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  • 吉西他滨联合顺铂及门冬酰胺酶治疗难治复发性T细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

    作者:刘丹;汪涯雅;李海明;郑润辉;黄振倩;王春燕;谭获

    目的:观察吉西他滨( Gemcitabine )联合顺铂( Cisplatin )及门冬酰胺酶(L-Asparaginase,LASP)方案治疗难治复发性 T 细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法入组17例诊断为难治复发性T细胞淋巴瘤患者,采用GPL(吉西他滨1000 mg/m2,d1、d8静脉滴注30 min,顺铂25 mg/m2,d1~3静脉滴注,门冬酰胺酶200 U/kg体重,d1~10)方案化疗,以21 d为1个周期。结果治疗总有效率70.59%(12/17),其中完全缓解率23.53%(4/17),部分缓解率47.06%(8/17),病情稳定17.65%(3/17),疾病进展11.76%(2/17);化疗前后B类症状发生率为70.58%vs.23.52%(P=0.017)。1年无进展生存期(PFS)为37.5%,2年PFS为11.21%,1年总生存率(OS)52.94%,2年OS 17.64%。60岁以下患者疗效明显优于60岁以上患者。主要毒副反应为中度骨髓抑制。结论吉西他滨联合顺铂及门冬酰胺酶治疗难治复发性T细胞霍奇金淋巴瘤取得了较好的临床疗效。

  • 培美曲塞二钠联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂在晚期初治非小细胞肺癌患者中的安全性和近期疗效

    作者:张同梅;鲁葆华;秦娜;仝丽;吕嘉林;李雪冰;胡瑛;张红梅;李宝兰

    肺癌的发病率在发达国家和我国的大中城市已位居所有恶性肿瘤的首位,目前的化疗药物的疗效已进入平台期.新一代的细胞代谢药物培美曲塞二钠(pemetrexed disodium)在一些国际临床试验中因较低的毒副反应和对腺癌的良好疗效表现出较好的前景[1-3].本文就2008年3~12月齐鲁制药有限公司在本院有关培美曲塞二钠(赛珍)联合顺铂与吉西他滨(泽菲)联合顺铂的Ⅲ期临床试验病例进行总结,比较注射用培美曲塞二钠(赛珍)与注射用吉西他滨(泽菲)联合顺铂在治疗晚期非小细胞肺癌的毒副反应及近期疗效的差异.

  • 吉西他滨联合顺铂及地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床观察

    作者:肖谜;左丽

    非霍奇金淋巴瘤( NHL )是一种常见的恶性肿瘤,在我国, NHL占85%~90%,远高于欧美国家。近三十年来NHL的发病率增长了一倍,达到20万人[1]。目前常规采用CHOP为主的一线方案化疗,其远期生存率达35%~40%[2],但仍有相当数量的患者终复发或初始治疗即无效,成为复发或难治性NHL。复发是指化疗2周期以上达到完全缓解(CR),并且持续应用至6~8周期后停药,停药至少1个月后复发。难治是指:(1)在治疗的任何时间都未达到CR;(2)在治疗过程中或达到部分缓解(PR)后疾病进展;(3)在达到CR的第1个月内早期复发。目前复发性及难治性NHL的治疗仍是临床上的一个难题,尚无标准方案。作者对21例复发或难治性NHL采用吉西他滨联合顺铂及地塞米松( GDP )方案化疗,收到了较好的近期效果,现报道如下。

  • 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

    作者:张芳;殷文点;廉海容;蔡礼鸣

    肺癌是常见恶性肿瘤之一,目前肺癌是全球发病率和死亡率高的肿瘤[1],国外学者Gridellli等[2]研究报道5年生存率仅为10%~15%,其中非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer , NSCLC)大约占80%以上,以铂类为基础的化疗方案被认为是目前一线治疗晚期NSCLC的标准方案[3]。2010年1月至2011年12月,我们对不能手术的96例晚期肺腺癌患者随机均分成三组,研究培美曲塞、吉西他滨、紫杉醇等分别联合顺铂三种化疗方案一线治疗晚期肺腺癌的疗效,化疗周期结束后对疗效及不良反应进行回顾性分析、对比,现汇总如下。

