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替卡格雷与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征安全性的系统评价
目的 系统评价血小板抑制剂替卡格雷与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征(ACS)对心血管事件发生率的差异,为心血管事件层面ACS血小板抑制剂的选择提供一定参考.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、重庆维普(VIP)、Taylor&Francis平台、万方、Cochrane图书馆、SinoMed、EMbase、PubMed数据库2000年1月-2017年5月收录的关于ACS后使用替卡格雷及氯吡格雷安全性比较的文献,根据纳入及排除标准筛选后,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,得出终效应值为优势比(OR),同时检验纳入文献的发表偏倚,并分析合并研究的敏感性.结果 共纳入12个研究,其中随机对照试验8篇,病例对照研究2篇,队列研究2篇,共86 849例患者.Cochrane系统评价手册的质量评价显示,多数文章在7个可能的风险方面均为低风险.采用Jadad量表对纳入的8篇随机对照研究进行评分(满分5分),得到3分的文献4篇,4分文献3篇,5分文献1篇,纳入文章质量普遍较高.Meta分析结果显示,与氯吡格雷相比,替卡格雷的心血管死亡率(OR=0.80,95％CI 0.72～0.89,P＜0.0001)及心肌梗死发生率(OR=0.78,95％CI 0.61～0.99,P=0.04)更低.结论 在ACS治疗中,替卡格雷相对于氯吡格雷有较低的心血管死亡率及心肌梗死发生率.
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新型抗血小板药替卡格雷
替卡格雷为第一个可逆结合的、直接起效的、口服给药的血小板二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂,比氯吡格雷起效更快,对血小板凝集的抑制作用更强.2011年7月20日,美国FDA批准替卡格雷用于降低急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的血栓性心血管事件的发生率.与氯吡格雷相比,替卡格雷起效更快,对血小板聚集的抑制作用更强,能显著降低心血管死亡、心肌梗死或卒中的发生率.在有效治疗的同时,替卡格雷并未显著增加主要出血事件的发生率.联合用药时,阿司匹林的维持剂量应为75 ～ 100 mg·d -1.本文对替卡格雷药理学特性、临床价值及不良反应进行综述.
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生物样品中替卡格雷测定方法及药物动力学研究进展
目的 对生物样品中替卡格雷的测定方法及其药物动力学研究结果作分析和综述.方法 总结近年来国内外相关文献进行分析.结果与结论 替卡格雷口服吸收迅速,主要代谢产物为AR-C 124910XX,替卡格雷对血小板聚集的抑制作用与剂量成比例并且是可逆的.生物样品中替卡格雷的测定方法以高效液相色谱串联质谱法和液体闪烁计数法为主,可以为同类药物的体内药物分析及临床应用提供参考.
关键词： 替卡格雷 高效液相色谱串联质谱法 液体闪烁计数法 药物动力学 -
抗血小板新药——替卡格雷
2011年7月20日,美国FDA批准了阿斯利康公司用于急性冠脉综合征(ACS)患者预防血栓的新药替卡格雷(ticagrelor,商品名Brilinta)上市,该药是一种抗血小板药物,属于口服的可逆性血小板二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂,其化学名是(1 S,2 S,3 R,5 S)-3-[7-{[(1 R,2 S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基｝-5(丙基硫代)-3H-[1,2,3]-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇,分子式为C23H28F2N6O4,相对分子质量为522.57.
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新的P2Y12抑制剂在冠状动脉疾病中的应用
在新的P2Y12受体拮抗剂中,普拉格雷对于糖尿病、ST段抬高型心肌梗死、冠状动脉支架、近期心血管事件的抗栓治疗方面优于氯吡格雷;对于ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死患者预防主要心血管事件的有效性和安全性方面,替卡格雷均优于氯吡格雷;依诺格雷是一种直接作用、可逆性的P2Y12抑制剂,较氯吡格雷有更好的抗血栓作用,且出血发生率同安慰剂.
