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美国"甲状腺结节和分化性甲状腺癌的诊断治疗指南"解读(Ⅱ)
与1996年指南相比,新指南对分化性甲状腺癌的诊断与处理增加了许多新的内容,并作了甚为详细的说明.不包括甲状腺髓样癌、未分化癌及甲状腺淋巴瘤等.
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甲状腺髓样癌的临诊应对
甲状腺髓样癌是甲状腺滤泡旁C细胞来源的肿瘤,以分泌降钙素为特征,其中20％ ～ 25％为家族遗传性,与其他类型的甲状腺恶性肿瘤相比,具有发病年龄较轻,易复发、易转移、预后较差的特点.RET基因突变在临床表型和基因型间有着良好的相关性.本文详细介绍1例遗传性甲状腺髓样癌的诊治和术后随访情况以及患者及家系成员RET基因筛查结果,以使临床医生重视甲状腺髓样癌的诊治.
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美国甲状腺协会《甲状腺髓样癌修订版指南》解读
一、引言甲状腺髓样癌( MTC )是甲状腺恶性肿瘤之一,约占甲状腺癌的2%,由于在过去的30年里甲状腺乳头状癌相对发生率的明显升高, MTC的百分比低于之前广泛引用的3%~5%。近年来,内分泌学、基因组学、核医学、肿瘤学、病理学、儿科学、放射学、外科学领域关于MTC的基础及临床研究的进展迅猛,对临床医生及时掌握新信息提出了挑战。2001年,第七届多发性内分泌腺瘤( MEN)国际工作组的临床及基础研究专家制定了第一个MTC指南[1]。近来,北美神经内分泌肿瘤学会、美国国家综合癌症网络、美国甲状腺学会( ATA)分别制定了散发性及遗传性MTC的诊断和治疗指南[2-4]。2007年,ATA又组织了相关的临床医学及基础医学专家综合评价了当时的文献,在基于证据的基础上制定了MTC 的诊断和治疗指南,并于2009年出版[4]。本次指南[5]是对2009年指南的第一次修订,旨在为临床医师在处理MTC时提供帮助,但并不能代替医生的个体化决策或患者及家属的意愿。
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沉默RET基因表达对甲状腺髓样癌细胞增殖的影响
目的 研究沉默RET基因表达对人甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)细胞系TT细胞增殖的影响及其机制.方法 将含RET的双链DNA克隆入pSileneerTM 3.1-H1 neo真核载体,构建pSilencer-ret重组质粒,以脂质体转染高表达RET的TT细胞.实时定量PCR和Western印迹法检测RET mRNA和蛋白的表达,以及细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化水平,CCK-8法测定细胞增殖.结果 质粒测序证实重组质粒构建成功,转染后能明显抑制TT细胞RET mRNA和蛋白的表达,抑制细胞的增殖(P＜0.05),ERK磷酸化水平降低62.4%.结论 构建的pSilencer-ret重组质粒能有效地降低人MTC细胞RET的表达,抑制细胞增殖,与其降低ERK通路的信号转导有关,为MTC的基因治疗提供新策略.
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甲状腺髓样癌患者RET原癌基因突变的研究
目的研究甲状腺髓样癌(MTC)的RET原癌基因突变情况.方法从12例病理诊断的MTC患者和2例临床上怀疑MTC患者提取外周血基因组DNA,对RET原癌基因第10、11、16外显子进行PCR产物直接测序.结果发现8例患者存在基因突变.1例是第10外显子618密码子TGC/CGC突变;2例是第11外显子634密码子TGC/TAC突变;3例是634密码子TGC/CGC突变;2例是第16外显子918密码子ATG/ACG突变.结论直接基因测序分析能在基因水平诊断MTC,分子遗传学分析使术前诊断该疾病成为可能.
