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新型抗血小板药物普拉格雷、替格瑞洛与氯吡格雷的临床对比研究进展
血小板在冠心病和急性冠状动脉综合征的发生发展中起关键性作用,抗血小板药物通过阻断血小板黏附、活化、聚集,对降低心血管事件起到了极大作用,是治疗冠心病的重要基石。从1988年FDA批准阿司匹林用于心血管疾病的防治,到1991年首个噻吩并吡啶类药物噻氯匹定的使用,再到1997年氯吡格雷的用于临床,抗血小板药物走过了数十年的变迁,目前阿司匹林联合氯吡格雷已成为冠心病介入治疗和急性冠状动脉综合征的标准治疗方案。然而同一种抗血小板药物却能产生不同的抗血小板作用,即不同的个体对抗血小板药物存在差异,而这种差异会导致不良事件的发生率增高,因此研发新型抗血小板药物成为人们关注的焦点。其中为瞩目的当属普拉格雷及替格瑞洛。本文旨在阐述近几年新型抗血小板药物的主要临床研究。
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急诊经皮冠状动脉介入治疗高血栓负荷病变的处理策略——延期支架置入
一、概述当前各国的急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)指南均将急诊支架置入术作为Ⅰ类证据、A类推荐[1-2].然而,当我们回顾STEMI的急诊经皮冠状动脉介入治疗 (percutaneous coronary intervention, PCI)发展历程时会发现,在急诊PCI时代的早期,单纯经皮冠状动脉腔内血管成形术 (percutaneous transluminal coronary angioplasty, PTCA)是急诊PCI的优选方案.随着噻吩并吡啶类药物在临床的广泛使用,使急性支架血栓形成大幅减少,支架术才成为急诊PCI的首选[3].
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ADP受体阻滞剂的临床研究进展
阿斯匹林(Asp)通过单一的途径影响血小板的作用,几十年来一直是抗血小板治疗的主要药物,对心血管有不完全的保护作用,但阿斯匹林影响了血管紧张素转换酶抑制剂的血液动力学.双嘧达莫(潘生丁)有辅助的治疗作用,但没有迹象表明单用双嘧达莫或与阿斯匹林一起用比单独服用标准剂量的阿斯匹林更有效.口服血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂,初被认为很有希望,但在近的临床试验中的结果却令人失望.新一代药物一噻吩并吡啶,通过阻滞5'-二磷酸腺苷(ADP)受体,抑制了血小板的活性.本文讨论了该类药物的药理作用、临床研究和应用价值,包括噻氯吡啶和氯吡格雷.5'-二磷酸腺苷受体阻滞剂通过另外的途径抑制了血小板的活性,在防治心血管疾病方面比阿斯匹林更有效.
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噻吩并吡啶类抗血栓化合物国内专利技术现状
噻吩并吡啶类药物(主要包括噻氯匹啶、氯吡格雷、普拉格雷等)自20世纪70年代后期一直是预防或治疗由血栓、栓塞物引起的疾病药物领域的研究热点.本文通过介绍和分析国内近年来噻吩并吡啶类抗血栓药物的专利情况,阐述在这一领域的新药开发及相关专利的申请策略,希望能对国内的制药行业提供一点帮助.
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氯吡格雷临床疗效评价及基因影响因素研究
氯吡格雷(clopidogrel)属噻吩并吡啶类药物,是一种前体药物.口服吸收后部分经肝细胞色素(P450)酶代谢,形成活性产物,与血小板二磷酸腺苷受体(P2Y12)相互作用,不可逆阻断血小板二磷酸腺苷(ADP)与P2Y12的结合,使ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用减弱,进一步促进扩血管物质激活磷酸蛋白的磷酸化,从而降低纤维蛋白原受体GPⅡb/Ⅲa的活化,达到抑制血小板聚集的目的.
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经皮冠状动脉介入的抗栓治疗
目前经皮冠状动脉介入(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)数量在许多国家逐渐增加,每年全世界有超过1百万人进行PCI.PCI围手术期的抗栓治疗对降低PCI相关的心肌梗死、急性或迟发血管闭塞、需要早期行急诊CABG或再次行PCI以及总死亡率有重要意义.抗栓治疗的目标包括:①预防再狭窄.迄今,除了阿昔单抗用于糖尿病的EPISTENT试验以外,没有证据表明抗栓治疗对预防再狭窄有确切疗效;②预防亚急性支架内血栓形成.主要的药物为阿司匹林和噻吩并吡啶类药物(I SAR,STARS,FANTASTIC,MATTIS);③预防急性血栓形成和心肌梗死.主要的治疗措施包括阿司匹林、GPⅡb-Ⅲa受体抑制剂、氯吡格雷预处理、抗凝药物(如静脉注射普通肝素、低分子量肝素或戊聚糖钠).本文对这些抗栓治疗做如下综述.
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抗血小板治疗的研究进展
抗血小板治疗可明显改善心肌缺血患者预后.现综述抗血小板治疗的进展,包括传统药物阿司匹林、噻吩并吡啶类、血小板膜糖蛋白受体拮抗剂、西洛他唑等,新型抗血小板制剂及其药代动力学、药物遗传学方面的差异、作用机制、临床相关证据、不良反应等,并简要介绍了抗血小板药物的联用.
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ACC/AHA 不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南(2007年修订版)解读(3)
1 强调早期住院治疗及治疗策略的具体措施1.1 策略的选择 2007年指南与2002年指南均提出急性冠脉综合征(ACS)患者一旦入院,则应当开始进行标准化治疗.即除非禁忌,否则均应开始阿司匹林、β-受体阻滞剂、抗凝治疗、血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂和噻吩并吡啶类药物.但不同的是2002年指南对早期保守治疗策略和早期有创治疗策略没有严格的规定.只是提出有此2种治疗办法,不同的医师、患者有不同的倾向而已.而2007年指南给早期保守治疗策略和早期有创治疗策略进行了规定,见表1.
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2014 ACC/AHA非ST段抬高型急性冠脉综合征诊治指南概述--美国心脏病学院/美国心脏协会研究小组实践指南报告
1引文
1.1方法学和证据回顾在临床实践指南(CPG)中列出的建议是有据可循的。指南撰写委员会于2012年10月进行了一次大范围的证据回顾,并挑选2014年4月前的参考文献进行回顾。文献挑选于各项涵盖受试者的研究,研究皆以英文发表,被MEDLINE,EMBASE,the Cochrane Library,Agency for Healthcare Research and Quality Reports 及其他相关数据库收录。相关数据表格可在以下网址查看(http://circ.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/CIR.0000000000000133/-/DC2),也可通过搜索以下关键词查询:急性冠脉综合征、抗凝血治疗、降压药、抗局部缺血治疗、抗血小板治疗、抗血栓治疗、β受体阻滞剂、生物标志物、钙通道阻滞剂、心脏病康复、保守治疗、糖尿病、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,心力衰竭、介入治疗、生活方式调整、心肌梗死、硝酸盐、非ST段抬高、P2Y12受体拮抗剂、经皮冠状动脉介入治疗、肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂、二级预防、戒烟、他汀、支架、噻吩并吡啶、肌钙蛋白、不稳定型心绞痛、体重控制等。此外,指南撰写委员会还重审了早先美国心脏病学院(ACC)和美国心脏协会(AHA)发布的与非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)相关的材料。本指南选取的参考文献全面且具有代表性。