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煤工尘肺结核耐药菌的基因分析
目的了解煤工尘肺结核患者所染结核杆菌对异烟肼、利福平、乙胺丁醇及链霉素耐药情况和基因突变情况,试图寻找有效的预防和诊疗方法.方法从96份煤工尘肺结核患者痰标本中分离出64株耐异烟肼、利福平、链霉素及乙胺丁醇的结核杆菌,并用聚合酶链反应--单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)扩增出katG、rpoB及rpsL片段,再将这些片段的8%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳图与标准株的电泳图进行对照分析.结果常规药敏试验检测出各种耐药株共64株,经PCR-SSCP法分析,42株 rpsL异常,47株rpoB异常,42株katG异常.结论大部分煤工尘肺结核患者的结核杆菌耐药分离株有基因突变,其突变率低于常规药敏试验结果.
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耐多药肺结核患者并发气管支气管结核的相关性研究
目的 探讨肺结核患者并发气管支气管结核(tracheobronchial tuberculosis,TBTB)与耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)发生的相关性.方法 选取2015年1月1日至12月31日在广州市胸科医院肺结核科住院的344例肺结核患者作为研究对象.所选患者均已行支气管镜检查,同时结核分枝杆菌培养阳性并有异烟肼(H)和利福平(R)药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果.采用回顾性病例对照研究法,收集患者年龄、性别、支气管镜检查结果、初复治情况、肺部空洞情况、病程、并发症、痰检验结果等数据进行单因素和logistic多因素回归分析.结果 344例患者中,MDR-PTB者70例(20.35％),非MDR-PTB者274例(79.65％);并发TBTB者199例(67.85％),无TBTB者145例(42.15％).199例并发TBTB者中MDR-PTB者53例(26.63％),非MDR-PTB者146例(73.37％).70例MDR-PTB者中并发TBTB者53例(75.71％)、无TBTB者17例(24.29％).单因素分析显示,MDR-PTB患者病程＞24个月、复治、肺部有空洞、并发TBTB的构成比分别为44.28％(31/70)、77.14％ (54/70)、81.43％ (57/70)、75.71％ (53/70),高于非MDR-PTB者的13.87％(38/274)、15.69％(43/274)、59.49％(163/274)、53.28％ (146/274),差异均有统计学意义(x2值分别为54.34、103.99、11.64、11.50,P值均＜0.05).logistic多因素分析显示,复治[OR值(95％CI 值):17.37(8.90～33.88)]、肺部有空洞[OR值(95％CI值):2.91 (1.36～6.23)]、并发TBTB[OR值(95％CI值):2.70(1.33～5.49)]为MDR-PTB发生的危险因素.199例并发TBTB患者分为炎症浸润型75例(37.69％)、溃疡坏死型44例(22.11％)、肉芽增殖型10例(5.03％)、疤痕狭窄型63例(31.66％)、管壁软化型5例(2.51％)、淋巴结瘘型2例(1.00％),TBTB分型与MDR-PTB发生无相关性(r=0.03,P=0.717).结论 TBTB是发生MDR-PTB的危险因素,应当重视在肺结核并发TBTB者中筛查MDR-PTB,在MDR-PTB者中筛查TBTB,做到早期诊断、合理治疗.
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321例耐多药结核病耐药情况分析
目的 了解原发性与获得性MDR-TB患者年龄分布特征及临床耐药情况,为MDR-TB的防治提供科学依据.方法 收集广州市胸科医院2005年1月至2010年12月期间收治的321例MDR-TB患者(原发性耐多药47例、获得性耐多药274例)耐药情况等资料,将患者年龄分为4组,其中＜20岁组5例,20～岁组183例,40～岁组105例,60～岁组28例,分别分析其耐药情况.结果 原发性耐多药和获得性耐多药患者中,均以20～岁组的比例高,分别有30例(63.8％,30/47)和153例(55.8％,153/274),但两者与不同年龄组患者[原发性耐多药＜20岁组1例(2.1％),40～岁组14例(29.8％),60～岁组2例(4.3％)；获得性耐多药＜20岁组4例(1.5％),40～岁组91例(33.2％),60～岁组26例(9.5％)]的比较,差异无统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.515).不同年龄组耐一线药分布(分别耐HR、HRE、HRS、HRSE),在原发性耐多药患者中,＜20岁组1例(耐HRS 1例,其余0例)；20～岁组30例(耐HR 10例,耐HRE 13例,耐HRS 5例,耐HRSE 2例)；40～岁组14例(耐HR 4例,耐HRE 7例,耐HRS 3例,耐HRSE 0例)；60～岁组2例(耐HRE和HRS各1例,耐HR和HRSE均0例)].而获得性耐多药中,＜20岁组4例(耐HR、HRE、HRS、HRSE各1例,均占25.0％)；20～岁组153例(耐HR 56例,占36.6％；耐HRE26例,占17.0％；耐HRS 46例,占30.1％；耐HRSE 25例,占16.3％)；40～岁组91例(耐HR34例,与37.4％；耐HRE 26例,占28.6％；耐HRS 17例,占18.7％；耐HRSE 14例,占15.4％)；60～岁组26例(耐HR和HRS各5例,均占19.2％；耐HRE 13例,占50.0％；耐HRSE 3例,占11.5％),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.030);进一步两两比较,20～岁组和60～岁组间的分布差异有统计学意义(x2=14.32,P=0.002).原发和获得性耐多药患者耐二线药物[阿米卡星(Am)、克拉霉素(Clr)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸钠(PAS)、利福布丁(Rfb)、丙硫异烟胺(Pto)共7种]都以耐1～2种为多,分别为25例(53.2％)、115例(42.0％),但两组分布差异无统计学意义(x2=3.123,P=0.210).结论 原发性和获得性MDR-TB以年轻患者为主,耐多药情况较为严重,应加强结核病患者的诊治,减少耐多药现象.
