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bcl-2基因对乳腺癌细胞多药耐药性的影响
乳腺癌细胞的多药耐药性是临床上常见的影响乳腺癌化疗效果的原因之一.近年来发现,抗凋亡基因bcl-2在乳腺癌细胞多药耐药性的产生过程中起到了重要的作用.bcl-2基因通过抑制乳腺癌细胞的凋亡、延长细胞生存时间等机制,诱导乳腺癌细胞对化疗药物产生耐药性.用反义寡核苷酸抑制 bcl-2的表达可以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.
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苦参碱逆转人肝癌细胞株QGY/CDDP多药耐药性的实验研究
目的:探讨中药苦参碱(Mat)对QGY人肝癌细胞及其耐药细胞株QGY/CDDP的细胞生物学作用和可能的耐药逆转作用机制.方法:MIT法检测苦参碱对两细胞的半数抑制浓度(IC50值)并培养Mat作用的QGY/CDDP细胞.比较3组细胞在细胞生长曲线、倍增时间、细胞周期、化疗药物耐药及逆转和细胞内CDDP含量的差别.免疫细胞化学法测定3组细胞P-gP、MRP、Bax蛋白的表达.结果:苦参碱可抑制QGY及其耐药细胞株QGY/CDDP的生长,无交叉耐药性.Mat作用的QGY/CDDP细胞与QGY及其耐药细胞株QGY/CDDP在生物学特性方面表现出一定的差异,细胞的P-gp、MRP、Bax蛋白表达发生变化,降低QGY/CDDP细胞P-gp、MRP蛋白表达,增加了Bax蛋白的表达,增强CDDP对QGY/CDDP细胞的毒性,其逆转耐药倍数为1.9倍.结论:低毒剂量的苦参碱可增强CDDP对QGY/CDDP细胞的毒性,具有部分逆转人肝癌耐药细胞QGY/CDDP的耐药作用.
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放射治疗对鼻咽鳞癌P糖蛋白的影响
目的:初步探讨鼻咽鳞癌多药耐药基因(mdr-1)产物p糖蛋白(pgp)在放疗前、后的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化SP法单克隆抗体JSB-1检测48例初治的鼻咽鳞癌患者放疗前及放疗后pgp的表达.结果:鼻咽鳞癌组织在放疗前pgp阳性表达率为18.75%(9/48),放疗后pgp阳性表达率为75 00%(36/48).放疗后pgp阳性率和放疗前相比有显著性差异(P<0.001).结论:放射治疗明显地诱导或加强鼻咽鳞癌组织中pgp表达,这可能是引起放、化疗交叉耐药的原因之一.
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紫龙金逆转人膀胱癌细胞多药耐药研究
目的:研究中药紫龙金逆转人膀胱癌细胞多药耐药(Multidrug resistance,MDR)机理.方法:应用MTT法检测紫龙金的细胞杀伤作用,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR法检测Bcl-2、Bax基因mRNA水平表达.结果:BIU-87/ADM细胞生存率为(98.00±1.48)%,加入紫龙金后(浓度分别为200、500 μg/ml),其细胞生存率分别为(68.14±5.62)%、(52.36±1.87)%,差异显著(P<0.01);流式细胞仪检测发现:经200、500 μg/nl的紫龙金处理后,BIU -87/ADM细胞凋亡率[(17.32±2.35)%、(22.76±3.65)%]明显高于对照组(5.86±1.37)%,差异显著(P<0.01);RT-PCR结果显示,紫龙金可以下调Bcl-2基因的表达,可使Bax基因表达增强.结论:紫龙金可通过下调Bcl-2基因的表达,增强Bax基因表达诱导人膀胱癌多药耐药细胞凋亡.
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逆转录病毒上清液瘤内注射介导体内mdrl基因转移
目的探讨逆转录病毒上清液瘤内及瘤周注射介导体内mdrl基因转移.方法应用逆转录病毒上清液裸鼠皮下移植瘤内及瘤周注射法转移mdrl基因,腹腔注射化疗药物观察肿瘤模型的耐药性,免疫组化检测肿瘤细胞P-GP的表达,RT-PCR检测肿瘤内mdrl mRNA的表达量.结果携带mdrl基因的逆转录病毒上清液注射后肿瘤模型表现出多药耐药性,高滴度病毒上清液可达到60%细胞表达P-GP,是病毒原液基因转移率的2倍;RT-PCR表明,基因转移后肿瘤组织内mdrl mRNA的表达量明显增加.结论逆转录病毒上清液瘤内及瘤周注射,可发生部分肿瘤细胞的基因转移,高滴度的病毒上清液具有较高的基因转移率.
