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朱红膏毒性靶器官及安全用药范围研究
目的:研究含汞中药外用制剂朱红膏的毒性靶器官和安全用药范围.方法:将200只大鼠随机分5组:朱红膏高、中、低剂量组,基质组(凡士林)及皮肤破损组.采用刀片刮伤造成大鼠皮肤破损,连续给药4周,分别于给药2周、4周,给药4周停药2周、4周,检测大鼠尿汞含量、尿NAG活性、观察肾组织形态.结果:与皮肤破损组比较,高、低剂量组尿汞含量均显著升高(P<0.01),基质组及朱红膏各组NAG活性均未见显著差异.低剂量给药各时期未见明显肾组织病理损伤.中剂量给药2周,肾脏出现轻度病理改变;给药4周病变有加重趋势,停药后病变有减轻趋势,但与2周比较,均未见显著差异.结论:朱红膏反复给药可引起肾小管损伤,9.52mg生药/kg为相对安全剂量.
关键词： 朱红膏 靶器官 汞 β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 -
广防己致大鼠慢性肾小管-间质损伤的实验研究Ⅰ
目的:观察广防己醇提取物(RAFE)急性以及不同剂量的RAFE对肾脏慢性毒性.方法:采用常规的急性毒性实验方法和用不同剂量的RAFE(25.0,120.0,200.0 mgkg-1d-1)以及马兜铃总酸(10.0 mgkg-1d-1)给大鼠间断灌胃13周,分别于给药第4,8,13周留取血、尿和肾组织标本,检测相关肾功能和组织学变化.结果:RAFE的LD50 为36.8 gkg-1,LD50 95%可信限为38.8～28.9 gkg-1;不同剂量的RAFE作用早期,大鼠肾功能改变为氮质血症、大量蛋白尿以及尿NAG酶升高.肾脏组织形态学:中、大剂量和总酸组给药早期主要表现以皮髓质交界为主的急性肾小管坏死,而后可见部分动物肾间质纤维化.结论:NAG可作为大鼠早期肾功能损伤的观测指标之一;RAFE中、大剂量间断灌胃13周均可导致大鼠肾小管功能损害.
关键词： 广防己 马兜铃酸 β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 肾功能损害 -
益肾活血方剂对糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量和NAG活力的影响
目的 探讨益肾活血方剂对糖尿病模型大鼠尿微量白蛋白(mAlb)含量和尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力的影响.方法 将大鼠分为4组:正常组(A组)、低剂量组(B组)、高剂量组(C组)、糖尿病组(D组).B、C、D三组制成糖尿病模型,B组予以中药益肾活血方剂18 g/kg,C组予以26 g/kg.用药后3、6 w分别测定尿mAlb含量和NAG活力.结果 糖尿病组大鼠随病程的发展尿mAlb含量和NAG活力逐渐升高,此中药益肾活血方剂可明显降低尿中mAlb含量,但对NAG活力的影响不明显.结论 此方剂通过作用于肾小球减少mAlb含量,延缓糖尿病肾病的发展.
关键词： 糖尿病肾病 尿微量白蛋白 β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 中药益肾活血方剂 -
蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤的影响
目的:观察孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤指标的影响.方法:将Wistar雄性大鼠,根据体质量随机分为正常对照组,孟根乌苏(水银)-18味丸低剂量组[0.29 g· (kg·d)-1]、中剂量组[1.47 g· (kg·d)-1]、高剂量组[(2.9 g·(kg·d)-1],孟根乌苏(水银)炮制品低剂量组[0.033 g·(kg·d)-1],硫化汞组[17.39 mg·(kg·d)-1]、氯化汞组[4.06 mg· (kg· d)-1],氯化亚汞组[7.06 mg· (kg· d)-1],共8组,每组10只.各组大鼠适应l周后,灌胃给药15 d后分别计算肾脏指数,检测大鼠血清尿素、肌酐,肾组织形态学变化,用电感耦舍等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测肾汞蓄积量;并于实验第7天和第15天,收集24h尿液,用尿液分析仪检测尿蛋白和pH值,酶联免疫吸附法(Elisa)检测尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(n-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)、尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、肾损伤因子-1(kidney injury factor,KIM-1)含量.结果:大鼠连续给药15 d后,与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾脏指数显著升高(P＜0.01);各组大鼠血清肌酐和尿素含量无显著差异(P＞0.05).肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏-18味丸低剂量组,即临床常用剂量组大鼠肾脏出现了一定的病理损伤,表现为肾小球轻度肥大,肾小管上皮中度肿胀变性;孟根乌苏-18味丸中剂量组和高剂量组肾脏也出现了一定损伤,硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著.与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P＜0.01);给药7d和15 d后,孟根乌苏-18味丸各剂量组尿蛋白和尿液NAG、β2-MG、RBP和KIM-1含量无显著差异(P＞0.05);给药7d后,氯化汞组尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG含量显著升高(P＜0.01),给药15 d时,尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG、KIM-1含量显著升高(P ＜0.01,P＜0.05);给药7d和15 d后,氯化亚汞组尿蛋白有升高趋势,尿液RBP、β2-MG、KIM-1含量显著升高(均为P＜0.05).结论:大鼠连续给药15 d后,孟根乌苏-18味丸肾汞蓄积量和尿液NAG、β2-MG、RBP、KIM-1含量无显著变化.
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尿液胱抑素C与β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶联合检测对肾小管损伤的诊断价值
目的：探讨尿液中胱抑素C（CysC）和β‐N‐乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）联合检测在肾小管损伤中的价值。方法收集130例肾小管损伤患者（病例组）和100例健康人（健康对照组）的尿液标本，分别检测其CysC浓度和NAG活性。结果联合检测CysC和NAG对肾小管损伤的辅助诊断敏感度为85．4％，特异度为89．6％，阳性预测值为82．1％。干预治疗前后比较，病例组患者尿液CysC浓度和NAG活性水平差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论尿液CysC和NAG联合检测对肾小管损伤的诊断和疗效监测价值显著。
关键词： 胱抑素C β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 肾小管损伤 尿 -
慢性乙型肝炎患者肝再生酶变化与肝纤维化的相关研究
目的 探讨慢性乙型肝炎(下称乙肝)患者血清中β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 (NAG)、单胺氧化酶(MAO)、胆碱酯酶(CHE)的活性变化与肝纤维化的相关性.方法 采用速率法对健康对照组和慢性乙肝疾病组的NAG、MAO 、CHE活性进行测定,应用肝穿刺活检对慢性乙肝患者肝组织的纤维化活动度进行观测.结果 慢性乙肝组各种酶的活性与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).NAG、MAO与肝纤维化程度呈正相关,CHE与肝纤维化程度呈负相关.结论 NAG、MAO、CHE与肝纤维化程度相关性显著,可以作为检测肝纤维化程度的良好指标.
关键词： 慢性乙型肝炎 β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 单胺氧化酶 胆碱酯酶 肝纤维化
