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MMPs/TIMPs与肝脏疾病
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组蛋白酶类,具有降解细胞外基质(ECM)作用,其活性受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)调节,近年发现在许多肝脏疾病如各种原因的肝纤维化和肝细胞癌中MMPs和TIMPs起重要作用,本文对它们的组成、特性、生物学功能及临床意义等方面的进展作一综述.
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砷与抗氧化剂
地方性砷中毒是一种以皮肤损害为主的全身性慢性疾病,长期暴露于高砷环境会造成机体各系统的损伤.近年来,砷毒性的作用机制引起了学者的广泛关注,尤其是砷与抗氧化系统之间的相互作用.机体内部存在着包括酶类和非酶类在内的广泛而有效的抗氧化系统,其作用是控制活性氧(ROS)过量产生,消除自由基对细胞的损害[1].
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砷对DNA的损伤
目前,地方性饮水型和燃煤型砷中毒以成为我国面临的重要的公共卫生问题,但其机制尚不清楚,已知氧化应激是砷中毒的重要发病机制之一.已经证实砷具有致癌性、神经毒性、免疫毒性等,可通过直接损伤DNA使DNA断裂,抑制DNA修复,引起染色体畸变,诱导遗传物质损伤,使一些酶类表达异常,因而,深入研究砷的遗传毒性具有重要意义.
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梗阻性黄疸大鼠血浆一氧化氮及胃黏膜内相关合酶的测定及意义
[目的]观察梗阻性黄胆应激大鼠血浆一氧化氮含量及胃黏膜内诱生型一氧化氮合酶的变化,探讨梗阻性黄疸致急性胃黏膜损伤的发病机制.[方法]制作Wistar大鼠梗阻性黄疸及应激模型,观察胃黏膜损伤指数、血浆一氧化氮含量、胃黏膜诱生型一氧化氮合酶及胃黏膜形态学变化情况.[结果]各组大鼠胃黏膜损伤指数与假手术组比较均有显著性差异;梗阻性黄疸组及黄疸应激组大鼠血浆一氧化氮浓度显著升高,黄疸应激组胃黏膜诱生型一氧化氮合酶含量显著升高;除假手术组外,其他各组大鼠胃黏膜均有不同程度的损伤,胃黏膜各层均可见诱生型一氧化氮合酶阳性细胞.[结论]发生梗阻性黄疸时胃黏膜损伤指数升高,血浆一氧化氮浓度及胃黏膜诱生型一氧化氮合酶含量的升高可作为诊断梗阻性黄疸致急性胃黏膜损伤的参考指标.
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酷似多发性肌炎的低钾性周期性麻痹1例
低钾性周期性麻痹是常染色体显性遗传性离子通道病,在我国以散发多见,但合并酷似多发性肌炎病例则少见.
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肾细胞癌中端粒酶、P21和P27蛋白表达及其意义
[目的]探讨肾细胞癌中端粒酶、P21和P27蛋白的表达在肾细胞癌发生、发展过程中的作用及其意义.[方法]利用原位杂交技术,检测41例肾细胞癌和11例癌旁正常肾组织中端粒酶、P21和P27蛋白的表达.[结果]端粒酶在各级肾细胞癌中的表达率分别为Ⅰ级20%,Ⅱ级65%,Ⅲ级80%,端粒酶阳性表达率随病理分级的提高而增高,而在癌旁正常肾组织中无表达.在癌旁正常肾组织中P21蛋白和P27蛋白表达率均为100%.肾细胞癌中P21蛋白表达率为29%,P27蛋白为37%.在肾细胞癌中P21蛋白和P27蛋白阳性表达率随病理分级的提高而降低.癌旁正常肾组织中P21和P27蛋白阳性表达率与肾细胞癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级相比较均有显著性差异,Ⅰ级与Ⅲ级之间亦有显著性差异.[结论]肾细胞癌的发生和发展与端粒酶活性过度表达和P21,P27蛋白表达缺如有关.