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锤头状核酶对不同长度mdrl mRNA的体外切割
目的:探讨膀胱癌多药耐药性逆转的新方法.方法:应用计算机对mdrl mRNA二级结构进行模拟,设计针对mdrl mRNA 1959位GUC的"锤头状"(Hammerhead)核酶(Ribozyme 1,RZ1)基因,定点克隆于质粒pGEMEX-1的BamHⅠ和EcoRⅠ位点上;将mdrl cDNA 864 bp的片段亚克隆于pGEMEX-1的HindⅢ和EcoRⅠ位点上,mdrl cDNA 1 383 bp片段亚克隆于pGEMEX-1的EcoRⅠ位点上,在T3启动子作用下体外转录成RZ1、864 nt和1 430 nt的mdrl mRNA.结果:RZ1在体外分别将864 nt和1 430 nt的mdrl mRNA切割成两个片段,切割温度在42°C和52°C两个条件下切割效率差异不明显.结论:核酶对底物的体外切割活性取决于核酶切割位点的选择,与底物长度无关.
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骨肉瘤P-糖蛋白表达及其与预后的研究
人体多种肿瘤均有P-gp的高表达,P-gp介导的多药耐药性(即经典多药耐药性)[1,2]可能是肿瘤化疗不敏感的重要原因,也是影响预后的重要因素.因此我们用SP法检测80例骨肉瘤中P-gp的表达,以期探讨其与骨肉瘤临床病理及预后的关系.
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头颈癌多药耐药性的研究进展
头颈癌指发生在唇、口腔、上颌窦、咽(鼻咽、口咽、喉咽)、唾液腺、喉和甲状腺的恶性肿瘤,从世界范围看,头颈癌发病率位居全身恶性肿瘤的第6位.Ferlay等[1]报道,2012年全球年新发病例数约占全身恶性肿瘤发病率的4.9%,年死亡病例数约占全身恶性肿瘤病死率的4.6%.临床对头颈癌强调以手术为主放疗及化疗为辅的三联疗法,化疗主要用于配合手术治疗或作为姑息治疗,以顺铂为基础的联合化疗是治疗转移性头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)的常用方案.
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膜糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制研究进展
肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药后,同时对未接触过的,结构和作用机制完全不同的化疗药物具有交叉耐药性.MDR具有两种表型:一种是首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性耐药(primary.resistance);另一种则是在化疗过程中产生耐药,称为继发性耐药(secondary resistance).MDR是目前肿瘤细胞免受化疗药物攻击的重要的细胞防御机制,研究MDR的发生机制有利于逆转MDR,从而提高化疗效果.
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小窝蛋白-1与肿瘤研究进展
1 小窝蛋白家族概要小窝(caveolae)为一种非包被的细胞小囊/小泡,有胞膜小窝、胞膜穴样内陷两种形式单独或成簇存在于多种细胞表面,成纤维细胞、脂肪细胞、Ⅰ型肺泡细胞、上皮细胞、平滑肌及骨骼肌细胞中丰度高.
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P-gp介导的多药耐药性与钙离子通道阻滞剂
肿瘤化疗失败主要原因之一是肿瘤细胞本身对药物产生耐药性,多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)又是耐药类型中十分重要的一种类别.
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肿瘤多药耐药机制及其逆转剂研究进展
肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistaJlce,MDR)的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象.因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点.本文就MDR产生的机制、目前国内外逆转耐药的研究进展做一综述.
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多药耐药基因与难治性癫痫
抗癫痫药物(antiepilepticdrugsAEDs)的耐受性是临床上癫痫治疗失败的主要原因之一.脑内多药耐药基因(multidrugresistancegeneMDR)的过高表达导致脑实质内药物浓度的下降是药物耐受性产生的可能机制.多药耐药是指由一种药物诱发而同时对其它多种结构的作用机制完全不同的AEDs产生的耐药.关于癫痫多药耐药性的研究将有助于阐明癫痫抗药性产生的可能机制,并探讨抗药性的逆转机制,从而为寻找治疗难治性癫痫的有效方法提供理论依据.
