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缺血再灌脑血管内皮损伤及GP Ⅲ a表达的研究
目的研究沙土鼠缺血再灌注后微血管内皮损伤和GPⅢa的表达.方法用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉、30min再通造成灌注模型,由颈动脉注入FITC标记血小板.荧光显微镜下观察活体软脑膜微血管中血小板对内皮细胞的粘附,用CD61抗体经免疫组化方法观察缺血再灌注沙土鼠脑组织血管内血小板和内皮细胞上GPⅢa糖蛋白的表达.结果再灌注后即刻,软脑膜细静脉内有白细胞和血小板粘附,呈星点状分布;再灌注(30~60)min,可观察到小动脉和细动脉内皮形成的空泡和血栓形成.免疫组化显示缺血再灌注(1~6)h血小板和内皮细胞膜上GPⅢa表达增强.结论缺血再灌注可引起脑内皮细胞损伤和血小板粘附蛋白表达增强 .
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单甘酯对血小板功能及纤维蛋白原含量的影响
目的:研究单甘酯对血小板聚集、粘附功能及出血时间和纤维蛋白原含量的影响.方法:比浊法观察血小板聚集功能,玻瓶法观察血小板粘附功能,小鼠剪尾法观察出血时间,比色法测定纤维蛋白原含量.结果:单甘酯25、50 mg/kg对血小板粘附有明显抑制作用,25、50、100 mg/kg(iv)能明显抑制胶原和花生四烯酸诱导的血小板聚集,对ADP诱导的血小板聚集无抑制作用;40、80 mg/kg(ip)可明显延长小鼠尾出血时间;25 mg/kg(iv)即可降低大鼠血浆纤维蛋白原含量.结论:单甘酯有明显的抑制血小板功能和降低血浆蛋白原含量的作用.
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血小板的止血功能与出血性疾病
在初期止血和血栓形成过程中血小板起着重要作用.当血管内皮损害暴露内皮下组分时血小板就会被活化,发生血小板的粘附和聚集.血小板的粘附、聚集和活化反应是通过血小板膜糖蛋白的功能而实现的.目前进行深入研究的有下列3类血小板膜糖蛋白:(1)糖蛋白(GP)Ib-IX作为粘附蛋白vWF受体参与血小板粘附于受损血管壁的反应.(2)GPIIb-IIIa作为粘附蛋白纤维蛋白原(Fbg)的受体在血小板聚集和血栓形成中起重要作用.(3)GMP-140(亦称P-Selectin)在血小板活化后暴露在血小板膜表面,并作为PSGL-1的受体参与血小板粘附白细胞的反应.
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活化血小板和血小板四项参数测定及临床意义
血小板由人体骨髓内的巨核细胞的胞质脱落而成.其主要生理功能是参与止血和血栓的形成[1].在正常循环血液中,血小板处于静息状态.当血管破损暴露出血管内皮胶原等结构,血小板可直接或通过血浆蛋白如vWF等介导粘附血管内皮下组织.当血小板粘附于内皮下组织时或当血小板受到凝血过程或组织损伤过程中分泌的凝血酶、ADP等血小板活化剂作用时,可发生急剧的变化.我们用流式细胞术(FCM)检测脑梗塞与糖尿病患者的活化血小板与血小板四项参数,并与正常人作对照,以观察其临床意义.
