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尿激酶静脉溶栓与神经元保护剂合用治疗急性脑梗死的临床研究
大多数脑梗死是由于粥样硬化的脑动脉内血栓形成所致,因此,早期溶栓复流被认为是治疗缺血性脑血管病根本而又有效的方法.但是,随着血流恢复,再灌注神经元损伤不可避免,因此,及早使用神经元保护剂也非常重要.我们应用大剂量尿激酶静脉溶栓与神经元保护剂合用治疗急性脑梗死66例,取得了较好的临床效果,现总结如下.
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瞬时外向钾离子通道Kv4.2参与甲基苯丙胺引起神经元的损伤作用
目的 观察甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)处理后瞬时外向钾通道Kv4.2的表达,阐述Kv4.2在METH引起神经元损伤中的作用.方法 利用全细胞膜片钳的实验方法观察METH处理后瞬时外向钾电流的改变,采用Western blot法观察Kv4.2的蛋白表达及膜转移情况,并观察主导Kv4.2膜转移蛋白KChIP2(Kv channel interacting protein 2),KChIP3/4(Kv channel interacting protein 3/4)的改变,通过慢病毒上调Kv4.2,观察METH作用后,细胞凋亡标志性蛋白cleaved-caspase 3的表达.结果 不同浓度METH处理神经元细胞后,瞬时外向钾电流显著增大;在蛋白水平,METH处理后Kv4.2表达显著增高,且具剂量依赖性,此外在METH作用下,Kv4.2发生向细胞膜的转移,该过程可能与支配Kv4.2膜转移的KChIP2,KChIP3/4蛋白显著上调相关;Kv4.2高表达后,METH作用引起的神经元损伤比Kv4.2一般表达的神经元损伤更加严重,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Kv4.2参与了METH引起的神经元损伤,因而该研究可为METH引起神经元损伤的干预提供潜在干预靶点.
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糖尿病神经性疼痛及其药物治疗进展
糖尿病性神经损伤是一种可以多种形式出现的一个症候群,大体说来,有局部神经元损伤和全身性对称性多发神经元损伤.前者常表现为急性发作,而后者常表现为一个慢性经过,且在临床上主要以感觉神经障碍和自主神经障碍为主要表现.而狭义的糖尿病性神经损伤主要就是指这一种类型.本文就糖尿病多发性神经元损伤(DP)所伴有的慢性疼痛及其治疗做一个综合介绍.
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芍药苷对多梗塞性痴呆神经元损伤的保护作用
目的:用改良多梗塞性脑痴呆(multi-infarct dementis,MID)模型,观察芍药苷对MID模型大鼠保护作用与路径,为开发神经原保护剂的候选化合物奠定药理学基础.方法:建立大鼠MID模型,观察剂量分别为20,10,5 mg·kg-1的芍药苷对MID大鼠的保护作用并观察行为学及认知功能,用免疫组织化学检测不同脑组织内Bcl-2,Bax蛋白表达,用HE染色和电镜观察大脑皮层及神经元结构变化.结果:假手术组无神经行为改变,与假手术组相比,MID模型组大鼠的苏醒时间、神经行为学评价、斜扳试验、学习记忆等认知功能障碍和脑组织神经元均受影响,与模型组相比,各用药组大鼠的苏醒时间、神经行为学评价、斜扳试验、学习记忆等认知功能障碍和脑组织神经元均有明显改善.结论:芍药苷可改变MID大鼠的神经行为,对大鼠MID模型有明显的改善作用,抑制Bax表达,促进Bcl-2的表达,有抗神经元凋亡的作用.