  • 同期同侧异叶双原发性肺癌一例

    作者:董兵;刘晓隗;刘学;鲍捷

    患者女,59岁。吸烟30余年,20支/d,间断咳嗽、咳痰5余年,发现左下肺肿物2周。 CT检查发现左肺下叶有一类圆形结节影,大小约1.9 cm ×1.7 cm,边缘毛糙,可见棘状突起及细小毛刺,周围可见胸膜凹陷征,密度均匀(图1);左肺上叶大小约0.4 cm ×0.5 cm磨玻璃样小结节(图2),纵隔内未见肿大淋巴结,胸腔无积液。入院后完善检查,在全身麻醉下行开胸手术,术中见左肺下叶有一肿物,大小约2.0 cm,左肺上叶有一肿物,大小约0.5 cm,行左肺下叶切除、左肺上叶楔形切除+纵隔淋巴结清扫术,切除组织送病理。病理结果示:(1)左肺下叶中低分化腺癌,肿块大小2 cm ×1.5 cm ×1.2 cm,免疫组化为TTF-1(+++)、CK7(+++)、EGFR (+++)、P53(+)、Her-2(-)、CK5/6(-)、Ki-67+5%(图3);(2)左肺上叶细支气管肺泡癌,肿块大小0.7 cm ×0.5 cm,免疫组化为TTF-1(+++)、CK7(+++)、EGFR(++++)、P53(+++)、Her-2(-)、Ki-67+2%(图4);(3)肺门淋巴结0/2,主动脉弓下淋巴结0/1,4L组淋巴结0/4,隆突下淋巴结0/2,上叶支气管旁淋巴结0/4,下叶支气管旁淋巴结4/14。 TNM分期:Ⅱa期。术后常规行吉西他滨+卡铂方案化疗,定期复查3年,未见明显转移征象。

  • 二甲双胍联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株CFPAC-1生长的影响

    作者:贺志龙;许春芳

    目的:探讨二甲双胍(Met)联合吉西他滨(GEM)对人胰腺癌细胞株 CFPAC-1的协同抑制作用及可能机制。方法以浓度为20 mmol/L的二甲双胍联合低浓度(5μmol/L)的吉西他滨处理对数生长期的人胰腺癌细胞株CFPAC-1,应用CCK-8法检测细胞的增殖抑制率;AnnexinⅤ/PI双染法检测细胞早期凋亡情况;RT-PCR检测细胞凋亡因子Bcl-xl、Bax、survivin、caspase-3的mRNA表达水平;免疫印迹法(Western Blot)检测凋亡蛋白Bcl-xl、Bax、survivin、caspase-3的表达水平。结果 Met和GEM都能有效地抑制人胰腺癌CFPAC-1细胞增殖,二者联合作用后抑制效应显著增强。Met组作用CFPAC-1细胞48 h后细胞早期凋亡为(24.53±2.18)%,GEM组为(22.37±1.61)%,联合组为(52.07±2.81)%。Met组、GEM组及联合组Bcl-xl、survivin mRNA及蛋白表达下调,Bax、caspase-3 mRNA及蛋白表达上调,各组与对照组、联合组与单药组相比均有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍联合吉西他滨对人胰腺癌细胞株CFPAC-1增殖具有协同抑制作用,其机制可能是通过促进细胞凋亡而发挥作用。

