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脂肪细胞特异性核酸适体对肥胖小鼠脂肪代谢的影响

童国相;刘俊;陈珂;刘真序;袁鹏;陆艺;刘慧霞

摘要: 目的 通过研究体外筛选的脂肪细胞特异性核酸适体adipo 8在肥胖小鼠体内是否可以与脂肪组织特异性结合,初步探讨adipo 8在肥胖小鼠体内对脂肪组织成脂的影响作用.方法 ①高脂喂养雄性C57BL/6小鼠60只复制肥胖小鼠模型;②取小鼠4只,腹腔注射cy 3荧光标记并硫代碱基修饰,结合聚乙二醇的adipo 8,注射后1h取肝脏、肾脏、肌肉及附睾脂肪组织于冷冻切片机制成冰冻切片2块,荧光显微镜下观察各组织荧光信号和HE染色;③取小鼠24只分为未修饰adipo 8组和修饰adipo 8组,每组12只.Cy 3荧光标记的未修饰和修饰adipo 8分别腹腔注射入两组小鼠体内,注射后30 min、1h、2h、4h、8h、24h分别取附睾脂肪组织制成冷冻切片,荧光显微镜下显像;④32只小鼠分为随机序列组和adipo 8组,每组16只.微型渗透压泵埋入小鼠腹腔,分别连续腹腔输注随机序列和修饰adipo 8,于连续腹腔输注第1、2、3、4周,分别取附睾脂肪组织制成冷冻切片,HE染色观察分析脂肪细胞大小改变.结果 ①腹腔注射cy 3荧光标记并修饰的adipo 8,1h荧光显微镜下观察显示:脂肪组织可见非常强的荧光信号,而其余组织仅可见微弱信号;②未修饰adipo 8与脂肪组织结合弱且作用时间短,修饰adipo 8与脂肪组织结合强且时间长.修饰adipo 8组中,脂肪组织的荧光信号呈先增后减,1h强,30 min和24 h信号弱;③光学显微镜相同放大倍数单个视野内,第1周,adipo 8组脂肪细胞大小较随机序列组无明显差异(P>0.05),第2、3、4周,adipo 8组脂肪细胞小于随机序列组(P<0.05).结论 ①核酸适体adipo 8在肥胖小鼠体内可与白色脂肪组织高度特异性结合;②Adipo 8经硫代碱基修饰、结合聚乙二醇,增强了其与脂肪组织结合的强度及延长结合时间;③)Adipo 8在肥胖小鼠体内可以抑制脂肪组织成脂,并且该作用随着时间的延长而加强,即adipo 8在体内抑制成脂的作用呈时间依赖性.

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