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深圳市耐药肺结核病诊断治疗现状调查
目的掌握深圳市耐药肺结核病的诊断及治疗现状,为制定防治措施提供依据.方法对市、区级结核病防治专业机构及传染病院2002-2003年登记和治疗的耐药肺结核的诊断方法、治疗方案及效果进行调查.结果 2002-2003年共治疗耐药肺结核病人103例,但实验室诊断方法不一,治疗方案不合理占28.1%,对病人未进行全程督导管理.转归队列分析显示,治愈率34.9%,失败率为30.1%,丢失率13.6%,还有9.7%的病人无法评价.结论深圳市耐药结核病疫情较严重,二线药已广泛使用、急需建立耐药病人治疗和管理常规,以控制耐药结核病的流行.
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基于Web of Science的耐多药结核文献计量分析
目的 从文献计量学的角度反映了10年来耐多药结核研究的发展状况.方法 利用SCIweb引文数据库检索1999-2008年间耐多药结核的文献,分别从耐多药结核研究的国家、机构和作者的发文量、被引频次和耐多药结核研究领域期刊分布情况及耐多药结核研究的学科主题等进行统计分析.结果 统计范围内共有1521篇文献,分布于337种期刊,近5年来文献逐年增多.WHO、美国、比利时等在该领域的研究影响力比较大.耐多药结核病的研究主要集中在传染病学、呼吸系统疾病、微生物病原学、药物学等学科领域.结论 由于耐多药结核病的流行对全球公共卫生安全产生重大威胁,耐多药结核病的研究逐渐引起各国的重视,中国作为耐多药结核病的高负担国家还有待提高对此项研究的投入和研究水平.
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不同耐药类型及药物敏感肺结核患者的CT征象分析
目的 对照分析不同肺结核耐药类型及药物敏感肺结核患者的CT征象,以提高耐药肺结核的CT诊断及鉴别诊断水平.方法 搜集2016年1月1日至2017年10月31日首都医科大学附属北京胸科医院收治并明确诊断的116例耐药肺结核患者,对其临床及CT扫描资料进行回顾性分析.包括初治患者26例,复治患者90例;同时,采用分层抽样的方法,按照1∶4的比例,以随机数字表法抽取同期由本院收治并确诊的药物敏感肺结核(DS-PTB)患者31例.147例耐药患者根据药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果分成4个组,分别为耐多药肺结核组(MDR-PTB组)39例,广泛耐药肺结核组(XDR-PTB组)31例,其他耐药肺结核组(DR-PTB组)[包括单耐药肺结核(MR-PTB) 41例+多耐药肺结核(PDR-PTB)5例]46例,DS-PTB组31例.全部患者均行胸部CT平扫并行层厚1.25 mm薄层重建,对不同组别患者肺内病变的分布、CT征象和空洞结节发生率的差异进行统计学分析.结果 本组147例患者,CT表现对比分析显示,耐药肺结核患者病变分布范围广泛,累及3个肺叶及以上者[MDR-PTB组为84.6％(33/39)、XDR-PTB组为83.9％(26/31)、DR-PTB组为91.3％ (42/46)]明显多于DS-PTB组(51.6％,16/31),差异均有统计学意义(x2=8.96,P=0.003;x2=7.38,P=0.007;x2=15.70,P＜0.001);并且更容易累及肺结核的非常见部位(上叶前段及下叶基底段)[MDR-PTB组占94.9％ (37/39)、XDR-PTB组占87.1％ (27/31)、DR-PTB组占95.7％ (44/46),与DS-PTB组(51.6％,16/31)比较,差异均有统计学意义(x2=17.58,P＜0.001;x2=9.18,P=0.002;x2=20.88,P＜0.001)];但三组耐药类型之间(MDR-PTB组与XDR-PTB组、MDR-PTB组与DR-PTB组、XDR PTB组与DR-PTB组)病变肺叶分布数量及部位上差异均无统计学意义(x2值分别为0.00、0.38、0.40和0.53、0.00、0.88,P值分别为1.000、0.538、0.526和0.248、1.000、0.347).CT征象对比分析显示,肺内出现结节、支气管管壁增厚在不同类型耐药肺结核患者中的发生率[MDR-PTB组分别为100.0％(39/39)和87.2％ (34/39),XDR-PTB组分别为100.0％ (31/31)和87.1％ (27/31),DR-PTB组分别为100.0％(46/46)和84.8％ (39/46)]均明显高于DS-PTB组[80.6％(25/31)和48.4％(15/31)],差异均有统计学意义(x2=5.97,P=0.015;x2=4.61,P=0.032;x2=7.15,P=0.007和x2=12.38,P＜0.001;x2=10.63,P=0.001;x2=11.71,P=0.001);但不同耐药类型肺结核组之间(MDR-PTB组与XDR-PTB组、XDR-PTB组与DR-PTB组、MDR-PTB组与DR-PTB组)在支气管管壁增厚方面比较,差异均无统计学意义(x2值分别为0.00、0.00、0.10,P值分别为1.000、1.000、0.752).结节及实变内出现空洞的比较,XDR-PTB组、DR-PTB组发生空洞的比率分别为87.1％(27/31) 、87.0％(40/46),明显高于DS-PTB组的58.1％(18/31),差异均有统计学意义(x2=6.57,P=0.010,x2=8.32,P=0.004);但不同耐药类型肺结核组(MDR-PTB组与XDR-PTB组、XDR-PTB组与DR-PTB组、MDR-PTB组与DR-PTB组)之间比较,差异均无统计学意义(x2值分别为1.18、0.00、1.46,P值分别为0.277、1.000、0.227).结论 CT征象对耐药肺结核与药物敏感肺结核具有诊断及鉴别诊断价值,但对鉴别耐药类型无明显帮助.
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柳州市和喀什地区推广应用结核病新诊断技术的效果分析
目的 探索我国边疆少数民族地区推广应用发光二级管荧光显微镜(简称“LED荧光显微镜”)和线性探针耐药检测技术的可行性.方法 采用典型调查,选择广西壮族自治区柳州市和新疆维吾尔自治区喀什地区作为研究现场,研究对象为2013年1月1日至2016年12月31日期间,所有初次到当地结核病防治机构(简称“结防机构”)就诊的肺结核可疑症状者.推广新技术前(2013年)柳州市和喀什地区分别纳入肺结核可疑症状者14 337和32 022例;推广新技术后(2014-2016年)柳州市和喀什地区分别纳入肺结核可疑症状者年平均12 796和36 649例.推广的新技术主要为研究地区县级结防机构配备LED荧光显微镜,对初诊患者的痰标本进行涂片镜检,以诊断涂片阳性肺结核和活动性肺结核;地市级结防机构配备线性探针耐药检测设备和试剂,检测痰涂片阳性标本对一线抗结核药物利福平和异烟肼的耐药性.回顾性收集推广新技术前的数据,并前瞻性收集推广新技术后的数据,对比分析推广新技术前后初诊患者查痰率和耐药高危人群耐药筛查率的变化情况.结果 柳州市和喀什地区初诊患者查痰率分别从推广新技术前的54.15％(7763/14 337)和65.36％(20 930/32 022)增加到推广新技术后的年平均64.25％(8221/12 796)和74.34％(27 246/36 649),差异均有统计学意义(x2=285.00,P＜0.001;x2=658.00,P＜0.001);其中,LED荧光显微镜查痰比率从均为0.00％分别增加到79.36％(6524/8221)和92.88％(25 307/27 246),差异均有统计学意义(Fisher精确检验法,P值均＜0.001).2个地区耐药高危人群筛查率从均为0.00％分别增加到94.61％(158/167)和74.96％(494/659),差异均有统计学意义(Fisher精确检验法,P值均＜0.001);其中使用线性探针检测的比率从均为0.00％分别增加到80.38％(127/158)和52.83％(261/494),发现的利福平耐药肺结核和(或)耐多药肺结核患者例数占总例数的比率从均为0.00％分别增加到81.82％(9/11)和53.06％(26/49).结论 结核病新诊断技术有助于边疆少数民族地区实现结核病防治规划目标,应用于边疆少数民族地区具有现实可行性,但需要长期持续的保障.
