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同源异型盒基因HOXA5对小细胞肺癌细胞多药耐药性的影响
目的：研究同源异型盒基因HOXA5的变化对小细胞肺癌多药耐药性的影响，并探讨其作用机制，评价其作为小细胞肺癌临床治疗靶点的可能性。方法实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测小细胞肺癌细胞H69和多药耐药细胞株H69AR中HOXA5 mRNA和蛋白水平，采用表达质粒和siRNA升高或降低HOXA5基因表达水平，CCK8法分析细胞对小细胞肺癌常用化疗药物顺铂（Cisplatin，DDP）和足叶乙甙（Etoposide，VP-16）敏感性的变化。结果 H69细胞中HOXA5 mRNA水平是耐药细胞株H69AR中的8.99倍。HOXA5 siRNA显著降低H69细胞中HOXA5的表达水平，降低了H69细胞对DDP和VP-16的敏感性。将HOXA5表达质粒稳定转染入H69AR细胞，建立稳定转染细胞株，细胞对DDP和VP-16敏感性增加。结论 HOXA5可能参与了小细胞肺癌耐药过程，可能会成为小细胞肺癌临床治疗的新靶点。
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4种细胞因子对K562/S及其耐药细胞株K562/A02积蓄柔红霉素的影响
目的通过检测4种常用细胞因子对白血病细胞株K562/S及其多药耐药细胞株K562/A02积蓄柔红霉素(DNR)能力的影响,评价细胞因子在抗白血病细胞多药耐药性方面的应用前景.方法用流式细胞仪及荧光法检测重组人α-干扰素(IFN-α)、白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)、重组人粒-单集落刺激因子(GM-CSF)对K562/S及K562/A02积蓄柔红霉素能力的影响.结果 IL-2、TNF、GM -CSF作用后K562/S及K562/A02细胞株对柔红霉素的积蓄无改变,而IFN-α可显著提高耐药细胞系K562/A02细胞内DNR浓度,在150 min时升高了4.01倍(P<0.05).结论小剂量(500 U/ml)α-干扰素作用后,多药耐药细胞株K562/A02对抗肿瘤药物DNR的积蓄作用大大提高,提示IFN-α具有提高耐药细胞株细胞内药物浓度、恢复其药物敏感性、逆转多药耐药性的作用.
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紫杉醇-汉防己甲素复合纳米粒的制备及其逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药的研究
目的 制备载有紫杉醇和汉防己甲素的复合纳米粒,并进行逆转肿瘤细胞多药耐药性研究.方法 采用纳米沉淀法制备紫杉醇-汉防己甲素复合纳米粒,对其载药量、包封率、粒径进行测定,并对其体外释放行为进行考察.采用体外细胞毒试验和Western blot法考察复合纳米粒逆转多药耐药的效果.结果 复合纳米粒的紫杉醇和汉防己甲素载药量分别为0.49％和0.20％,包封率分别为98.3％和99.6％,粒径为(107.3±15.6) nm.体外释放试验表明,紫杉醇和汉防己甲素几乎同步释放.MCF7/ADR细胞毒试验结果显示,相比于游离紫杉醇,紫杉醇-汉防己甲素复合纳米粒的IC50从6.7 μmol/L降为1.1 μmol/L.Western blot试验结果表明汉防己甲素有效地抑制了P-gp的表达.结论 中药汉防己甲素能够有效地改善紫杉醇对耐药细胞株的耐药性.
