首页 > 文献资料
-
成体干细胞的可塑性与缺血性脑损伤治疗进展
干细胞(stem cells)指在生命成长和发育中起"主干"作用的原始细胞,它具有自我更新、高度增殖和多向分化的潜能.根据其发育阶段不同,可分为胚胎干细胞(embryonicstem cells,ES细胞)和成体干细胞(adult stem cells,AS细胞)两类.ES细胞因其来源困难、免疫排斥、转化条件未明及伦理道德等诸多问题,限制了其应用.AS细胞自我更新能力强,具有多向分化的潜能,可进行自体移植和激活,是发展细胞治疗的重要方向,尤其是干细胞可塑性的不断发现,为治疗困扰人类健康的脑血管疾病提供了无限契机.以下就部分主要成体干细胞的研究进展及与缺血性脑损伤关系的研究进展作一简要综述.
-
成体干细胞向起搏细胞诱导分化的研究进展
近年来,随着基因治疗和细胞治疗的迅速发展,生物起搏器成为心脏起搏研究的热点,目前心脏生物起搏器研究涉及的种子细胞主要包括具有自主节律的心脏细胞[1]和干细胞.由于自主节律的心脏细胞对外界环境适应能力很差,存活率低,供体来源困难,所以干细胞成为心脏生物起搏器理想的种子细胞.可作为生物起搏器种子细胞的干细胞主要包括胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)、心脏干细胞、诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)和成体干细胞[2-5].
-
去分化脂肪细胞的多向分化潜能及其应用
细胞治疗和组织工程是再生医学的核心内容,寻找理想的种子细胞又是细胞治疗和组织工程共同的关键问题.鉴于干细胞具有较强的增殖能力及潜在的多向分化能力等,目前已被作为细胞治疗和组织工程构建种子细胞的主要来源.相比胚胎干细胞存在伦理学、致瘤性问题,成体干细胞在再生医学中可能更具应用前景.脂肪组织广泛分布,容易获取,成熟脂肪细胞在一定条件下发生去分化,成为去分化脂肪(dedifferentiated fat,DFAT)细胞,不仅与脂肪来源的间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)一样具有多向分化能力,而且DFAT细胞得率高,具有高度的同质性,表型稳定[1],其他细胞污染的机会少.所以,DFAT细胞有可能成为细胞治疗和组织工程种子细胞的新来源,在再生医学的应用中发挥重要的作用.
-
极小胚胎样干细胞的研究进展
近年来随着干细胞研究的进展,一些具有多向分化潜能的细胞群相继在成体中得到分离鉴别,如骨髓间充质干细胞(mes-enchymal stem cell,MSCs)[1],成体多能祖细胞(multipotent a-dult progenitor cells, MAPCs)[2],成体骨髓多向诱导细胞(mar-row-isolated adult muhilineage inducible,MIAMI)[3],以及非限制性体干细胞(unrestricted somatic stem cells, USSC)[4]等.
-
精原干细胞研究进展
在哺乳动物的雄性成体中,存在着数套自我更新的系统,但就物种延续而言,重要的莫过于精子发生(spermatogenesis),它承担着雄性配子的产生和进化所必需的基因传递的作用.青春期启动后,精子发生贯穿整个雄性生命过程,其通过有序而且严格调控的细胞增殖和分化步骤而产生大量的精子,这一系统的基础便是精原干细胞(spermatogonial stem cells,SSCs).作为一种雄性生殖干细胞,精原干细胞是位于睾丸曲细精管生精上皮基膜上的As细胞,其前体是原始生殖细胞(primordial germ cell,PGCs).精原干细胞一方面可以自我增殖维持自身数目的相对恒定,另一方面可以经过数次有丝分裂后进入减数分裂,形成精母细胞,终形成精子.而在此过程中,它还具有对可能的损伤维持更新的潜能和重新增殖的能力[1].精原干细胞的终生扩增性和永生性是产生雄性生殖细胞的保证,也使它成为生殖系中唯一在成年之后还能增殖的细胞.利用这一特性,精原干细胞可以作为成体多能性干细胞研究的前体.现对精原干细胞的体外培养、鉴定和目前进行的人类精原干细胞移植研究前景做简要概述.
