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胃癌多药耐药细胞中FOXC1的表达及其意义
目的 探讨FOXC1在胃癌耐药细胞中的表达情况及对胃癌细胞药物敏感性的影响.方法 采用qRT-PCR、Western Blot法检测胃癌多药耐药细胞SGC7901/ADR、SGC7901/VCR及亲本细胞SGC7901中FOXC1的表达;应用siRNA下调胃癌多药耐药细胞SGC7901/ADR、SGC7901/VCR中FOXC1的表达后以MTT法检测上述细胞IC50值的变化.结果 FOXC1在胃癌多药耐药细胞SGC7901/ADR、SGC7901/VCR表达显著高于亲本细胞SGC7901,当下调其表达后,SGC7901/ADR、SGC7901/VCR对多种化疗药物的敏感性显著升高.结论 FOXCI参与胃癌多药耐药过程,但其相关分子机制有待进一步深入研究.
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P糖蛋白和拓扑异构酶Ⅱ在胃癌中的表达
目的研究胃癌与多药耐药的关系.方法应用免疫组化方法,检测75例术前未进行化疗的胃癌组织中的P糖蛋白(p-gp)和拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)表达.结果 p-gp和Topo-Ⅱ在75例胃癌组织中阳性表达率分别为76.0%和68.0%,p-gp和Topo-Ⅱ的表达与其组织类型有关.p-gp高表达及Topo-Ⅱ低表达与其淋巴结转移呈显著相关性.结论通过检测p-gp和Topo-Ⅱ不仅可作为多药耐药的标志物,还对胃癌病人的治疗方案选择和预后判断具有重要的临床意义.
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P-gp基因的研究及其在中医治疗肿瘤中的意义
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是当前肿瘤分子生物学研究的热点.化疗失败的主要原因是肿瘤细胞产生耐药性.如何提高肿瘤细胞对药物的敏感性是国内外学者研究的热点.克服MDR,提高肿瘤患者的生存率,已成为当前研究的重要课题.
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胃癌组织中多药耐药基因的表达特点及其对化疗的指导意义
目的 探讨5种多药耐药基因产物在胃癌组织中的表达特点及其对胃癌化疗的指导意义.方法 应用免疫组化SP法联合检测48例胃癌组织和10例正常胃黏膜中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-、P-糖蛋61(p-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)、胸苷酸合成酶(TS)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达,并结合其临床病理资料进行回顾性分析.结果 胃癌组织巾GST-稹-gp、Topo-Ⅱ、TS、MRP的阳性表达率依次为72.9%(35/48)、56.3%(27/48)、83.3%(40/48)、41.7%(20/48)和39.6%(19/48),与正常胃黏膜组织比较差异显著.其表达与病人的性别、年龄和肿瘤的部位、大小、侵袭深度、淋巴结转移均无关,而与肿瘤的分化程度、组织学类型密切相关.结论 GST-稹-gp、Topo-Ⅱ、TS、MRP的高表达可能是胃癌多药耐药产生的基础.多药耐药基因产物的联合检测有助于判断胃癌病人的预后;也对化疗方案的制定和药物选择有指导意义.
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儿童感染肺炎链球菌耐药性及基因分型特征
8.2%;对万古霉素均敏感.23株SP采用BOX-PCR共分为A、A1、A2、B、C、C1、D、D1、E、F、G、H、I、J和K不同型或亚型,共11个型,15个亚型,多见的为A亚型(4株).结论 南昌地区儿童感染SP对大多数抗生素耐药性强,多重耐药菌比例高;对万古霉素、左氧氟沙星为敏感,其次是阿莫西林/克拉维酸.BOX-PCR技术对SP基因分型条带清晰、分辨率高、重复性好,能够快速、可靠地检测肺炎链球菌及菌株间亲缘关系,适合进行流行病学调查.
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多药耐药基因在K562细胞诱导分化过程中的表达
目的通过组织血浆酶原激活剂(TPA)诱导K562细胞分化,探讨白血病的多药耐药性.方法应用体外细胞培养技术,通过细胞形态、细胞化学染色观察细胞分化;用免疫组化(IC)、流式细胞术(FCM)、聚合酶链反应(RT-PCR)等技术检测P-糖蛋白(P-gP)的表达和功能及多药耐药基因1信使核糖核酸(mdr1 mRNA)的表达.结果 TPA诱导K562细胞向单核/巨噬细胞分化;在此分化过程中mdr1 mRNA表达随作用时间延长而渐增加,P-gP表达及功能增强.结论 mdr1 mRNA、P-gP表达及功能在TPA诱导K562细胞向单核/巨噬细胞分化过程中随细胞分化而上调.