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MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响
[目的]探讨MDR1 siRNA对结肠癌细胞多药耐药性的影响.[方法]设计合成两种针对MDR1 mRNA的siRNA双链分子(#4123 MDRl siRNA和#4029 MDR1 siRNA).并转染入COLO 320DM和HT-29结肠癌细胞,观察其对结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响.并分别与5-FU、阿霉素和长春新碱等抗肿瘤药联用,观察结肠癌细胞活力的变化.用阿霉素处理后,观察转染MDR1 siRNA结肠癌细胞的细胞内阿霉素累积浓度的变化.RT-PCR检测细胞MDR1 mRNA的表达,免疫印迹法检测细胞P-gp的表达,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞内阿霉素累积浓度.[结果]#4123 MDRl siRNA和#4029 MDRl siRNA均可抑制COLO 320DM结肠癌细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达,其低有效浓度分别为5 nmol/L和25 nmol/L.同时MDR1mRNA和P-gp表达的抑制伴随着抗肿瘤药(5-FU、阿霉素和长春新碱)对COLO 320DM结肠癌细胞毒性的增强和细胞内阿霉素累积浓度的增加.而在对照HT-29结肠癌细胞却观察不到此效应.[结论]MDR1 siRNAs能特异逆转结肠癌细胞的多药耐药性,为MDR1/P-gp依赖的多药耐药性结肠癌的治疗提供了一条新的途径.
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姜黄素逆转大肠癌多药耐药的研究进展
多药耐药是目前肿瘤细胞免受化疗药物攻击的重要的细胞防御机制,它是指肿瘤细胞对一种化疗产生抗药性同时,对其他从未接触过的、结构和作用机制完全不同的抗肿瘤药物也产生抗药性的现象[1].大肠癌细胞的多药耐药原发性高表达及继发性高表达, 使得大肠癌细胞的多药耐药性明显高于其他肿瘤, 所以,研究探索大肠癌多药耐药机制,开发逆转大肠癌药物多药耐药新药对提高大肠癌治疗效果具有非常重要的临床意义.姜黄(curcuma)是一种常用中药,为姜科姜黄属多年生草本植物姜黄(curcuma longa L)的干燥根茎,其主要有效成分姜黄素(curcumin)是一种植物多酚,化学结构为C21H20O6[2].研究发现,姜黄素具有逆转肿瘤细胞多药耐药、抗肿瘤、抗炎的广泛的药用价值,并且在大肠癌中,姜黄素也具有同样的作用[3],综合既往的研究成果,本综述拟通过以下几个方面对姜黄素逆转大肠癌多药耐药的相关机制展开论述.
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三苯氧胺逆转卵巢癌细胞株多药耐药性的研究
目的探讨三苯氧胺(TAM)逆转卵巢癌细胞株的耐药性和逆转机制.方法应用ATP-TCA法检测细胞株的耐药性及TAM的逆转效果,应用流式细胞仪检测TAM对罗丹明123(Rh123)在细胞内积聚和外排的影响,应用免疫荧光技术定量测定TAM对P糖蛋白表达的影响.结果TAM能增加阿霉素对耐药株的细胞毒性作用,能增加耐药株细胞内Rh123的积聚,减少其外排,而对P糖蛋白的表达没有影响.结论TAM能部分逆转卵巢癌细胞株的耐药性,其强度与维拉帕米相当,其作用机理是抑制P糖蛋白的功能,而对其表达水平没有影响.
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紫杉醇耐药人肺腺癌细胞系的建立及生物学活性
目的:体外建立紫杉醇耐药人肺腺癌A549/TAX细胞系,并对其生物学特性进行研究.方法:采用逐步增加紫杉醇浓度结合低剂量持续诱导法,建立紫杉醇耐药人肺腺癌A549/TAX细胞系.MT T法描绘A549和A549/TAX细胞的生长曲线;流式细胞仪检测细胞周期并比较经紫杉醇诱导24 h后A549和A549/TAX细胞平均凋亡率的差异;检测紫杉醇对A549/TAX细胞的半数抑制浓度、耐药系数(RI)及A549/TAX细胞对其他5种化疗药物(顺铂、长春新碱、表阿霉素、足叶乙甙及吉西他滨)的交叉耐药谱;RT-PCR半定量分析A549/TAX细胞凋亡基因(bcl-2)及耐药基因(MDR1、LRP、GST-π)的mRNA表达.结果:A549/TAX细胞生长较亲本细胞快,S期细胞增多[(51.61±0.48)%],G1期减少[(37.26±0.23)%],经紫杉醇(150 μmol/L)诱导前后平均凋亡率差异与A549细胞相比差异有显著性.A549/TAX细胞对紫杉醇、长春新碱、表阿霉素及足叶乙甙的RI分别为21.3、12.91、5.88和4.79,而对顺铂(RI=1.06)和吉西他滨(RI=1.03)则无交叉耐药;A549/TAX细胞bcl-2、MDR1、LRP mRNA的表达均较亲本细胞显著增高(P＜0.001),GST-πmRNA未见表达.结论:成功建立了紫杉醇耐药A549/TAX细胞系,该细胞抗药性能明显、稳定,推测其多药耐药性与bcl-2、MDR1和LRP高表达有关.
