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腺病毒介导的胞嘧啶脱氨酶基因对小鼠肝癌的治疗

孙文长;魏道严;唐展云;陈诗书

摘要: 目的:探讨腺病毒介导的胞嘧啶脱氨酶基因对小鼠肝癌的基因治疗效果。方法:分离纯化AdCD,体外实验观察IC50,旁观者效应及凋亡现象。在体内,AdCD瘤内注射并腹腔注射5FC,观察AdCD/5FC系统对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤效应。 结果:当MOI=100时,AdCD感染的MM45T.Li细胞对5FC敏感,IC50<50μmol/L。当AdCD感染的MM45T.Li细胞占10%时,可有72%细胞死亡,AdCD/5FC系统对MM45T.Li细胞有明显的旁杀伤效应。TUNEL检测及Hoechst 33258荧光染色证实AdCD/5FC系统可以诱导部分MM45T.Li细胞凋亡。荷瘤小鼠经过治疗21d后,各对照组肿瘤体积均数为2303~2943mm3,治疗组AdCD/5FC组肿瘤体积(365±81)mm3,AdCD/5FC系统治疗小鼠肝癌,可以明显减小肿瘤体积(F=20.33,P<0.05=。对照组中位生存期41~43d,治疗组中位生存期49d。 结论:AdCD/5FC系统对小鼠肝癌有明显的治疗作用。

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