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MDR-TB患者采用不同化疗方案所致药物不良反应及治疗转归研究
目的 比较应用不同耐多药结核病化疗方案后患者发生药物不良反应及治疗转归的情况.方法 选取2009年10月至2014年5月在安徽省胸科医院就诊的(包括门诊及住院患者)符合纳入标准并接受治疗的耐多药肺结核患者为研究对象,共102例.将研究对象按照入组时间排序连续随机分配为化疗方案一组(54例)和方案二组(48例).方案一:3Clr-Z-Am-Mfx+ XY/3Clr-Z-Am3-Mfx+XY/12Clr-Z-Mfx+XY;方案二:3Z-Am-Lfx+ XY/3Z-Am3-Lfx+XY/18Z-Lfx+XY.其中:Clr:克拉霉素,Z:吡嗪酰胺,Am:阿米卡星(丁胺卡那霉素),Lfx:左氧氟沙星,Mfx:莫西沙星;XY:指根据患者的药物敏感性试验及其耐受情况选择的2种敏感药物(可依次选择:Pto:丙硫异烟胺,PAS:对氨基水杨酸钠,E:盐酸乙胺丁醇).观察两组患者药物不良反应发生情况及治疗转归情况.结果 方案一组和方案二组治疗成功率分别为59.3％(32/54)和64.6％ (31/48),差异无统计学意义(x2=0.31,P=0.581).两种方案药物不良反应发生率分别为66.7％(36/54)和62.5％(30/48),差异无统计学意义(x2=0.41,P=0.815).方案一组药物不良反应发生率居前3位的是胃肠道反应(41.7％,15/36)、单纯性尿酸升高(41.7％,15/36)、血液系统影响(25.0％,9/36);方案二组药物不良反应发生率居前3位的是胃肠道反应(36.7％,11/30)、单纯性尿酸升高(33.3％,10/30)、肝功能损伤(20.0％,6/30).方案一组有12例(22.2％)患者出现QT间期延长,方案二组有3例(6.3％)患者出现;两种方案比较差异有统计学意义(x2 =3.97,P=0.046).方案一组发生药物不良反应及未发生者治疗依从率分别为83.3％(30/36)和88.9％(16/18),差异无统计学意义(x2=0.02,P=0.892);方案二组患者治疗依从率分别为83.3％(25/30)和88.9％(16/18),差异无统计学意义(x2=0.01,P=0.916).方案一组发生药物不良反应及未发生者治疗成功率分别为55.6％(20/36)和66.7％(12/18),差异无统计学意义(x2 =0.61,P=0.433);方案二组患者则分别为60.0％(18/30)和72.2％(13/18),差异无统计学意义(x2=0.74,P=0.391).结论 两种化疗方案的治疗效果均良好,药物不良反应的发生对患者的治疗依从性及治疗成功率均无影响.
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荧光PCR熔解曲线法检测结核分枝杆菌耐药基因的结果分析
目的 分析和探讨荧光PCR熔解曲线法对结核病的诊断和耐药检测的应用价值.方法 收集2015年9月至2016年12月新疆维吾尔自治区胸科医院的976例疑似结核病患者的痰标本,运用探针荧光PCR熔解曲线法来检测结核分枝杆菌及其对利福平、异烟肼的耐药突变情况.以BACTEC MGIT 960液体培养法及液体药敏试验检测结果为标准,评价探针荧光PCR熔解曲线法鉴定结核分枝杆菌及其耐药突变检测的敏感度、特异度、一致率、Kappa值等.结果 以MGIT 960液体培养结果为标准,荧光PCR熔解曲线法鉴定结核DNA的敏感度为85.44％(135/158),特异度为94.01％(769/818),Kappxa值为0.75,诊断符合率为92.62％(904/976).以MGIT960液体药敏试验结果为标准,荧光PCR熔解曲线法对异烟肼耐药突变检测的敏感度为83.33％(20/24),特异度为94.59％(105/111),Kappa值为0.76,诊断符合率为92.59％(125/135);荧光PCR熔解曲线法对利福平耐药突变检测的敏感度为95.83％(23/24),特异度为95.50％(106/111),Kappa值为0.86,诊断符合率为95.56％(129/135).结论 荧光PCR熔解曲线法检测速度快,对利福平和异烟肼耐药突变检测结果具有良好的敏感度和特异度,可用于临床上对结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药情况的快速筛查.
