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双环醇片治疗抗结核药物所致肝损害192例临床分析
双环醇片（商品名百赛诺）是一种有效的肝功能改善剂和肝脏解毒剂，为观察其对抗结核药物引起肝损害的作用，我们将2006年12月至2010年12月我院结核科住院及门诊的结核患者因使用抗结核药物（异烟肼、利福平或利福喷丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、对氨基水杨酸异烟肼、丙硫异烟胺）而引起的药物性肝损害192例做临床观察，现报告如下。
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应用含丙硫异烟胺和对氨基水杨酸方案治疗耐多药肺结核致甲状腺功能减退分析
目的 分析含丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)方案治疗耐多药肺结核(MDR TB)致甲状腺功能减退(甲减)的发生情况,探讨应用Pto和PAS导致药物性甲减的处理方法和措施.方法 对2008年8月1日至2010年4月1日武汉市第五轮中国全球基金耐多药结核病防治项目确诊的106例MDR-TB患者,采取含Pto和PAS的标准方案6 PZA Km(Cm) Lfx (Mfx) Pto PAS/18 PZA Lfx(Mfx) Pto PAS进行治疗,疗程中监测甲状腺功能,共32例出现甲减.分析32例发生甲减[19例进行左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗,13例未进行L-T4替代治疗]和74例未发生甲减患者的治疗转归情况.结果 治疗106例MDR-TB患者,发生甲减32例(30.2％,32/106)；31例患者抗结核疗程结束,停用Pto及PAS后甲状腺功能恢复正常,1例患者治疗过程中因呼吸功能衰竭死亡.甲减患者与未发生甲减患者MDR-TB治愈率分别为68.8％(22/32)和68.9％(51/74),差异无统计学意义(x2=0.19,P=0.66)；甲减患者中L-T4替代治疗者与未替代治疗者MDR-TB治愈率分别为68.4％(13/19)和76.9％(10/13),差异无统计学意义(x2=0.28,P=0.60).结论 应用含Pto及PAS方案治疗MDR-TB,甲减的发生率较高；使用L-T4替代治疗能控制甲减；停用Pto及PAS后甲状腺功能可以恢复正常.
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耐多药和广泛耐药MTB的inhA基因突变与对丙硫异烟胺耐药的相关性分析
目的 了解耐多药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核分枝杆菌(MTB)katG和inhA基因突变特征及其与对丙硫异烟胺(PTH)耐药的相关性.方法 选取2016年2月至2017年2月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的132例MDR-TB或XDR-TB患者作为研究对象.研究对象临床分离株均培养阳性且鉴定为MTB,具有异烟肼(INH)、利福平(RFP)、左氧氟沙星(Lfx)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)及PTH的药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果,同时具有katG和inhA突变检测结果.分析MTB临床分离株katG和inhA突变特征及对PTH耐药的相关性.结果 132株临床分离菌株中MDR-MTB有89株(67.4％)、前广泛耐药结核分枝杆菌(pre-XDR-MTB)有26株(19.7％)、XDR-MTB有17株(12.9％).菌株对PTH的总耐药率为22.7％ (30/132),在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB中分别为11.2％(10/89)、30.8％ (8/26)、70.6％ (12/17).XDR-MTB对PTH的耐药率明显高于MDR-MTB(x2=30.57,P＜0.01)和pre-XDR-MTB(x2=6.55,P＜0.05).inhA突变率(合并及不合并katG突变)在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB中分别为19.1％(17/89)、23.1％(6/26)、17.6％(3/17).在MDR-MTB、pre-XDR-MTB、XDR-MTB的PTH耐药株中,只有5/10、4/8、3/12发生inhA基因突变.结论 从MDR-MTB到XDR-MTB临床分离株,对PTH的耐药率明显增加,inhA基因突变率下降,inhA突变可能不是XDR-MTB对PTH耐药的主要原因,未检测到inhA突变的菌株并不一定对PTH敏感.
