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环胞菌素A逆转数种人类胶质瘤细胞多药耐药性的体外实验研究
目的探讨环胞菌素A体外逆转人类胶质瘤细多药耐药性的作用及其机理.方法采用有MDR1和MRP表达的人类胶质瘤细系,通过放射自显影观察应用环胞菌素A前后抗癌药物在细胞内的积累与外排量.结果在有MDR1和MRP表达的人类胶质瘤细胞系中,加入环胞菌素A后细胞内抗癌药物积累量显著增加(P＜0.05).结论环胞菌素A可增加耐药细胞对抗癌药的敏感性,在体外能有效地逆转入类胶质瘤细胞的多药耐药性.其作用机制除了与细胞膜上的P-糖蛋白竞争性结合、抑制药物外排,对MRP过度表达的胶质瘤细胞系也有逆转作用,这可能与细胞类型有关.
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联合灌注预防浅表性膀胱肿瘤术后复发的临床观察
目的了解联合膀胱腔内灌注化疗方案对预防浅表性膀胱癌复发的疗效,探讨一种理想的膀胱腔内灌注方法.方法将45例(男性34例,女性11例)年龄在31～80岁(平均56.1岁)浅表性膀胱癌患者随机分为A、B和C 3组.A组接受单次表阿霉素灌注作为对照,B、C组接受不同的羟基喜树碱和丝裂霉素C序贯膀胱腔内灌注联合用药方案.结果A、B、C组平均随访时间分别为26.6月、36.73月、24.31月,复发率分别为54.5%(6/11)、27.7%(5/18)、6.25%(1/16).结论羟基喜树碱和丝裂霉素C合理地联合应用能取得较好疗效.
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肿瘤多药耐药性及其逆转策略
0 引言肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象[1].
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sLRIG1与胶质瘤耐药细胞株化疗敏感性的关系
目的 探讨可溶性多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1 (sLRIG1)与胶质瘤耐药细胞株化疗敏感性之间的关系.方法 浓度梯度递增法建立多药耐药细胞株U251/VP16;CCK-8法检测sLRIG1对U251细胞的抑制率,确定sLRIG1对U251细胞的佳作用时间及适宜浓度;CCK-8法检测加入sLRIG1前后三种化疗药(依托泊苷、硫酸长春新碱、替莫唑胺)作用于U251/VP16的抑制率变化.结果 成功建立多药耐药细胞株U251/VP16;sLRIG1对U251细胞的佳作用时间为30 min,适宜浓度范围为100～200 ng/ml;sLRIG1对U251/VP16的抑制率为(23.76±0.02)％;依托泊苷、硫酸长春新碱、替莫唑胺对U251/VP16的抑制率分别为(9.79±0.08)％、(16.71±0.06)％、(27.14±0.09)％;而在加入sLRIG1后抑制率则分别为(20.34±0.03)％、(31.52±0.07)％、(35.21±0.05)％,加入sLRIG1前后三种化疗药的抑制率差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 sLRIG1不仅自身能抑制胶质瘤细胞生长,对耐药胶质瘤细胞的化疗也有增敏作用.
关键词： 胶质瘤 U251细胞 多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1 多药耐药性 化疗敏感性 -
胶质瘤多药耐药细胞株U251/TMZ的生物学特性
目的 探讨胶质瘤U251/替莫唑胺(TMZ)多药耐药细胞株的生物学特性.方法 采用TMZ间歇浓度梯度递增法诱导建立胶质瘤多药耐药细胞株U251/TMZ,光镜观察细胞形态,细胞计数计算倍增时间,四甲基偶氮唑蓝法检测耐药指数,流式细胞仪检测细胞周期,逆转录-PCR法检测多药耐药性1(MDRl)、Bcl-2、多药耐药相关蛋白5(MRP5)、肺耐药相关蛋白1(LRP1)等mRNA表达.结果 胶质瘤耐药细胞株U251/TMZ对TMZ、依托泊苷、硫酸长春新碱、环磷酰胺、阿霉素的耐药指数分别为4.39、3.61、2.64、2.00、1.63;细胞周期结果显示U251/TMZ细胞系较U251亲本细胞系G0/G1期和S期明显减少(P＜0.05),G2/M期明显增多(P＜0.05);U251/TMZ倍增时间[(14.64± 1.98)h]较亲本细胞系U251[(10.26±1.03)h]明显延长(P＜0.05);U251/TMZ耐药细胞株MDR1、Bcl-2、MRP5、LRP1等mRNA表达均较亲本细胞系U251明显上调.结论 间歇TMZ浓度递增法可成功建立人脑胶质瘤U251多药耐药系,MDR1、Bcl-2、MRP5、LRP1的表达明显上调可能与耐药性形成有关.