-
人脐带血间充质干细胞的富集与表型鉴定
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)具有自我更新和分化为具有骨、软骨、神经元和脂肪细胞表型细胞的能力.目前,骨髓源MSC仍是MSC的主要来源,但因其取材属侵袭性,且伴随年龄的增长骨髓MSC其数目和增殖分化能力均大大降低,使得利用骨髓源MSC的可能性受到制约[1].近年来的研究表明,除已知的人骨髓、软骨、脂肪组织中存在MSC外,脐带血(umbilical cord blood,UCB)中也存在MSC[2].由于UCB的采集不会对新生儿造成任何伤害,所含细胞成熟度低,也无伦理上的争议,因而被认为是替代骨髓细胞的理想选择.目前,已有从人UCB分离造血干细胞的成熟方法,但尚无富集UCB-MSC的适宜方案可循.本研究旨在探寻从UCB中分离MSC的适宜方法,并对分离的UCB-MSC细胞进行表型分析、鉴定,为下一步UCB-MSC的分化潜能和临床应用研究奠定基础.
-
间充质干细胞中相关的 miRNA 研究进展
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是一种成体干细胞,具有无限扩增及多向分化能力,取样方便、低免疫原性及无伦理争议而成为再生医学中备受关注的明星细胞,已投入临床前研究多年,在动物模型中也取得较好的再生、肿瘤治疗效果,尤其骨髓来源 MSC 在治疗骨相关疾病取得良好疗效。而其临床应用却受到各方面的限制,如体外增殖、分化、体内迁移等,这其中的调控机制尚未被研究清楚,近来研究表明,miRNA 在间充质干细胞中起着重要的调控作用,并且 miRNA 的表达异常能引起 MSC 性能的改变,miRNA 预处理过的 MSC 在动物实验中有着更好的治疗效果,现就间充质干细胞相关的 miRNA 研究新进展予以综述及讨论。
-
间充质干细胞在急性肺损伤中的应用进展
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)起源于中胚层发育早期,主要存在于全身结缔组织器官间质中, 以骨髓组织中含量为丰富.其具有自我更新、多向分化以及免疫调节等功能,属于造血干细胞以外的另一类成体干细胞.自急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)于1967年被首次报道以来,急性肺损伤(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ ARDS)引起了广泛关注,大量研究致力于阐述其发生发展机制以及探究更佳治疗方法.然而,鉴于其发病机制的复杂性以及病情易发生急骤变化,目前还未能完全阐明其发生机理,治疗上也未取得重大突破[1-2].目前认为,由各种炎症细胞及炎症因子等因素介导的炎症失衡、氧化应激及凋亡引起的损伤在ALI/ ARDS中起重要作用.鉴于MSCs的再生修复、抗炎、免疫调节及抗氧化应激功能,使MSCs治疗急性肺损伤在理论上具有可行性,并在有关研究中得到证实,然而,其具体治疗机制仍不明,因此已成为目前研究的热点.
-
间充质干细胞在皮肤损伤修复中的作用研究
皮肤是机体大的器官,具有屏障、吸收、感觉、体温调节、代谢、免疫等多种生理功能。大面积深度皮肤烧伤、皮肤良恶性肿瘤、皮肤色素性疾病等引起的皮肤损伤严重影响患者健康[1]。其中,皮肤烧伤不仅破坏皮肤的屏障功能,还改变皮肤的痛觉、温觉、触觉等[2]。皮肤损伤修复需要经过皮肤细胞严密的编排、整合及分化、迁移、增殖和凋亡过程,才能实现皮肤多层结构的再生[3]。研制含皮肤附属器的功能性组织工程全层皮肤是解决大面积皮损的有效途径,具有重要的研究价值。近年来,随着组织工程学的飞速发展,发现间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是构建全层皮肤的理想种子细胞,在治疗重症皮肤创伤方面展现了良好的应用前景。
-
间充质干细胞向肝细胞诱导分化的研究进展
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)作为一种多能干细胞,具有横向分化能力,在组织工程、基因工程以及临床应用上有着巨大的应用价值.我国是肝病大国,肝硬化、肝癌和肝衰竭已成为众多肝病患者的终归宿.干细胞移植为治疗终末期肝病提供了新的希望,而间充质干细胞以其独特的优势,得到许多研究者的青睐.一、间充质干细胞的来源间充质干细胞广泛分布于胎儿和成体的骨髓、骨膜、松骨质、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、脐带、脐带血中.目前研究得较多的是骨髓、脐带血和脂肪来源的间充质干细胞.
-
肝损伤的干细胞治疗
肝脏疾病是威胁人类健康的重大疾病,晚期可能导致肝坏死及肝硬化甚至肝癌。对于晚期肝病目前有效的治疗是肝移植,但由于肝源的短缺,费用昂贵,使其临床应用受到限制[1]。近年来,干细胞再生医学受到关注,越来越多的研究证明干细胞能够分化为成熟的肝细胞,并在肝损伤修复中发挥重要作用[2-4]。包括胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)、肝干细胞(hepatic stem cell,HSC)和骨髓干细胞(BMSC)等。与肝移植相比,干细胞更易获得,能够在体外扩增保存,移植简便,并可以自体获得以避免免疫排斥。本文将讨论作为肝再生可能的干细胞来源及其临床应用前景。
-
诱导性多潜能干细胞来源的肝细胞研究进展
诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是一类由各种体细胞经特定的转录因子重新编程而来,与胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)在多能性、基因表达谱、表观遗传状态等方面相类似的干细胞[1].
