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结核分枝杆菌耐利福平药物机理的初步研究
目的 通过诱导试验观察结核菌产生耐利福平药物的全过程,初步分析结核菌耐该药的机理.方法 采用诱导试验、聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和序列分析,对经不同药物浓度传代培养后的结核菌强毒株(H37Rv)和36株临床耐药分离株进行分析.结果 在诱导到第7代时,H37Rv的PCR-SSCP电泳出现异常,经测序证实在513位点发生基因突变.36株临床耐药分离株中有23株发生突变,为63.9%(23/36);其中有5株与诱导株基因突变位点相同.结论 用药物不间断的刺激结核菌,是产生结核菌耐利福平药物的重要原因.
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结核分枝杆菌及利福平耐药核酸扩增检测成本分析
目的 比较固体培养、比例法药敏和结核分枝杆菌及利福平耐药核酸扩增(Xpert Mtb/RIF)(简称“Xpert”)检测在中国基层实验室应用的检测成本.方法 选取4个县(区)级结核病防治机构收集3次固体培养和Xpert检测成本数据,2个省参比实验室收集3次对硝基苯甲酸(PNB)菌群鉴定和比例法利福平药敏试验成本数据.采用要素法计算每种方法单位检测成本,计算每例患者不同检测方法的检测成本.在不同结核病患病率人群中,以固体培养试验为金标准,比较Xpert检测在不同检测效能下检出1例结核病患者的成本.在不同利福平耐药率的可疑人群中,以传统药敏试验为金标准,比较Xpert检测在不同检测效能下检出1例利福平耐药结核病患者的成本.调整Xpert检测设备和试剂价格后,分析Xpert检测的单位成本.结果 固体培养、菌群鉴定、利福平药敏试验和Xpert检测的单位检测成本分别为47.87、46.73、82.86和118.62元.传统方法检测每例结核病患者所需成本(2份培养,1份传代,1份PNB鉴定试验)为172.57元.传统方法检测每例耐药结核病患者的平均成本(2份固体培养,1份传代,1份PNB鉴定及药敏试验)为208.84元.当Xpert检测结核病或利福平耐药特异度为85%时,如果检测敏感度大于70%,在结核病患病率或利福平耐药结核病患病率1%~70%的任何人群中,Xpert检出1例结核病或利福平耐药结核病患者的成本均低于传统方法.试剂价格变化对于检测成本的影响远远大于设备价格变化的影响.结论 Xpert检测是一种比传统方法更经济并快速的检测方法,适合在中国基层实验室推广.
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应用线性探针技术快速诊断耐多药肺结核效果分析
目的 为验证线性探针技术快速检测耐多药肺结核在基层结核病防治工作中可行性.方法 对459例涂阳肺结核患者痰标本应用线性探针技术快速检测耐利福平、耐异烟肼菌株,同时进行传统罗氏培养和药敏试验结果相比较.结果 线形探针技术与传统药敏试验检测RFP耐药率分别为5.9% (27/459)和6.3%(29/459),差异无统计学意义(x2=0.038,P>0.05);INH耐药率分别为8.7%(40/459)和10.0%(46/459),差异无统计学意义(x2=0.231,P>0.05).两种方法检测对RFP均敏感者427例,均耐药者24例,二者结果一致率98.3%(451/459);对INH均敏感者410例,均耐药者37例,二者结果一致率97.4%(447/459).两种方法检测耐利福平的灵敏度为82.8%(24/29),耐异烟肼的灵敏度为80.4%(37/46),耐利福平、异烟肼特异度均为99.3%(427/430).结论 应用线性探针技术检测耐多药肺结核与传统药敏试验相比,利福平、异烟肼耐药检出率差异无统计学意义.其特异度高,是快速检测耐多药肺结核的诊断方法.
