中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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儿童供肾移植的免疫抑制方案探讨
目的 探讨适合公民逝世后器官捐赠儿童供肾移植的免疫抑制方案.方法 回顾总结单中心自2013年7月至2015年8月实施的46例儿童供肾移植的免疫抑制方案.46例中,双肾整块移植14例,供者年龄为(61.2±63.2)d,受者体质量为(39.0±9.9)kg,多数采用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)诱导治疗及环孢素A+麦考酚钠肠溶片(MPA)的维持方案;单肾移植32例,供者年龄为(2.8±2.3)岁,受者体质量为(47.3±10.6)kg,经rATG或巴利昔单抗诱导治疗,多数采用他克莫司+吗替麦考酚酯(MMF)或MPA的方案.结果 双肾整块移植受者发生移植肾功能恢复延迟(DGF)2例(14.3％),急性排斥反应0例,肺部感染1例(7.1％).单肾移植受者发生DGF 4例(12.5％),急性排斥2例(6.3％),肺部感染6例(18.8％).结论 根据儿童供肾移植的特点选择合适的诱导治疗及维持免疫抑制治疗方案,能够取得满意的移植效果.
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西罗莫司在肺移植受者中的转换治疗16例
目的 探讨西罗莫司在肺移植术后应用的指征、疗效、安全性及并发症等.方法 回顾2011年1月至2014年12月期间在无锡市人民医院肺移植中心接受肺移植的患者资料,其中16例在术后转换为以西罗莫司为主的免疫抑制方案.分析受者转换用药时机、原因、用药后临床疗效、安全性及并发症.结果 16例受者术后随访8～25个月.转换西罗莫司治疗的中位时间为移植术后6个月(2～18个月).转换西罗莫司的指征包括:恶性肿瘤8例(50.0％,8/16),肾功能不全5例(31.2％,5/16),他克莫司引起的顽固性腹泻2例(12.5％,2/16),淋巴管肌瘤病(LAM)患者1例(6.3％,1/16).终有4例因发生西罗莫司相关性肺炎,1例因气胸又转换回他克莫司.16例中,4例肿瘤复发;3例因肿瘤复发死亡;3例发生慢性排斥反应.因肾功能不全接受转换治疗的受者,转换后3个月肌酐清除率为(0.82±0.12) ml/s,均有一定程度好转.结论 肺移植术后因肿瘤、肾功能不全、原发病为LAM,而将以钙调磷酸酶抑制剂为主的免疫抑制方案转换为以西罗莫司为主的免疫抑制方案是安全、有效的.转换后受者如发生西罗莫司相关性肺炎则需减少或停用西罗莫司.
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肝移植治疗终末期自身免疫性肝病的预后分析
目的 研究终末期自身免疫性肝病患者肝移植预后情况.方法 收集、整理及分析2001年4月至2015年3月45例因终末期自身免疫性肝病接受肝移植的受者临床资料,分析术后受者的生存情况及死亡原因,总结术后排斥反应发生情况、自身免疫性肝病复发情况及新发乙型肝炎病毒(HBV)感染情况.结果 随访期间,45例受者中死亡12例,存活33例,术后1、3、5年受者累积存活率分别为86.3％、78.8％和78.8％.12例死亡受者的死亡原因包括移植肝功能衰竭4例,多器官功能衰竭5例,出血2例,肺部感染1例.45例受者中,术后共发生排斥反应6例,发生率为13.3％,1例发生急性排斥反应经激素冲击治疗后肝功能恢复正常,其余5例均为慢性排斥反应,均给予了保守治疗,3例治疗无效后死亡.1例在术后8年后出现新发HBV感染,予以积极抗病毒治疗后病情稳定.术后出现自身免疫性肝病复发2例,1例为PBC,另1例为考虑重叠综合征,2例受者均通过保守治疗后长期存活.结论 肝移植是治疗终末期自身免疫性肝病有效的治疗手段,预后良好;需关注术后免疫抑制方案的应用,预防移植后并发症的出现,监测自身免疫性肝病的复发.
