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白细胞介素与糖尿病
白细胞介素(Interleukin,ILs)是细胞因子超家族中的一大系列.它们是由各种细胞分泌的、具有多效性和重叠性的生物活性因子,能调控血细胞的生长发育与分化成熟及机体的免疫应答.
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CD8+T细胞抗衣原体感染研究进展
衣原体(Chlamydia)是一种重要的胞内致病菌,其感染可引起多种疾病并常导致并发症.在衣原体感染过程中,宿主多种细胞参与免疫调控以抵抗衣原体的感染.CD8+T细胞通过其跨膜受体(T cell receptor,TCR)识别抗原,从而在T细胞介导的抗衣原体感染中发挥了至关重要的作用,其抗感染机制可能与分泌细胞因子有关.现就CD8+T在衣原体感染过程中的产生、募集、应答机制以及所介导的免疫病理反应作一概述,旨在为衣原体疫苗研制提供新的思路.
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热休克蛋白与自身免疫病相关研究进展
热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是动物体内一类热应激蛋白,是机体受到高热或其他理化生物等因素刺激时产生的特殊蛋白质.HSPs与自身免疫病的发生发展有着密切关系,在正常生理状态下,HSPs可以在天然免疫反应和适应性免疫反应中分别发挥作用,以帮助机体应对过激环境;而在异常病理条件下,HSPs可参与多种自身免疫病的发生发展.重点概述了HSP22、HSP27、HSP60、HSP70、HSP90与几种常见自身免疫病的相关作用.
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病毒蛋白糖基化研究进展
病毒蛋白糖基化较为常见，但是长期处于被忽视的地位。近些年随着糖生物学相关技术的发展，病毒蛋白质糖基化的研究也取得了快速发展。目前已知病毒糖蛋白与病毒生成、病毒感染、机体免疫应答均有密切关系。从病毒蛋白糖基化类型、功能和应用三个方面进行了综述。
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结核分枝杆菌的免疫学研究进展
由结核分枝杆菌引起的结核病多年来依然是世界范围内严重的公共卫生问题.结核杆菌的致病特点是可在体内巨噬细胞中长期存活,形成潜伏感染.本文就结核杆菌感染过程中机体的免疫应答过程,尤其是潜伏感染形成机制等方面进行了综述,以期为结核病新型疫苗的研发提供参考.
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黏膜免疫佐剂研究进展
免疫佐剂是加入疫苗制剂后能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质.好的免疫佐剂可使少量的抗原诱导机体产生早期、高效和持久的免疫应答.本文主要就近几年国内外对黏膜免疫佐剂种类(主要包括细菌性物质、各种细胞因子、某些无机成分、可增强抗原呈递的相关载体)及作用机理的研究近况作一综述.
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运送DNA疫苗的减毒沙门氏菌载体系统
减毒沙门氏菌通过自然感染的方式高效地将DNA疫苗直接运送给体内的抗原提呈细胞(APCs)如树突细胞(DCs)和巨噬细胞,在粘膜和全身淋巴组织诱发以Th1型应答为主的细胞免疫和体液免疫,APCs尤其是DCs可能在其中起到了关键作用.减毒沙门氏菌已被应用于运送病毒、细菌和肿瘤DNA疫苗并取得一定效果,该途径所诱发的细胞免疫要强于肌注途径接种的相同DNA疫苗,原核表达的重组沙门氏菌和接种蛋白质抗原等免疫方法.本文还对如何增强携带DNA疫苗的重组减毒沙门氏菌的免疫效果作了探讨.
