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T-2毒素对低硒大鼠脑组织脂质过氧化的影响
目的 探讨T-2毒素对大鼠脑组织脂质过氧化作用及其与低硒因素的协同作用.方法 选用新生断乳SD大鼠,随机分为基础组和低硒组.低硒动物模型建立成功后,将基础组随机分为基础组、低T-2组、高T-2组,低硒模型组随机分为低硒组、低硒+低T-2组、低硒+高T-2组,每天以0.1 mg/kg BW为低T-2剂量和0.2 mg/kg BW为高T-2剂量灌胃染毒1个月.染毒月末将大鼠断头处死,取全脑.作病理切片,观察大鼠神经细胞变化;测定脑组织中GSH-Px活性和MDA含量.结果 低硒各组大鼠脑组织中GSH-Px活性均显著低于基础组(P＜0.05);各组大鼠脑组织中MDA含量均显著高于基础组(P＜0.05).结论 T-2毒素能够抑制GSH-Px活性,引起MDA明显增多,并与低硒因素有协同作用.
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三代繁殖低硒和低硒低碘大鼠动物模型的建立
目的 建立三代繁殖低硒大鼠动物模型,为了进一步系统研究低硒对大鼠脑神经智能、心血管、骨软骨、免疫器官,生长发育以及生育、衰老的影响提供研究用动物模型.方法利用低硒酵母为主要原料人工配制半合成饲料喂养大鼠并连续繁殖到第三代,历时一年半.原代动物选用健康断乳后封闭群SD大鼠60只,体重平均值为(50±5)g.作为F0代,五组大鼠分别为1.合成饲料对照组(硒水平0.1～0.3μg/g,碘水平≥0.2μg/g),2低硒一组(硒水平0.02μg/g,碘水平≥0.2μg/g),3.低硒二组(硒水平0.005μg/g,碘水平≥0.2μg/g), 4.低碘组(硒水平0.1～0.3μg/g,碘水平0.04μg/g),5.低硒低碘组 (硒水平0.01μg/g,碘水平0.04μg/g);雌雄分笼饲养.F1、F2、F3的分组为:取消低硒二组,低硒低碘组饲料中硒水平同单纯低硒组、碘水平同单纯低碘组,余同原代.雌雄分笼饲养.每代大鼠检测血清硒水平、全血GPX活性,血清总T3、T4、TSH水平,同时对各代仔鼠生长发育期体重、分娩数、新生鼠存活数等进行了观察.结果发现人工半合成低硒饲料可持续保持大鼠低硒状态,使血清硒值在三代繁殖大鼠中维持低水平;全血GPX活性保持低水平;低硒大鼠分娩数、新生仔鼠存活率下降,体重减轻、被毛发育差;联合低硒低碘组动物也有类似的结果,且分娩数、新生仔鼠存活率下降更明显.结论建立长期低硒三代繁殖大鼠动物模型,为进一步的功能影响与分子病理研究提供了重要的实验材料.
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低硒对F344纯系大鼠子代神经行为发育和学习记忆能力的影响
目的建立F344纯系大鼠低硒动物模型,观察低硒对子代仔鼠神经行为发育和空间学习记忆能力的影响.方法以纯系F344大鼠为实验对象,采用人工半合成饲料(低硒组饲料硒含量＜0.01mg/kg,补硒对照组饲料中硒含量为0.1～0.3mg/kg)建立低硒大鼠模型,观测子一代仔鼠哺乳期的生长体重变化、生长发育生理学指标和神经反射指标,并采用开场实验、Morris水迷宫实验检测其行为活动和空间学习记忆能力.结果(1)低硒组大鼠尾血GSH-Px活性极其显著地低于对照组(P＜0.001).(2)低硒组仔鼠的出生体重和哺乳期神经发育不同时间点体重明显低于对照组.(3)仔鼠出生后第4天平面翻正和悬崖回避、第10天听觉惊愕反射实验中,低硒组评分均低于对照组(P＜0.05),但在第7天平面翻正、悬崖回避和第11天后的听觉惊愕反射实验以及第12、14天前肢悬挂、后肢行走能力实验中,两组仔鼠结果差异无统计学意义(P＞0.05).(4)开场实验中:低硒组雄仔鼠在中央格停留时间、穿行格数较对照组明显减少(P＜0.05).(5)Morris水迷宫实验:①低硒组仔鼠第4、5天的定位航行实验中,平均潜伏期比对照组明显延长(P＜0.05);在第6、9时间段的直线式搜索方式也较对照组减少(P＜0.05);②低硒组在空间探索实验中,原站台象限活动时间较对照组减少(P＜0.05).结论成功利用纯系F344大鼠建立了低硒动物模型,母代长期硒缺乏导致了子一代F344仔鼠出生体重减低、生后体格发育和神经行为发育的迟缓,雄性仔鼠对新异环境中的适应能力减弱,并且导致了子代仔鼠空间学习和记忆能力能力的减弱.