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端粒酶活性检测在乳腺癌诊断中的意义
[目的]探讨细针穿刺乳腺肿瘤组织的端粒酶活性检测在乳腺癌诊断中的意义.[方法]用聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法检测79例术前乳腺肿瘤细针穿刺活检标本和大体标本的端粒酶活性,并与病理诊断进行比较.[结果]乳腺癌65例中穿刺组织端粒酶呈阳性的为57例,阳性率为88%;大体组织端粒酶呈阳性的为54例,阳性率为83%.淋巴结转移者端粒酶活性高于无淋巴结转移者.乳腺良性疾病14例中端粒酶呈阳性的为2例,阳性率为14%.[结论]术前乳腺肿瘤穿刺组织的端粒酶活性检测有利于乳腺肿瘤的早期诊断及鉴别诊断.
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蛇毒的研究及应用进展
蛇毒是由蛇的毒腺分泌的一种天然毒蛋白,含有多种蛋白质、多肽、酶类和其他小分子物质,具有广泛的生物学活性.随着蛇毒毒理学、药物学、生物化学和分子生物学的发展,蛇毒的许多组分已得到分离纯化和序列测定,并广泛应用于理论研究和临床应用.
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中华稻蝗超氧化物歧化酶的提纯
超氧化物歧化酶(SOD)是生物体内的一种清除超氧离子的重要酶类.人类的多种疾病与SOD的活性变化有关.本文以中华稻蝗为原料,经丙酮沉淀和硫酸铵盐析提纯SOD,取得了较好的效果,现简述如下.
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他克莫司酶免检测试剂盒的质量分析
他克莫司(Tacrolimus)是从放线菌Streptomyces tsukubaeasis的代谢产物中提取的新型大环内酶类物质,比环孢菌素具有更强的免疫抑制作用,主要用于肝、肾和小肠等脏器移植中,抑制机体的排异反应,具有十分重要的临床实用价值.
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CPK浓度变化对血小板聚集功能的影响
近年的研究已经证明,血小板与止血凝血过程外,在血栓形成,动脉粥样硬化的过程中也起重要作用.目前认为,先出现循环血中血小板活性增强,继之出现血小板聚集块,然后才促发血栓形成.有学者报告,心肌梗塞病人的血小板有自发聚集现象.为此引人发生下列问题值得研究:血小板膜上是否还有尚未发现的特异膜受体,心肌梗塞病人的血小板自发性聚集是何种因素引起的,循环血中成分(如酶类)对血小板聚集的影响等.目前,循环血中肌酸磷酸激酶(CPK)测定已成为诊断急性心肌梗塞的指标之一,但尚不清楚CPK浓度变化对循环血中血小板聚集功能的影响,为此本文进行了研究.
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硒和维生素E对大鼠心肌氧化损伤的保护作用
目的 观察硒和维生素E(Vit E)对大鼠血清心肌酶和抗氧化能力的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠80只,体质量70~90g.按体质量和2×2析因设计将大鼠分为4组:低硒低Vit E组(饲料中含低硒酵母23.42%,不含Vit E);低硒常Vit E组(饲料中含低硒酵母23.42%、Vit E 160 mg/kg);常硒低Vit E组(饲料中含低硒酵母46.84%,水中含亚硒酸钠0.25 mg/L,不含Vit E);常硒常Vit E组(饲料中含低硒酵母46.84%、Vit E 160 mg/kg,水中含亚硒酸钠0.25 mg/L),每组20只.大鼠饲用合成饲料,在喂养26周后腹腔麻醉,采集大鼠静脉血,制备血清,观察硒和Vit E对大鼠心肌酶和心肌抗氧化能力的影响及二者的交互作用.血清肌酸激酶(CK)测定采用连续监测法,肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)测定采用免疫抑制法,全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)测定采用二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)法,血清超氧化物歧化酶(SOD)测定采用黄嘌呤氧化酶法,总抗氧化能力(T-AOC)测定采用络合物比色法,丙二醛(MDA)测定采用硫代巴比妥酸比色法,活性氧(ROS)测定采用比色法.