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两种不同类型无细胞百日咳疫苗诱导小鼠免疫应答分析
目的 比较两种不同类型无细胞百日咳疫苗免疫小鼠后诱导体液免疫和细胞免疫应答的特点.方法 将BALB/c小鼠分为3组(分别纯化Pa组、共纯化Pa组、PBS组),分别用稀释后的两种不同工艺生产的无细胞百日咳疫苗及PBS皮下接种,接种量0.5 mL/只,于第4周加强免疫,剂量与初免相同.于免疫后第1周、第4周和第5周取血,分离血清用于检测小鼠抗百日咳抗体IgG水平(抗-PT和抗-FHA);同时于加强免疫后第7天,分离小鼠脾淋巴细胞,经刺激后,取其培养上清,用流式细胞微球芯片捕获法(cytometric bead array,CBA法)测定脾淋巴细胞经体外刺激后所产生的Th1、Th2和Th17型细胞因子的含量.结果 对两种类型无细胞百日咳疫苗组检测的结果进行比较,在免后第4周,分别纯化Pa组和共纯化Pa组的抗-PT和抗-FHA IgG水平差异无统计学意义(P>0.05);但在免后第5周,分别纯化Pa组的抗-PT和抗-FHA IgG水平均高于共纯化Pa组,差异均具有统计学意义(P<0.05).经PT刺激后诱导产生的细胞因子,分别纯化Pa组的IL-4含量高于共纯化Pa组,差异具有统计学意义(P<0.05);分别纯化Pa组和共纯化Pa组的其他细胞因子差异均无统计学意义(P>0.05).结论 两种类型的无细胞百日咳疫苗免疫小鼠后均能诱导产生体液免疫应答和细胞免疫应答.
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C群脑膜炎球菌结合物小鼠免疫原性的研究
目的 比较C群脑膜炎球菌多糖蛋白质结合物(简称结合物)的相对分子质量大小和免疫剂量对其在小鼠体内免疫原性的影响,为结合物的分子大小的质控和结合疫苗成品免疫剂量的选择提供实验依据.方法 利用CDAP活化法制备C群脑膜炎球菌结合物,通过硫酸铵盐析进行纯化,然后利用Sepharose CL-4B凝胶过滤层析分析,并根据化学检测结果将结合物分为KD0-0.2(组分1)、KD0.2-0.4(组分2)、KD0.4-0.7(组分3)等3个不同相对分子质量组分,每份分别采用1.0 μg、0.2 μg的免疫剂量免疫小鼠,并对血清进行ELISA分析.结果 采用1.0μg免疫剂量时,3种不同相对分子质量的C群脑膜炎球菌结合物均能产生较高水平的抗体,具有典型的加强效应,第2剂免疫即可产生高水平的抗体,而第2、3剂免疫后的抗体水平差异无统计学意义;采用0.2 μg免疫剂量时,三种不同相对分子质量的C群脑膜炎球菌结合物只有在第3剂免疫后才能产生较高水平抗体,第1、2剂免疫后的抗体水平差异无统计学意义,组分1和组分2在第3剂免疫后产生的抗体水平优于组分3;对于相同相对分子质量结合物,用1.0 μg免疫小鼠产生的抗体水平优于0.2 μg免疫组,而且有显著的统计学意义.结论 高剂量时,多糖相对分子质量大小对C群脑膜炎球菌结合物的免疫原性没有显著性影响;低剂量时,小相对分子质量结合物对其免疫原性有影响.同等相对分子质量时,1.0 μg比0.2 μg的免疫剂量可以激发更高的抗体水平.
关键词： C群脑膜炎球菌多糖蛋白质结合物 相对分子质量大小 免疫剂量 免疫原性 免疫应答 -
I型干扰素免疫应答作用机制研究进展
I型干扰素( IFN-Ⅰ)是机体固有免疫应答的一类重要的细胞因子，具有广谱的抗病毒及抗肿瘤等作用。近年来IFN-Ⅰ成为病毒学、疫苗学及肿瘤学等研究的热点，对干扰素诱导基因( ISGs)的功能研究进一步揭示了其抗病毒以及抗肿瘤的作用机制。麻疹病毒、流感病毒和肠道病毒71型等病毒均可通过与IFN-Ⅰ或其上、下游调节因子结合阻断IFN-Ⅰ信号通路，从而逃逸IFN-Ⅰ的抗病毒作用，这对病毒性疾病的防治是新的挑战。近期研究发现IFN-Ⅰ是疫苗诱导抗体产生的必要信号，同时参与调节T、B细胞的活化过程，在免疫应答过程中发挥关键作用。对IFN-Ⅰ免疫应答作用机制研究进行了综述。