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对异烟肼与丙硫异烟胺耐药的结核分枝杆菌临床分离株检测及相关基因突变的研究
目的 研究MTB对异烟肼(INH)和丙硫异烟胺(Pto)的耐药情况,及从临床标本中的MTB临床分离株直接检测katG和inhA基因型的价值.方法 回顾性调查解放军第三○九医院全军结核病研究所2014年8月至2015年8月住院确诊,并经抗结核药物治疗有效的结核病患者,共104例.患者临床标本经培养鉴定为MTB,然后通过绝对浓度法同时进行INH和Pto药物敏感性试验(简称“药敏试验”),并用基因芯片检测MTBkatG和inhA基因型.结果 104例患者的MTB临床分离株经绝对浓度法药敏试验检测显示:20例(19.2％)对INH耐药,其中3例高度耐药、17例低度耐药;5例(4.8％)对Pto耐药,其中1例高度耐药、4例低度耐药;INH与Pto的交叉耐药率20.0％ (4/20).以传统药敏试验为对照,20例对INH耐药患者中,基因芯片检测10例(50.0％)发生katG基因315位点突变,3例(15.0％)发生inhA基因-15位点突变,1例(5.0％)发生双基因突变;84例INH敏感患者中,7例(8.3％)发生katG基因315位点突变,5例(6.0％)发生inhA基因-15位点突变.基因芯片检测katG基因315位点突变预示MTB对INH耐药的敏感度为55.0％(11/20),特异度为91.7％(77/84);inhA基因-15位点突变预示MTB对INH和Pto耐药的敏感度分别为20.0％(4/20)和60.0％(3/5),特异度分别为94.0％(79/84)和93.9％(93/99).结论 大多数结核病患者的MTB临床分离株对INH和Pto耐药水平低,对Pto的耐药率低,katG315和inhA-15基因突变与MTB对INH耐药密切相关,inhA-15基因突变与MTB对Pto耐药密切相关,应用基因芯片可快速检测临床标本中MTB的INH和Pro耐药基因型.
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含对氨基水杨酸钠异烟肼、左氧氟沙星、丙硫异烟胺、阿米卡星方案治疗耐多药肺结核疗效分析
1999年2月-2004年2月,我们共选52例耐多药肺结核病例采用对氨基水杨酸钠异烟肼、左氧氟沙星、丙硫异烟胺、阿米卡星为主的化疗方案进行治疗,收到了满意的疗效.
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丙硫异烟胺致女性泌乳2例
丙硫异烟胺抗结核治疗时，其常见毒副作用为胃肠道反应、肝损害、神经精神症状等，但致非授乳期女性泌乳尚未见报告，本文报告2例。 本文2例均为非授乳期女性，年龄分别为28岁和31岁，因复治肺结核收入我院，用含丙硫异烟胺的抗结核化疗方案(即丙硫异烟胺、乙胺丁醇、氧氟沙星、卡那霉素)。药量分别为0.4g、2/日及0.3g、2/日，2例分别在用药第30天和第40天出现泌乳(检验证实为乳汁成分)，无乳房胀痛等其它不适。持续3～4日，停用全部抗结核药、泌乳逐渐停止。后逐药单独试治，加至丙硫异烟胺治疗第2天又出现泌乳，当即停用后泌乳停止，排除妊娠及其它疾病所致的泌乳，肯定为丙硫异烟胺所致的泌乳副反应。
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丙硫异烟胺导致严重流涕2例
丙硫异烟胺(1321TH)是二线抗结核药物,临床上经常将其作为一线药物耐药后的二线用药.该药有严重的不良反应,如:精神症状、肝功能损害、消化道症状等.近2年我院有2例肺结核患者服用1321TH后出现严重的流涕、流口水现象,临床上并不多见.现报告如下.
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药物对分枝杆菌低抑菌浓度快速测定方法的研究
采用分枝杆菌变色培养系统(方法见中华检验医学杂志2001,24:306),对耐多药结核杆菌(MDR-TB)和非结核分枝杆菌感染(MOTT)的MIC测定进行了分析.检测18株MDR-TB对克拉霉素(CLA)、阿奇霉素(AZI)、罗红霉素(ROX)、左氧氟沙星(LEV)、司帕沙星(SPA)、环丙沙星(CIP)、氧氟沙星(OFL)、卷曲霉素(CAP)、阿米卡星(AMI)、乙硫异烟胺(TH1314)、丙硫异烟胺(PTA)、多西环素(DOX)和米诺环素(MIN)13种抗生素的MIC及34株MOTT对MIN、OFL、 DOX、AZI、CLA、CIP、AMI、头孢西丁(CEF)和亚胺培南/西司他丁钠(IM)9种抗生素的MIC.