结果 大鼠血清CK、CK-MB、LDH和全血GSH-Px活力,血清T-AOC活力及MDA、ROS含量组间比较差异有统计学意义(F值分别为9.797、17.041、48.399,3.744、224.900、49.384、5.045,P均<0.05).CK、CK-MB、LDH活力与常硒常Vit E组[(1056.80±250.98)、(721.70±129.98)、(404.65±72.49)U/L)]比较,2个低硒组[(1577.75±451.87)、(1239.15±344.99)、(884.25±133.84)U/L,(1474.21±398.38)、(1014.84±215.40)、(523.00±98.05)U/L]和常硒低Vit E组[(1180.10±245.51)、(948.75±173.68)、(676.70±193.63)U/L]明显升高(P均<0.05);MDA含量,与常硒常Vit E组[(3.010±1.270)× 103 nmol/L]比较,2个低硒组[(5.688±1.169)×103、(4.035±0.487)×103 nmol/L]明显升高(P均< 0.05);GSH-Px活力,与2个常硒组[(96.611±8.238)×103、( 103.024±8.217)×103 U/L]比较,2个低硒组[(60.356±8.179)×103,(63.117±8.281)×103 U/L]明显降低(P均<0.05).硒因素对CK、CK-MB和LDH活力有影响作用(F值分别为27.09、31.58、29.66,P均<0.01),Vit E因素对CK-MB和LDH活力有影响作用(F值分别为18.9、11.2,P均<0.0l),但二者对CK、CK-MB和LDH无交互作用(F值分别为0.02、0.00、2.22,P均>0.05).硒因素对GSH-Px活力和MDA含量有影响作用(F值分别为6.74、95.68,P均<0.05),Vit E因素对T-AOC活力,MDA和ROS含量有影响作用(F值分别为6.42、36.73、8.43,P均< 0.05),但二者仅对MDA有交互作用(F值为13.82,P <0.05).结论 长期硒或VitE缺乏,可以使机体的抗氧化能力降低,导致心肌损伤的发生,硒和Vit E可提高机体的抗氧化能力,起到保护心肌的作用.
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硒及有关抗氧化物质拮抗氟的研究
自20世纪80年代中后期提出氟中毒存在抗氧化损伤后,作为具有抗氧化功能的微量元素硒与氟的关系开始受到人们的关注,与此同时以超氧化物歧化酶(SOD)为代表的抗氧酶类和抗氧化剂抗氟作用的研究开始出现,为了解硒及有关抗氧化物质拮抗氟的作用,将近10余年来硒及有关抗氧化酶类及抗氧化剂拮抗氟的研究工作综述如下.
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肝内胆汁淤积的孕妇或患肝脏癌症的风险较高
近日,来自瑞典的科学家通过对超过12.5万名孕妇进行研究发现,女性在怀孕期出现肝内胆汁淤积相比非肝内胆汁淤积的孕妇而言,其在后期生活中将会存在患肝胆癌、免疫介导疾病及心血管疾病发病的风险,妊娠期肝内胆汁淤积症影响着大约0.4%~1.5%的妊娠女性,同时该病的主要特点为原因不明的瘙痒,并伴随血清胆汁酸及肝脏酶类水平在妊娠末三个月升高,而这种疾病往往会增加孕妇早产以及频繁死产的风险;本文研究中研究者表示,妊娠期肝内胆汁淤积症个体往往患肝胆癌及其它疾病的风险较高(摘自J Hepatol)。
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神经生长因子(NGF)治疗脑萎缩33例临床疗效分析
神经生长因子是氨基酸复合酶类物质,是细胞调节因子,它能促进交感、感觉等效应神经元的发育和分化,并营养成熟神经元,维持其存活与功能.本文33例因脑血管障碍引起的脑萎缩病人,应用神经生长因子治疗后发现患者智力、肢体功能、语言表达能力均有明显改善,总有效率为75.76%,现将其有关临床疗效分析报告如下.
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应用神经生长因子治疗脑萎缩36例临床分析
神经生长因子是氨基酸复合酶类物质,是细胞调节因子,它能促进交感,感觉等效应神经元的发育和分化,并营养成熟神经元,维持其正常功能.本文对于我们两个院36例因脑血管障碍引起的脑萎缩病人,应用神经生长因子治疗后进行临床观察与分析,发现患者智力、肢体功能、语言表达能力均有明显改善,总有效率为75.2%,现将临床疗效作如下分析:
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噬菌体整合酶--基因转移的工具酶
噬菌体整合酶是整合位点序列特异性的酶类.由于这一特性,它可用于向染色体定位特异性地导入目的基因,在遗传工程、基因治疗、转基因动物等领域极具应用前景.本文综述噬菌体整合酶的发现与分类、结构与功能及其应用前景.