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补锌不能提高口服脊髓灰质炎疫苗的免疫原性：一项随机对照试验
在巴基斯坦，根除脊髓灰质炎仍是一项挑战，消灭脊髓灰质炎失败的原因是复杂的。在巴基斯坦，营养不良和微量营养素缺乏，尤其是锌缺乏，是主要的公共健康问题，可能潜在影响肠道疫苗的免疫应答，包括口服脊髓灰质炎疫苗。
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卡介苗生产中细菌生长的变化与免疫应答的相关性
卡介苗接种对总体生存率具有有益的非特异性作用。卡介苗接种后人体对结核菌素试验产生阳性反应并且有疤痕形成与提高生存数相关。在一项随机的现场研究中，初生低体重新生儿初生时接种卡介苗或延迟接种卡介苗。卡介苗的生产者测试了生长率相对较慢的时期制备的卡介苗。作者研究了卡介苗生产制备期间卡介苗的生长率与体内和体外诱导免疫应答之间的关联性。
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同时口服伤寒Ty21 a疫苗和注射Vi荚膜多糖疫苗的特异性和交叉反应免疫应答
由于现有的口服全菌体伤寒沙门菌Ty21 a和注射Vi荚膜多糖疫苗的保护效力很不理想，也没有抗副伤寒或非伤寒沙门菌( NTS )血清型的疫苗，应该探讨新的方法。由两个伤寒疫苗诱导的免疫学机制主要针对不同的结构。作者研究了同时使用这两种疫苗是否会提高伤寒沙门菌特异性免疫应答和抗其他沙门菌交叉应答。
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百日咳的非人灵长类和人攻击模型
百日咳的人攻击模型
微生物病原体攻击人体的研究为研究其感染的自然过程和免疫应答提供了机会，使我们对细菌与病毒病原体以及对感染的免疫应答有了重大认识。以前人体攻击模型用于病毒和细菌病原体的经验评述及有关的伦理考虑可在别处查阅。人体攻击模型用于如下疾病是安全的符合伦理的：对健康人体是非致命的且是自限的疾病；有其能使受试者迅速恢复健康的营救性治疗的疾病。这些研究特别有用，因为能在控制的环境中实施，用少量的志愿者就能获得结果且比靠社群中自然暴露而累积病例的研究要快得多。这特别适合于百日咳，这种病的发病率相对低且各地年年都是散发性的。 -
G3/DT佐剂促季节性三价灭活裂解流感疫苗的保护性T细胞免疫应答
用来抵抗季节性流感的疫苗对于可能大流行的流感病毒A的新亚型的效果不佳,此外,预计(大流行)流感疫苗的免疫原性差,这可以通过使用佐剂来克服。已证实可用于人的佐剂有限,有必要选择安全的和有效的能够增强流感疫苗的免疫原性和诱导广泛保护性的T细胞应答的佐剂。本文中,作者评估了新的纳米颗粒-G3,其作为小鼠模型的季节性三价灭活病毒疫苗的佐剂。 G3佐剂分添加和不添加甜菊糖苷( DT,为二萜类)两种配方,使用两种配方增强所有的三价疫苗株的病毒特异性抗体应答的能力相当,佐剂的耐受性良好,无不适现象。为了评估疫苗诱导的免疫应答的保护性潜力,抗原性不同的流感病毒株A/Puerto Rico/8/34(A/PR/8/34)被用于感染。疫苗诱导的抗体对HI和VN试验中的A/P R/8/34株无交叉反应,但G3/DT-佐剂疫苗的免疫小鼠在抵抗A/P R/8/34感染时具有部分保护力,这与不添加DT的G3没有观察到诱导记忆性病毒特异性CD8+ T细胞应答有关。两种配方同等程度的诱导了人类树突细胞的成熟以及促进了抗原的提呈。总之G3/DT是一种很有前景的佐剂,其不仅有效诱导流感病毒的抗体应答,而且诱导对抗原性各异的流感病毒具有广泛的保护性的T细胞免疫应答。
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含有P spA家族1和2的双价结合疫苗具抗广谱肺炎链球菌菌株和伤寒沙门菌的潜力