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利福喷丁与利福平治疗肺结核的疗效和安全性的Meta分析
目的 通过Meta分析的方法评价利福喷丁与利福平治疗肺结核的疗效与安全性,为利福喷丁在临床上治疗肺结核提供更为可靠、科学的依据.方法 计算机检索万方数据库、维普数据库、超星数据库、CNKI数据库、PubMed、中国医院数字图书馆、SionMed、The Cochrane Library数据库,检索年限为2000年9月至2014年9月,以利福喷丁、利福平、肺结核、rifampicin、rifapentine、pulmonary tuberculosis为检索词,检索公开发表的关于利福喷丁与利福平治疗肺结核的临床随机对照试验.共检索到65篇随机对照实验研究(randomized controlled trial,RCT)文献,根据纳入标准与排除标准,共纳入17个研究,通过Meta分析方法,运用RevMan 5.3软件对纳入的文献进行分析.结果 共纳入RCT文献17篇,总样本量为2704例.其中利福喷丁治疗组为1377例,利福平治疗组为1327例,以空洞闭合率、病灶吸收率、痰菌转阴率作为疗效指标,其合并OR值分别是1.57(95%CI:1.23~2.00)、1.91(95%CI:1.15~3.16)、2.24(95%CI:1.42~3.53),其差异均有统计学意义(P值均<0.05).不良反应方面,利福喷丁组与利福平组仅关节痛的发生率[(利福喷丁组:1.0%(14/1377),利福平组1.1%(15/1327)]差异无统计学意义(x2=0.08,P>0.05),而肝功能异常、皮疹、胆红素异常、白细胞降低、发热、蛋白尿、胃肠道不良反应发生率[利福喷丁组:7.8%(108/1377)、0.1%(1/1377)、0.0%、0.9%(12/1377)、0.0%、0.0%、8.7%(120/1377);利福平组:21.2%(281/1327)、2.5%(33/1327)、3.5%(46/1327)、2.7% (36/1327)、0.4% (5/1327)、0.4%(5/1327)、20.0%(265/1327)]差异有统计学意义(x2值分别为96.84、31.68、48.48、13.11、5.19、5.19、69.59,P值均<0.05).结论 与利福平相比,在治疗肺结核方面,利福喷丁在促进空洞闭合、病灶吸收、痰菌转阴方面疗效更显著,且差异具有统计学意义;同时,利福喷丁的安全性优于利福平.
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有机阴离子转运多肽1B1基因多态性和利福平血药浓度对肝毒性的影响
目的 观察有机阴离子转运多肽1B1(OATP1 B1,又称编码基因SLCO1 B1)A388G基因多态性和利福平血药浓度对肝脏毒性的影响.方法 选择2013年9月至2014年3月来自深圳市第三人民医院住院或门诊接受治疗的汉族患者,服用含利福平药物肝功能异常的肺结核患者(简称"异常组")和服用含利福平药物肝功能正常的肺结核患者(简称"正常组")各30例,其中正常组:男19例,女11例,平均年龄(37.70±11.78)岁;异常组:男21例,女9例,平均年龄(38.60±11.56)岁.分别进行OATP1B1 A388G基因分型和利福平血药浓度检测,使用GraphPad Prism 5进行统计学处理,采用x2检验比较正常组与异常组的等位基因频率差异,以£检验比较正常组与异常组利福平血药浓度差异,P<0.05作为差异有统计学意义.结果 正常组患者OATP1B1 A388G基因rs2306283位点基因频率分布A:36.7% (22/60),G:63.3% (38/60),异常组A:23.3% (14/60),G:76.7% (46/60),差异无统计学意义(x2=2.54,P>0.05);正常组患者利福平血药浓度检测结果为(69.36±28.85) mg/L,异常组为(33.20±19.88) mg/L,差异有统计学意义(t=13.16,P<0.05).结论 OATP1B1 A388G基因多态性分布与服用含利福平药物的肝毒性无明显相关,而利福平血药浓度与肝毒性呈明显相关,应加强对利福平血药浓度监测,降低患者肝毒性.
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耐利福平肺结核病人的治疗观察
目的 探讨含二线药物治疗方案的有效性和安全性.方法 采用多中心、随机分组方法 ,将耐药结核病监测中发现的耐药肺结核(至少耐利福平)患者154例,随机分入观察组和对照组,采取不同化疗方案治疗.观察组以二线抗结核药物为主;对照组则为国家结核病控制规划制订的复治方案,均为一线抗结核药物.以细菌学和影像学改变作为疗效评价标准.结果 (1)114例完成全程治疗,40例患者退出研究,其中对照组26例,观察组14例(P>0.05);(2)细菌学改变:观察组痰茵转阴率为81.7%,对照组为70.0%(P>0.05).在病变范围较小者中,观察组和对照组痰菌转阴率分别为90.3%、90.o%(P>O.05),在病变范围较大者中,观察组和对照组痰菌转阴率分别为77.5%、52.2%(P
0.05).结论 对于初治的耐药肺结核患者,以及病变较广泛的耐药肺结核患者,采用含二线药物的治疗方案同样安全,但疗效可能更好. -
利福喷汀治疗耐利福平肺结核80例临床疗效观察
目的 观察评价耐利福平结核分枝杆菌对利福喷汀的药敏情况和利福喷汀治疗耐利福平肺结核的疗效.方法 将耐利福平80例肺结核患者分为2组,A组(40例)、 B组(40例)分别用DEZThT和DEZThP方案治疗12个月.观察痰菌阴转、肺部病灶吸收及不良反应情况.结果 痰菌阴转率:12个月末A、B组分别为55.0%和28.2%;胸部X线改善有效率:A、B组分别为57.5%和33.3%;A与B组差异均有显著性(P<0.05).结论 临床上利福喷汀治疗某些耐利福平肺结核病例仍有一定疗效.