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血管内皮细胞生长因子受体在甲状腺髓样癌中的高表达
目的:评估血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR-1)和VEGFR-2在甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)组织的表达,探讨其与MTC病人临床数据间的关系.方法:用免疫组化技术评估24例MTC病人的石蜡包埋组织VEGFR-1和VEGFR-2的表达,回顾收集病人的临床数据.结果:24例病人平均年龄(44.9±14.1)岁,8例(33.3％)为遗传性,其中6例为多发性内分泌肿瘤(multiple endocrine neoplasia,MEN)-2A,2例为MEN-2B.VEGFR-1免疫组化染色阳性率为91.7％ (22/24),VEGFR-2为87.5％(21/24).年龄与VEGFR-2染色强度为正相关(r=0.609,P=0.002).VEGFR-2与肿瘤分期(肿瘤淋巴结转移)、肿瘤大小、病人血清CEA及降钙素在手术前后的相对降幅间没有关联.然而,VEGFR-1与肿瘤分期呈负相关(r=-0.660,P=0.0005),而与MTC病人血清CEA及降钙素在手术前后的相对降幅之间均呈正相关(CEA:r=0.869,降钙素:r=0.849,P＜0.0001).我们也观察到VEGFR-1信号强度与疾病治愈间为正相关(r=0.523,P=-0.009).经(5.0±2.8)年的随访,VEGFR-2与疾病结局无相关(P=-0.407).遗传性与散发性MTC病人间VEGFR-1与VEGFR-2染色强度无统计学差异(P＞0.05).结论:VEGFR-1和VEGFR-2在MTC病人中高表达,且可能参与肿瘤的进展.
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甲状腺髓样癌的诊治
甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)是一种较少见的甲状腺恶性肿瘤,约占甲状腺恶性肿瘤的4％.MTC起源于甲状腺C细胞,即滤泡旁细胞,其中75％为散发性,25％为遗传性.绝大多数遗传性MTC为多发性内分泌瘤2型(mutiple endocrine neoplasm type 2,MEN-2)的相关病变.
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提高我国普外科内分泌临床诊治水平的一些建议
普外科范围的内分泌疾病有些是常见病、多发病，如甲状腺的外科疾病，普外科医师相当熟悉，诊治水平也相当好；有些则是少见病、罕见病，如甲状旁腺机能亢进、胰岛肿瘤；后者可以是少见病，如胰岛素瘤，可以是罕见病，如胰高血糖素瘤，也有的介于两者之间，如无功能性胰岛细胞瘤和胰多肽瘤，极罕见的还有血管活性肠肽瘤，有的甚至在我国尚未报道过，如生长抑素瘤和生长因子释放瘤等，普外科医师就很难诊治。作为普外科医师应该或好有一些这方面的知识。常见病中也有难题，这符合唯物辩证法规律 以甲状腺癌为例，乳头状癌一般易于诊断，局部淋巴结转移可达50%，手术治疗效果良好，但2%～6%有肺转移，不可不警惕，应及时发现予以处理。如为甲状腺髓样癌病例，则要注意其是否为多发性内分泌肿瘤2B型患者，有无顽固性腹泻，是否合并柯兴综合征，这种病很少见，但只要是甲状腺肿瘤，且疑为髓样癌就应做血清降钙素测定。这种病人还要注意其有无家族史，即直系亲属中有无内分泌肿瘤的表现，可疑的要予检查，以便发现早期隐匿的病例，做到早发现早治疗。
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甲状腺癌外科诊治进展与展望
近年来甲状腺癌的发病率逐年上升，作为甲状腺癌主要的治疗手段，外科手术及相关治疗方式的进展逐渐受到关注。随着国内外多种指南的更新，甲状腺癌的治疗正不断向规范化模式推进，通过合理利用各种新技术，大程度提高无病生存率以及生活质量，推进甲状腺癌个体化精准医疗的发展。
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甲状腺髓样癌的预后影响因素--73例临床分析
目的:探讨影响甲状腺髓样癌(MTC)预后的因素.方法:回顾性分析73例MTC手术治疗、术后放疗的临床和随访资料.结果:73例MTC中37例发生于30～40岁,女性多发,临床Ⅱ,Ⅲ期病例占到83.6%;根据有无颈部淋巴结肿大行癌灶局部广泛切除或甲状腺癌联合根治术,切除不满意者辅以术后放疗.治疗后Ⅰ期病例五年生存率达100%,Ⅲ期为41.5%,Ⅳ期为零.8例姑息性切除辅以放疗者无1例生存达到5年.结论:临床分期和癌灶及其转移淋巴结切除的彻底性是影响MTC预后的重要因素.肿物巨大而累及较广泛者,因有不完整的包膜而常能被完全切除,即使有少量癌灶残留,术后辅以放疗,也可取得较好的疗效,而不应轻易放弃手术治疗.