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对氨基水杨酸异烟肼在耐多药结核病中抑菌效能的观察
2010年WHO提供的数据显示[1]:1400万例结核病患者中约50万例是MDR-TB;中国每年新发结核病患者约100万例,其中MDR-TB患者约10万例[2].MDR-TB具有三高一低(即死亡率高、复发率高、治疗费用高和治愈率低)的现状,是结核病逐年上升的重要因素之一[3],故此MDR-TB是目前我国结核病控制的一道难题.因而治疗MDR-TB逼在眉睫,同时也是抑制结核病上升的重要保障.为了解对氨基水杨酸异烟肼(pasiniazide,力克肺疾)对MDR-TB和广泛耐药结核病(extensive drug resistant-TB,XDR TB)菌株的抑制作用H-5],本研究对在实验室中证实为MDR-TB或XDR-TB菌株进行了力克肺疾及其他6种二线抗结核药物[包括克拉霉素(Clr)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、阿米卡星(Am)、利福布汀(Rfb)和丙硫异烟胺(Pto)]药物敏感性试验(简称"药敏试验"),以观察各种药物对MDR-TB和XDR-TB菌株的抑制状况,为临床治疗MDR-TB和ⅪR-TB患者提供科学依据.
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异烟肼致银屑样皮疹一例
患者男性,61岁,因发热、头痛、呕吐半个月于1997年11月14日入院.体检:神清,颈部轻度抵抗感,克氏征(-),布氏征(+).脑脊液检查符合结核性脑膜炎诊断.既往无银屑病史.入院后抗结核治疗:异烟肼0.4 g,对氨基水杨酸钠8.O g,加入10%葡萄糖500ml中静脉滴注,每日1次;链霉素0.75 g,每日1次肌肉注射;吡嗪酰胺0.75 g,每日2次,治疗54 d症状好转出院.院外仍用上述药物,出院2个月后突然出现全身多发性帽针至扁豆大小的丘疹或斑丘疹,呈淡红色,痒,当地诊为银屑病.停用抗结核药,并应用环孢霉素、活性肽等药,住院治疗1个月,症状缓解出院.此后改用利福平、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、乙胺丁醇、氧氟沙星,疗程达1O个月,来我院复查后遵医嘱停药.病情一直较稳定.1年后,因受凉后发热、轻度头痛,疑结核性脑膜炎复发,自服异烟肼0.3 g,每日1次,2 d后全身出现红色斑丘疹,继之表面被覆银白色鳞屑,剥除磷屑则见小的出血点,痒,当地医院再次诊为银屑病,停用异烟肼,对症治疗,病损很快好转.10 d后再服异烟肼,皮损再次出现并加重.至此,为异烟肼致皮疹无疑.
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HPLC法测定丙硫异烟胺肠溶片的含量
目的:建立HPLC法测定丙硫异烟胺肠溶片的含量.方法: 用Kromasil C18(4.6mmx200mm,5 μm),以甲醇-水(65:35)为流动相,检测波长290 nm,柱温30℃,流速1 mL·min-1,进样量为20μL.结果:丙硫异烟胺在10～200 mg·L-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 9,回归方程为:A=28 591C+64 794.平均回收率为99.79%,RSD为1.07%.结论:方法简便、快速、准确、可靠.