-
间充质干细胞在消化系疾病治疗中的应用
1970年Friedenstein等[1]从豚鼠骨髓中分离培养出间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC).MSC是具有多分化潜能的非造血干细胞,在一定条件下具有分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、内皮细胞等的能力.
-
表皮干细胞的生物学特性、标记及调节
成人组织干细胞是一类具有自我更新能力及多向分化潜能的多能干或专能干细胞,终身存在于骨髓、骨骼肌、胃肠道、肝脏、中枢神经系统等多个脏器组织中.在一定条件下,这些细胞可按照发育途径通过分裂增殖产生分化细胞.其自身复制能力有限,但其子代细胞在形成终末分化细胞之前却具有非凡的繁殖能力.皮肤组织中也存在着特异性干细胞——表皮干细胞(epidermal stem cells,ESC),具极强的增殖潜能和自我更新能力.皮肤表皮干细胞数量极少,仅占表皮基底层细胞的1%~10%,其对于维持皮肤组织新陈代谢、创面修复及肿瘤发生等均有重要意义.
-
骨髓基质细胞成骨诱导过程中细胞因子及细胞外基质蛋白作用的研究进展
目前,在骨组织工程研究中,各种细胞因子被广泛应用于促进骨髓基质细胞(Bone marrow stem cells,BMSCs)的增殖、分化以及诱导中.细胞因子的家族成员种类繁多,各自的功能也较复杂,而且彼此还存在着协同或抗结的作用.
-
脂肪来源干细胞的特性鉴定
干细胞具有向多种细胞系定向分化的潜能,其中的胚胎干细胞由于伦理和取材等因素使其研究和应用受到限制.目前,用于组织修复和再生的间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)多采用成体多能干细胞.
-
脂肪来源干细胞在创伤愈合方面的研究进展
干细胞是一类具有自我更新、增殖和多向分化能力的细胞,自Zuk等[1]发现脂肪组织中存在多向分化能力细胞以来,脂肪组织来源干细胞(Adipose-derived stem cells,ADSCs)已被证实具有分化成为骨骼、软骨、脂肪、心肌、神经等组织的能力,且对创伤愈合也有明显的促进作用.
-
脂肪来源干细胞研究现状及其在组织工程中的应用
随着组织工程研究的迅速发展,在组织器官的修复和替代上,已经取得了很大的进展.对种子细胞的选择,也越来越倾向于体外扩增能力强、供区损失小的基质干细胞.近年来,随着对成体干细胞(Adult Stem Cells)认识的深入.
-
脂肪组织中血管基质部分(SVF)的细胞成分及应用
目前,脂肪组织因其在能量调控、炎症反应和免疫应答方面的作用已被认为是一个内分泌器官.此外,它还是具有多向分化潜能的多功能细胞的来源之一[1],而这种多功能细胞就存在于脂肪组织的血管基质部分中.脂肪组织中的血管基质部分(SVF)是脂肪组织经胶原酶消化、过滤、离心除去成熟脂肪细胞后得到的.正因为SVF易于从脂肪组织中提取并含有丰富的、可塑性极强的脂肪组织来源的间充质干细胞(Adipose tissue-derived mesenchvmal stem cells,ASC)[2].这使得揭示SVF的细胞成分(以下简称为SVFc)及阐明其相应的生物学功能显得意义深远.
-
脂肪干细胞分化潜能研究进展
组织工程技术的兴起和迅猛发展为组织或器官缺损的修复重建带来了新的治疗途径,并已逐渐成为目前有前景的生理性修复技术[1].然而,种子细胞来源不足、功能老化等问题严重限制了组织工程技术的进一步发展与应用.成体干细胞(adult stem cells,ASC)因分布广、增殖力强且具有多分化潜能而成为当前组织工程种子细胞研究的重点.ASC可来源于骨髓、脂肪、皮肤、肌肉、角膜等各类组织.其中以骨髓基质干细胞(Bone marrow stem cells,BMSC)研究多,应用广.近年来,随着研究的不断深入,脂肪干细胞(Adipose-derived stem cells,ADSC)逐渐被人们发现并迅速进入种子细胞研究领域,因其体内分布广,取材创伤小,细胞获得量大,还能对病人进行体形重塑等优点,近已成为新的研究热点.