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ADP受体亚型P2Y12的首个可逆抑制剂：替卡格雷
抗血小板药物在临床上被广泛应用于预防急性冠脉综合症患者进一步心肌缺血的治疗，替卡格雷、普拉格雷和氯吡格雷与阿司匹林的联合用药用于治疗局部缺血的复发已经得到临床的认可。
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替卡格雷Dimroth重排杂质的研究
目的 研究替卡格雷Dimroth重排杂质A.方法 替卡格雷及其Dimroth重排杂质A存在着可逆平衡关系,通过对温度、酸、溶剂的研究,优化了酸解脱除亚异丙基制备替卡格雷的反应.结果与结论 制备了替卡格雷及其Dimroth重排杂质A;杂质A由6.8％降低至0.5％以下,重结晶后HPLC未检出,从而保证产品质量及收率.
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新药替卡格雷与普拉格雷及其克服氯吡格雷抵抗的研究进展
目的 对新型抗血小板凝集药普拉格雷和替卡格雷及它们与原有抗血小板聚集药氯吡格雷的异同及克服氯吡格雷抵抗作用进行综述.方法 参阅新国内外公开发表的相关文献,阐述新药普拉格雷和替卡格雷的研发思路及作用特点,比较它们与原有抗血小板聚集药氯吡格雷的异同,论述其克服氯吡格雷抵抗的作用机制所在.结果 相对于氯吡格雷,新型抗血小板聚集药普拉格雷和替卡格雷更加强力有效.并可明显降低甚至避免氯吡格雷抵抗事件的发生.结论 国际知名制药公司对普拉格雷和替卡格雷的研发理念可带给我们新启示,这些新型抗血小板聚集药为临床医师提供了新的用药选择.
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抗血小板新药替卡格雷临床应用争议
阿斯利康制药有限公司正在研发的抗血小板新药替卡格雷(ticagrelor,Brilinta)是首个可逆的结合型口服二磷酸腺苷受体拮抗剂,其临床应用颇具潜力.本文汇总近年有关重要国际会议上的专家意见,以便临床能正确合理应用本品,充分发挥其治疗优势.
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抗血小板新药替卡格雷取代氯吡格雷的探讨
近年来，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准口服抗血小板药物替卡格雷配合使用低剂量阿司匹林，以降低急性冠脉综合征（ACS）血栓性心血管事件的发生率，替卡格雷将是氯吡格雷有力的竞争对手。虽然替卡格雷比氯吡格雷药效更好，但其存在用药依从性问题。另外，替卡格雷联合阿司匹林使用的剂量具有一个黑框警告，并且替卡格雷成本比氯吡格雷高得多。本文就两者的药物特征及临床治疗特点做进一步的阐述，分析成因。
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新型抗血小板药替卡格雷
替卡格雷是一种新型抗血小板药,是首个能可逆性地作用于血小板上的二磷酸腺苷受体亚型P2Y12的抗血小板药,口服吸收快,能有效改善急性冠脉综合征患者的症状,降低死亡率.本文介绍替卡格雷的作用机制、药动学和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果.
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(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐的合成
邻二氟苯经傅-克酰化、用硼烷在CBS催化下不对称还原、与膦酰基乙酸三乙酯反应得(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基甲酸乙酯,氨解后进行霍夫曼降解,后与D-扁桃酸成盐制得替卡格雷关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐,总收率32％.同法制得其对映异构体(1S,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺L-扁桃酸盐及外消旋体2-(3,4-二氟苯基)环丙胺草酸盐.并建立了(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺D-扁桃酸盐的手性HPLC检测方法,ee值99.9％.
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替卡格雷关键中间体的合成
D-核糖经缩酮化、酯化、碘代、Vasella反应、缩合及分子内[3+2]环合等反应制得替卡格雷关键中间体(1R,2S,6S,7S)-9-苄基-4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环[5.2.1.02,6]十烷,总收率为33％(以D-核糖计).