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神经胶质瘤C6/VP16多药耐药细胞株的建立
目的 建立神经胶质瘤C6细胞对依托泊苷(VP16)耐药细胞株C6/VP16,探讨其耐药的可能机制.方法 采用浓度递增和短期大剂量药物诱导相结合的方法建立大鼠C6/VP16耐药细胞株;光镜下观察C6/VP16细胞株的形态学变化;细胞计数试剂盒-8检测C6/VP16细胞株对VP16、阿霉素(ADM)、长春新碱(VCR)、环磷酰胺(CTX)、替莫唑胺(TMZ)的耐药敏感性;westernblot检测多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达量变化.结果 经过65代诱导培养,成功建立可操作的、重复性好的C6/VP16耐药细胞株.C6亲代细胞形态规则、大小均一,生长迅速,紧密生长,每2～3 d传代;C6/VP16细胞株,突起增多,生长周期受抑制,生长变缓,每10～12 d传代.VP16、TMZ、CTX、ADM和VCR作用C6亲代细胞的半生长抑制浓度(IC50)分别为(0.105±0.043)、(27.284±0.529)、(5.800±0.317)、(6.636±0.315)和(19.146±0.526)μg/ml,而作用C6/VP16细胞株的IC50 分别为(0.943±0.052)、(33.251±0.288)、(32.943±0.215)、(35.251±0.126)和(35.604±0.426)μg/ml;VP16、CTX和ADM作用C6/VP16细胞株IC50较C6亲代细胞差异显著(P<0.05).C6/VP16细胞株MRP1的表达量较亲代C6细胞明显增加(P<0.05).结论 C6/VP16细胞株对ADM和CTX存在明显交叉耐药,而对TMZ和VCR无明显交叉耐药;多药耐药性是多种机制相互作用的结果,MRP1可能参与其中.
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人舌鳞癌Tca8113细胞荷瘤裸鼠体内诱导耐药性的实验研究
目的:探讨人舌鳞癌细胞荷瘤裸鼠体内化疗药物持续刺激状态下,肿瘤的生长及其耐药性的变化情况.方法:采用BALB/c-nu/nu裸鼠皮下接种Tca8113细胞悬液,待裸鼠成瘤后,采用卡铂(Carboplatin,CBP)进行小剂量长期暴露法诱导肿瘤耐药,以观察体内肿瘤耐药性的产生、肿瘤的生长变化及其各种耐药蛋白的表达.用免疫组化法检测部分耐药蛋白表达情况,RT-PCR检测相关耐药基因表达情况.结果:诱导后Tca8113/卡铂在免疫组化和RT-PCR检测中,MRP、GST-π等表达升高,TopoⅡ表达降低.结论:利用荷瘤裸鼠体内给药诱导肿瘤耐药性的产生可以更好地模拟临床舌鳞癌MDR的发生发展过程及其生物学特性,为多药耐药性及其逆转的进一步研究提供了一个有价值的研究平台.
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普郎尼克逆转肿瘤细胞MDR的研究进展
肿瘤的多药耐药问题是目前研究的热点问题,P-gp的过度表达是产生多药耐药的主要原因.在临床上主要是通过联合应用P-gp逆转剂或加大化疗药物的用量来解决这个问题.但是,逆转剂的使用会产生许多副作用,这使逆转剂的使用受到抑制.因此,寻找安全有效的P-gp逆转剂倍受关注.普朗尼克这个赋形剂由于对P-gp有明显的抑制作用而被广泛研究.本文从逆转MDR的作用机制,结构和浓度与抑制效果的关系及应用三个方面对普朗尼克在MDR方面的研究进行综述.
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多黏菌素E治疗多药耐药性革兰阴性菌感染的临床应用评价
目的:了解多黏菌素E治疗多药耐药性革兰阴性菌感染的临床疗效.方法:查阅近年来国外有关多黏菌素E的文献资料.结果:多黏菌素E对多药耐药性革兰阴性菌感染具有良好的治疗效果.结论:多黏菌素E在当前细菌耐药严峻的形势下,是多药耐药性革兰阴性菌感染的有效治疗手段,但仍需关注其潜在的不良反应.
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拓扑替康胞内浓度降低--卵巢癌细胞耐药的一种新机制
目的探讨卵巢癌拓扑替康(TPT)耐药细胞株中TPT胞内浓度的变化.方法建立卵巢癌TPT耐药细胞株,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测该细胞株对多种化疗药物的耐药指数,流式细胞仪检测2株细胞在不同条件下的TPT胞内浓度.结果该细胞株对 TPT及米托蒽醌(MX)耐药.耐药细胞的TPT泵出速率明显快于亲本细胞的泵出速率,胞内TPT浓度约为亲本细胞的1/6(P<0.05);低温时2株细胞的TPT泵出均受抑制;能量不足时,耐药细胞的TPT泵出减少,胞内浓度由13.78增加到20.13(P<0.05).结论能量依赖性的拓扑替康胞内浓度降低是卵巢癌细胞耐药的一种机制.