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针刺对血管性痴呆模型大鼠脑梗死体积与海马神经元损伤的影响
目的:探讨针刺对血管性痴呆(VD)模型大鼠脑组织梗死体积和海马CA1区神经元损伤的影响.方法:96只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组和非穴组,采用双侧颈总动脉结扎的方法造模,假手术只分离血管不结扎;术后3d给予针刺治疗,针刺组取“百会”、双侧“足三里”,非穴组在髂前上棘上2cm穴处针刺,每日1次,共12次.治疗结束后取大鼠脑组织,采用红四氮唑染色(TTC)观察各组大鼠脑组织梗死体积变化,运用尼氏染色方法观察各组大鼠海马CA1区神经元损伤情况.结果:与假手术组比较,模型组脑组织梗死体积显著增加(P<0.01).与模型组比较,针刺组、非穴组梗死面积均明显减小(P<0.01).与非穴组相比较,针刺组梗死体积显著减少(P<0.01).与假手术组比较,模型组海马CA1区神经元细胞数量显著减少(P<0.01).与模型组比较,针刺组、非穴组神经元细胞数量明显增加(P<0.01).与非穴组比较,针刺组海马神经元数量显著增加(P<0.01).结论:针刺可显著降低VD大鼠脑组织梗死体积,减轻海马CA1区神经元损伤.
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缺血性脑损伤机制及其针刺干预作用的研究进展
1 自由基(FR)与缺血性脑损伤 FR广泛存在于生物体内。正常生理情况下,由于有FR生成抑制剂(如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等)、抗氧化剂(如VitC、VitE)和机体自身的调控机能(如脂酶、蛋白酶)的存在,FR 处在生成和清除平衡状态,不损害机体,具有毒物降解作用。实验研究证明[1], FR代谢失平衡是缺血性脑损伤过程中的一个基本特征。由于脑缺血时产生大量的FR,它们主要攻击细胞膜脂、蛋白质、nDNA和RNA等,造成一系列损伤,使富含不饱和脂肪酸的神经元膜和血管遭受破坏,引起脂质过氧化瀑布效应,蛋白质则发生变性失活,DNA多核苷酸主链断裂,碱基发生修饰,膜通透性、离子转运、膜屏障功能均受影响,造成神经元损伤。
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针刺对血管性痴呆大鼠前额叶皮层氧化应激及神经元损伤的影响
目的 观察针刺对慢性脑低灌注大鼠前额叶皮层氧化应激及神经元损伤的影响,探讨针刺改善血管性痴呆(VD)大鼠认知损害的分子机制.方法 采用永久性双侧颈动脉结扎法造成大鼠慢性脑低灌注复制VD模型,造模后大鼠随机分为模型组、针刺组和非穴组,同时设假手术组作为对照.针刺组和非穴组造模后3 d针刺治疗,2周后灌注取材.尼氏染色检测前额叶皮层神经元数量,DHE染色检测活性氧(ROS)含量,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 模型组神经元数量、SOD活性较假手术组降低,ROS含量升高;针刺组神经元数量和SOD活性较模型组明显升高、ROS含量降低,同时非穴组各指标未见明显改善.结论 针刺可抑制VD大鼠前额叶皮层的氧化应激水平,改善神经元损伤和丢失.