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CK19和GPC3的表达与肝移植术后肝细胞癌复发的相关性
目的 比较不同细胞角蛋白19(Cytokeratin-19,CK19)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3,GPC3)免疫表型肝细胞癌患者间肝移植术后肿瘤复发的差异.方法 选择2005年5月20日至2014年9月15日间因原发性肝细胞癌接受肝移植的130例受者,回顾性分析受者的临床资料.术后对所有受者进行随访,随访截止至2015年4月15日,随访时间中位数为29个月(1～90个月).术中获取所有受者的病肝组织,进行HE染色及CK19和GPC3免疫组织化学染色,于光镜下观察病肝组织病理改变及CK19和GPC3表达情况;采用LogRank法对肝癌复发受者的预后差异及比较进行单因素分析,对可能影响受者预后的单因素进行Cox回归模型多因素分析.结果 根据肝细胞癌CK19和GPC3检测结果的不同,将受者分为CK19+ GPC3+组、CK19-GPC3+组和CK19-GPC3-组,3组分别有23例(17.7％)、65例(50％)和42例(32.3％)受者.术后共64例受者发生肿瘤复发,其中CK19+ GtPC3+组复发14例,复发率为60.9％,复发时间为术后1～76个月;CK19 GPC3+组37例,复发率为56.9％,复发时间为术后1～77个月;CK19 GPC3-组13例,复发率为31.0％,复发时间为术后4～90个月;3组间肿瘤复发率的比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);CK19+ GPC3+组、CK19-GPC3+组分别与CK19GPC3-组间肿瘤复发时间的差异有统计学意义(P＜0.017),而CK19+ GPC3+组与CK19-GPC3+组间的差异无统计学意义(P＞0.05).3组间肿瘤复发受者的年龄、甲胎蛋白水平以及肿瘤分化程度和TNM分期的差异均有统计学意义(P＜0.05).Cox多因素分析结果显示,TNM分期及CK19和GWC3分组是影响预后的重要独立因素(P＜0.05).结论 不同肝细胞癌CK19和GPC3免疫表型患者肝移植术后的肿瘤复发与基于CK19和GPC3分子分型密切相关.
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肾移植受者健康促进生活方式的调查研究
目的 探讨肾移植受者生活方式现状及其影响因素,促进其身心健康提供健康宣教内容和宣教依据.方法 采用国际通用的健康促进生活方式评定量表,对入选的104例长期随访的肾移植受者进行生活方式调查;同时选择性别、年龄相匹配的同期163名在体检中心经体检未发现异常的健康志愿者.结果 104例受者中,20例HPLP评分为优,67例为良好,17例为一般,无一例为差,总体优良率为83.65％.129名健康志愿者的总体优良率为70.55％.肾移植受者得分指标排在第1位的是营养行为,第2位是健康责任行为,低的是运动行为;而健康志愿者则不同,得分指标排在第1位的是人际支持行为,第2位是营养行为,低的是健康责任行为.相关分析结果表明,肾移植受者HPLP总分与年龄(r=0.307,P=0.002)和文化程度(r=0.370,P=0.000)成明显的正相关性,与受者的性别、民族、职业、供肾来源均无明显相关性(P＞0.05).肾移植受者HPLP总分高于健康志愿者,其中肾移植受者的自我实现、健康责任的维度得分与健康志愿者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);而肾移植受者的运动、营养、人际支持、压力管理等维度的得分与健康志愿者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 肾移植受者的生活方式总分高于健康志愿者,其中压力管理行为和运动行为相对较弱,也是肾移植受者的生活方式重点改进项目.
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出生顺序对同胞兄弟姐妹间活体肾移植预后的影响
目的 探讨同胞兄弟姐妹间活体肾移植时,供、受者的出生顺序对肾移植预后产生的影响.方法 回顾性分析2006年1月到2013年7月227例同胞兄弟姐妹间肾移植的临床资料.根据供、受者的出生顺序,将受者分为两组:(1)长供幼组:104例,供者均为受者的同胞哥哥或姐姐;(2)幼供长组:123例,供者均为受者的同胞弟弟或妹妹.结果 随访期间,有4例受者发生移植肾功能丧失,2例受者死亡.受者和移植肾术后5年总体存活率分别为98％和95％.在校正人口统计学方面的混杂因素的影响后,与长供幼组相比,幼供长组受者的死亡未校正的移植肾功能丧失的风险更高(HR=2.77,95％可信区间为0.23～33.00),但两组受者间的差异无统计学意义(P=0.42);幼供长组受者的死亡校正移植肾功能丧失的风险更高(HR=10.79,95％可信区间为0.30～389.43),但两组受者间的差异无统计学意义(P＜0.05).大部分受者首次排斥反应发生在术后2个月内,术后3年内未发生排斥反应的受者比例为86％.同胞活体肾移植供、受者的出生顺序对肾移植排斥反应无明显影响(HR=1.266,95％可信区间为0.391～4.103,P=0.694).结论 在同胞兄弟姐妹间活体肾移植中,供、受者的出生顺序可能并不影响肾移植的临床结局.