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Xpert Mtb/RIF检测技术在结核病诊断中的应用评价
目的 评估Xpert Mtb/RIF检测技术快速诊断肺结核及利福平耐药的可靠性.方法 在4个县(区)级结核病防治机构(湘潭县、岳阳县、绥化市北林区和兰西县),门诊医生连续纳入2142例初诊肺结核可疑患者,每例患者留取3份痰标本,实验室工作人员对每份标本同时进行涂片镜检、固体培养和Xpert Mtb/RIF(利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术)检测,临床医生2个月末对患者完成随访.省级参比实验室对555例培养阳性患者完成比例法利福平药敏试验,国家参比实验室对传统药敏试验和Xpert Mtb/RIF检测结果不一致菌株进行rpoB耐药基因核心区间测序.以随访后临床诊断结果为金标准,比较涂片镜检、固体培养和Xpert Mtb/RIF检测结核分枝杆菌的敏感度.以传统药敏试验结果为金标准,分析Xpert Mtb/RIF检测利福平耐药的效能.结果 以临床诊断结果为金标准,涂片镜检、固体培养和Xpert Mtb/RIF检测结核分枝杆菌的敏感度分别为25.68%(284/1106)、51.44%(555/1079)和58.82%(650/1105),Xpert Mtb/RIF检测敏感度高于涂片镜检(x2=360.10,P<0.05)和固体培养试验(x2=50.13,P<0.05).以传统药敏试验结果为金标准,XpertMtb/RIF检测利福平耐药的敏感度和特异度分别为87.10%(27/31)和97.95%(477/487).结论 Xpert Mtb/RIF检测操作简单,检测敏感度高于涂片镜检和固体培养,同时可以诊断患者是否对利福平耐药,在我国县(区)级实验室具有非常好的应用前景.
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固定剂量复合剂治疗肺结核疗效观察
异福酰胺片是异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的复合制剂,每片含异烟肼0.08 g、利福平0.12 g、吡嗪酰胺0.25 g;异福片是异烟肼、利福平的复合制剂,每片含异烟肼0.15 g、利福平0.3 g.我们从2001年10月起应用上述药物并进行了临床观察,现将结果报告如下.
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抗结核固定剂量复合剂治疗初治肺结核的疗效观察
抗结核固定剂量复合剂(FDC)即在一种药物制剂中含有固定剂量的两种或两种以上的抗结核药物制剂形式.目前已有四联抗结核固定剂量复合剂上市供临床使用.FDC将极大简化抗结核治疗,防止结核病患者知情或不知情情况下,单独使用利福平造成的耐药性,方便患者携带和服用,而且根据患者体质量可调整剂量.
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环丝氨酸治疗耐多药结核病的血药浓度及不良反应监测
近年来,由于耐多药结核病(MDR TB)患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏,为结核病的控制造成了很大的障碍.环丝氨酸(cycloserine,Cs)是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素.但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的上市,且Cs导致精神系统不良反应报道的出现,使Cs逐渐淡出临床抗结核病治疗领域.但随着时间的推移,异烟肼、利福平耐药菌株的出现,使得Cs被再次启用,与其他抗结核药物联合用于耐药、耐多药和广泛耐药结核病患者的治疗.
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含利福平方案治疗结核病时需用免疫抑制剂的剂量调整(附3例报告)
使用免疫抑制剂治疗的患者并发结核病,在应用利福平等利福霉素类药物进行抗结核药物治疗时,可出现免疫抑制剂(尤其是钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素)代谢加快、血药浓度降低的现象,导致部分患者原发疾病加重或复发.建议为控制原发疾病,此类患者应用含利福平(或其他利福霉素类药物)方案进行抗结核药物治疗时,需将免疫抑制剂他克莫司或环孢素调整至原剂量的1.5~3倍、糖皮质激素调整至原剂量的2倍左右;在停用利福霉素类药物后免疫抑制剂可再减量至抗结核药物治疗前的初始剂量.另外,五酯片或五脂胶囊可作为抗结核药物治疗的辅助用药,不仅具有保肝作用,保证含利福平的标准治疗方案的疗效和安全性,还能减少钙调磷酸酶抑制剂的剂量,并维持其血药浓度稳定,具有良好的经济效能.