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耐多药肺结核患者血清蛋白指纹图谱测定初步研究
目的 评价血清蛋白指纹图谱技术在诊断耐多药肺结核患者中的应用价值.方法 选择痰Mtb培养阳性的肺结核患者70例,其中耐多药肺结核患者35例为A组,非耐药肺结核患者35例为B组；健康者35例为C组.以B、C组为对照组,应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术( SELDI-TOF- MS)和蛋白芯片技术检测血清蛋白,并应用Ciphergen protein chip 3.2.1软件进行比较,分析其相关血清蛋白峰值并进行统计学处理.结果 耐多药肺结核患者组与对照组的血清蛋白质谱数据进行比较,存在4个差异有统计学意义的蛋白峰；其中质荷比(mass to charge ratio,m/z)在1369、3400 m/z为低表达,而8700、22 794m/z为高表达；其灵敏度分别为77.1％(27/35)、71.4％(25/35)、80.0％(28/35)、74.3％(26/35),特异度分别为72.9％(51/70)、74.3％(52/70)、75.7％(53/70)、81.4％(57/70)；x2值分别为23.7、20.2、29.6、31.0,P值均＜0.01,差异有统计学意义.结论 血清蛋白质指纹图谱技术简便、快速,标本用少,可能成为筛选耐多药肺结核一种新的检查指标.
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69例耐多药肺结核个体化治疗的疗效分析
目的观察与分析69例耐多药肺结核病人个体化综合治疗的疗效.方法根据耐药情况将病人分为3组,HR耐药组(Ⅰ组)、HR+1药耐药组(Ⅱ组)和≥HR+2药耐药组(Ⅲ组)制定个体化方案,观察痰菌阴转率及胸部X线好转率.结果 3组6、12及24月的痰菌阴转率及胸部X线好转率各为Ⅰ组:76.5%,94.1%,94.1%,94.1%;Ⅱ组:60.0%,65.0%,70.0%,80.0%;Ⅲ组:46.9%,50.0%,46.9%,56.3%.Ⅰ组、Ⅲ组疗效比较均有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01)而与Ⅱ组比较无显著性差异.结论个体化方案治疗失败与耐多种药物、肺部不可逆性病变及病变广泛有关.根据药敏结果及早建立个体化的合理、有效的化疗方案对MDR-TB是十分重要的.
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河南省平顶山市1184株结核分枝杆菌耐药情况分析
目的 了解河南省平顶山市耐药结核病的流行现状,为今后本地区结核病防治工作提供依据.方法 收集河南省平顶山市结核病防治所于2012年8月至2015年8月发现的1356例(份)涂阳肺结核患者的痰标本,进行结核分枝杆菌培养、菌型鉴定,采用比例法进行6种抗结核药物(H、R、S、E、Ofx、Km)的药物敏感性试验(简称“药敏试验”).经鉴定,其中的1184例(株)临床分离株为结核分枝杆菌复合群,对其药敏试验结果进行统计学分析.率的比较采用x2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 1184株结核分枝杆菌复合群的总耐药率为34.8％(412/1184),初治患者总耐药率为24.7％(206/834),复治患者为58.9％(206/350),两组间差异有统计学意义(x2=126.77,P=0.000).总单耐药率为13.7％(162/1184),初治患者单耐药率为12.0％(100/834),复治患者为17.7％(62/350),两组间差异有统计学意义(x2=6.83,P=0.009).多耐药率为7.9％(94/1184),其中初治患者多耐药率为7.8％(65/834),复治患者为8.3％(29/350),两组间差异无统计学意义(x2=0.08,P=0.775).总耐多药率为13.2％(156/1184),其中初治患者耐多药率为4.9％(41/834),复治患者为32.9％(115/350),两组间差异有统计学意义(x2=168.26,P=0.000).结论 平顶山地区结核分枝杆菌感染耐药情况不容乐观,尤其是耐多药情况比较严峻,今后应该加强结核病患者的多方位管理,避免或减少耐药结核病的产生.
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148例耐多药和广泛耐药肺结核的临床特点
目的 探索耐多药(MDR)和广泛耐药(XDR)肺结核的临床特点.方法 对2008年9月-2009年6月在上海市肺科医院结核科住院的148例耐多药和广泛耐药肺结核患者的药敏试验、既往抗结核治疗史、病变范围、合并症等进行回顾性分析,组间比较采用χ2检验.结果 148例MDR和XDR肺结核病中XDR肺结核高达33.1%(49/148),男、女之比为0.88:1.MDR组耐4～5种抗结核药物者占82.8%,其中氧氟沙星耐药率为66.7%.XDR组和MDR组初始耐药者分别占据30.6%(15/49)和16.2%(16/99),以XDR组中的初始耐药构成比明显为高(χ2=4.13,P=0.04).肺部病变累及≥4个肺野者分别为XDR组81.6%(40/49)和MDR组65.7%(56/99),以XDR组病变累及范围更为广泛(χ2=4.06,P=0.04).2组患者中有合并症者均超过60%,以糖尿病居多(23.0%),XDR组较MDR组更多合并糖尿病,分别为28.6%和20.2%.结论 MDR和XDR肺结核的临床特点表现为XDR的比例明显攀升,较多的MDR尤其是XDR初始耐药病例的出现,提示这类患者的管理可能存在缺陷.MDR肺结核耐氧氟沙星的严重性进一步说明了目前MDR的治疗难度和发展成为XDR的可能性在增加.高糖尿病合并为日后MDR和XDR的防治提供了线索.