  • 辣椒素抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的实验研究

    作者:刘南;张兆伟;孙刚

    目的探讨辣椒素增强吉西他滨对胰腺癌 T3 M4细胞裸鼠移植瘤化疗作用及其机制。方法建立耐药胰腺癌T3M4细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型,将荷瘤鼠随机分为:N组(生理盐水组),G组(吉西他滨,125 mg/kg),C组(辣椒素,20 mg/kg),G+C组(联合用药,吉西他滨80 mg/kg,辣椒素20 mg/kg )。各组给药均采用腹腔注射的方法,每3 d一次,共8次。实验过程中测量肿瘤体积。免疫组织化学法检测细胞增殖因子Ki-67、多药耐药蛋白P-gp和核转录因子NF-κB的表达。采用RT-PCR检测核转录因子NF-κB和多药耐药基因MDR1的表达。结果末次用药1周后G+C组肿瘤体积和质量明显小于其他各组。免疫组织化学染色结果显示C组和G+C组的NF-κB和P-gp蛋白的表达量明显低于N组和G组。 G+C组Ki-67的表达量明显低于其他各组。 RT-PCR结果显示C组MDR1和NF-κB的表达水平明显低于N组和G组,G+C组NF-κB和MDR1的表达水平明显低于N组和G组。结论辣椒素可以通过下调NF-κB的表达,抑制MDR1基因表达,有效地增强吉西他滨对胰腺癌T3 M4细胞移植瘤的化疗作用。

  • 姜黄素增强胰腺癌细胞移植瘤对吉西他滨化疗敏感性的实验研究

    作者:张洪军;张兆伟;刘峰;曹家忠;李磊;王亚征

    目的:探讨姜黄素增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性的作用及其机制。方法建立耐药胰腺癌 BXPC-3细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型,将荷瘤鼠随机区组的方法分为:生理盐水组(Con组),吉西他滨组(Gem组,125 mg/kg),姜黄素组(Cur组,50 mg/kg),联合用药组(Gem+Cur组,吉西他滨125 mg/kg,姜黄素40 mg/kg)四组,每组8只裸鼠。各组给药均采用腹腔注射的方法,每3 d一次,共9次。实验过程中测量肿瘤体积。采用逆转录PCR检测多药耐药基因MDR1 mRNA,多药耐药相关蛋白基因MRP1 mRNA、MRP5 mRNA的表达。Western blot法及免疫组织化学法检测各组组织中P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达。结果末次用药1周后Gem+Cur组肿瘤体积和质量明显小于其他各组。RT-PCR结果显示Gem+Cur和Cur组MDR1、MRP1、MRP5 mRNA的表达水平明显低于Con组和Gem组。免疫组织化学染色和Western blot结果显示Cur组和Gem+Cur组的P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达量明显低于Con组和Gem组。结论姜黄素通过下调P-gp、MRP1、MRP5的表达量,增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性从而增强其抑瘤作用。

  • 晚期非小细胞肺癌的维持治疗

    作者:陈小东

    以铂类为基础联合第三代化疗药物(吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇或多西紫杉醇、培美曲塞)是目前临床上晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。根据多项大规模临床试验和Meta分析的结果,不同的一线方案在总体生存率及有效率方面并无显著性差异[1-2],但铂类联合培美曲塞对腺癌患者的效果优于其他方案。临床上一般推荐患者接受4周期的化疗,如果患者有效且可耐受,可延长至6周期。然而,大部分患者在4~6周期化疗结束后,很快出现疾病进展。而二线治疗方案尽管可改善总体生存时间(OS),减轻临床症状,然而由于疾病进展迅速,体能状态(PS)评分下降明显,仅有不到50%的患者能接受有效的二线治疗。因此,维持治疗这一新的治疗模式已经成为改善晚期非小细胞肺癌患者预后的一种新的治疗策略。