先前作者发现,无需添加佐剂,肺炎球菌表面蛋白A( PspA)与伤寒沙门菌Vi荚膜多糖结合可增强抗P spA的免疫应答。目前研究由P spA家族1或2的α螺旋区结合到Vi多糖组成结合物用于免疫小鼠,以检测它抗静脉注射的能致死的肺炎链球菌各种菌株的能力。包含P spA家族1成分的结合疫苗对P spA 家族1菌株的攻击提供了良好的保护作用,但对P spA 家族2菌株的攻击没有保护作用。同样,PspA家族2结合物对PspA家族2菌株的攻击有良好的保护作用,对P spA家族1菌株的攻击几乎没有保护作用。这个结果得到在包被有异源PspA的ELISA 板上观察到的PspA 抗体交叉反应水平低的现象的支持。细胞因子模式显示了对Vi和Vi-P spA结合物的混合性Th1/Th2免疫应答。结果表明,PspA α螺旋区与Vi多糖的结合物增强了其诱导保护性免疫应答的能力,并且基于P spAα螺旋区的疫苗应同时含有P spA家族1和2以实现广泛的交叉保护。
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金黄色葡萄球菌抗原的Ig G4特异性亚类反应揭示宿主与病原菌之间的相互作用
IgG4应答被认为是源于长期或反复接触特定抗原的结果。因此,对能够抵抗金黄色葡萄球菌的特异性IgG4抗体应答的研究,可能使人们对宿主与病原体的相互作用以及微生物毒力因子有一个全新的思考。利用流式细胞术分析技术,我们对来源于健康的持续鼻腔带菌者,健康的持续非携带者以及三个不同国家多种葡萄球菌感染患者的血清进行检测,结果检测到针对40种不同金黄色葡萄球菌毒力因子的全部 IgG ( IgGt )、IgG1和 IgG4抗体应答。IgGt应答能够抵抗所有检测抗原。其中主要是IgG1应答。相反,IgG4抗体仅能够抵抗α毒素、金黄色葡萄球菌的趋化性抑制蛋白( CHIPS)、表皮剥脱素A和B(ET A and B)、HIgB、IsdA、LukD,-E,-F和-S、葡萄球菌的补体抑制剂( SCIN )、葡萄球菌肠毒素C(SEC)、葡萄球菌类超抗原蛋白1,3,5和9(SSL1,﹣3,﹣5和﹣9)以及毒性休克综合征毒素( TSST-1)。在许多患者中可以观察到变异现象,且感染类型,地理位置没有显示出保守的反应形式。持续的金黄色葡萄球菌携带者IgG4应答针对的抗原数量多于持续非病原菌携带者,作者还发现大疱性表皮松解症(一种基因烈性疾病)( EB )与高的金黄色葡萄球菌携带率有关。 EB患者免疫应答所针对的抗原数量多于非病菌携带者,甚至多于病菌携带者。总之,我们得出结论,即IgG4抗体应答能够抵抗包含主要免疫调节和特异性毒素限定的一组葡萄球菌抗原。且IgG4抗体应答在葡萄球菌病原菌与宿主的相互作用过程中(例如,慢性定植及亚临床感染)对毒力因子的抵御具有重要作用。
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英国婴幼儿免疫规划中不同载体蛋白的C群脑膜炎球菌结合疫苗的互换性
英国2011—2012期间开展了一个开放的、非随机的研究,以评价婴幼儿常规初免完成后的抗体应答水平,免疫接种包括两剂量的 C 群脑膜炎球菌(MenC)结合疫苗(MCC),在3月龄和4月龄进行接种。根据当地的疫苗供应情况,两剂接种疫苗的每一剂可任用三个被许可的MCC 疫苗中的一种。在赫特福德郡和格洛斯特郡,在全科诊所( GPs)登记的足月健康婴儿,初免四周后要提供一份血液样本,交予GP 诊所保管。根据血液的取样可以获得疫苗接种历史。对MCC 疫苗接种者,分析其C 群脑膜炎球菌的血清杀菌抗体( SBA)和流感嗜血杆菌b( Hib)、百日咳毒素( PT)、白喉类毒素( DT)、破伤风类毒素( TT )和13种肺炎球菌血清型的 IgG 抗体。根据MCC疫苗计划的不同,C群脑膜炎球菌的SBA免疫应答差异显著( P<0.001)：在那些先接种白喉交叉反应物结合的 MCC ( MCC-CRM )疫苗随后接种 TT 结合的 MCC ( MCC-TT )疫苗的婴幼儿中,C群脑膜炎球菌SBA 几何平均滴度( GMTs)显著低(82.0；95% CI,39~173； n=14)于接种两剂MCC-CRM(418；95%CI,325~537； n=82)、两剂MCC-TT (277；95%CI,223~344；n=79)、或者先接种MCC-TT后接种MCC-CRM (553；95%CI,322~949；n=18)的婴幼儿。 