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白血病多药耐药机制研究进展
肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药以后,同时对结构和作用机制不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性[1].MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是白血病化疗失败和复发的主要原因之一.
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结肠癌多药耐药机制的研究进展
结肠癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，化学治疗在该病的综合治疗中起着重要的作用，但结肠癌细胞对化学治疗药物的多药耐药性（MDR）严重影响了患者的化学治疗效果。MDR 是指肿瘤细胞对一种化学治疗药物具有耐药性的同时，对其他结构不同、作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有耐药性的现象。结肠癌的 MDR 机制除了以往研究较多的 ATP 结合转运蛋白的高表达、耐药相关酶表达的改变外，近年来发现，ATP 转运蛋白的单核苷酸多态性、抗细胞凋亡蛋白的表达及结肠癌干细胞等均与结肠癌细胞的 MDR 密切相关。该文对近年来结肠癌 MDR 机制的研究进展进行阐述。
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鼻咽癌多药耐药表型与化疗效果关系的探讨
目的:观察鼻咽癌患者多药耐药表型与化疗效果的关系.方法:对24例未经治疗的鼻咽癌患者,取鼻咽部活检标本,用免疫组化法抗P-糖蛋白(P-gp)单克隆抗体(JSB-Ⅰ)检测P-gp.全部患者均接受长春新碱、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶联合方案的化疗.患者对化疗反应的评分:有效者包括完全反应或部分反应;无效者包括稳定或恶化.结果:24例治疗前鼻咽癌患者中,8例(33.3%)检测出P-gp阳性,16例(66.7%)P-gp阴性.8例P-gp阳性患者对化疗反应有效者2例(25%),无效者6例(75%).16例P-gp阴性患者对化疗有效者14例(87.5%),无效者2例(12.5%),两者差别显著(P<0.01).结论:以P-gp介导的多药耐药表型与鼻咽癌对化疗耐药之间存在有统计学意义的关系.
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大剂量三苯氧胺逆转治疗对NP方案耐药的晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的:观察大剂量三苯氧胺(Tamoxifen,TAM)逆转治疗对NP方案(去甲长春碱+顺铂)耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法:经NP方案化疗2个周期以上,复查均复发或进展的32例晚期NSCLC患者,加用TAM 240mg/d,第1～8天,并继续原方案化疗2个周期以上.结果:CR1例,PR12例,SD15例,PD4例,总有效率(CR+PR)40.6%%(13/32),中位生存期为10个月,半年、1年生存率分别为65.6%(21/32)、37.5%(12/32),中位肿瘤进展时间8个月.不良反应主要是恶心呕吐、白细胞减少和周围神经毒性,经对症止吐、升白细胞等处理后均恢复正常.结论:采用大剂量TAM能逆转治疗对NP方案产生耐药的晚期NSCLC,而且安全、经济,值得进一步研究.