  • 吉西他滨联合卡培他滨一线治疗晚期胰腺癌的Meta分析

    作者:谢德荣;梁汉霖;杨琼;郭双双;江志敏;陈邓林

    目的:通过Meta分析,探讨吉西他滨(GEM)与卡培他滨(CAP)联合化疗方案(GEMCAP)一线治疗晚期胰腺癌的地位和价值.方法:通过MEDLINE、EMBASE、ASCO、ECCO等数据库及论文集检索国内外已发表和未发表的相关文献.选择治疗组为GEMCAP方案化疗,对照组为GEM单药化疗的晚期胰腺癌随机对照试验(randomized controlled trial,RCT).由2位评价者分别按上述检索策略收集资料,按纳入标准筛选文献,主要对总生存率、其次是客观缓解率和毒副反应进行Meta分析.结果:从316篇文献中筛选出符合纳入标准的3个RCT,涉及932例患者.GEMCAP联合化疗与GEM单药化疗相比,联合化疗组半年生存率提高7%(RD=0.07,95%C0.01-0.13,P=0.03),客观缓解率提高6%(RD=0.06,95%CI 0.02-0.10,P=0.004);3/4度毒手足综合征增加2%(RD=0.02,95%CI 0.00-0.04,P=0.02),其他毒副反应两组差别无统计学意义.结论:GEMCAP方案治疗晚期胰腺癌,可以改善患者的半年生存率,没有明显增加毒副反应.现有的证据支持GEMCAP方案用于晚期胰腺癌的一线治疗,值得进一步的临床试验.

  • 丝裂霉素联合吉西他滨治疗原发性肝癌的近期疗效及不良反应评价

    作者:程鲲鹏;刘荣;滕小军

    目的:探讨丝裂霉素联合吉西他滨治疗原发性肝癌的近期疗效及不良反应.方法:将134例原发性肝癌患者随机分为两组,对照组67例采用奥沙利铂联合吉西他滨治疗,观察组67例采用丝裂霉素联合吉西他滨治疗,比较两组血清学指标、评价指标、近期疗效、不良反应.结果:治疗后,2组甲胎蛋白(α-fetoprotein, AFP)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、P选择素、胸苷激酶l(thymidine kinase 1,TK1)均显著降低(P<0.05),肿瘤直径均显著减小(P<0.05),体质量、卡氏评分均显著增加(P<0.05).观察组AFP、CEA、VEGF、P选择素、TK1均明显低于对照组(P<0.05),肿瘤直径明显小于对照组(P<0.05),体质量、卡氏评分均明显高于对照组(P<0.05).观察组治疗总有效率(59.7%)明显高于对照组(38.8%),不良反应(发热、外周神经毒性、骨髓抑制、消化道反应、脱发、肝肾功能异常、恶心呕吐、皮疹)发生率均明显低于对照组(P<0.05).结论:丝裂霉素联合吉西他滨治疗原发性肝癌的近期疗效显著,可改善血清学指标,不良反应较少,值得临床推广使用.

  • 辅助治疗与新辅助治疗在胰腺癌治疗中的作用

    作者:黄鹏;钟翔宇;徐艺;崔云甫

    胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤.在西方国家中,胰腺癌是恶性肿瘤中的第4位死亡原因,而且胰腺癌的手术切除率低.所以胰腺癌的综合治疗显得尤为重要.胰腺癌的术前的新辅助治疗与术后的辅助治疗是治疗胰腺癌的重要组成部分.通过胰腺癌的辅助治疗,可以提高胰腺癌患者的生存时间与生活质量.而胰腺癌的新辅助治疗则可以降低胰腺癌临床病期缩小原发病灶及转移的淋巴结,为无手术条件的患者提供手术的可能,提高根治性手术的切除率.减少术中出血和术后并发症.提高患者的术后生存率与生活质量.本文简要介绍了胰腺癌辅助治疗与新辅助治疗的方法.