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2013-2015年温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归
目的 研究温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归,并分析其影响因素.方法 搜集2013年8月至2015年12月筛查确诊的耐多药肺结核患者198例,其中,10例患者拒绝接受治疗,3例患者治疗前已死亡,2例患者治疗前已失访,43例患者化疗方案及转归不详,1例患者基线临床分离菌株经药物敏感性试验(简称“药敏试验”)复核对一线抗结核药物均敏感,7例基线菌株经16S rRNA和hsp65基因测序鉴定为非结核分枝杆菌(NTM),16例为非标准化耐多药肺结核化疗方案,终纳入耐多药肺结核标准化疗方案治疗的患者有116例.记录上述患者的基线临床特征、药敏试验结果和随访时痰培养阴转情况、症状改善情况及影像学变化,判定终治疗的转归情况.结果 耐多药肺结核纳入标准化疗方案治疗的116例患者中,初治39例(33.6％)、复治77例(66.4％);男83例(71.6％)、女33例(28.4％);年龄范围15～77岁,平均年龄(48.7±12.6)岁.治疗成功59例(50.9％)、治疗失败19例(16.4％)、死亡5例(4.3％)、失访33例(28.4％).初治患者治疗成功率(69.2％,27/39)高于复治患者(41.6％,32/77),差异有统计学意义(x2=7.932,P=0.005).单纯MDR-TB患者治疗成功率(67.7％,21/31)高于早期广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)患者(42.6％,20/47)和XDR-TB患者(15.4％,2/13),差异均有统计学意义(分别为x2 =4.753,P=0.029和x2=10.064,P=0.002).单纯MDR-TB患者失访率(25.8％,8/31)分别与pre-XDR-TB患者(27.7％,13/47)和XDR-TB患者(23.1％,3/13)比较,差异均无统计学意义(分别为x2 =0.033,P=0.857和x2=0.036,P=0.849).对91例MDR-TB患者基线菌株进行二线抗结核药物的药敏试验结果显示,单纯MDR-TB、pre-XDR-TB和XDR-TB分别占34.1％(31/91)、51.6％(47/91)和14.3％(13/91),其中对Ofx耐药的患者占63.7％(58/91).单纯MDR-TB患者痰菌阴转率(87.1％,27/31)高于pre-XDR-TB患者(66.0％,31/47)和XDR-TB患者(38.5％,5/13),差异有统计学意义(log-rank趋势检验,x2=14.500,P＜0.001).结论 温州市耐多药肺结核治疗成功率较低,可能与基线pre-MDR-TB和XDR-TB所占比率及失访率较高有关.
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福建省耐多药结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药水平与基因型特征分析
目的 了解福建省耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)对吡嗪酰胺(PZA)的耐药水平及基因型分布情况,分析PZA耐药水平及基因型之间的关系.方法 收集2007-2008年和2010-2011年福建省耐药监测点共119株MDR-MTB临床分离株,采用WHO推荐的方法进行耐药性检测,应用间隔区寡核苷酸分型技术(Spoligoty-ping)进行基因分型,对分型结果上传至SpolDB4.0数据库,并进行聚类分析.结果 119株MDR-MTB菌株对PZA的耐药率为36.97％(44/119).耐PZA菌株对链霉素(Sm)的耐药率为70.45％(31/44),高于PZA敏感菌株对Sm的耐药率[50.67％(38/75)],差异有统计学意义(x2=4.45,P=0.035);耐PZA菌株对乙胺丁醇(EMB)的耐药率为81.82％(36/44),高于PZA敏感菌株对EMB的耐药率[52.00％(39/75)],差异有统计学意义(x2=1.58,P=0.001).北京基因型菌株占67.23％(80/119);非北京基因型菌株占32.77％(39/119),共有16个基因型(含8个新发现的基因型),其中常见的是H家族(含H和H3)和T家族(含T1、T2、T3和T5).北京基因型菌株对PZA的耐药率(38.750,31/80)与非北京基因型菌株对PZA的耐药率(33.33％,13/39)间差异无统计学意义(x2=0.33,P=0.566).结论 福建省耐多药结核病患者临床分离株对PZA耐药的问题应引起重视,对PZA耐药与对Sm和EMB耐药有关;MDR-MTB菌株主要为北京基因型,北京基因型与非北京基因型菌株对PZA的耐药率未见差异.