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维生素C对低硒高镉饲料饲养大鼠肝细胞电生理的影响
硒参与机体的许多生理过程,是人体必需的微量元素,研究表明,缺硒可以导致心脏、肝脏、关节等机体许多部位的严重病患[1].但近年的研究进一步表明:单纯低硒并不能致上述疾病,机体脏器的损害可能与环境因素特别是食物中其它物质含量的异常也密切相关,其中,高镉低维生素C可能是十分重要的协同因素[2].
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补硒有利于减少心血管疾病发生!
研究发现,在美国和芬兰等国家的高硒地区,冠心病、高血压发病率明显低于低硒地区,脑血栓、风湿性心脏病、动脉硬化死亡率也明显低于低硒地区,这些结果均表明,硒在维持心血管系统正常结构和功能方面上起着重要作用.缺硒是导致心肌病、冠心病、高血压等心血管疾病高发的重要因素.而补硒不仅可以减少心血管疾病的发生,改善症状,还可以提高抵抗疾病的能力.
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硒对人肾小球系膜细胞硒蛋白表达的影响
目的 体外模拟低硒(Se)条件,检测Se对人肾小球系膜细胞硒蛋白的表达影响.方法 低硒条件(0.5%胎牛血清)处理人肾小球系膜细胞系(HMCs)5 d,紧接着以不同浓度(0、10 nM、25 nM、50 nM、100 nM、250 nM)亚硒酸钠刺激细胞不同时间(0 h、1 h、3 h、6 h、12 h、24 h),建立HMCs低硒及补硒细胞模型.低硒培养HMCs 0~9 d,使用细胞谷胱甘肽过氧化物酶检测试剂盒检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶活性.RT-PCR法检测标准培养条件下HMCs25种硒蛋白表达谱.实时定量PCR法及western-blotting法检测补硒实验中硒蛋白表达变化.结果 人体25种硒蛋白中的21种可被检测到,仅有4种硒蛋白(GpX2,GpX3,GpX6和DIO1)的表达未达到可被检测到的水平.低硒培养条件下,9种硒蛋白的表达显著下调,包括:GpX1、TrxR2、DIO2、DIO3、SelH、SelN、SelR、SelT、SelW.其中,GpX1、SelN、SelW的表达对浓度梯度和时间梯度的补硒敏感.结论 HMCs的硒蛋白GpX1、SelN、SelW的表达受浓度梯度和时间梯度补硒的影响.进一步的研究需要集中在Se对硒蛋白表达的调控和其在CKD进展中的作用上.
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不同红细胞免疫功能状态下的大肠癌肝转移小鼠模型的建立
目的:建立不同红细胞免疫功能状态下的大肠癌肝转移小鼠模型,并比较各模型组及对照组间红细胞免疫黏附功能(RBC immune adherence function,RIF).方法:将48只BALB/C小鼠分为4组:(1)正常对照组;(2)红细胞免疫正常小鼠结肠癌细胞脾移植肝转移组;(3)红细胞免疫缺陷组;(4)红细胞免疫缺陷并结肠癌细胞脾移植肝转移组.观察各组小鼠红细胞C3b受体花环率(R-C3bR)、红细胞免疫复合物花环率(R-ICR)、红细胞免疫黏附肿瘤细胞花环率(RITCR)的表达情况.结果:各组R-C3bR、RITCR与组1(分别为18.50±3.82,17.0±3.93,P＜0.01)比较有显著性差异;各组R-C3bR、RICR与组2(分别为13.80±2.44,9.20±3.71,P＜0.01)比较有显著性差异;组3与组4比较,各项指标比较无显著性差异(P＞0.05).结论:给予低硒饲料喂养和接种肿瘤细胞均可造成小鼠RIF明显低下,以前者作用更甚;在低硒饲养已引起小鼠RIF低下的基础上,再接种肿瘤细胞并不能使其RIF的减退继续加重.各组模型方法稳定可靠,重复性好,能满足相关研究的需要.