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胰高糖素样肽-1受体激动剂对人甲状腺髓样癌细胞生长和能量代谢的影响
背景与目的：胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1，GLP-1)受体激动剂是一种新型降糖药。在研发过程中，发现其可增加啮齿类动物患甲状腺C细胞肿瘤的风险。因此，该药物对人类甲状腺的影响引人关注。本研究旨在探讨GLP-1受体激动剂对人甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer，MTC)细胞增殖、降钙素的分泌和能量代谢的影响。方法：体外培养人MTC细胞系(TT)。分别以0、1、10和100 nmol/L艾塞那肽和利拉鲁肽处理细胞24、48和72 h后，采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8，CCK-8)检测GLP-1受体激动剂艾塞那肽和利拉鲁肽处理后细胞增殖情况；采用降钙素试剂盒测定细胞培养上清液中降钙素水平的变化；采用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解及线粒体呼吸的变化。结果：实验组细胞增殖率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，降钙素的量与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，不同浓度艾塞那肽和利拉鲁肽处理细胞24 h后，与对照组相比，实验组艾塞那肽和利拉鲁肽对MTC细胞能量代谢并无明显影响(P>0.05)，随着艾塞那肽和利拉鲁肽处理时间延长，TT细胞糖酵解和线粒体呼吸并无明显改变(P>0.05)。结论：GLP-1受体激动剂对人MTC发生、发展无明显促进作用，未来仍需大规模临床数据进一步证实GLP-1受体激动剂的安全性。
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甲状腺髓样癌的辅助治疗
目的评价放射治疗、化学治疗和放射性核素186Re对晚期甲状腺髓样癌的疗效.方法回顾性分析本院1960年6月～2000年7月间接受放疗、化疗或放射性核素治疗的甲状腺髓样癌患者疗效.结果放射治疗对术后肉眼残留者3年局控率为33.3%(3/9例),对镜下残留者3年局控率达63.6%(7/11例),单用放射治疗无效(3例).化学治疗疗效不明显(11例).放射性核素186Re对晚期甲状腺髓样癌肿瘤灶有抑制生长作用.结论放射治疗对术后镜下残留、肉眼残留者不失为手术治疗的有益补充,能明显提高局控率.放射性核素186Re的治疗价值有待研究.
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甲状腺髓样癌治疗新药Cabozantinib苹果酸盐
甲状腺髓样癌(MTC)发生率占甲状腺癌的5％～8％,局部晚期或转移性MTC患者往往面临治疗手段选择有限和预后不良.酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)为目前临床治疗MTC的新手段.Cabozantinib苹果酸盐是一种口服的多靶点的TKIs,临床前和临床的评价数据显示:它可以延长MTC患者的无进展生存期(PFS),且具有良好的耐受性.2012年11月Cabozantinib苹果酸盐被FDA批准用于进展性MTC的治疗.文章介绍了Cabozantinib的理化性质、作用机制、药动学参数、临床评价、药物相互作用和安全性等方面的内容.
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多发性内分泌腺瘤病2A家系的RET原癌基因突变研究
目的检测一个多发性内分泌腺瘤病2A(MEN 2A)型家系的RET原癌基因突变情况.方法提取16名家系成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应(PCR),PCR产物进行直接基因测序.结果家系中1例病理确诊嗜铬细胞瘤的患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变;另外筛查出2名家系成员为该突变基因携带者,其中1例经B超发现甲状腺结节性病灶伴血清降钙素升高.结论 MEN 2A的诊断达到了基因水平,对家系基因筛查可以早期诊断该疾病.