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耐多药肺结核患者化学治疗疗效及其影响因素分析
目的 分析耐多药肺结核(MDR-PTB)患者化学治疗疗效及其影响凶素.方法 收集2012年1月至2013年12月湖南省胸科医院符合中国全球基金结核病项目纳入要求确诊的267例MDR-PTB患者.分别采用耐多药肺结核标准化化疗方案(6Z-Km(Am,Cm)-Lfx(Mfx)-Cs(PAS,E)-Pto/18-Z-Lfx(Mfx)-Cs(PAS,E)-Pto)和个体化化疗方案治疗.对267例患者的治疗效果(包括治愈、完成疗程、死亡、失败、丢失和其他)及其影响因素(包括性别、年龄、职业、登记分类、耐药情况、既往抗结核药物治疗史、治疗方案、并发其他疾病、药物不良反应以及服药是否规律等可能相关因素)进行分析.用x2检验进行单因素分析;用二分类logistic回归分析法进行多因素分析,均以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 267例MDR-PTB患者的治疗效果为:治愈138例(51.7％),完成疗程13例(4.9％),死亡10例(3.7％),失败23例(8.6％),丢失78例(29.2％),其他5例(1.9％).影响治愈率的单因素分析显示:治疗方案[个体化方案:38.0％(27/71);标准化疗方案:56.6％(111/196)]、并发症[有:39.7％(27/68);无:55.8％(111/199)]、药物不良反应[有:31.1％(32/103);无:64.6％(106/164)]、服药是否规律[是:94.9％(129/136);否:6.9％(9/131)]4个因素是影响治疗效果的相关因素(x2=7.224,P=0.007;x2=5.243,P=0.022;x2=28.545,P=0.000;x2=206.846,P=0.000).logistic多因素回归分析显示:规律服药[Wald x2=84.656,P=0.000;OR(95％CI)=229.019(71.974～728.737)]是耐多药肺结核患者成功治疗的保护因素;而有并发其他疾病[Wald x2=9.652,P=0.002;OR(95％CI) =0.138(0.040～0.482)]、有药物不良反应[Wald x2=5.317,P=0.021;OR(95.0％CI)=0.313(0.117～0.840)]是耐多药肺结核患者成功治疗的危险因素.结论 耐多药肺结核患者化学治疗疗效不够理想,其影响因素较多.坚持规律服药、积极治疗其他疾病和减少药物不良反应的发生,可提高耐多药肺结核患者的化疗效果.
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2015年新疆维吾尔自治区结核病耐药监测结果分析
目的 了解新疆维吾尔自治区肺结核患者的耐药状况.方法 选择新疆维吾尔自治区33个县(市、区)2015年1月1日至12月31日期间新登记的涂阳肺结核患者中培养阳性的菌株,共1803株.采用比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”),获得菌株对利福平(RFP)、异烟肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sn)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)、氧氟沙星(Ofx)和卷曲霉素(Cm)的耐药率及耐药谱情况.结果 一线药物(INH、RFP、EMB、Sm)总耐药率为31.39％(566/1803),其中初治患者的耐药率为27.83％(352/1265),复治患者的耐药率为39.78％(214/538);耐多药率为3.99％(72/1803),其中初治患者的耐多药率为2.69％(34/1265),复治患者的耐多药率为7.06％(38/538).二线药物(Km、Am、Ofx、Cm)总耐药率为3.77％(68/1803),其中初治患者耐药率为3.79％(48/1265),复治患者耐药率为3.72％(20/538);完成药敏试验的患者8种抗结核药物的耐药性检测结果显示,耐药率排名前5位者分别为INH(13.03％,235/1803)、Sm(9.37％,169/1803)、RFP(8.60％,155/1803)、Ofx(2.77％,50/1803)和EMB (0.39％,7/1803).男性结核病患者耐药率为40.09％(374/933),女性为29.89％(260/870),差异有统计学意义(x2=20.55,P＜0.001);≤30岁年龄组,30～59岁年龄组和≥60岁年龄组耐药率分别为31.30％(118/377)、43.93％(282/642)和29.85％(234/784),差异有统计学意义(x2=33.81,P＜0.001).复治和初治患者耐药率分别为43.49％(234/538)和31.62％(400/1265),差异有统计学意义(x2=23.34,P＜0.001).结论 新疆总体耐药情况较为严峻,特别要重点关注耐药疫情发展趋势,建立持续的结核病耐药水平动态监测,为耐药结核病防治工作提供理论支持.