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MNNG诱导大鼠胃癌中亚硒酸钠和胃黏膜内分泌细胞的作用
目的:探讨N甲基-N-硝基-N亚硝胍(MNNG)诱导Wistar 大鼠胃癌形成过程中亚硒酸钠和胃黏膜内分泌细胞的作用.方法:用MNNG(20 mg/kg)诱导大鼠胃癌形成.用HE染色、显微镜观察和AB-PAS方法比较了硒在MNNG诱导大鼠胃癌形成过程中的作用,用免疫组织化学SP法研究在此过程中胃黏膜内P物质(SP)、胃泌素(GAS)和生长抑素(SOM)阳性细胞的免疫组织化学变化,并对以上结果进行定性、定位、图像分析和统计学处理.结果:饮水中加入2 mg/L和4 mg/L的亚硒酸钠加重胃黏膜糜烂、出血,促进胃黏膜肠上皮化生(45.5%,66.7%,92.9%;92.9%vs 45.5%,P＜0.05),在MNNG诱癌过程中发生了浆膜下平滑肌瘤,亚硒酸钠可以增加平滑肌瘤的发生率.胃黏膜内P物质阳性细胞的面数密度(NA)低硒组比正常对照组显著升高(9.909±5.665vs 4.455±2.583,P＜0.05);GAS阳性细胞的吸光度(Amean)实验对照组和低硒组显著低于正常对照组(0.187±0.033,0.119±0.024 vs 0.306±0.011,P＜0.01),低硒组显著低于实验对照组(0.119±0.024 vs0.187±0.033,P＜0.01);SOM阳性细胞的NA和Amean各组之间无显著性差异.结论:在MNNG所致胃癌形成过程中亚硒酸钠并不能降低大鼠胃癌的发生率;其机制可能与硒促进SP阳性细胞的增生和抑制G细胞的分泌功能有关.
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低硒和/或低碘对子三代大鼠关节软骨细胞凋亡的影响
目的 研究低硒和/或低碘对于三代大鼠软骨细胞凋亡的影响.方法 将48只断乳SD大鼠随机分为低硒组、低碘组、低硒低碘组和对照组4组,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学方法检测各组子三代大鼠关节软骨细胞的凋亡率、Bcl-2和Bax蛋白表达及其分布情况.结果 与对照组相比,低硒组、低碘组及低硒低碘组子三代大鼠关节软骨表层和中层软骨细胞凋亡增多,尤以中层增多更显著(P<0.05),低硒组、低碘组及低硒低碘组间细胞凋亡阳性率差异无统计学意义(P>0.05);低硒组、低碘组及低硒低碘组子三代大鼠关节软骨表层和中层Bcl-2和Bax表达阳性细胞数较对照组明显增多(P<0.05),低硒组、低碘组及低硒低碘组间Bcl-2和Bax表达阳性细胞数差异无统计学意义(P>0.05).结论 低硒和/或低碘可能诱导大鼠关节软骨细胞异常凋亡.
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长期硒碘缺乏对发育期大鼠不同脑区单胺类神经递质的影响
为模拟硒碘缺乏病区人口世代生存繁衍于低硒或联合低碘环境所致的长期损害,尤其是对子代儿童所致的智力损害,我们与多方学者共同合作建立了人工膳食低硒低碘喂养繁殖的SD大鼠动物模型[1],并历时近两年繁衍至仔四代.在本模型仔三代时大鼠已经表现出不同程度神经行为发育延迟和Morris水迷宫的空间学习记忆能力降低等变化.由于学习记忆等脑功能衰退可能反映为多种神经递质更新率下降、含量减少,因此,本研究对仔四代发育期大鼠不同脑区单胺类神经递质水平进行了测定,拟求初步探讨其脑功能损害的神经生化机制.
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低硒与柯萨奇病毒B3/0毒性突变
目的: 体外观察低硒培养柯萨奇病毒非致病株B3/0(CVB3/0)的毒性突变. 方法: 筛选低硒胎牛血清,制备低硒细胞培养基,利用CVB3致病株和非致病株感染人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)后结局不同,先于体外连续传代观察的毒性突变情况,然后于敏感动物体内鉴定突变株的致病性. 结果: CVB3/0在低硒细胞培养液中培养的脐静脉内皮细胞20次传代后,可出现细胞病变效应,该突变株接种Balb/C小鼠后可使其心肌组织出现损伤. 结论: CVB3/0非致病株不仅在低硒小鼠内可突变为致病株,在体外相对低硒+H2O2培养基中培养的人脐静脉内皮细胞中也可发生.
关键词： 低硒 柯萨奇病毒非致病株B3/0突变 -
硒与疾病
我国是世界上四十二个缺硒国家之一.<中华人民共和国地方疾病与环境因素图集>揭示,从东三省至云贵高原我国国土面积72%地区存在一条低硒地带,其中30%的地区严重缺硒.目前我国人群食物含硒量中尚达不到每天每人40微克以上的补硒要求,而若长期低于每日50微克,就容易引起包括癌症在内的多种疾病.