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刘伟团队和陈志华团队合作研究成果阐明细胞自噬在人类血小板功能维持中的重要作用
近日,《自噬》( Autophagy)在线发表了浙江大学医学院基础医学系刘伟团队和浙江大学医学院附属第二医院陈志华团队的合作论文“Dissection of autophagy in human platelets”,阐明细胞自噬在人类血小板功能维持中的重要作用。全文见https://www.landesbioscience .com/journals/autophagy/article/27832/? nocache=1484135998。
细胞自噬是各种组织细胞通过持续降解胞内成分以维持内环境稳定的重要途径。尽管细胞自噬在包括衰老、免疫和肿瘤发生及神经变性性疾病等多种生理病理过程中的作用被逐渐认识,但细胞自噬在血小板中的功能尚不明确。作为真核细胞才具有的生理功能,细胞自噬的一个重要特征是在胞内形成有双层膜的自噬泡,这需要细胞内膜系统参与提供膜的来源。利用血小板这一无核但含有胞内膜性结构,且具重要生理功能的特殊细胞,研究团队发现,如同其他有核细胞,人体血小板中表达有全套自噬相关蛋白,并可经mTOR的抑制诱导自噬。进一步研究结果显示,血小板中的自噬需要Ⅲ型PI3K的活性;抑制自噬性降解能引起血小板粘附和聚集功能障碍。利用Bcelin-1敲除小鼠进而证明自噬缺陷会导致小鼠的凝血时间延长。这些结果表明,自噬在维持血小板功能中发挥重要作用。同时也提示,可以快速诱导的细胞适应性自噬,短时间内可能不需要基因转录水平的调控。 -
抗血小板药物研究进展
冠心病已成为危害人类健康的首要疾病,冠心病的发病机制比较复杂,研究表明,其发生发展与血小板过度活化关系密切。在正常的血液循环中,血小板为静息状态,而当血管内皮损伤或是动脉粥样硬化斑块破裂,内皮下的基质暴露,出现活化因子时,血小板将由静息状态转为功能状态,即血小板的激活;然后血小板粘附介导的血管性血友病因子( vWF)与血小板膜糖蛋白( GP) IB结合,形成vWF-GP IB,在损伤处形成一层血小板膜,二级介质如二磷酸腺苷( ADP)与血小板膜上ADP受体相结合,从而改变血小板表面构型,形成GP11 b/IIIa受体,血小板之间即可通过该受体与纤维蛋白原相互连接,即血小板的粘附与聚集[1]。其中导致血小板表面构型改变的物质称为诱导剂,除ADP外,常见的还有血栓素A2( TXA2)、凝血酶、胶原、免疫复合物和某些药物等。抗血小板药物可作用于其中任一环节,以下将按不同的抗血小板机制介绍几种目前临床常用的抗血小板药物。
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戊二醛快速包被血小板的血清学技术研究
血小板血型抗原和抗体在临床医学和输血实践中具有重要意义,传统的检测血小板血型血清学方法有免疫荧光、放射免疫、酶联免疫、混合凝集等,近年来随着免疫学、分子生物学的发展和流式细胞仪在医学领域的应用,检测方法也有了突破性的进展,如血小板粘附免疫荧光试验、磁珠介导的血小板分析、分子生物学方法及固相微板技术(solid-phase microplate assay, SPMA)[1]等也可用于血小板血清学检测.
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银杏叶提取物对血小板粘附及血栓形成的影响
目的观察银杏叶提取物(GbE)对血小板粘附及血栓形成的影响.方法血小板粘附性采用旋转玻球法;体内血栓形成采用动-静脉旁路血栓形成法;体外血栓形成采用Chandler法;采用剪尾法观察小鼠尾动脉出血时间.结果 GbE明显降低家兔血小板粘附率;减轻家兔动-静脉旁路形成血栓的重量;缩短大鼠体外形成血栓的长度,并减轻其干重;延长小鼠尾动脉出血时间.结论 GbE有一定的抗血小板粘附及血栓形成的作用.
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低分子肝素治疗老年冠心病、心绞痛的临床观察
冠心病不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死(统称为急性冠状动脉综合征)二者发病的病理生理基础相似,即为冠状动脉粥样硬化斑块破裂,血小板粘附、聚集和释放,凝血系统激活,形成血栓,同时可伴有血管痉挛,引起血管腔明显狭窄或闭塞.