Hib抗体几何平均滴度的情况相似,同一组Hib 几何平均浓度低(0.60μg/mL,0.27~1.34),其他组分别为1.85μg/mL (1.23~2.78)、2.86μg/mL (2.02~4.05)和4.26μg/mL (1.94~9.36)。我们的研究结果表明,不同载体蛋白的MCC疫苗是不能互换的。当使用几个MCC疫苗时,需要接种一剂以上的儿童应该接种具有相同的载体蛋白的MCC疫苗,或者,尽可能第一个接种的是MCC-TT。
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CCR5在乙肝病毒感染中有重要作用
在人类中，乙肝病毒（ HBV）是普遍也是主要导致肝病的传染性病原体。之前的调查研究确认了长期乙肝病毒感染的患者不能将HBV完全从肝细胞清除。形成长期感染的主要机制尚未被阐明。然而研究者相信，和能够成功清除HBV感染的患者相比，那些患者基因和免疫参数的不同，可能是长期感染的原因。有研究证明，趋化因子在调节免疫细胞迁移和活化中有重要作用，并在抗HBV的全面免疫应答中是至关重要的。 RANTES、MIP－1a和 MIP－1b是重要的CC 趋化因子，通过 CC 趋化因子受体5（ CCR5）发挥作用。几种免疫效应细胞表达这种受体，包括NK细胞、T淋巴细胞、吞噬细胞，在抗病毒（包括HBV）的免疫应答中，对调节免疫细胞的活化和迁移都有重要作用。因此，它的表达或功能的变化可能是与抗HBV免疫应答减弱有关。另外，有研究确定，外显子1中一个32碱基对缺失（Δ32）以及CCR5基因启动子区的3种多态性导致分子量的下调。之前的研究表明， CCR5的表达在乙肝中有所改变，但是在这个疾病中，变异的CCR5（Δ32）和CCR5启动子多态性的作用还有争议。本文着重描述了近期关于CCR5在免疫细胞的表达状态以及CCR5启动子多态性和感染HBV患者之间的关系。
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破伤风类毒素 CD4＋T细胞表位 P2增强重组轮状病毒ΔVP8*亚单位疫苗的免疫原性
目前市面上的口服活轮状病毒疫苗Rotarix ?和RotaTeq ?疫苗，在发达国家非常有效。然而，此类疫苗的免疫原性和疗效在一些发展中国家较低。我们以前报道，在肌注免疫动物中细菌表达轮状病毒ΔVP8*亚单位疫苗候选物，具P［8］、P［4］或P［6］，能特异性引发高滴度的病毒中和抗体。值得注意的是，发现P ［8］ΔVP8*疫苗诱导产生的抗体既中和同型P ［8］又中和异型P ［4］轮状病毒毒株。为了进一步改善其疫苗的潜力，将破伤风类毒素的通用的CD4（＋）T 细胞表位P2引入到P ［8］或P［6］ΔVP8*。在大肠杆菌中表达所得到的重组融合蛋白具有高溶解性和高收率。在豚鼠中肌肉注射P2－P ［8］ΔVP8*疫苗或P2－P ［6］ΔVP8*疫苗的两种剂量（10或20微克／剂量）并加磷酸铝佐剂引起显著高的几何均值的同源性中和抗体滴度大于无P2的疫苗。有趣的是，3种剂量的P2－P ［8］ΔVP8*疫苗持续在豚鼠中诱发至少6个月高水平的中和抗体应答。此外，在无菌仔猪攻击研究中，使用有毒力的人轮状病毒Wa （G1P［8］）菌株口服累积腹泻评分发现3种肌内注射剂量的（50微克／剂）具有磷酸铝佐剂的P2－P［8］ΔVP8*疫苗显著的延迟腹泻的发作和显著减少腹泻的持续时间。事先服用P2－P ［8］ΔVP8*疫苗可产生血清病毒中和抗体和VP4特异性的IgG抗体，服用后在猪身上可以产生高滴度的抗体和系统性的肠道病毒特异性的产γ干扰素的CD4（＋） T细胞免疫应答。两种亚单位疫苗在双价配方制剂中使用可能对全世界有重要影响的G型提供抗原覆盖。