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ABO血型不相容肝移植15例临床分析
目的 分析ABO血型不相容肝移植15例的临床疗效和预后.方法 回顾性分析北京友谊医院自2013年8月至2015年8月间ABO血型不相容肝移植受者15例的资料,分析受者的年龄、原发病、术前和术后的抗血型抗体的水平、术后并发症发生情况及预后.15例受者中,6例为儿童,年龄为5.0～9.6个月,其中5例术前诊断为胆道闭锁,1例诊断为进行性家族性肝内胆汁淤积症1型;9例为成人受者,年龄为45.2～69.6岁,原发病为乙型肝炎肝硬化合并原发性肝癌5例,酒精性肝硬化合并原发性肝癌2例,乙型肝炎肝硬化伴肝功能衰竭2例.结果 术前抗IgM抗体滴度为1∶4～1∶256,术前抗IgG抗体滴度为1∶4～1∶256.4例成人受者术中行脾切除,1例受者已于肝移植前4年进行了脾切除.15例中10例于术前单次应用予利妥昔单抗375 mg/m2;5例儿童受者术前未使用利妥昔单抗.所有受者术中开始至术后7d静脉输注免疫球蛋白,400mg.kg-1·d-1.术后早期死亡2例,另有1例于术后5个月死于肿瘤复发转移,其余12例受者存活并移植物功能良好.结论 术前评估受者状态,围手术期综合采用利妥昔单抗和静脉输注免疫球蛋白等治疗措施,ABO血型不相容肝移植受者可以获得相对满意的预后.
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不同CYP3A5基因型受者肾移植术后早期使用不同剂型他克莫司后血药浓度的特点
目的 探究肾移植术后1个月内使用缓释剂型他克莫司(Tac-QD)及普通剂型他克莫司(Tac-BID)在不同CYP3A5基因型受者的血他克莫司浓度变化特点及受者预后情况.方法 回顾性分析106例服用Tac-QD或Tac-BID肾移植受者的临床资料,检测术后28 d内受者血他克莫司浓度谷值及CYP3A5基因型.根据基因型分为表现型(CYP3A5* 1/3和CYP3A5* 1/1)及非表现型(CYP3A5* 3/3).比较服用不同剂型、不同表现型等各组受者间术后28 d内血他克莫司浓度、他克莫司剂量及浓度剂量比值(C/D值)的变化,以及达到血他克莫司目标浓度受者的比例.分析C/D值的影响因素及血他克莫司浓度和C/D值的变异系数.观察术后1年的随访情况.结果 术后第14、21和28 d时,Tac-QD组受者他克莫司用量均明显高于Tac-BID组(P＜0.01),术后第5、7、14和21d时,Tac-QD组受者的血他克莫司浓度较低(P＜0.05),而术后第28天时Tac-QD组血他克莫司浓度明显高于Tac-BID组(P＜0.01).Tac-QD组非表现型受者术后第7、21、28天的血他克莫司浓度明显高于表现型受者(P＜0.05).Tac-BID组表现型受者术后第5天后他克莫司用量明显高于非表现型受者(P＜0.05),而术后1个月内Tac-BID组表现型受者血他克莫司浓度明显低于非表现型受者(P＜0.05).术后各检测时点非表现型组受者血他克莫司浓度均明显高于表现型组受者(P＜0.01).术后3d,CYP3A5非表现型受者的C/D值均明显高于表现型受者(P＜0.05).术后5～21d,非表现型组中使用Tac-BID者的C/D值均明显高于使用Tac-QD者及所有CYP3A5表现型受者(P＜0.05).术后28 d,非表现型组受者中使用Tac-QD者的C/D值较使用Tac-BID者出现明显升高(P＜0.01).术后第5和7天,CYP3A5非表现型受者中使用Tac-BID者达到血他克莫司目标浓度的受者比例分别为84％和77.78％,均显著高于使用Tac-QD者的7.14％和33.33％ (P=0.000).术后1年,所有受者及移植肾的存活率均为100％,Tac-QD组非表现型受者的感染发生率明显较高(P＜0.05).结论 术后1个月内非表现型受者使用Tac-BID可以减少剂量,且更容易达到血他克莫司目标浓度;非表现型受者服用Tac-BID的获益更大.