  • 铁鳌合剂DFO对胰腺癌细胞株PANC-1增殖率的影响

    作者:赵慧贞;庞慧芳;赵秋;覃华

    目的:研究铁鳌合剂去铁胺(deferoxamine,DFO)对胰腺癌PANC-1细胞增殖率的影响,为进一步探讨DFO用于治疗胰腺癌提供实验基础.方法:体外培养胰腺癌PANC-1细胞,分别以DFO 200 μmol/L、吉西他滨(gemcitabine,GEM) 10 μmol/L、DFO 200 μmol/L±GEM 10μmol/L作用于PANC-1细胞,24 h后收获细胞用MTT试剂盒检测PANC-1细胞的增殖率;以GEM筛选GEM耐药PANC-1细胞,分别以DFO1 00,umol/L及200,μmol/L处理24 h后收获细胞,用MTT试剂盒检测GEM耐药PANC-1细胞的增殖率.结果:经DFO 200 μmol/L、GEM 10 μmol/L处理24 h后,PANC-1细胞增殖率分别为94.9%和97.3%,DFO及GEM对细胞增殖的抑制率分别为4.25%和2.28%,经DFO 200 μmol/L±GEM10 μmol/L处理24 h后,PAN C-1细胞增殖率为91.9%,其对PANC-1细胞增殖抑制率为6.67%.DFO及GEM对PAN C-1细胞增殖均有明显的抑制作用(P<0.05),二者联用具有协同作用.GEM耐药PANC-1细胞经DFO 100 μmol/L和200 μmol/L处理24 h后其增殖率分别为40.0%和35.8%,DFO 100 μmol/L和200 μmol/L对GEM耐药PANC-1细胞增殖抑制率分别为22.5%和27.7%.DFO可明显抑制GEM耐药PANC-1细胞的增殖.结论:铁鳌合剂DFO对胰腺癌PANC-1细胞株的增殖有明显的抑制作用,与GEM具有协同作用;DFO对GEM耐药PANC-1细胞的增殖亦有明显的抑制作用.

  • 吉西他滨对人胰腺癌Patu-8988细胞株APE/Ref-1的诱导作用

    作者:熊光苏;吴叔明;徐晓晶;周鋆;朱红音;李恩灵;莫剑忠

    目的:研究人胰腺癌细胞株在吉西他滨化疗时APE/Ref-1基因表达的变化,并试图揭示其在胰腺癌化疗耐药中所起的作用.方法:不同浓度吉西他滨0、10、20、40及60μmol/L作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24 h,分别以RT-PCR及Western blot方法测定作用后APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况.结果:吉西他滨作用人胰腺癌Patu-8988细胞株24 h后,APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平明显上升,并与吉西他滨的浓度呈正相关(RT-PCR:r=0.645,P=0.012;Westernblot:r=0.598,P=0.020).结论:APE/Ref-1在胰腺癌化疗时表达明显增强,可能与化疗耐药性的产生有关,并提示针对APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高胰腺癌的化疗敏感性.

  • LY294002联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞p-Akt和.MRP表达的影响

    作者:柯晓煜;王渝;谢祚启;刘志清;赵秋

    目的:研究LY294002联合吉西他滨对体外培养的人胰腺癌PANC-1细胞内p-Akt和MRP表达的作用.方法:半定量RT-PCR和Western blot检测不同浓度的LY294002联合吉西他滨用药后PANC-1细胞内MRP mRNA以及p-Akt和MRP蛋白表达水平的变化.结果:LY294002联合吉西他滨能显著抑制PANC-1细胞内MRP mRNA的表达(1.47±0.03,1.31±0.05,1.02±0.04,0.76±0.06,0.37±0.02,P<0.05),亦显著抑制p-Akt和MRP蛋白的表达,并且这种抑制作用与药物浓度显著相关(p-Akt:0.80±0.02,0.63±0.01,0.52±0.01,0.41±0.02,0.35±0.02,P<0.05; MRP:0.93±0.05,0.87±0.03,0.81±0.03,0.71±0.02,0.40±0.03,P<0.05),在其浓度大组抑制效应达到大.结论:LY294002可能通过抑制PI3K/Akt信号途径抑制MRP mRNA和蛋白的表达,逆转肿瘤的耐药.