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大骨节病
大骨节病是一种地方性变形性骨关节病,在我国又称矮人病、算盘珠病等.国外主要分布于西伯利亚东部和朝鲜北部,在我国分布范围大,从东北到西南的广大地区均有报道,主要发生于黑、吉、辽、陕、晋等省,多分布于山区和半山区,平原少见.本病是一种与环境低硒有关的生物地球化学性疾病.本病以四肢关节软骨和骺板软骨营养不良性变性、坏死,继之增生、修复为主要病理改变,以骨关节增粗、畸形、强直、肌肉萎缩、运动障碍等为主要临床表现.本病在各个年龄组都有发生,但多发于儿童和青少年,成人很少发病,无明显的性别差异.环境低硒是主要病因,但不是惟一病因.其致病机制仍处于研究探索之中.因此,加强病因、病理、流行特征、人群干预等研究,对终控制、消除大骨节病有重要意义.
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低硒条件下T-2毒素对大鼠血液中细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平的影响
目的 建立以低硒饲料、T-2毒素染毒大鼠大骨节病(KBD)动物模型,检测低硒及T-2毒素对各组大鼠血清中白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤死亡因子-α(TNF-α)水平的影响,探讨这些细胞因子在KBD发病机制中的作用.方法 断乳SD大鼠随机分为常规组和低硒组2组饲养一个月,确定大鼠处于低硒状态后,再将大鼠随机分为6组,T-2毒素灌胃饲养一个月后处死,依实验设计留取大鼠血清,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测IL-6、IL-1β和TNF-α的水平.结果 低硒或高/低T-2干预各组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α浓度水平与常规组相比均有显著性升高,低硒和T-2毒素干预各组大鼠血清IL-6浓度水平与常规组比较增高3～5倍,IL-1β和TNF-α浓度水平与常规组比较也增高1～2倍,且与常规组相比有显著性差异(P＜0.05);IL-6、IL-1β、TNF-α的水平常规加低T-2组与低硒组比较没有显著性差异(P＞0.05);常规加高/低T-2组2组比较没有显著性差异(P＞0.05),低硒加高/低T-2 2组相比有显著性差异(P＜0.01),低硒加高/低T-2 2组与其他干预组比较均有显著性差异(P＜0.01).结论 细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α在KBD发病、发展中起着重要作用,在低硒条件下,高T-2毒素的毒性作用更强,低硒是IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高的重要条件,病情严重程度与T-2毒素存在剂量依赖关系.在常规加高/低T-2组,硒有一定的保护作用但并不能抑制T-2毒素对病情发展的作用.本结果为低硒条件下T-2毒素在KBD病因中的作用提供了实验依据.
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柯萨奇B3m病毒致低硒BALB/C成年鼠心肌损伤特点实验研究
应用低硒和补硒合成饲料喂养5周龄BALB/C雄性小鼠5周后,经腹腔接种柯萨奇B3m病毒(CVB3m)103TCID50 0.1ml对照组腹腔注射PRM1640,光镜下低硒病毒组(Ⅰ组),补硒病毒组(Ⅱ组)病变检出率分别为75%和35%,经x2检验Ⅰ组显著高于Ⅱ组(P＜0.05).且病变部位不同,低硒病毒Ⅰ组病变主要位于左心室中层,大体标本未见心肌外膜白斑.Ⅱ组见于心外膜及心外膜下心肌,大体标本可见心外膜白斑.补硒对照组(Ⅲ)无病变.电镜结果(Ⅰ)组超微结构病变明显重于Ⅱ组.提示硒缺乏可加重病毒感染引起的心肌病变.
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铬对低硒状态所致心肌损伤保护机理研究
目的研究铬对低硒状态所致心肌损伤保护作用,探讨其保护机理.方法克山病病区粮喂养Wistar大鼠复制低硒动物模型,加铬加硒作为干预因素,观察其生长发育状况;描记心电图;玻璃微电极法测心肌细胞电生理;荧光偏振法测心肌细胞线粒体膜流动性;低温顺磁共振技术测心、肝自由基含量;生化法测血、心、肝GSH-Px及SOD活性;放射免疫法测心肌环磷酸腺苷和甲状腺激素;透射电镜观察心肌超微结构变化.结果低硒饲料喂养动物生长延迟;心电图及心肌电生理QRS时限、Q-T间期及APD50、APD90延长;心肌细胞膜流动性降低;心肝自由基水平升高、抗氧化酶类GSH-Px及SOD活性降低;甲状腺激素T3、T4及心肌cAMP降低;心肌超微结构显示心肌损伤.铬则可改善低硒动物营养状况,恢复心肌组织生理病理学改变.结论铬对低硒状态所致心肌损伤具有保护作用,逆转QRS时限、Q-T间期和APD的改变;提高心肌细胞膜流动性;增强抗氧化酶活性,降低自由基水平及调整甲状腺激素和心肌cAMP代谢则是铬抗低硒心肌损伤的重要作用机制.
