毒性效应.方法 将SD大鼠随机分为两组,朱砂组以每天1.o g/kg朱砂(以0.5％羧甲基纤维素钠配成混悬液)灌胃,对照组以等体积的溶剂灌胃;分别于给药8、12 w后次日处死半数动物,取血液和肝脏,检测汞含量、血清生化指标、组织病理学.结果 给药8、12 w后,朱砂组血汞含量分别为(13.843±3.928)、(14.038±4.446) μg/L,明显高于对照组(7.523±3.85)、(6.289±3.258) μg/L(P＜0.05),朱砂组肝汞含量分别为(0.107±0.051)、(0.147±0.065)μg/g,明显高于对照组(0.055±0.02)、(0.045±0.028) μg/g(P ＜0.05);给药8 w后朱砂组AST含量为(130.17±32.36) U/L,高于对照组(95.83±17.86) U/L(P＜0.05);给药12 w后总蛋白、白蛋白含量均高于对照组;镜下朱砂组可见肝细胞肿胀,空泡变性、炎性细胞浸润等病理改变.结论 长期过量使用朱砂可引起肝脏汞蓄积,造成肝脏损伤,临床上应合理使用.
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蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤的影响
目的:观察孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤指标的影响.方法:将Wistar雄性大鼠,根据体质量随机分为正常对照组,孟根乌苏(水银)-18味丸低剂量组[0.29 g· (kg·d)-1]、中剂量组[1.47 g· (kg·d)-1]、高剂量组[(2.9 g·(kg·d)-1],孟根乌苏(水银)炮制品低剂量组[0.033 g·(kg·d)-1],硫化汞组[17.39 mg·(kg·d)-1]、氯化汞组[4.06 mg· (kg· d)-1],氯化亚汞组[7.06 mg· (kg· d)-1],共8组,每组10只.各组大鼠适应l周后,灌胃给药15 d后分别计算肾脏指数,检测大鼠血清尿素、肌酐,肾组织形态学变化,用电感耦舍等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测肾汞蓄积量;并于实验第7天和第15天,收集24h尿液,用尿液分析仪检测尿蛋白和pH值,酶联免疫吸附法(Elisa)检测尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(n-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)、尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、肾损伤因子-1(kidney injury factor,KIM-1)含量.结果:大鼠连续给药15 d后,与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾脏指数显著升高(P＜0.01);各组大鼠血清肌酐和尿素含量无显著差异(P＞0.05).肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏-18味丸低剂量组,即临床常用剂量组大鼠肾脏出现了一定的病理损伤,表现为肾小球轻度肥大,肾小管上皮中度肿胀变性;孟根乌苏-18味丸中剂量组和高剂量组肾脏也出现了一定损伤,硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著.与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P＜0.01);给药7d和15 d后,孟根乌苏-18味丸各剂量组尿蛋白和尿液NAG、β2-MG、RBP和KIM-1含量无显著差异(P＞0.05);给药7d后,氯化汞组尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG含量显著升高(P＜0.01),给药15 d时,尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG、KIM-1含量显著升高(P ＜0.01,P＜0.05);给药7d和15 d后,氯化亚汞组尿蛋白有升高趋势,尿液RBP、β2-MG、KIM-1含量显著升高(均为P＜0.05).结论:大鼠连续给药15 d后,孟根乌苏-18味丸肾汞蓄积量和尿液NAG、β2-MG、RBP、KIM-1含量无显著变化.
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亚急性汞暴露对小鼠肾汞含量及肾转运体表达的影响
目的 探讨亚急性汞暴露对小鼠肾汞含量及肾转运体表达的影响.方法 选取成年昆明种小鼠35只,随机分成5组,每组7只,分别用蒸馏水、氯化汞(32 mg/kg)、甲基汞(2.6 mg/kg)、朱砂(300 mg/kg)和安宫牛黄丸(3 000 mg/kg)灌胃给药,1天1次,44d后收集肾组织,采用原子荧光分光光度计检测肾汞含量,用RT-PCR法检测肾转运体mRNA的表达.结果 与空白组比较,氯化汞组的肾汞蓄积含量是空白组的300倍,甲基汞组是空白组的40倍,而朱砂和安宫牛黄丸组没有明显变化.进一步研究发现:氯化汞诱导有机阴离子转运体Oat1增加6倍,Oat3增加60倍,Oatp4c1增加8倍;诱导外排转运体Mdr1b增加6倍,Mate2-k增加11倍;抑制转运体Oat2降低95％,Oatp1α降低85％,而Urat1增加10倍.甲基汞诱导转运体Oat3增加17倍,Mate2-κ增加10倍,Urat1增加7倍,抑制转运体Oat2降低50％,Mrp6降低60％.朱砂诱导Oat3增加20倍.结论 氯化汞、甲基汞、朱砂和安宫牛黄丸肾汞蓄积程度不同,其主要原因是对肾转运体的影响不同.
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汞中毒的现状及诊治研究进展
汞是存在于地球的惟一液态金属元素,主要有金属汞或汞蒸气、无机汞或汞盐以及有机汞化合物3种形态.汞中毒是一种古老而常见的职业病,以往在土法炼金等过程中由于短时间内吸入高浓度汞蒸气可致职业性急性汞中毒.近年来在某些疾病的诊治过程中因用药不当,如口服汞、无机汞化合物及使用含汞中药偏方治疗银屑病、痤疮、鼻窦炎、哮喘等导致体内汞蓄积,引起非职业性汞中毒亦不少见.笔者通过复习近年来有关汞中毒的文献,结合自身诊治汞中毒相关疾病的临床经验,就汞中毒的现状及诊治研究进展进行综述.
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朱砂及含朱砂制剂的肝肾毒性研究
目的 探讨朱砂、含朱砂制剂(柏子养心片)及甲基汞对大鼠的体内外毒性,为其临床安全用药提供科学依据.方法 ①对比甲基汞、朱砂及柏子养心片体外对人肝HL-7702细胞和人肾近曲小管上皮HK2细胞的毒性,计算半数抑制浓度(IC50).②SD大鼠随机分为对照组,朱砂组0.1 g/kg,柏子养心片0.2、0.4、0.8 g/kg组,甲基汞组0.001 g/kg,每天ig 1次,连续给药90 d后,取血及肝、肾组织;试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)水平,测汞仪固体直接进样法检测肝、肾组织中汞蓄积量,并对大鼠肝脏和肾脏做组织病理学检查.结果 体外试验表明,朱砂、柏子养心片及甲基汞对HL-7702细胞的IC50分别为7.852、6.035、0.009 5g/L;对HK2细胞的IC50分别为6.297、4.484、0.008 9 g/L.亚慢性毒性试验表明,甲基汞组大鼠肝、肾组织中汞蓄积量及血清中ALT、AST、CREA、BUN值均显著高于对照组,而朱砂及柏子养心片(高、中、低剂量)组与对照组比较均没有显著性差异;甲基汞组大鼠肝脏呈现肝细胞变性,肾脏可见明显肾小管损伤,而朱砂及柏子养心片(高、中、低剂量)组与对照比较没有明显差异.结论 朱砂及柏子养心片的体内外毒性均显著低于甲基汞,在目前药典规定的临床用量下使用安全性较好.