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利福平和利福喷丁的临床比较
为了减少抗结核治疗中的毒副作用,提高结核病人治疗中的生活质量,分别将含有利福平(RFP)和利福喷丁(RFT)的抗结核方案作临床比较.现报告如下:材料和方法1.对象:77例肺结核患者为我院1998~2000年住院患者.男51例,女26例,年龄21~64岁,平均年龄43.4岁.所有病例均为初治患者.细菌学检查痰涂片均为阳性.入院治疗时肝肾功能正常,无消化道疾病,无神经系统疾病,无心血管疾病,无血液系统疾病.
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应用基因芯片快速检测结核分枝杆菌利福平耐药基因的研究
在全球范围内,结核分枝杆菌耐药率不断上升,高耐药和耐多药菌株不断出现和传播,对化疗疗效及结核病流行产生很大影响.利福平(RFP)作为1种主要的抗结核药物,对其耐药常常导致化疗失败.快速检测RFP耐药菌株对了解细菌耐药性有较大意义.
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含利福喷丁或利福平联合化疗方案对老年肺结核患者药物性肝损伤的临床比较
药物性肝损伤是抗结核治疗中常见的不良反应之一,也是结核病患者中断化疗的常见原因之一[1-4],老年肺结核患者不良反应尤其多见.抗结核药物中利福类的肝损伤常见,本研究拟探讨含利福喷丁化疗方案降低老年肺结核患者抗结核治疗中药物性肝损伤的可能性.资料和方法一、研究对象广东省高州市慢性病防治站2010年1月至2012年12月门诊及住院且年龄在60岁以上的初治涂阳肺结核患者.均符合肺结核诊断标准[5],均无甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、庚型肝炎、黄疸、服用其他肝毒性药物、酗酒、吸毒、肝硬化、免疫系统疾病、肺外结核、糖尿病等合并症,抗结核治疗前血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血清天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)均正常.
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基因释放剂对痰中耐利福平结核分支杆菌rpoB基因突变检出率的影响
结核分支杆菌DNA依赖性RNA聚合酶β亚单位编码基因(rpoB)是单拷贝基因,提高其检测灵敏度对直接检出痰中耐利福平结核分支杆菌具有重要意义.我们在聚合酶链反应-单链构象多态性分析中(PCR-SSCP)采用基因释放剂和套式PCR,提高痰标本中结核杆菌rpoB基因突变检出率,以快速确定是否为耐药菌感染.
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烟台地区结核分枝杆菌三种耐药基因突变与耐药相关性的研究
作为一线抗结核药物,异烟肼( INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)在结核病的防治、治疗方面起着重要作用.但是近年来耐药结核分枝杆菌(DR-TB)在逐渐增加,成为结核病防治工作中迫切需要解决的问题.
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386株结核分支杆菌临床分离株药敏试验结果分析
结核病是当今世界应引起注意的传染病之一,尤其是耐多药结核病(MDR-TB)的出现,使结核病治疗、控制及预防面临新的挑战.为此,我们结合MDR-TB的治疗原则,选择了异烟肼(H)、利福平(R)、利福喷丁(T)、乙胺丁醇(E)、链霉素(SM)、力排肺疾(P)、卡那霉素(KM)、氧氟沙星(O)、司帕沙星(S)、左旋氧氟沙星(L)、环丙沙星(C)等11种药物对结核分支杆菌临床分离株进行药敏试验(绝对浓度法),结果报告如下.
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28例肺结核合并乙型肝炎病毒感染者重型药物性肝炎预后分析
药物性肝炎是临床常见的肝病类型之一,病死率相对较低,且药物治疗效果理想.以异烟肼、利福平和吡嗪酰胺为基础的一线化疗方案是现阶段治疗结核病的基本方法,这些药物均具有潜在的肝脏毒性,联合应用会导致发生肝损害的概率增加,部分患者合并有乙型肝炎(简称"乙肝")病毒(HBV)感染,更易发生药物性肝炎,甚至可导致药物性肝衰竭,危及患者生命.笔者对本院肺结核合并HBV感染且因抗结核治疗出现重型药物性肝炎患者的预后进行分析.
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利奈唑胺治疗广泛耐药肺结核病的效果观察及不良反应的处置
广泛耐药结核病(extensively drug resistant tuberculosis,XDR-TB)指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外被证实除对异烟肼、利福平耐药外,还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药,以及3种二线抗结核注射药物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1种耐药.XDR-TB是为严重的一种耐药结核病,由于缺乏有效的药物,其临床治疗效果极差,死亡率高且死亡发生的速度快,其危害程度远高于艾滋病,是人类致命的杀手.