关键词： 多药耐药性 细胞分化 多药耐药基因1信使核糖核酸 P-糖蛋白 K562细胞 -
多药耐药相关蛋白2基因在COC1/DDP细胞对顺铂耐药中的作用
目的观察顺铂耐药卵巢癌细胞系COC1/DDP中多药耐药相关蛋白2（MRP2）基因的表达，探讨其反义寡脱氧核苷酸（ ASODN）对COC1/DDP顺铂耐药的逆转作用。方法设计合成针对MRP2的ASODN，以200 nmol·L-1浓度转染COC1/DDP细胞，用四甲基偶氮唑蓝法观察顺铂对细胞抑制率的影响，逆转录PCR检测MRP2基因表达水平的变化。结果 COC1/DDP细胞中MRP2基因呈高表达，其mRNA相对表达值为0.4200±0.0500，而COC1细胞中无表达。与COC1/DDP组比较，MRP2-ASODN组MRP2基因低表达，mRNA相对表达值为0.0187±0.0230，耐药指数降低为4.58，差异均有统计学意义（ P<0.05）；SODN组MRP2表达及耐药指数改变差异均无统计学意义（ P跃0.05）。结论 MRP2基因高表达与COC1细胞获得顺铂耐药性有密切关系；MRP2-ASODN能有效逆转COC1/DDP细胞对顺铂的耐药性。
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肿瘤干细胞的靶向策略研究
当前针对恶性肿瘤的治疗策略具有一定的局限性，治疗无效的情况经常出现。多数恶性肿瘤治疗失败的原因是对化疗和放疗的抵抗以及肿瘤复发或转移。这些问题的出现与肿瘤干细胞（ cancer stem cell， CSC）密切相关，而很多治疗方法对大部分时间处于静止状态的CSC无效，并且也不是有选择性地针对肿瘤细胞，对健康组织也产生一定的伤害，故肿瘤患者通常会面临复发和转移的风险。因此，如何消除CSC成为治疗恶性肿瘤的关键。
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NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性
肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性,尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一.所谓多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性.目前,研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点[1].近年来随着研究的深入,发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关[2].经过近几年的研究已发现p53突变,bcl-2基因,Fas/FasL,caspase蛋白酶家族等均与多药耐药性的发生过程有关[2].核转录因子kappaB(NF-κB)是一组重要的转录调节因子.1986年Sen[3]首次从B淋巴细胞核抽提物中发现一种与免疫球蛋白κ轻链基因增强子相应序列(GGGACTTTCC)特异性结合的核蛋白因子,称之为核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB),十几年来对它的研究取得了巨大的进展[4-6].本文就NF-κB的结构功能及在细胞凋亡和肿瘤细胞耐药性形成过程中的作用及其分子机制作一综述.
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中药功劳木提取物对肿瘤MDR的逆转作用
目的:研究中药功劳木的4种不同工艺提取物逆转肿瘤多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的作用,以开发新型的肿瘤MDR逆转剂.方法:采用MTT法检测4种提取物的细胞毒性及其对阿霉素(adriamycin,ADM)的增敏效果;罗丹明123(Rhodamine123,Rh123)蓄积实验检测4种提取物对细胞内药物浓度及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)功能的影响;流式细胞仪检测4种提取物对耐药肿瘤细胞凋亡的影响.结果:10 mg/L为4种提取物的无毒剂量;在此剂量下,4种提取物对K562/ADM细胞逆转倍数分别为Ⅰ-4.81倍,Ⅱ-2.31倍,Ⅲ-4.17倍,Ⅳ-2.39倍,对MCF-7/ADM细胞的逆转倍数分别为Ⅰ-1.82倍,Ⅱ-1.40倍,Ⅲ-2.54倍,Ⅳ-1.51倍;此剂量的4种提取物应用后,使K562/ADM细胞凋亡率分别增加了Ⅰ-13.27%、Ⅱ-7.03%、Ⅲ-20.24%、Ⅳ-11.75%,使MCF-7/ADM细胞凋亡率分别增加了Ⅰ-6.3%、Ⅱ-3.67%、Ⅲ-8.6%、Ⅳ-3.48%.结论:中药功劳木的4种不同工艺提取物能够不同程度的逆转肿瘤细胞的MDR,抑制肿瘤细胞膜上P-gp的"药泵"功能,增加耐药细胞内药物浓度,有望成为肿瘤多药耐药逆转剂的候选药物.