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视锥蛋白样蛋白1水平或可预测早期阿尔茨海默病进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是老年人痴呆常见的病因,直接检测AD的神经元丢失是评估疾病临床和影像学进展的良好指标。其中有关神经损伤或神经元变性的脑脊液生物标志物在预测进展和指导预后评估方面很重要。已有研究显示视锥蛋白样蛋白1(VILIP-1)可能是AD患者神经元损伤的一个有用的生物标志物。
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丹栀逍遥散含药血清对D-半乳糖致原代培养神经元损伤的影响
目的:探讨丹栀逍遥散(DZXYS)对D-半乳糖致原代培养神经元损伤的保护作用机制.方法:在原代培养第6d,以50mM D-半乳糖(D-gal)作用神经元72h造成自由基损伤模型,用10%DZXYS药物血清防治损伤.倒置显微镜下观察神经元的生长发育形态,MTT法在酶标仪上检测神经元代谢率,PI染色在流式细胞仪上检测神经元凋亡构成比,HE染色观察神经元形态、形态计量神经突起密度,RT-PCR检测糖醛还原酶信使RNA(AR-mRNA)含量.用t检验比较正常对照神经元、受D-gal攻击神经元和受D-gal攻击同时得到DZXYS防治神经元之间的差别.结果:受D-gal攻击而受损伤的神经元代谢率显著降低(P<0.01),高、中、低剂量DZXYS防治均可使其明显回升(P<0.05或P<0.01);凋亡构成比增高(P<0.01),高、中低剂量DZXYS防治均可使其回降(P<0.01);攻击后出现变性坏死的形态变化,DZXYS防治使其好转,但神经突起浆质中出现均匀、细小的颗粒;神经突起密度显著降低(P<0.01),高、中、低剂量DZXYS防治使其明显回升(P<0.05或P<0.01);消除胶质细胞的原代培养神经元无AR-mRNA表达.结论:DZXYS可试用于老年性痴呆的防治.
关键词: 阿尔茨海默病/预防和控制 @ 神经元损伤 丹栀逍遥散/治疗应用 -
老年性痴呆研究中β淀粉样蛋白42C端类似物的抗体制备
老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)的病理特征之一是脑内大量出现β淀粉样肽(Aβ)沉积,形成老年斑,并由此引起相关的一些病理改变.突变型β淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠可产生大量的Aβ沉积,出现老年斑和神经元损伤,Aβ是引起神经元损伤的重要原因之一.1999年Schenk等[1]应用Aβ1-42多次免疫转基因小鼠,获得了高滴度的抗Aβ1-42抗体,对6周龄小鼠免疫,可使小鼠不产生老年斑,对11个月龄小鼠免疫则可减少老年斑和相关神经病理改变,其他一些学者的研究也支持这项结果[2,3].目前美国以Dr.Schenk为首的科学家已经在豚鼠、家兔和猴子的试验中证明利用Aβ作为免疫原进行免疫,安全性好,没有严重的不良反应.在美国和英国这项研究已进入Ⅰ期临床,治疗轻度和中度的AD患者百余名,但疗效的评估还需几年的时间[4],这一临床试验如能成功,对社会的贡献和经济效益是无法估量的.这项研究的困难之一是制备APP转基因小鼠,二是合成和纯化Aβ1-42.由于Aβ1-42疏水性很强,溶解度极低,因而合成和分离困难很大.我们的目的在于寻找Aβ1-42的特异性肽段,并进行结构改造,使其不仅易于合成和分离,而且具有很强的免疫原性,为将来制作Aβ疫苗奠定基础.
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甲基苯丙胺急性暴露对小鼠神经元的损伤作用研究
目的 探讨甲基苯丙胺(METH)急性暴露后引起神经元的损伤作用.方法 甲基苯丙胺给与小鼠后,对小鼠的刻板行为进行评分,通过Y水迷宫的方法评估小鼠空间记忆能力.分子水平,试剂盒法检测皮层区诱导型NO释放水平,利用Western-blot法观察神经元凋亡标志性蛋白Bax、Bcl2及Caspase 3表达水平.在细胞水平,利用彗星实验,观察甲基苯丙胺对原代培养神经元DNA的损伤情况.利用JC-1探针观察甲基苯丙胺对神经元线粒体膜电位的改变.此外,通过Western-blot法,阐述MAPKs通路在METH引起神经元损伤中的潜在作用.结果 METH显著增加小鼠的刻板行为,且明显降低小鼠空间识别能力.在分子层面,发现诱导型NO含量显著增高,相应凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3的表达增高,神经元细胞膜电位的下降.进一步研究发现,MAPKs在METH处理后,通路激活,磷酸化水平显著增高.预孵p38 MAPK抑制剂SB203580后,METH引起凋亡蛋白表达增高的趋势降低.结论 METH可多途径引起神经元损伤,激活MAPKs通路,而p38-MAPK可能参与了METH引起的神经元的损伤.