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血小板膜糖蛋白受体Ⅰa-Ⅱa基因研究的进展
血小板膜糖蛋白受体Ⅰa-Ⅱa(GPⅠa-Ⅱa)又名血小板胶原受体粘合素a2β1,能介导血小板粘附于血管基质胶原,为血小板发挥粘附和聚集功能的主要成分,在血栓形成及止血过程中起到重要作用.正常人群中该受体数量有很大差异,进一步研究发现这种差异与转录该蛋白的基因某些多态性有关.
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中医药防治PTCA术后再狭窄的实验研究进展
以经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)为代表的冠心病介入治疗,是冠心病治疗的突破性进展,但病人术后3~6个月出现约35%~50%的再狭窄(RS)率,使远期疗效受到严重影响.再狭窄发生机制研究认为,血管腔内成形术后早期有球囊损伤导致的内膜撕裂,血小板粘附、聚集,以及血管痉挛或弹性回缩,进一步则有血管平滑肌细胞(VSMC)、纤维细胞增殖及细胞外基质堆积,终致再狭窄形成.在这一过程中,内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血小板衍化生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因于(bFGF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转移生长因子(TGF)等分泌增加;降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、心钠素(ANP)等分泌减少,在再狭窄形成中起了重要作用[1,2].由于RS形成有较多因素参与,目前多手段综合[3,4]的防治方法,仍然不尽人意.近年来,有一些中药防治PTCA术后再狭窄研究的报道,并对多种单体和复方防治RS的药效和机制进行了实验探讨,兹综述如下.
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56例盆腔瘀血综合症患者体外栓形成测定结果探讨
我们采用体外血栓形成血小板粘附两用仪,对56例盆腔瘀血综合症病人进行了体外血栓形成实验的对比观察,结果显示,盆腔瘀血综合症患者体外血栓测定与结果与正常对照组比较有显著性差异.经临床治疗后,体外血栓测定结果有明显改善.
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氧化镧掺杂非晶碳薄膜的血液相容性
采用射频磁控溅射方法制备了氧化镧掺杂的非晶碳薄膜.利用拉曼光谱,光电子能谱等方法, 研究了氧化镧掺杂对非晶碳薄膜的微结构、成分、形貌及亲水性的影响.结果表明:在非晶碳薄膜中掺入氧化镧后,薄膜中sp3/sp2的比率发生显著变化,薄膜的疏水性明显提高.血小板粘附实验表明,掺杂氧化镧有利于提高非晶碳薄膜的抗凝血性能,适当的掺杂量能使薄膜的血液相容性得到优化.并分析了氧化镧对材料的血液相容性能的影响机制.
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单甘酯对血小板粘附聚集功能的影响
观察了单甘酯(Glycol Mannate Sulfate,GMS)对血小板聚集、粘附功能及小鼠尾出血时间的影响.结果表明单甘酯25,50mg·kg-1剂量组对血小板粘附有显著抑制作用,P<0.01;25,50,100mg·kg-1能明显抑制胶原和花生四烯酸诱导的血小板聚集,对ADP诱导的血小板聚集无抑制作用.单甘酯40,80mg·kg-1可明显延长小鼠尾出血时间.结果证明单甘酯有明显的抗血小板作用.
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绞股蓝总甙与乙酰水杨酸对血小板聚集和血栓形成的影响
目的 观察绞股蓝总甙(Gypenosides,GP)与乙酰水杨酸(Acetylsalicylic acid,ASA)对血小板聚集和血栓形成的影响.方法 采用比浊法测定血小板聚集率和用血栓法测定血栓湿重.结果 体内给药40mg、80mg、160mg/kg可明显抑制ADP诱导的大白鼠血小板聚集,并呈剂量信赖性地减轻血栓的重量,同时GP 60mg/kg可明显延长小白鼠尾动脉出血时间.结论 GP具有对抗血小板聚集诱导剂引起的血栓形成作用.