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基质金属蛋白酶在肺癌病情监测、诊断和预后评估中的应用
肺癌的早期诊断早期治疗对肺癌患者的预后改善有很大的帮助,而在肺癌手术后的患者以及施行放化疗的患者,及时监测其复发转移情况,对于治疗方案的选择、改善预后,都有重要的作用.目前尚无可早期诊断肺癌以及监测其病情变化的较敏感、较特异的指标应用于临床.经多年研究表明,一组基质降解酶类基质金属蛋白酶在这方面有一定的应用前景.
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米曲菌胰酶片治疗消化不良症状的多中心、随机、安慰剂交叉对照临床研究
米曲菌胰酶片是含有米曲菌酶和胰酶的口服双层包膜复合消化酶制剂,在国外用于治疗消化不良已有数十年.然而目前国内尚无米曲菌胰酶片治疗消化不良症状疗效和安全性的资料.目的:评价米曲菌胰酶片对中国人群消化不良症状的疗效和安全性.方法:采用多中心、随机、安慰剂交叉对照试验设计,在上海地区7个临床中心,对有消化不良症状的门诊患者先予安慰剂治疗1周,症状积分改善<50%者中共有151例[男76例,女75例,年龄22~67岁,平均(44.67±6.46)岁]完成疗效观察研究,79例随机进入流程A(予米曲菌胰酶片2片tid,餐后立即服用,治疗2周;1周药物清洗期;再予安慰剂2片tid,餐后立即服用,治疗2周),72例进入流程B(予安慰剂2片tid,餐后立即服用,治疗2周;1周药物清洗期;再予米曲菌胰酶片2片tid,餐后立即服用,治疗2周).分别于研究流程的第1、8、22、29和43 d评估消化不良症状积分.结果:经米曲菌胰酶片治疗2周,患者消化不良症状总积分下降幅度与安慰剂相比差异有统计学意义(从27.64±1.77降至9.72±1.33对从23.99±1.28降至22.03±1.40,P<0.01).根据症状积分改善幅度,米曲菌胰酶片改善消化不良症状的效果依次为腹胀、腹泻、嗳气、腹痛、食欲不振和上腹部烧灼感.米曲菌胰酶片治疗消化不良症状的总有效率显著优于安慰剂(89.6%对21.7%,P<0.01).研究过程中无与研究药物相关的不良反应发生.结论:米曲菌胰酶片用于治疗中国人群的消化不良症状安全、有效.
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复方阿嗪米特肠溶片治疗消化不良的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究
背景:复方阿嗪米特肠溶片(商品名:泌特)含阿嗪米特和多种消化酶,国外用于治疗慢性消化不良已有多年,但迄今为止在国内尚无多中心、随机、安慰剂平行对照研究.目的:评价应用复方阿嗪米特肠溶片治疗慢性消化不良的临床疗效、安全性和依从性.方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究.上海市11个临床中心共纳入消化不良患者203例,随机分为两组,资料完整并纳入统计分析者191例,治疗组86例,对照组105例.餐后分别立即服用复方阿嗪米特肠溶片或安慰剂2片,每日3次,疗程2周.治疗前后和治疗期间每天分别评估各消化不良症状的积分、药物副作用和患者的依从情况.结果:两组消化不良患者的年龄、性别、疾病类别和消化不良症状积分均有较好的匹配性,且均完成了研究规定的疗程.与对照组相比,治疗组治疗1周后各消化不良症状积分均小于对照组,腹胀、嘈杂和总症状积分显著下降(P<0.05);治疗2周后,除便秘症状(P=0.214)外,治疗组食欲不振、腹胀、腹痛、嗳气、恶心、嘈杂、腹泻症状和症状总积分均显著低于对照组(P均<0.05).治疗1周和2周后,治疗组各消化不良症状积分和症状总积分改善率均显著高于对照组(P<0.0001).结论:复方阿嗪米特肠溶片治疗各种病因相关性消化不良安全有效,依从性好,无严重不良反应.