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表没食子儿茶素没食子酸酯逆转多药耐药肝癌细胞株基因表达谱变化
目的:采用基因芯片技术获取表没食子几茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate EGCG)逆转肝癌多药耐药(multi-drag resistance,MDR)细胞前后的基因表达谱变化,探讨EGCG的可能耐药逆转作用机制.方法:cDNA微阵列分折EGCG作用肝癌MDR细胞株BEL7404/ADM前后的基因表达谱差异,Westem Blot法检测细胞Cyelin Gl蛋白表达变化以验证基因芯片分析的结果.结果:相对BEL7404/ADM细胞组,EGCG作用后细胞双荧光通路显著差异基因210个,上调表达38个,下调表达172个.与EGCG可能逆转耐药相关的基因有ABCB10(MDR/TAP),TOP2A TOP2B CCNG1上调,ABCBI. MVP ARHD HDAC5, GSSGSTPI HSPA1B HSPB7,CDKN1A,RAB11B RAB9P40下调等.Cyclin G1蛋白表达增加,符合cDNA微阵列基因水平变化.结论:EGCG多基因、多环节、多途径改变参与逆转ADM诱导的肝癌MDR,Westem blot与基因芯片分析结果一致.
关键词: 表没食子儿茶素没食子酸酯 基因芯片 肝细胞癌 多药耐药性 -
肿瘤多药耐药相关的跨膜转运蛋白的研究现状
肿瘤细胞表现多药耐药性往往是导致临床化疗失败及生存预后差的主要原因之一.多药耐药是肿瘤细胞耐药的主要形式,肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后,该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性.
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铜绿假单胞菌主动外排系统研究进展
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是一种重要的院内感染条件致病菌,常常感染癌症病人、严重烧伤和AIDS患者等免疫力低下的病人[1],且由于它具有先天的和后天获得的多药耐药性(multidrug resistance,MDR),临床治疗十分困难,一旦感染,死亡率很高,已经成为临床医生面临的治疗难题之一.
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多药耐药逆转剂药物开发药理实验对临床研究指导作用的重要性
多药耐药性(multidrugresistance,MDR)的产生已构成了肿瘤化疗失败的一个重要原因,MDR产生的原因很复杂,但MDR基因过度表达产生的P糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)是MDR产生的重要原因.然而,伴随研究的深入,不断发现许多耐药现象与已知的耐药机制不相关或相关性很低的矛盾.事实表明还存在其他目前尚不认识的机制,提示肿瘤细胞抗性的调控,在很大程度上没有解决.
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2-[(4-甲基-反-丙烯酸酯)苯基]-4,5-二-(4-N,N-甲基异丙基-氨基苯基)-1(H)-咪唑克服肿瘤多药耐药性作用及其机制
目的:研究一种新化合物2-[(4-甲基-反-丙烯酸酯)]-4,5-二-(4-N,N-甲基异丙基-氨基苯基)-1(H)-咪唑(FG020326)对人乳腺癌细胞阿霉素耐药株(MCF-7/adr)多药耐药性(Multidrug resistance, MDR)的逆转作用及其机制.方法:采用MTT法检测药物细胞毒性作用,荧光分光光度计法检测该化合物对MCF-7/adr细胞及MCF-7细胞内ADM积累的影响.
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小干扰RNA-紫杉醇固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药性的体外细胞学研究
肿瘤多药耐药性(MDR)是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,其中由多药耐药基因(MDR1)编码的P-糖蛋白(P-gp)又在MDR发生机制中占重要作用.本实验设计合成特异性沉默MDR1基因的小干扰RNA(siRNA),协同抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)共同包裹于固体脂质纳米粒(SLNs)中,利用基因治疗和化学治疗的协同作用,以期克服肿瘤多药耐药性.实验包括制备siRNA-紫杉醇固体脂质纳米粒(siRNA-PTX-SLNs);检测载药SLNs对肿瘤细胞的增殖抑制作用;测定给药后PTX的细胞摄取率;采用实时荧光定量PCR和流式细胞法评价siRNA-PTX-SLNs对MDR1表达的沉默作用.结果显示在耐药细胞MCF-7/ADR中siRNA-PTX-SLNs能够显著提高PTX细胞摄取率,有效沉默MDR1的表达,抑制P-gp的外排作用,促进P-gp底物在细胞的蓄积.因此siRNA-PTX-SLNs可发挥克服肿瘤多药耐药性的协同治疗作用.
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携带反义多药耐药基因的重组腺病毒载体的构建
从携带有全长人类MDRl cDNA的质粒pHaMDRl-1获得MDRl基因片段,将其反向克隆到腺病毒载体AdEasy系统的穿梭质粒pAdTrack-CMV上,与骨架质粒在大肠杆菌BJ5183内进行同源重组,经293细胞包装生成携带反义MDRl基因片段的重组腺病毒AdEasy-GFP-asMDRl,可以有效地感染人肝癌耐药细胞株,为进一步研究逆转肝癌多药耐药性的机制提供了基础.