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vW因子与糖尿病微血管并发症
vW因子(von Willebrand因子,vWF)是内皮细胞与巨核细胞合成的一种重要的内皮下粘附蛋白,参与血小板粘附、聚集,是血小板粘附于受损微血管的一个重要因子,在微血管内皮细胞受到刺激时释放至血浆,其水平升高已经成为微血管内皮损伤标志之一.
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血管内皮细胞与核因子-kB
血管内皮细胞(vascular endothelial cell, VEC)不仅是血管内外物质交换和主动运输的一道通透性屏障,还具有其它多方面的功能,如保持血管内膜的完整,维持循环血液在血管内的流动状态;释放NO、前列环素、内皮素等小分子物质,调节血管的收缩和舒张,从而维持血管的张力;合成膜底层的胶原和蛋白多糖以及免疫调节功能等.VEC功能障碍时,血管舒缩异常、张力增加;血小板粘附和聚集,凝血活性增强和血栓形成;单核细胞聚集、炎症浸润等.有报道认为VEC功能失调是动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)病变中重要的起始事件.
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001 缺血再灌脑血管内皮损伤及GPⅢa表达的研究
目的: 用CD61抗体经免疫组化方法观察缺血再灌注沙土鼠脑组织血管内血小板和内皮细胞上GPIIIa糖蛋白的表达. 方法: 本研究用夹闭沙土鼠一侧颈总动脉、 30 min后再通造成全脑缺血-再灌注模型, 由颈动脉注入FITC标记血小板, 荧光显微镜下观察活体软脑膜微血管中血小板对内皮细胞的粘附. 结果: 再灌注后即刻, 软脑膜细静脉内有白细胞和血小板粘附, 呈星点状分布; 再灌注30~60 min, 可观察到小动脉和细静脉内皮形成的空泡. 免疫组化显示缺血再灌注1~6 h血小板和内皮细胞膜上GPⅢa表达增强. 结论: 缺血再灌注可引起脑内皮细胞损伤和血小板粘附蛋白表达增强.
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高血压血管损伤指标及其临床意义
高血压是心血管病危险因子,可造成心脑肾及周围血管内皮损害,导致动脉硬化和动脉粥样硬化(AS)。而血管早的病理改变是内皮功能障碍及血管壁重塑,是可逆的。因此早期发现内皮功能障碍或内皮损伤,并采取有效措施加以防治,对于阻止血管损害进展具有重要意义。1 内皮产物作为血管内皮早期损伤的指标 内皮是血液和组织接触的唯一重要界面。内皮参与多种体内平衡机制,其中重要的是对抗血栓形成,当血管内皮损害后,在损伤部位可引起白细胞聚集和血小板粘附,平滑肌异常增殖,并且损伤的内皮细胞(EC)还释放许多血管活性物质而使血管平滑肌收缩,血液凝固,以及血液循环功能持续性障碍。因此内皮的许多产物可作为内皮功能障碍的指标,其中具有以下几点特异性。1.1 P-选择素(Ps) Ps又称GMP-140,血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白,是一种分子量为14 0000的膜糖蛋白,定位于血小板的α颗粒和EC棒管状小体(Weibel-Palade body)内。组织发生炎症或其他损伤时,经凝血酶或氧自由基等刺激,血小板的α颗粒和EC的Weibel-Palade小体迅速与质膜融合而使Ps在血小板和EC表面表达,发挥作用后或进入细胞内,或脱落进入血浆。静止的血小板和EC表面不存在Ps。
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血小板与动脉粥样血栓
动脉血栓是动脉粥样硬化(atherosclerosis, As)慢性损害发展的急性并发症,可导致心脏病和中风的发作,已成为目前发达国家死亡常见的原因.同纤维蛋白一样,血小板是阻塞性动脉血栓的主要成分,但是血小板又参与As的形成和进展.因此,血小板在As血栓形成中起到重要作用.如果能明确血小板粘附、活化和聚集的作用机制,有助于提高抗血栓治疗能力,甚至可能阻止As的发展.