关键词： 结核 抗多种药物性 微生物敏感性实验 结果与过程评价(卫生保健) 地区卫生计划 -
首次复治涂阳肺结核患者耐药情况分析
目的 分析首次复治涂阳肺结核患者耐药特点,为临床制定合理的化疗方案及结核病的防治提供依据.方法 搜集2014年1月至2015年12月河北省胸科医院收治的首次复治涂阳肺结核患者237例[标准治疗复发组(63例),标准治疗失败组(26例),不规律治疗组(148例)],收集上述3组患者的晨痰或支气管肺泡灌洗液行BACTEC MGIT 960快速培养,然后对链霉素(Sm)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)、左氧氟沙星(Lfx)、利福布汀(Rfb)、阿米卡星(Am)8种药物进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),并对其结果进行分析.结果 在237例首次复治涂阳肺结核患者中,有107例患者对8种检测药物耐药,任一耐药率为45.1％(107/237),对一线抗结核药物(Sm、INH、RFP、EMB、Rfb)耐药率为41.8％(99/237),对二线抗结核药物(Pa、Lfx、Am)耐药率为24.1％(57/237);耐多药率为22.4％(53/237),广泛耐药率为1.3％(3/237).8种检测药物耐药率顺位依次为:RFP (31.2％,74/237)、Sm (30.8％,73/237)、INH (26.6％,63/237)、Rfb (24.1％,57/237)、Pa(15.2％,36/237)、Lfx(11.8％,28/237)、EMB(10.5％,25/237)、Am(6.8％,16/237).标准治疗失败组任一耐药率[73.1％(19/26)]明显高于标准治疗复发组[50.8％(32/63)]和不规律治疗组[37.8％(56/148)],差异有统计学意义(x2=12.19,P＜0.05).结论 我院收治的首次复治涂阳肺结核患者对任一抗结核药物耐药率高,特别是对一线抗结核药物耐药率高,耐多药肺结核所占比率较高,不同复治类型耐药率不同.
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2014-2015年中国西南地区结核分枝杆菌临床分离株耐药情况
目的 通过耐药监测了解中国西南地区肺结核患者的耐药状况.方法 选取2014-2015年重庆市、四川省、云南省的8个国家耐药监测点收集的610例涂阳肺结核患者的结核分枝杆菌临床分离株,采用固体比例法药物敏感性试验(简称"药敏试验")对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)共4种一线抗结核药物及卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)共5种二线抗结核药物进行药敏试验检测.对9种药物的总耐药率、单耐药率、耐药顺位、耐多药率,以及不同地区、不同年份耐药率的差异进行分析.结果 结核分枝杆菌分离株对9种抗结核药物的总体耐药率和耐多药率分别是19.51％(119/610)和5.74％(35/610).各抗结核药物的耐药顺位由高到低依次为INH(11.97％, 73/610)、Sm(10.66％, 65/610)、RFP(6.56％,40/610)、Ofx(6.56％,40/610)、PAS(2.62％, 16/610)、Km(2.13％,13/610)、EMB(1.15％, 7/610)、Cm(0.49％,3/610)、Pto(0.16％,1/610).统计结果显示,西南地区8个监测点结核分枝杆菌临床分离株的耐多药率四川省通江县高,为16.36％(9/55);INH耐药率四川省通江县高,为64％(13/55);Km耐药率四川省通江县高,为10.91％(6/55).不同年份之间结核分枝杆菌临床分离株的总耐药率[2014年为20.08％ (51/254);2015年为19.10％(68/356)]及耐多药率[2014年为4.72％(12/254);2015年为6.46％(23/356)]差异均无统计学意义(χ2=0.09,P=0.764;χ2=0.83,P=0.363).结论 中国西南地区耐药情况较为严峻,应加强该地区耐药结核病的监测.
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2015-2017年四川省自贡市耐多药结核病分级诊疗实施效果初步评价
目的 初步评价2015-2017年四川省自贡市耐多药结核病(MDR-TB)分级诊疗的实施效果.方法 收集2015-2017年四川省自贡市自流井区、大安区、沿滩区和富顺县、荣县、贡井区6个试点区县的结核病患者登记和疫情报告资料.医防联合体定点医疗机构(包括自流井区、大安区、沿滩区)共登记4418例结核病患者,各区县医院定点医疗机构(包括富顺县、荣县、贡井区)共登记4922例结核病患者.对MDR-TB患者的发现诊断、治疗管理和经济负担进行分析.结果 医防联合体定点医疗机构模式和区县医院定点医疗机构模式下,结核病患者中MDR-TB的发现率分别为9.2％(54/587)和5.4％(37/684);培阳患者开展传统药物敏感性试验的比率分别为93.9％(460/490)和84.1％(402/478);MDR-TB患者的治疗覆盖率分别为13.0％ (7/54)和59.5％(22/37);差异均具有统计学意义(x2值分别为6.83、23.72、21.86,P值均＜0.05).治疗成功率分别为5/7和77.3％(17/22),差异无统计学意义(x2=0.10,P＞0.05).MDR-TB患者承担的人均直接经济负担分别为(28 006.90±2.83)元和(26 395.70±5.15)元,其中人均自付住院费用(住院费用可报销70％)分别占41.8％(11 696.53/28 006.90)和40.6％(10 719.40/26 395.70).结论 自贡市部分地区实施分级诊疗在MDR-TB诊治中的整体效果较好,建议重点加强转诊和追踪的管理,提高治疗覆盖率,强化医疗支付方式改革.