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结肠癌细胞耐药的研究现状
肿瘤细胞为了自我保护会改变质膜上、细胞质或细胞核内的功能结构及作用机制,降低其对化疗药物的敏感性,从而产生耐药[ 1]. 结肠癌细胞化疗耐药是影响结肠癌患者化疗效果的主要原因,也是化疗失败的重要因素,引起化疗药物耐药的主要原因是结肠癌细胞群为了在人体内长期生存而排斥化疗药物. 多药耐药性( MDR )是指癌症细胞对一种药物作用发生耐药反应后,对与其作用和结构类似的其他药物也产生耐药性的现象[2] ,它是结肠癌细胞耐药性常见的一种. 临床上,针对MDR及其逆转剂的研究是大多数肿瘤专家和学者关注的热点,关于MDR的产生机制不同学者的研究结果不同,目前认为可能有以下几种机制:( 1)细胞调控基因的异常表达;(2)转运蛋白的异常;(3)耐药相关酶表达的改变. 人们根据结肠癌细胞对化疗药物的多药耐药机制,先后应用多种化学药物作为结肠癌细胞耐药性的逆转剂,如嚏吩嚏类化合物、维拉帕米及其衍生物、黄体酮、甲地孕酮等,但是由于这些药物的毒副作用使得它们在临床上并没有得到广泛应用[3]. 中药与化学药物相比有价格低、毒副作用小的优点,在我国医学史上有重要地位. 近年来越来越多的专家学者将中药作为肿瘤药物耐药性的逆转剂,取得了良好的效果. 因此,笔者就结肠癌细胞MDR的机制及其逆转剂的研究现状进行综述.
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肿瘤多药耐药机制的研究进展
肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性[1,2].
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LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi在NSCLC中表达及临床研究
目的检测肺癌耐药蛋白(Lxmg resistance protein,LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase,TOPO-Ⅱ)和酸性谷胱甘肽-S-转移酶(Glutathion-S-transferase,GST-Pi)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达.探讨其在NSCLC中的表达水平及其临床相关性.方法用SP免疫组化方法分别检测95例术前未进行化疗的NSCLC 组织中LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi的表达情况. 结果在NSCLC中LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi的阳性率分别为64.21%(61/95);60%(57/95);73.69%(70/95).TOPO-Ⅱ与组织类型相关,GST-Pi表达与组织类型、细胞分化有关.TOPO-Ⅱ与GST-Pi之间呈负相关(P＜0.05);LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi的阳性表达均与生存率相关,且三者协同表达与生存率之间差异有显著性(P＜0.01).结论 LRP、TOPO-Ⅱ和GST-Pi在不同类型的NSCLC中均可表达,但水平不同.它们与NSCLC的耐药明显相关,且有一组有效判断预后的综合指标;它们的联合检测,将为优化治疗方案,提高非小细胞肺癌化疗效果提供科学的依据.
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LRP在非小细胞肺癌中的表达及其临床相关性研究
目的:探讨肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床相关性.方法:用SP免疫组化方法检测62例术前均未进行化疗及放疗的NSCLC组织中LRP的表达.同时,用原位杂交方法检测21例新鲜肺癌组织中LRP mRNA的表达.结果:在NSCLC中LRP蛋白及mRNA表达的阳性率分别为75.8%(47/62例);61.9%(13/21例).LRP蛋白表达与LRP mRNA的表达呈一致性(P＜0.05).LRP蛋白表达与分化程度相关(P＜0.05).结论:LRP与NSCLC的耐药明显相关,是一个有效判断预后的敏感指标.
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Yb-1在肿瘤发展中的两面性
Yb-1(Y-box binding protein-1)基因属于Y-盒家族成员之一,从细菌到人类的细胞质及细胞核中广泛存在,并且它编码的蛋白是一类高度保守的多功能蛋白.Yb-1蛋白含可变N-末端结构域(AP区)、C末端结构域(CTD区)及高度保守核苷酸结合结构域(CSD区).这些结构域对DNA或RNA的作用不同,导致YB-1对细胞功能调控的不一致性.多数研究报道YB-1能促进肿瘤的增殖、侵袭与转移以及多药耐药性,但也有研究表明YB-1具有抑制肿瘤的作用.本文就YB-1对肿瘤的双重作用做一综述.