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低硒小鼠病毒性心肌炎与细胞凋亡关系的研究
目的探讨低硒小鼠病毒性心肌炎与细胞凋亡的关系.方法应用低硒和常硒合成饲料喂养5周龄BALB/C雄性小鼠5周后,经腹腔接种柯萨奇B3m病毒(CVB3m)103TCD500.1 ml,建立小鼠心肌炎模型.对照组腹腔注射PRM1640.通过此模型,采用原位末端标记法(TUNEL法)测定心肌凋亡细胞,并采用免疫组化法测定凋亡相关基因C-myc、Bcl-2及相关因子TGF～β-的表达.结果光镜下低硒病毒组(Ⅰ组),常硒病毒组(Ⅱ组)病变检出率分别为75%和35%,常硒对照组(Ⅲ组)为0,经X2检验Ⅰ组显著高于Ⅱ组(P＜0.05).对低硒及常硒病毒组的心肌采用TUNEL法检测发现凋亡细胞,1组小鼠心肌中有凋亡者占75%,Ⅱ组有凋亡者占55%,Ⅲ组未见凋亡细胞.采用免疫组化法检测发现,Ⅰ组鼠心肌中可见C-myc和TGF-β-的阳性表达,分布区域与TUNEL法标记的凋亡细胞一致.Ⅲ组心肌中可见BCL-2基因表达产物,而Ⅰ、Ⅱ组中很少见.结论本实验结果提示低硒能促进病毒感染引起的心肌细胞凋亡,并能促进C-myc、TGF-β-的表达,抑制BCL-2表达.
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柯萨奇病毒B4'致低硒鼠心肌损伤及细胞凋亡机制的研究
目的为了探讨柯萨奇病毒B4'致低硒鼠心肌损伤及细胞凋亡的机理.方法用低硒和补硒饲料分别喂养昆明鼠,4周后交配,给其子代4周雄性鼠腹腔接种10-7TCID50柯萨奇病毒B4'0.1 ml,对照组接种等量RPMI 1 640培养液.7天后处死,取心脏制片,光镜观察病变,并采用TUNEL法和免疫组化法技术检测凋亡细胞及其相关基因.结果低硒和补硒饲料病毒组的心肌病变检出率分别为78.1%和16.7%.低硒和补硒饲料对照组的心肌未见病变.低硒和补硒病毒组及低硒对照组的心肌均发生不同程度的细胞凋亡.补硒对照组未见心肌细胞凋亡.结论柯萨奇病毒B4'感染低硒昆明鼠引起的心肌损伤有细胞凋亡机制参与.
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低硒与T-2毒素致大鼠的大骨节病动物模型实验研究
目的 建立低硒饲料与T-2毒素染毒致SD大鼠的大骨节病动物模型.方法 断乳SD大鼠随机分为常规饲料组和低硒饲料组,饲养1个月,全血硒和血清GSH-Px测定,确定大鼠处于低硒状态后,再将大鼠随机分为6组,T-2毒素灌胃饲养1个月后处死,进行常规HE染色,光镜下观察大鼠膝关节软骨病理改变.结果 在低硒饲料加低T-2毒素组和低硒饲料加高T-2毒素组,部分病例可见在骨质交界处的软骨组织深层有片状坏死,软骨细胞死亡变为红染的"细胞影子",或红染的无结构区域;以及软骨的营养不良性变化,如"原纤维显现"、波纹状钙化线和横骨梁形成等.结论 本结果 为低硒条件下T-2毒素在大骨节病病因中的作用提供了实验依据.
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富硒稻米对机体补硒作用的研究
在我国有近2/3地区处于低硒状态,粮食主要种植地区的东北平原、长江三角洲等均为低硒地区[1].2002年全国营养调查结果显示,居民的硒平均摄入量为39.9 μg,低于中国营养学会提出的居民膳食参考摄入量50μg的要求.因此,富硒食品的开发和利用已成为农业、食品行业和营养学界要解决的重要问题[2].采用我国居民食用量大而经济成本低的强化粮食是一种补硒的有效途径,这对于我国居民硒的补充和预防克山病的发生具有重要卫生学意义和良好的市场前景.