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联合化疗对膀胱癌细胞株BIU-87及其耐药亚株联合抑制作用的体外实验研究
实验采用微量细胞培养噻唑蓝显色法观察阿霉素(ADM)、足叶乙甙(VP-16)、丝裂霉素C(MMC)和羟基喜树碱(HCPT)等药物联合应用于膀胱癌细胞株BIU-87及其耐药亚株BIU-87/A、BIU-87/V,结果显示:HCPT与MMC、ADM联合应用对亲本及耐药细胞株都能取得较好抑制作用.联合用药能增强化疗药物对BIU-87细胞的毒性作用,并能克服耐药肿瘤细胞的多药耐药性.
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胃癌组织中P-糖蛋白、肺耐药蛋白与化疗敏感性的相关性分析
目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)在胃癌组织中的表达及对体外培养胃癌原代细胞化疗药物敏感性的影响.方法:用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胃癌组织中P-gp和LRP的编码基因mdr1和lrp的表达,用四氮唑蓝(MTT)快速比色法检测抗癌药物对胃癌原代细胞的IC50值.结果:与正常胃组织相比,mdr1和lrp在胃癌组织中的表达明显增加(P＜0.01),两者之间mRNA表达量无相关性(P＞0.05),但均与胃癌耐药密切相关(P＜0.01).结论:mdr1、lrp在胃癌组织中的高表达与肿瘤耐药密切相关,可作为肿瘤化疗时药物取舍的参考.
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白血病多药耐药基因的研究及临床意义
急性白血病(AL)患者的多药耐药性(Multidruge resistance,MDR)是导致化疗失败的主要原因.白血病MDR指白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐受性[1].其产生是多因素、多机制共同作用的结果.目前认为MDR产生的机制主要有(1)膜糖蛋白介导的药物外排机制(如P-gp),(2)MDR的酶介导机制,(3)凋亡调控基因介导的机制,(4)其它如细胞膜改变,细胞激素受体量和亲和力的改变等均与MDR产生有关.其中多药耐药基因mdr1编码的P-糖蛋白(P-gp)高表达是耐药的主要机制.白血病细胞MDR现象就是指白血病细胞mdr1基因及其产物P-gp过度表达导致细胞药物外排增加,降低白血病细胞内化疗药物浓度,白血病细胞由此逃避化疗药物的杀伤而产生耐受现象[2]. 白血病细胞MDR是白血病治疗中的障碍,是联合化疗失败、疾病复发的主要根源.本文对白血病细胞多药耐药基因的研究及临床意义作一综述.
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亚美尼亚传统药物中抗菌活性物质的筛选
当前,抗生素耐药性日益增长,植物被认为是新型抗菌药物的重要成分之一.采用浸渍法获得植物粗提物,从28种亚美尼亚常用传统医学野生药材中提取出48种水、甲醇、氯仿、丙酮和正己烷粗提物.采用琼脂扩散法考察野生药材对五林细菌和两株酵母菌的抑菌作用.结果显示,仙鹤草、金丝芹、百合、地榆、黄酸模具有强和广泛的抗菌活性.
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Caveolin-1在肿瘤发生发展及耐药机制中的作用
Caveolin-1是细胞膜微囊(caveolae)的重要组成结构,在大多数正常的细胞中表达丰富.通过其脚手架区域,在多种信号分子向胞内传递信息的过程中发挥着重要作用,其功能研究是生物学研究的热点.而近来研究表明caveolin-1在大多数肿瘤细胞中表达下降甚至缺如,过表达caveolin-1能抑制其恶性生长性状.近来的癌细胞转化及基因敲除等实验结果倾向于caveolin-1就是7q31位点的肿瘤抑制基因.但在少数肿瘤如前列腺癌、乳腺癌患者的细胞中检测到caveolin-1高表达.在纤维原细胞和上皮细胞的凋亡中起促进作用.Caveolin-1与多种肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移以及凋亡关系密切,且可能是肿瘤细胞多药耐药逆转的一个新靶点,以类似于介导胆固醇流出途径的方式将药物排出细胞导致细胞耐药性增强.
关键词： Caveolin-1 肿瘤 肿瘤抑制基因 凋亡 多药耐药性 -
Pluronic载体在抗肿瘤聚合物胶束的研究进展
多药耐药性是近年来癌症化疗失败的主要原因,药物传递系统为逆转肿瘤细胞的多药耐药性提供了一条有效途径.以Pluronic为载体的聚合物胶束由于其自身具有可以逆转MDR的特性,作为一种新型抗肿瘤药物传递系统备受关注.本文主要对Pluronic的生物特性、逆转MDR的机制及药物载体功能进行综述.