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(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷甲酸的立体选择性合成
3,4-二氟苯甲醛与丙二酸经缩合得(E)-3-(3,4-二氟苯基)丙烯酸,通过还原羧基、Simmons-Smith不对称环丙烷化,制得[(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]甲醇,在高碘酸和三氧化铬存在下氧化得(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷甲酸,收率可达80％以上(以3,4-二氟苯甲醛计).
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2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的合成
丙二酸二乙酯、硫脲环合生成硫代巴比妥酸钠,在碘化四丁铵催化下经溴丙烷烷基化,再与30％～40％硝酸经管式硝化反应制得2-丙硫基-4,6-二羟基-5-硝基嘧啶,后经氯代、还原合成了抗凝血药替卡格雷的重要中间体2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶,总收率约67％.
关键词： 替卡格雷 2-丙硫基-4 6-二氯-5-氨基嘧啶 中间体 合成 -
抗凝血药替卡格雷
替卡格雷(Ticagrelor;曾用代号:ADZ6140,AR-C126532)属于环戊基三唑并嘧啶类化合物,化学名为(1S,2S,,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙氨基]-5-(硫丙基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇,是由美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药.
关键词： 替卡格雷 ticagrelor 抗凝血药 动脉粥样硬化 -
双联抗血小板治疗非ST段抬高急性冠脉综合征经皮冠状动脉支架植入术后的疗效
目的 比较非ST段抬高急性冠脉综合征经皮冠状动脉支架植入术后使用替格瑞洛12个月与18个月的临床疗效.方法 本研究共纳入200例非ST段抬高急性冠脉综合征患者,按照随机数字表法分为观察组(18个月治疗组,n=100)和对照组(12个月治疗组,n=100),对照组先用双联抗血小板治疗(DAPT)治疗12个月,进而暂停使用替格瑞洛;观察组采用DAPT长达18个月.观察两组主要不良心脑血管事件(MACCE)及次要终点事件发生率.结果 两组MACCE发生率差异无统计学意义(x2=0.298,P=0.862);两组次要终点事件发生率差异无统计学意义(x2=1.963,P=0.375).结论 DAPT治疗12个月或以上并未下调MACCE的出现率,替格瑞洛+阿司匹林联用进行为期18个月的治疗未增加出血事件发生率.阿司匹林+替格瑞洛DAPT治疗周期宜控制在12个月以内.
关键词： 急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入疗法 血小板聚集抑制剂 替卡格雷 -
抗血小板治疗的研究进展
抗血小板治疗可明显改善心肌缺血患者预后.现综述抗血小板治疗的进展,包括传统药物阿司匹林、噻吩并吡啶类、血小板膜糖蛋白受体拮抗剂、西洛他唑等,新型抗血小板制剂及其药代动力学、药物遗传学方面的差异、作用机制、临床相关证据、不良反应等,并简要介绍了抗血小板药物的联用.
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氯吡格雷抵抗的临床处理
急性冠状动脉综合征的患者尽管接受了标准剂量的氯吡格雷治疗,仍有部分患者发生缺血性心血管事件,称为氯吡格雷抵抗.氯吡格雷抵抗引起的广泛关注使个体化抗血小板药物成为这些患者改善预后的治疗策略.在遗传学检测的辅助下,新型P2Y12受体拮抗剂普拉格雷、替卡格雷和坎格雷拉以及糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂和高剂量氯吡格雷是可能的应对措施.就现有的临床试验研究证据对氯吡格雷抵抗患者的个体化治疗做一综述.
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P2Y12血小板抑制剂的药理与临床应用
本资料简要介绍了氯吡格雷的药理学局限性，主要讨论了几种新开发的P2Y12抑制剂普拉格雷、替卡格雷和坎格雷诺的药理作用和临床应用进展情况。