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丙硫异烟胺肺靶向微球的制备及体内外评价
目的 探索用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球静脉给药实现抗结核药丙硫异烟胺肺部靶向输送的可行性.方法 利用单因素分析方法,筛选出丙硫异烟胺-乳酸-羟基乙酸共聚物微球制备的佳工艺条件；利用桨法研究了载药微球体外释药的规律；利用BALB/C小鼠研究了丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球静脉给药后的体内组织分布.结果 制得的微球形态圆整,微球平均粒径为(9.86± 1.38) μm,粒径在7～15 μm的占81.53％；丙硫异烟胺的包封率为(32.70±0.37)％,载药量为(8.48±0.24)％；丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球体外释药符合Higuchi方程(Q=4.430 3t1/2 +7.724 1),释药较慢；体内分布试验表明,微球混悬剂静脉给药后丙硫异烟胺在肺中的浓度显著高于普通注射剂,而且保持较长时间.结论 微球制备工艺稳定,具有可重复性,微球在体外以及小鼠体内的释放结果和组织分布表明,微球有明显的缓释作用和肺靶向性.
关键词： 丙硫异烟胺 聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物 微球 肺靶向 -
异烟肼、丙硫异烟胺联合用药不良反应分析
丙硫异烟胺和乙硫异烟胺(ethionamide)对结核杆菌有抑菌作用,临床上作为二线抗结核药物,用于复治结核病人的治疗,其化学结构与异烟肼同属于异烟酸的衍生物.
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抗结核药物HPLC快速确证方法的研究
目的 建立抗结核药物中异烟肼、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、利福平、利福喷丁、利福布丁等化合物的HPLC快速确证方法.方法 采用Alltima TM HP C18 RocketTM色谱柱；将以上化合物按物理性质分为3组,分别确定每组化合物的色谱分离体系；采用相对容量因子和紫外光谱相似度双指标进行定性；相对容量因子法进行定量分析.结果 根据化合物的物理性质或结构,将其分组,确定每组化合物的色谱分离体系,以实现尽可能用较少的色谱体系分离较多化合物,减少HPLC分析过程中流动相的切换,加快药物分析速度；采用双指标进行定性,增加了HPLC定性的准确性；相对校正因子含量测定法,能有效减少对照品的使用,加快HPLC分析速度.结论 抗结核药物HPLC快速确证方法快速、简便,适用于药品的快速检测,为HPLC法快速检测药品提供了指导原则.
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含莫西沙星方案治疗复治肺结核的临床疗效观察
目的:临床观察和评估莫西沙星联合治疗复治肺结核的疗效及其安全性.方法:将192例复治肺结核患者随机分为治疗组与对照组,两组患者除采用吡嗪酰胺、利福喷丁、阿米卡星、丙硫异烟胺治疗外,治疗组加莫西沙星,对照组加左氧氟沙星,疗程共21个月(强化期3个月,巩固期18个月).住院期间面视下督导治疗;出院后电话督导治疗.结果:强化期结束时,治疗组与对照组的痰涂片和痰培养结核杆菌阴转率分别为72%和67%;巩固期结束时分别为94%和92%.X线影像学检查病灶吸收显效率分别是29%和26%;有效率分别82%和85%;空洞明显缩小或闭合率分别为56%和51%.结论:莫西沙星联合抗结核药阿米卡星、丙硫异烟胺、利福喷丁、吡嗪酰胺等治疗复治肺结核有协同作用.具有促进痰细胞学阴转,病灶吸收等方面疗效可靠,耐药性和安全性良好.
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顶空气相色谱法测定丙硫异烟胺中三氯甲烷残留量
目的 建立丙硫异烟胺中三氯甲烷(CHCl3)残留量的测定方法.方法 顶空进样色谱法,采用DM-1毛细管柱(60m×0.32mm,5μm).结果 空白溶剂无干扰,检测限为0.03μg/mL,0.006~0.018mg/mL的范围内线性关系良好(r=0.9992),平均回收率为99.7%(RSD=1.5%,n=9),3批样品三氯甲烷残留量均符合规定.结论 经方法学试验,该方法灵敏、准确、可靠,适用于本品三氯甲烷残留量的测定.
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32例耐多药肺结核患者疗效观察
近20年来,人们逐渐发现结核菌群中存在耐药菌.随着抗结核化疗在全球广泛推广,不合理、不规律化疗导致结核菌耐药菌株的逐渐增加.耐药性结核病,尤其是耐多药结核病的治疗已成为当今全球结核病防治中的一个难题.我院自2002年10月～2006年10月对32例住院耐多药肺结核患者采用3/力克肺疾、加替沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺、微卡/18力克肺疾、吡嗪酰胺或乙胺丁醇、丙硫异烟胺方案治疗,取得了较理想的短期治疗效果,现报告如下.