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肿瘤耐药逆转剂研究进展
肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是临床肿瘤化疗失败的重要原因[1～2],因此,寻找肿瘤耐药逆转剂是抗肿瘤药物研究的重要策略之一.1MDR产生的生化机制肿瘤耐药性分为多药耐药性(MDR)和单药耐药性.MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性.
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Sorcin蛋白质高表达与胃癌细胞多药耐药的关系
目的:应用蛋白质组学技术筛选胃癌耐药相关的蛋白质.方法:以胃癌细胞SGC7901和长春新碱诱导的耐药胃癌细胞SGC7901/VCR为研究对象,应用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2-DE)技术分离两种细胞的总蛋白,图像分析识别差异表达的蛋白质点,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)及电喷雾串联质谱(ESI-Q-TOF)对差异表达的蛋白质点进行鉴定. Western blot验证差异蛋白质的表达水平,反义核酸技术分析差异蛋白与胃癌耐药的关系.结果:可溶性耐药相关性钙结合蛋白(sorcin)在SGC7901/VCR细胞中高表达,反义核酸抑制sorcin表达可增强SGC7901/VCR对长春新碱的化疗敏感性.结论: Sorcin蛋白质高表达与胃癌细胞多药耐药密切相关.
关键词： 多药耐药性 胃癌 二维电泳 质谱 可溶性耐药相关性钙结合蛋白 -
Survivin反义寡核苷酸治疗耐顺铂人肺腺癌细胞裸鼠移植瘤的实验研究
目的:探讨以存活素基因(survivin)为靶点反义基因治疗耐顺铂(CDDP)人肺腺癌移植瘤的可行性.方法:常规体外培养A549/CDDP细胞,采用皮下注射法建立移植瘤裸鼠动物模型.以脂质体包裹的survivin反义寡核苷酸(ASODN)直接移植瘤内注射,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率和肿瘤生长指数.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学分别检测survivin mRNA和蛋白的表达. 结果:单用ASODN组的抑瘤率和肿瘤生长指数分别为35.4%和4.230±0.886,和空白对照组比较,抑瘤率较高,肿瘤生长减缓(P＜0.05).而ASODN联合CDDP组的抑瘤率和肿瘤生长指数则分别为63.7%和1.700±0.436,与CDDP组、Lip与CDDP联用组及单用ASODN组比较均有统计学差异(P＜0.05).RT-PCR半定量和免疫组织化学显示,ASODN组和ASODN联合CDDP组肿瘤组织中survivin mRNA及其蛋白表达明显下调(P＜0.05).结论:Survivin反义寡核苷酸可以抑制耐顺铂人肺腺癌移植瘤的生长,可能主要与其特异性下调survivin基因表达有关.特异性靶向survivin反义寡核苷酸可用于肺癌顺铂耐药的辅助治疗,其临床实际应用有待进一步研究.
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苦参碱逆转人结肠癌细胞株（HT-29）奥沙利铂耐药性的作用及机制研究
目的：研究苦参碱对结肠癌耐药细胞HT-29/奥沙利铂(Oxaliplatin, OXA)耐药性的逆转作用并探讨其可能的作用机制。方法采用逐步增加药物浓度的方法建立奥沙利铂耐药结肠癌细胞株HT-29/OXA；CCK-8法测定苦参碱对HT-29/OXA细胞的耐药性逆转作用，流式细胞术检测细胞凋亡、周期变化；实时定量PCR 检测各组细胞肺耐药蛋白（lung resis-tance protein LRP)和 P-glycoprotein (P-gp) mRNA表达水平； Western blot 检测各组细胞LRP和P-gp蛋白的表达水平。结果苦参碱使HT-29/OXA细胞对奥沙利铂的敏感性增加，耐药性得到部分逆转。奥沙利铂(0.5μg/mL)和苦参碱(3.0μg/mL)单独用药对结肠癌耐药细胞株HT-29/OXA细胞周期以及细胞凋亡没有影响；联合用药对HT-29/OXA生长增殖具有明显抑制作用并且能够通过改变细胞周期引起凋亡（P<0.05）。奥沙利铂(0.5μg/mL)和苦参碱(3.0μg/mL)单独用药对HT-29/OX-ALRP和P-gp mRNA以及蛋白的表达没有影响；联合用药作用后LRP mRNA和P-gp mRNA表达水平降低（P<0.01），同时下调了LRP和P-gp蛋白表达（P<0.01）。结论苦参碱部分逆转HT-29/OXA细胞对奥沙利铂的耐药性，其机制可能与细胞内LRP和P-gp表达降低有关。