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H型高血压通过激活JNK和下调CREB加重血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元损伤和认知功能下降的研究
目的 探讨H型高血压对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元损伤和认知功能下降的影响以及是否通过实现激活C-Jun氨基末端激酶(JNK)和下调环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)来完成此过程.方法 选取12周龄SHR雄性大鼠建立H型高血压血管性痴呆大鼠模型,分为A组:SHR假手术组,B组:H型高血压SHR假手术组,C组:SHR血管性痴呆组,D组:H型高血压SHR血管性痴呆组.水迷宫行为学实验用于检测各组大鼠行为学的改变;水迷宫行为学测试结束后,通过HE染色观察海马CA1区神经元形态的改变;免疫组织化学和Real-Time PCR用于检测海马CA1区CREB蛋白水平和mRNA水平,免疫组织化学和Real-Time PCR用于检测海马CA1区JNK蛋白水平和mRNA水平.对大鼠的认知功能与CREB、JNK免疫反应阳性细胞面密度值进行相关性分析.结果 与A组相比,B组和C组大鼠学习记忆能力及海马神经元损伤JNK和CREB的表达量均明显改变(P<0.05),但B组和C组之间无显著差异(P>0.05).D组与其他三组相比大鼠的学习记忆能力及海马神经元损伤JNK和CREB的表达量均明显改变(P<0.05) .并且大鼠的认知功能与CREB的水平呈正相关(r=0.78,P<0.001),与JNK的水平呈明显负相关(r=-0.67,P<0.001).结论 H型高血压通过激活JNK和下调CREB加重血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元损伤和认知功能下降.
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急性脑梗死尿激酶溶栓治疗疗效观察
急性脑梗死早期(6小时以内)溶栓治疗有助于恢复梗死区血流灌注,减轻神经元损伤,挽救缺血半暗带,提高患者的生存质量.近年来我院对60例急性脑梗死患者用尿激酶溶栓,取得较好疗效.现总结如下:
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mTOR通路通过 CD44促进神经元再生机制的研究
目的::神经损伤类疾病的治疗一直是困扰医学界的难题,主要由于神经元损伤后难以再生,因此,阐明神经元内再生的机制是治疗神经损伤类疾病的关键。研究表明mTOR信号通路是提高神经元内在再生能力的重要因素,激活mTOR可有效促进神经纤维的再生,但其作用机制尚不清楚,我们利用生物信息技术检索到mTOR通路与神经再生相关的蛋白质阵列,发现细胞粘附分子CD44与轴突再生密切相关。本研究观察mTOR通路激活后,相关CD44分子表达是否上调及其与神经元突起生长的内部联系,探讨mTOR通路是否通过CD44分子促进神经元突起生长,进而提高神经元的再生能力。方法:(1)体外培养SH-SY5Y细胞,10μMol/L全反式维甲酸诱导SH-SY5 Y细胞分化,使其具有成熟神经元的特征。(2) RNAi技术对诱导分化的SH-SY5 Y细胞PTEN基因干扰。结果:24 h后RT-PCR结果显示PTEN基因的转录水平与对照组相比明显下调。36 h后Western blot结果显示干扰组细胞的mTOR与Ps6 K蛋白的表达水平与阴性对照组和空白对照组相比明显上调,说明PTEN 抑制激活了mTOR通路。干扰PTEN基因24h之后,RT-PCR结果发现实验组CD44转录水平上调,与阴性对照组和单纯诱导组相比差异显著。(3) image proplus 6.0分别对各实验组细胞进行轴突长度测量,并将各组数据分别进行统计学分析结果表明PTEN干扰组细胞的突起长度明显长于单纯诱导组和阴性对照组。 PTEN RNAi与CD44 RNAi共同干扰后,PTEN单纯干扰组细胞轴突长度明显长于共同干扰组和单纯诱导组细胞的轴突长度,差异显著。结论:mTOR通路激活后通过CD44分子表达上调促进神经细胞轴突生长。
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脑源性神经营养因子研究进展