  • 米氮平早期干预对轻度胰腺癌恶液质模型进食和营养状况的影响

    作者:吴建华;贾林;江舒曼

    目的:探讨抗抑郁药米氮平早期干预对轻度胰腺癌恶液质模型进食量和营养状况的影响.方法:21只胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型随机分为对照组(A组)、米氮平早期干预组(B组)、米氮平后期治疗组(C组),每组7只.B、C组分别在术后第1天和第10天开始以米氮平10 mg/(kg.d),灌胃,术后第10、13、16天,3组动物分别腹腔注射吉西他滨(50 mg/kg).术后第28天处死裸鼠,比较3组动物体质量、进食量、肿瘤体积、皮下脂肪和臂围的变化.结果:3组胰腺癌移植瘤体积、皮下脂肪和臂围无明显差异(P>0.05).第4周B组进食量显著高于A组和C组(P<0.05);第25天B组体质量(18.05 g±0.68 g)显著高于A组(17.24 g±0.53 g,P<0.05),稍高于C组(17.65 g±0.60g,P>0.05).结论:米氮平早期干预能显著改善轻度胰腺癌相关恶液质模型的进食量,并能在一定程度上延缓恶液质进程.

  • 不同化疗方案联合放疗对合并2型糖尿病非小细胞肺癌患者疗效的作用分析

    作者:卓霞

    目的 探究对合并2型糖尿病非小细胞肺癌患者实施不同化疗方案联合放疗的效果.方法 随机将2013年1月—2016年1月该院120例合并2型糖尿病非小细胞肺癌患者分为甲组(40例,应用吉西他滨联合顺铂治疗)、乙组(40例,应用紫杉醇联合顺铂治疗)、丙组(40例,应用培美曲塞联合顺铂治疗),对3组进行对比.结果 ①甲组、乙组、丙组3组患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平差异无统计学意义(P>0.05).②甲组、乙组、丙组3组患者治疗后生存质量评分、肿瘤进展时间、中位生存期均差异无统计学意义(P>0.05).③丙组患者放射性肺炎发生率、骨髓抑制发生率均显著低于甲组,且骨髓移抑制发生率亦显著低于乙组(P<0.05).结论 3组患者均具有较好的疗效,且不易对患者血糖水平产生影响,但培美曲塞联合顺铂治疗的安全性更高,患者发生放射性肺炎、骨髓抑制的机率更低.

  • CpG ODN对胰腺癌细胞PANC1吉西他滨化疗敏感性的影响

    作者:吴汉青;王博;薛寅凯;郑海;陈立波;吴河水

    目的 观察用Toll样受体9(TLR9)激动剂CpG ODN2216处理后胰腺癌PANC1细胞对吉西他滨化疗敏感性的影响.方法 采用免疫荧光化学法及蛋白质印迹法检测胰腺癌PANC1细胞TLR9蛋白的表达,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测CpG ODN2216处理后PANC1细胞对不同浓度吉西他滨敏感性的变化.结果 胰腺癌PANC1细胞高表达TLR9蛋白.CpG ODN2216±吉西他滨组的PANC1细胞对吉西他滨的半数抑制剂量(IC50)为(0.28 ±0.13) mg/L,吉西他滨组PANC1细胞的IC5o为(1.23±0.14) mg/L,两组差异有统计学意义(P<0.01).0.01、0.1、1、10 mg/L吉西他滨干预经CpGODN2216处理的PANC1细胞的生长抑制率分别为(34.1±1.3)%、(43.5±2.7)%、(76.3±2.5)%、(95.3±2.2)%;干预未经CpG ODN2216处理的PANC1细胞的生长抑制率分别为(14.5±0.9)%、(23.5±1.1)%、(44.8±1.4)%、(63.6±1.8)%,两组差异均有统计学意义(P值均<0.01).结论 TLR9激动剂CpG ODN2216能增加人胰腺癌细胞PANC1对吉西他滨的敏感性.