关键词： 多发性内分泌腺瘤病2A型 嗜铬细胞瘤 甲状腺髓样癌 RET原癌基因 突变 -
甲状腺髓样癌靶向治疗新进展
对于晚期手术无法完整切除,且常规放化疗无效的甲状腺髓样癌( MTC)通常缺乏有效地治疗手段.靶向治疗是近年来在治疗血液和实体肿瘤中涌现出的新的治疗手段.随着对肿瘤发生、发展和转移的分子生物学机制深入,这种治疗手段也被用于MTC的治疗研究.目前用于MTC的主要药物包括小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂和放射性核素靶向治疗药物,这些药物在基础研究、动物实验和临床实用研究中获得令人鼓舞的结果.其他药物如内皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib,ZD1S39)、吲哚美辛和17烯丙胺17脱甲氧格尔德霉素(17-AAG)等,在治疗晚期甲状腺髓样癌的临床试验中也显示出良好的前景.
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多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告
目的讨论一例多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN 2A)的特点.方法收集患者临床病史、生化和影像学检查结果;提取外周血基因组DNA,对RET原癌基因第11外显子进行聚合酶链反应,反应产物进行直接基因测序.结果该患者病理证实为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤,同时伴有血清降钙素水平明显升高的甲状腺占位性病变以及血清PTH升高的甲状旁腺占位性病变(腺瘤);分子生物学研究发现患者存在RET原癌基因第11外显子634密码子错义突变.结论总结该病例的临床特点对早期发现、诊断和治疗该疾病具有指导意义.
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甲状腺髓样癌CD44V6表达与颈淋巴结转移的关系
目的探讨甲状腺髓样癌CD44V6表达与颈淋巴结转移的关系.方法应用免疫组化Envision法对36例伴颈淋巴结转移的甲状腺髓样癌(MTC+LNM)、13例无颈淋巴结转移的甲状腺髓样癌(MTC)、甲状腺滤泡型癌(FTC)和正常甲状腺组织(NT)各21例进行CD44V6检测.结果正常甲状腺组织中无CD44V6表达,甲状腺髓样癌和甲状腺滤泡型癌中均有CD44V6表达,但MTC+LNM组的CD44V6阳性表达明显高于MTC组和FTC组(P＜0.05,P＜0.01).结论CD44V6在甲状腺髓样癌中有异常表达,且伴有颈淋巴结转移的甲状腺髓样癌CD44V6高表达,说明CD44V6阳性表达与其颈淋巴结转移关系密切,对颈淋巴结转移起促进作用.
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一个RET原癌基因Met918Thr突变的多发性内分泌腺瘤病Ⅱb家系报道
目的检测一个多发性内分泌腺瘤病(MEN)Ⅱb家系的RET原癌基因突变.方法提取患者及其父母的外周血基因组DNA,对RET原癌基因第16外显子进行聚合酶链反应(PCR),将PCR扩增产物进行直接基因测序和限制性内切酶分析.结果检测到患者RET原癌基因第16外显子918密码子存在ATG(Met)/ACG(Thr)点突变,而在患者父母中未检测到该突变.结论通过对MEN Ⅱb患者及其父母的基因筛查发现,该患者点突变是杂合子错义突变.该疾病的诊断达到了基因水平.
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生长抑素及其受体显像与甲状腺髓样癌
甲状腺髓样癌(MTC)来源于甲状腺滤泡细胞旁细胞,75%为散发病例,25%为家族性病例.近期已确认家族性MTC的原癌基因RET的菌株变异,因此通过遗传试验可以发现MTC患者[1].MTC的发病年龄多见于30～40岁,病程较长,恶性程度中等.
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甲状腺癌诊治体会
甲状腺癌发病率较低,美国统计甲状腺癌占全部临床癌肿的0.5～1%,其发生率为每年每100万人口有25例[1].我国统计约占全身恶性肿瘤的0.2%(男性)～1%(女性)[2].一些特殊类型甲状腺癌更属罕见,个别类型慢性甲状腺炎又极易被诊断为甲状腺癌.作者多年从事普通外科工作中曾遇到过卵巢甲状腺癌、甲状舌管囊肿内甲状腺癌、甲状腺髓样癌和Riedel甲状腺炎误诊甲状腺癌各1例,现摘要报告如下.