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2014年某综合性医院多药耐药鲍曼不动杆菌的耐药现状及临床分布
目的：调查多药耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）的耐药现状及临床分布特征，为临床成功治疗MDRAB感染，制订有效的防控措施提供依据。方法回顾性分析2014年1～12月某院275例鲍曼不动杆菌（AB）感染患者所在病区、感染标本类型、感染发生时间、性别、年龄等有关因素，并分析MDRAB耐药率。结果共检出MDRAB菌株123株，占检出AB菌株的44．73％；123株MDRAB对15种常用抗菌药物中的12种耐药率达90％以上，仅对米诺环素耐药率（19．23％）较低；AB及MDRAB呈现病区集中分布趋势，重症监护室（ICU ）、呼吸内科及神经外科为主要感染病区；痰液标本来源的 AB及 MDRAB分别占84．00％、93．50％；MDRAB感染率在全年12个月无明显变化；不同性别、年龄段患者感染非MDRAB与MDRAB的构成比比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论 MDRAB对常用抗菌药物的耐药情况严重，米诺环素仍可作为临床治疗MDRAB的重要抗菌药物，加强ICU、呼吸内科、神经外科等重点病区，以及呼吸道、创口等MDRAB重点感染部位的感控管理，对降低MDRAB感染风险有重要意义。
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肿瘤耐药性研究的新进展
肿瘤多药耐药性(MDR)是当今基础和临床医学研究的热点之一.其产生机制有GSH、GST含量和活性增加,p-糖蛋白(p-gp)及多药耐药相关蛋白(MRP)增高,肺耐药蛋白(LRP)产生及拓扑异构酶(TOPO)量和活性降低,此外,包括新研究报道的二氢叶酸原酶(DHFR)量和活性增加,甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)及醛脱氢酶(ALDH)活性升高等.本文综述了MDR多因素、多机制研究的新进展.
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负载抗原DC与CIK 共培养逆转肝癌细胞多药耐药性研究
目的：研究负载抗原的树突状细胞（DC）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）对肝癌细胞株 HepG2／ADM 多药耐药性的逆转作用。方法 HepG2／ADM 细胞冻融抗原冲击DC ，联合CIK细胞与 HepG2／ADM 细胞共培养，以未负载抗原的DC‐CIK作为阴性对照，以未经共培养处理的 HepG2／ADM 细胞作为空白对照。采用流式细胞仪在细胞处理后不同时间点检测HepG2／ADM 细胞内罗丹明‐123（R‐123）浓度和阿霉素（ADM ）浓度，采用 Western blot 检测细胞内 P‐糖蛋白（P‐gp）水平。结果与DC‐CIK共培养相比，负载抗原的DC‐CIK共培养能够明显抑制 HepG2／ADM 细胞内 R‐123的外排，提高细胞内ADM浓度，同时降低细胞内P‐gp水平（P＜0．05）。结论经抗原冲击的DC和CIK共培养可明显抑制HepG2／ADM 细胞内R‐123的外排，提高细胞内ADM 浓度，抑制P‐gp表达，从而有效逆转肝癌细胞多药耐药性。
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热休克蛋白27高表达与肝细胞癌耐药相关
目的 应用蛋白质组学技术从蛋白质水平寻找肝癌耐药相关的蛋白质分子.方法 以长春新碱(VCR)诱导HepG2细胞建立的耐药肝癌细胞HepG2/VCR为研究对象,用二维电泳技术分离两种细胞的总蛋白,对差异表达的蛋白质点用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱及电喷雾串联质谱进行分析鉴定.再用反义核酸抑制该差异蛋白质表达以研究其与耐药的关系. 结果 鉴定出一个在肝癌耐药细胞株HepG2/VCR中高丰度表达的蛋白质为热休克蛋白27(HSP27),反义核酸抑制HSP27的表达后增强了HepG2/VCR对VCR的化疗敏感性(P＜0.05).结论 HSP27可能是与肝癌细胞株HepG2/VCR耐药密切相关的蛋白质.