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甲状腺癌多药耐药基因MRP、P-gp的表达及临床意义
目的探讨多药耐药相关蛋白(MRP)和P-糖蛋白(P-gp)在甲状腺癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化SP法回顾性检测分析80例甲状腺癌组织MRP和P-gp表达状况.结果MRP和P-gp表达阳性率分别为86.3%、76.3%,二者有显著差异(P《0.05),两者在甲状腺癌各类型中表达较一致,乳头状癌和髓样癌表达阳性率无显著差异(P》0.05),滤泡癌中表达阳率明显低于乳头状癌和髓样癌(P《0.05).MRP与P-gp共表达率为76.3%(61/80),具有相关性(P《0.01).结论MRP和P-gp在甲状腺癌中阳性率较高,提示甲状腺癌对化疗有一定多药耐药性.
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逆转卵巢肿瘤多药耐药性的研究进展
人体细胞都有自我保护机制,肿瘤细胞也不例外,所以它对杀死自己的各种化疗药物也有抑制作用,即防止其对自身的损害[1].虽然化疗已成为恶性肿瘤重要的治疗方法之一,但由于上述原因,肿瘤细胞可通过各种机制产生耐药导致化疗失败,疾病进展.耐药性产生的原因非常复杂,不同药物其耐药机制不同,同一种药物存在多种耐药机制.其中表现突出、常见的是多药耐药性(Multi-drug resistance,MDR).
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苦参碱对肿瘤细胞多药耐药性的逆转作用研究
苦参碱在临床医学上应用广泛,随着对其研究的加深发现苦参碱对肿瘤细胞的多药耐药性具有明显的抑制作用,文章就其进行综述.
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耐药性播散机制进展——整合子-基因匣子系统
整合子-基因匣子系统是近年在细菌中发现的天然克隆与表达系统,能捕获外来耐药基因,在整合子中形成多种耐药基因的组合、排列,是细菌耐药性播散的机制之一,对细菌及质粒基因组的进化具有重要意义.本文对整合子-基因匣子系统的结构特征、基因匣子的移动性与表达、整合子的流行病学及超整合子等方面进行综述.
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热休克蛋白27与肿瘤的研究进展
热休克蛋白(1aeat shock protein,HSP)又称应激蛋白,是指细胞在应激原特别是高温环境下所产生的一组序列高度保守的蛋白质,广泛存在于原核和真核生物中,应激状态下可被诱导表达.HSP家族作为"分子伴侣"参与蛋白质的折叠、装配和修饰,使其维持正常的蛋白空间结构,增强细胞对应激的耐受性.
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白血康片治疗恶性血液病疗效观察
目前恶性血液病的治疗主要包括造血干细胞移植和联合化疗两大手段,但由于组织相容性白细胞抗原(HLA)配型问题和多药耐药性的存在,仍有30%的急性白血病患者得不到有效的缓解,再则,高强度的化疗带来的毒副作用使患者难以坚持.有报道说,复方青黛片(白血康片)治疗急性早幼粒细胞性白血病有效,本组将该药扩大应用到其它类型白血病等,观察其临床初步疗效.
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脐血CIK细胞对耐药白血病细胞体外杀伤效应及其机制的研究
目的:探索干预或克服白血病细胞耐药的新策略.方法:采用抗CD3McAb联合多种细胞因子诱导的脐血杀伤细胞(CB-CIK)体外作用于K562耐药细胞株(K562/A02),用MTT比色法检测其杀伤效应;用免疫组化染色法检测杀伤前后K562/A02细胞表面多药耐药基因mdr1表达产物P170水平;采用DNA凝胶电泳进行CB-CIK细胞诱导白血病细胞凋亡的检测.结果:①CB-CIK细胞杀伤K562/A02细胞活性(73.647±5.72)与杀伤K562细胞活性(75.124±4.36)相比差异无统计学意义,P＞0.05;其杀瘤活性显著高于CB-LAK细胞、CB-CD3AK细胞,P<0.05,与成人CB-CIK细胞相比差异无统计学意义,P＞0.05.②经CIK细胞杀伤后,K562/A02细胞表面mdr1表达产物P170含量明显减少.③K562/A02细胞在CIK细胞作用20 h后,其DNA结构断裂,在DNA凝胶电泳上呈现凋亡特有的梯形图谱(DNA Ladder).结论:CB-CIK细胞对K562细胞及其耐药株K562/A02细胞均有较强的杀伤作用,其杀伤机制可能与CIK细胞能下调白血病细胞表面多药耐药基因mdr1表达产物P170水平,以及诱导白血病细胞凋亡有关.提示脐血CIK细胞在抗白血病多药耐药性方面具有独特的优势,若与化疗联合使用,有可能成为克服白血病细胞多药耐药性的一种可供选择的新策略,因脐血的来源较广,采制相对简便,该研究方法可能具有广泛的应用前景.