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结核分枝杆菌耐丙硫异烟胺相关基因研究进展
据世界卫生组织(WHO)统计,2017年全球范围内新发利福平耐药结核病患者数量约为55.8万,其中约82％为耐多药结核病(MDR-TB),而约8.5％的MDR-TB患者为广泛耐药结核病(XDR-TB),MDR-TB、XDR-TB的出现使全球结核病防控工作面临着巨大挑战.丙硫异烟胺(Pto)为二线抗结核药物之一,近年来其耐药机制研究尤其是耐药基因研究取得一定进展.本文综述了结核分枝杆菌耐Pto相关基因,旨在为结核分枝杆菌对Pto的耐药机制研究提供参考.
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耐多药肺结核患者病因分析和疗效观察
目的 探讨耐多药肺结核患者的病因及临床治疗效果.方法 按照随机、对照的原则将116例耐多药肺结核患者分为观察组(58例)和对照组(58例),观察组采用左氧氟沙星、力克肺疾、丁胺卡那、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺联合治疗;对照组采用氧氟沙星、力克肺疾、乙胺丁醇、吡嗪酰胺联合治疗疗程均为15个月.比较2组痰菌阴转、不良反应情况.结果 不规律用药和原发耐药是产生耐多药肺结核的主要原因.观察组痰菌转阴率明显高于对照组,不良反应率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 治疗耐多药肺结核要给予合理、规律、全程的积极治疗.临床采用左氧氟沙星、力克肺疾、丁胺卡那、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺联合治疗耐多药肺结核,效果显著,能够减轻患者的心理和经济压力,改善预后.
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丙硫异烟胺致白细胞血小板降低一例
患者女，50岁，主因咳嗽、咳痰、发热1月余，门诊检查，红细胞沉降率（ESR）84 mm/1 h，血常规，肝、肾功能正常，胸部X线片显示右上肺斑片状阴影，遂以肺结核收治入院。患者平素体健，无高血压、肝炎等病史，但对青霉素类抗菌药物和利福平有过敏史。治疗时考虑患者为过敏体质、结合检查结果，逐一加用抗结核药物，2012年12月31日给予异烟肼注射液0.3 g加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，每日1次，静脉滴注，乙胺丁醇片0.75 g，每日4次口服，次日早上患者出现颜面浮肿，双上肢红肿伴红色皮疹，考虑乙胺丁醇所致，停用，4 h后症状缓解，改用吡嗪酰胺片0.5 g，每日1次口服，2013年1月6日患者出现头晕、耳鸣、双上肢充血伴皮疹，立即停用吡嗪酰胺，给予10 mg地塞米松注射液肌肉注射，2 d后症状消失。后逐一加用左氧氟沙星注射液0.3 g，每日2次静脉滴注，结核丸3.5 g，每日2次口服，用药3 d后患者未出现任何不适，继续观察，并查血常规，肝、肾功能正常。病情有所改善但不明显，所以加用丙硫异烟胺肠溶片（上海医药，批号：100201）200 mg，每日3次口服，停用异烟肼注射液等。5 d后进行血常规检查，白细胞2.92×109/L，中性粒细胞绝对值1.07×109/L，血小板计数43×109/L；肝、肾功能正常。考虑丙硫异烟胺引起的白细胞下降和血小板降低，随即停用，给予马来酸氯苯那敏片4 mg，每日3次，口服，10%葡萄糖酸钙注射液20 mL，每日1次静脉滴注。治疗2 d后复查血常规，白细胞3.10×109/L，血小板计数68×109/L；又过3 d再查血常规，白细胞3.68×109/L，血小板计数76×109/L；2 d后再次复查，白细胞3.98×109/L，血小板计数96×109/L，同时查胸部CT显示，右上肺斑片状阴影消失，咳嗽、咳痰减轻，病情稳定，随出院。出院后1周来院复查，血常规恢复正常，故认为患者白细胞下降和血小板降低时因服用丙硫异烟胺引起的。