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ABO血型不相容亲属活体肾移植的个体化预处理
目的 探讨个体化预处理方法在ABO血型不相容亲属活体肾移植中应用的临床疗效和安全性.方法 以2014年9月至2015年7月间于四川大学华西医院泌尿外科接受ABO血型不相容亲属活体肾移植的6例为研究对象.受者中男性5例,女性1例;B型供O型3例,AB型供B型1例,AB型供A型1例,A型供O型1例.根据受者的初始血型抗体效价,采用单用口服免疫抑制剂或者是口服免疫抑制剂并加上血浆置换、血浆双重滤过、利妥昔单抗等方法来个体化预处理,并监测预处理前、预处理后、肾移植术前及术后的血型抗体效价和其他相关指标.结果 经过个体化预处理后,6例受者在移植手术当天血型抗体IgM、IgG效价水平均≤1∶8,术后2周内无血型抗体效价的反弹(＞1∶8).围手术期发生急性排斥反应1例次、切口脂肪液化1例次、急性肾小管坏死1例次、骨髓抑制1例次、肺部感染1例次,经过积极的治疗均痊愈.所有受者在围手术期都未出现凝血功能障碍(出血倾向或血栓形成).6例受者均存活良好,生活质量明显提高,移植肾功能正常.结论根据受者初始血型抗体效价水平个体化选用血浆置换、血浆双重滤过、利妥昔单抗等方法结合免疫抑制治疗,可安全、有效的实施ABO血型不相容亲属活体肾移植.
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CD4+ T淋巴细胞内ATP水平测定在肾移植受者个体化免疫抑制治疗中的意义
目的 探讨Cylex ImmuKnow法测定肾移植受者外周血CD4+T淋巴细胞内三磷酸腺苷(ATP)水平在肾移植受者个体化免疫抑制治疗中的意义.方法 以2014年1月至2015年3月间发生肺部感染的肾移植受者44例为研究对象,应用Cylex ImmuKnow法动态测定其感染前、感染治疗过程中及感染控制后外周血CD4+T淋巴细胞内的ATP水平.根据有无应用监测结果指导肾移植受者肺部感染恢复期免疫抑制剂方案的调整,分为经验治疗组(22例)和ImmuKnow监测组(22例).另以同期行肾移植手术的肾功稳定受者32例和健康体检者20例分别作为对照.44例肾移植受者术后常规应用钙调磷酸酶抑制剂(CNI,即环孢素A或他克莫司)+吗替麦考酚酯+皮质激素三联免疫抑制治疗,围手术期应用抗人T淋巴细胞免疫球蛋白诱导治疗.结果 肾移植受者发生肺部感染时外周血CD4+T淋巴细胞内ATP水平为(151.3±71.4)ng/ml,低于健康对照组的(421.29±131.61)ng/ml(P＜0.05);也低于同期肾功能稳定组受者的(308.3±141.3) ng/ml(P＜0.05).感染组感染控制后外周血CD4+T淋巴细胞内ATP水平逐渐回升至感染前水平.ImmuKnow监测组受者的住院时间为(12.27±0.74)d,经验治疗组为(16.64±1.98)d,差异具有统计学意义(P＜0.05).感染恢复过程中,ImmuKnow监测组中有1例受者发生急性排斥反应(4.5％,1/22),而经验治疗组有3例发生急性排斥反反应(13.6％,3/22),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 应用CylexImmuKnow检测肾移植受者外周血CD4+T淋巴细胞内ATP水平可在一定程度上反映受者的细胞免疫状态,对于肾移植术后肺部感染患者的个体化免疫抑制治疗具有一定指导意义.