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低浓度活性氧逆转肾癌先天性多药耐药的实验研究
目的 探讨低浓度活性氧对肾癌786-O细胞先天性多药耐药的逆转作用及相关机制.方法 采用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒确定活性氧H2O2的非细胞毒性剂量,以及对786-O细胞药物敏感性的影响.罗丹明123实验检测细胞P糖蛋白(P-gp)功能,Western blot方法检测经典多药耐药基因(mdr1)产物P-gp的表达.结果 在0.000 01～0.1 mmol/L浓度范围内,H2O2具有明显的促细胞生长作用,且显著增加了阿霉素及长春新碱的细胞毒性,0.02 mmol/L H2O2孵育786-O细胞72 h后其对阿霉素及长春新碱的药物敏感性分别增加至对照组的5.43及4.47倍,荧光染料罗丹明123的蓄积量显著增加,Western blot检测结果显示0.02 mmol/L H2O2可抑制肾癌786-O细胞P-gp的表达.结论 低浓度活性氧H2O2可部分逆转人肾癌786-O细胞先天性多药耐药对阿霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内化疗药物浓度、抑制P-gp的表达有关.
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小干扰RNA沉默多药耐药相关蛋白基因2对人肝癌细胞HepG2多药耐药的逆转作用
目的 检测小干扰RNA(siRNA)对肝癌耐药细胞株HepG2/阿霉素(ADM)多药耐药相关蛋白基因2(MRP2)及其蛋白产物的抑制作用,观察对多药耐药性的影响.方法 使用浓度梯度法制作HepG2耐ADM细胞株(HepG2/ADM),ADM浓度从0.1～2.0 m/L:设计合成针对MRP2的siRNA小片段,转染HepG2/ADM耐药细胞,24 h后通过实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot检测siRNA对MRP2基因mRNA和蛋白的抑制效果；噻唑蓝(MTT)比色法观察抑制MRP2基因表达后,HepG2/ADM细胞对化疗药物的敏感性变化,并计算各药物的半数抑制浓度(IC50).结果 HepG2/ADM对ADM、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、长春新碱和奥沙利铂的IC50值分别为0.3204、3.8002、0.2014和0.1221；siRNA明显抑制了HepG2/ADM细胞MRP2基因mRNA和蛋白的表达(P＜0.05)；转染MRP2-siRNA后,HepG2/ADM细胞对ADM、5-Fu、长春新碱和奥沙利铂的IC50值明显减小,分别为0.1023、1.4417、0.0452和0.0268.结论 用siRNA沉默MRP2基因能够逆转HepG2/ADM细胞对化疗药物的耐药性,MRP2基因与HepG2/ADM肝癌细胞的多药耐药性相关,可通过沉默MRP2基因提高耐药细胞对化疗药物的敏感性.
关键词： 癌 肝细胞 多药耐药性 多药耐药相关蛋白基因2 小干扰RNA -
胃癌凋亡相关蛋白Survivin、B淋巴细胞/白血病-2、bax表达与肿瘤细胞体外化疗药敏性的关系
目的 探讨胃癌凋亡相关蛋白表达与体外化疗药敏性的关系. 方法 对64例胃癌标本进行Survivin、R淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、bax免疫组织化学染色,并以噻唑蓝(MTT)比色法检测体外化疗药物敏感性.结果 肿瘤Survivin、bcl-2、bax阳性表达率分别为90.6％、75.0％、68.8％；Survivin与bax、bcl-2与bax 间表达强度均呈负相关(r=-0.45044、-0.414 03,P＜0.01).在耐药因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,Survivin强表达时,表阿霉素(eADM)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率明显降低(P＜0.05),但奥沙利铂(L-OHP)对肿瘤细胞的抑制率明显增加(P＜0.05)；bcl-2强表达时,5-氟尿嘧啶(5-Fu)、紫杉醇(PTX)、eADM对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P＜0.05)；bax强表达组中,5-Fu、eADM、L-OHP和甲氨喋呤(MTX)对肿瘤细胞的抑制率明显高于弱表达组(P＜0.05).结论 胃癌凋亡相关蛋白表达与部分化疗药物敏感性有关.