  • Toll样受体4与胰腺癌PANC1细胞对吉西他滨敏感性的关系

    作者:孙运良;虞阳;童依丽;吴洪玉;马建霞

    目的 观察Toll样受体4(TLR4)与胰腺癌PANC1细胞对吉西他滨(GEM)敏感性的关系,探讨其相关机制.方法 将PANC1细胞分为GEM组、脂多糖(LPS)+ GEM组、TLR4-siRNA+ GEM组.GEM组给予GEM处理,LPS+ GEM组先用1 mg/L的LPS干预4h后再用GEM处理,TLR4-siRNA+GEM组先用100 pmol/ml TLR4-siRNA转染细胞4h后再用GEM处理.以不做任何处理的细胞作为对照组.采用MTT法检测各组细胞的增殖,Hoechst33258染色观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测细胞TLR4、磷酸化AKT (p-AKT)、活性Caspase-3蛋白表达.结果 GEM组、LPS+ GEM组、TLR4-siRNA+ GEM组GEM对PANC1细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(8.90±0.62)、(14.21±0.95)、(3.96±0.27) mg/L,LPS+ GEM组显著高于GEM组,TLR4-siRNA+ GEM组显著低于GEM组,差异均有统计学意义(P值均<0.01).LPS+ GEM组典型凋亡形态学改变的细胞数较GEM组减少,而TLR4-siRNA+ GEM组则较GEM组增多;对照组、GEM组、LPS+ GEM组、TLR4-siRNA+ GEM组细胞凋亡率分别为(2.1±0.3)%、(15.1±2.3)%、(9.8±1.5)%、(22.9±3.1)%,LPS+GEM组显著低于GEM组,TLR4-siRNA+GEM组显著高于GEM组,差异均有统计学意义(P值均<0.01).4组的TLR4表达量分别为0.83±0.08、0.81±0.07、0.85±0.07、0.16±0.03;p-AKT表达量为0.61±0.05、0.36±0.03、0.73±0.07、0.21±0.02;活性Caspase-3表达量为0.66±0.05、0.73±0.07、0.45 ±0.04、0.91±0.07.TLR4-siRNA+ GEM组的TLR4、p-AKT表达均较GEM组显著下降(P值均<0.01),而活性Caspase-3表达显著增高(P<0.05).LPS+ GEM组的p-AKT表达较GEM组显著增加(P<0.01),而活性Caspase-3蛋白表达显著减少(P<0.01).结论 TLR4可抑制胰腺癌PNAC1细胞对GEM的敏感性,其机制可能与激活PI3 K/AKT通路,下调活性Caspase-3表达有关.

  • 吉西他滨动脉灌注化疗与外周静脉化疗治疗中晚期胰腺癌的比较研究

    作者:贾林;郑建军;张世能;谢德荣

    目的 比较吉西他滨动脉灌注化疗和外周静脉化疗治疗中晚期胰腺癌的临床疗效,旨在评估吉西他滨动脉灌注化疗的有效性和安全性.方法 按照纳入标准,43例中晚期胰腺癌患者被纳入研究,其中21例采用动脉灌注化疗(灌注组),22例采用外周静脉化疗(静脉组),两组均采用吉西他滨为基础联合5-FU化疗.主要评价指标包括l临床受益反应、肿瘤客观缓解率和不良反应.结果 灌注组的临床受益率为8l%,显著高于静脉组的50%(P=0.033);灌注组的疼痛改善率为76.2%,亦显著高于静脉组的45.5%(P=0.039);灌注组的肿瘤客观有效率为33.3%.略高于静脉组的22.7%,相差不显著(P=0.498);两组不良反应无显著性差异.结论 与外周静脉化疗相比,吉西他滨动脉灌注化疗能显著提高中晚期胰腺癌患者的临床受益率,其不良反应轻微,患者耐受性良好.

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