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中国肝移植受者代谢病管理专家共识(2015版)
一、前言目前,肝移植手术技术及围术期管理已相当成熟,但肝移植受者的长期生存率仍有待提高.根据中国肝移植注册(China liver transplant registry,CLTR)数据库显示,肝移植术后10年受者存活率＜60％[1].有研究结果显示:肝移植术后1年死亡受者中,63％的死亡原因并非与移植肝功能直接相关,而是与心血管疾病、肾病、感染和新生肿瘤等相关[2].
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CD11c+ F4/80-肾脏固有树突状细胞在肾脏缺血再灌注损伤中的作用
目的 研究CD11c+ F4/80肾脏固有树突状细胞(rDC)在肾脏缺血再灌注(IR)损伤中的作用及机制.方法 采用C.FVB-Tg(hgax-DTR/GFP) 57Lan/J小鼠(以下简称DTR/GFP小鼠)经不同剂量白喉毒素处理18h后,检测小鼠肾脏rDC的清除效果及小鼠体质量的变化,筛选佳注射剂量进行后续实验.取DTR/GFP小鼠,注射白喉毒素(16 ng/g体质量)18 h后,建立IR模型,于再灌注24 h后,检测肾功能变化、肾组织病理改变、rDC比例及血清中的白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、MCP-1等细胞因子变化.结果 小鼠注射16 ng/g体质量白喉毒素后可有效清除rDC并维持小鼠小损伤.清除rDC后小鼠肾功能损害明显加重,血肌酐和尿素氮明显升高(P＜0.05),病理可见肾小管组织的损伤程度与炎症细胞浸润明显增加,小鼠血清中TNF-α、IL-6、MCP-1等表达均显著升高(P＜0.05),IL-10的表达则呈显著下调(P＜0.05).结论 CD11c+F4/80-rDC在肾脏IR损伤中发挥抗炎和组织保护作用.
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造血干细胞移植诱导肾移植物免疫耐受的研究进展
新免疫抑制剂明显提高了移植物的短期存活率,但移植器官的远期存活率与几十年前相比却无明显改善,这主要与移植器官的慢性排斥反应和长期使用免疫抑制剂带来的不良反应有关,尤其是慢性排斥反应,它已成为移植肾功能丧失的主要原因.诱导移植器官免疫耐受可避免长期的免疫抑制治疗和慢性排斥反应,本文对造血干细胞移植诱导临床肾脏耐受进行综述,以期为临床移植器官耐受实验的开展提供参考.
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他克莫司与器官移植后受者的妊娠
随着器官移植技术和免疫抑制药物的发展,数以千计的女性移植受者成功怀孕,婴儿出生率为70％[1].器官移植增加了孕产妇并发症的风险,比如子痫、高血压、肾损害、排斥反应、感染、移植物丢失和流产;胎儿、新生儿可能出现的并发症包括早产、死产、宫内生长受限、低出生体重、可逆性肾功能不全、高血钾甚至新生儿死亡.器官移植术后,应用他克莫司为基础免疫治疗方案并且成功生育的案例越来越多[2].
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线粒体自噬在缺血再灌注损伤中作用的研究进展
线粒体是细胞内进行生物氧化和能量转换的主要场所,提供细胞生命活动80％的能量.同时,它也是细胞凋亡的调控中心以及活性氧产生的主要场所.外界环境中的毒性物质和化学药物都有可能损伤线粒体,因此及时的清除异常、老化、功能障碍的线粒体对维持细胞稳态至关重要.细胞通过选择性自噬清除损伤或不需要的线粒体的过程称为线粒体自噬[1].
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2015年度美国器官移植大会热点集萃——T淋巴细胞清除剂用于肾移植诱导治疗的浅析
诱导治疗在肾移植后的应用具有重要地位,可显著降低急性排斥反应(AR)、移植肾功能延迟恢复(DGF)发生风险.美国器官共享联合网络(UNOS) 2013年报显示,美国有超过80％的肾移植受者接受诱导治疗,自2002年后T淋巴细胞清除剂的使用比例已超过白细胞介素2-受体拮抗剂(IL2-RA),目前60％0以上的肾移植受者接受T淋巴细胞清除剂诱导治疗[1].2015年美国器官移植大会(ATC)公布的数据再次证实了T淋巴细胞清除剂对比IL2-RA的优势.
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