脑源性神经营养因子( BDNF)是继神经生长因子之后第二个被发现的神经营养因子[1],是一类分子量为12.3 kD的碱性蛋白质,由119个氨基酸残基构成,并含有3对二硫键,在体内以二聚体的形式存在,主要分布在中枢神经系统,其中以海马及皮层组织中含量高,另外在外周组织如心脏、肺、肌肉中也检测到BDNF的存在。 BDNF不但对多种类型神经元的发育、分化以及神经的生长和再生起着维持和促进作用,而且在神经元损伤后的再生修复和防止神经细胞退行性变等多方面也发挥着重要作用。自1989年被克隆以来, BDNF的生物学作用受到国内外广泛的研究[2],并发现其与多种疾病的发生、发展和治疗有关。
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MR扩散加权成像及ADC图在超急性期脑梗死中的诊断价值
超急性期脑梗死指发病6 h内的脑梗死,这时患者的症状和体征大多未达到高峰,血脑屏障尚未破坏[1],采用溶栓治疗可能迅速恢复梗死区的血流灌注,减轻神经元损伤,降低死亡率、致残率及致残程度.对超急性期脑梗死患者的及时、准确诊断对治疗及预后起着至关重要的作用.磁共振(magneticresonance,MR)扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)是一种反映水分子扩散的特殊成像技术,利用扩散的各向异性判断脑组织的病理状态.
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什么是糖尿病中枢神经病变
糖尿病中枢神经病变是指在糖尿病的背景下,大脑、小脑、脑干神经元和神经纤维及脊髓的神经元损伤而造成的病变.糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是指在排除其他原因的情况下,糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征,如糖尿病远端对称性多发性神经病变(DSPN)是具有代表性的糖尿病神经病变.无症状的糖尿病神经病变,依靠体征筛查和(或)神经电生理检查,方可诊断.
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老年人跌倒研究的现状及进展
1987年Kellogg国际老年人跌倒预防工作组将跌倒定义为:无意图的摔倒在地上或一些更低的平面上,但不包括暴力、意识丧失、偏瘫或癫痫发作所致的跌倒[1].Kellogg定义适合于以确定导致神经元损伤及平衡控制功能损伤的相关因素为目的的研究,有一定的局限性.为了更广泛地探讨跌倒的危险因素、制定预防跌倒的对策,很多研究者都将某些急慢性疾病、意识紊乱所致的跌倒也包括在内.
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毒品滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究进展
HIV感染者逐年增加,与毒品滥用关系密切。HIV不感染神经元,对神经元损伤是通过其包膜糖蛋白gp120和反式激活因子tat蛋白实现的,其是HIV-1相关神经认知紊乱(HIV-1 associated neurocognitive disorder,HAND)的关键致病因子;吗啡、甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)、可卡因和美沙酮等流行毒品可损害中枢神经系统。HIV蛋白与毒品可协同损伤神经元,其协同神经毒性可加速HAND病情进展。体内外研究表明毒品可增强HIV复制、协同HIV蛋白活化胶质细胞,破坏血脑屏障,损伤中枢神经元。了解HIV与毒品的协同神经毒性效应,阐明二者神经元毒性机制对HAND的治疗有重要意义。本文就毒品滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究做一综述。
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癫发作前后血清和脑脊液中神经元烯醇酶的变化
神经元特异性烯醇酶(NSE)主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内,并参于糖酵解的特异性酶.神经元损伤或坏死后,NSE从细胞内溢入脑脊液和血液.因此,NSE是检测脑内神经元损伤或坏死的客观指标[1].为了解癫发作时有无神经元损伤,我们对12例癫持续状态(SE)患儿和10例癫单次发作(EP)患儿脑脊液和血清中NSE含量进行测定.