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槟榔安全性简析
槟榔是我国海南省第一大热作经济产物,可以食用亦可药用.几年来,对槟榔的安全性有很多不同说法,因此,笔者介绍了槟榔与口腔粘膜下纤维化的流行病学调查、作用机制及槟榔急性毒性研究,以期全方位解读槟榔安全性问题,并为进一步研发槟榔产品奠定基础.
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口腔黏膜下纤维化伴牙周病的临床治疗及分析
随着近年来人们生活水平的提高,人们对于健康问题也给予了很多的关注.就近年来医院所接受的牙病患者的情况来看,由于口腔黏膜下纤维化的发病率呈现着逐年攀升的趋势,病患的生活质量和身体健康都受到了很大的影响.而且就这些患者所表现出来的口腔问题来看,他们大都伴随着牙周病的症状,更有甚者还会引发癌变,这不仅会影响到病人们的身体健康,同时也是会给他们的日常生活和饮食带来困扰的.虽然口腔不是人体的主器官,但是它对于人类机体的发展还是有着相当重要的作用.在本文当中我便会基于口腔黏膜下纤维化伴牙病的具体病理、实际的临床治疗来对相关问题进行具体的分析和论述.
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中西医联合治疗口腔黏膜下纤维化的疗效
目的 探讨口腔黏膜下纤维化采用中西医联合治疗的效果.方法 抽取我院2013年7月~2015年12月收治的口腔黏膜下纤维化患者102例作为研究对象,采用国际字母排序法将患者分为对照组与实验组,各51例,对照组采用西医常规治疗,实验组在对照组基础上加用桃红四物汤,比较两组疗效.结果 实验组治疗后张口度(0.76±0.31)cm,显著低于对照组(1.52±0.78)cm(P<0.05);实验组治疗总有效率为82.35%,显著高于对照组的45.10%(P<0.05);实验组毒副反应发生率为1.96%,明显低于对照组的15.67%(P<0.05).结论 对口腔黏膜下纤维化患者实施中西医治疗疗效显著,利于改善患者临床症状,且毒副反应少,值得临床应用.
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口腔黏膜下纤维化应用曲安奈德与丹参酮注射液治疗的效果分析
目的 分析曲安奈德联合丹参酮注射液治疗口腔黏膜下纤维化的疗效.方法 随机选取我院在2017年3月～2018年3月收治的60例口腔黏膜下纤维化患者参与本次试验,按照随机双盲法将其分为观察组(30例,曲安奈德+丹参酮注射液治疗)与对照组(30例,单用曲安奈德治疗),就两组患者的治疗效果、张口程度、疼痛程度进行比较.结果 观察组患者治疗总有效率(100.0％)明显高于对照组(80.0％),张口程度和VAS评分优于对照组,TGF—β1和IL—6水平明显低于对照组,病损面积小于对照组,生活质量评分显著高于对照组,组间比较P<0.05.结论 对口腔黏膜下纤维化患者使用曲安奈德联合丹参酮注射液治疗可以取得较好的临床疗效,有助于其张口程度,缓解疼痛症状,并降低其血清炎性因子水平,提升其生活质量.
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中西医结合治疗口腔黏膜下纤维化的疗效探讨
目的：探讨丹参和泼尼松龙合用以及单独使用泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化的临床疗效。方法：收治口腔黏膜下纤维化患者86例，随机分为两组，分别采用丹参联合泼尼松龙，或者单独采用泼尼松龙。经过3个月的治疗后，比较使用药物前后患者的病损面积、张口度和疼痛指数。在此基础上，比较两组的临床疗效。结果：丹参与泼尼松龙联合用药治疗口腔黏膜下纤维化，不仅可以减少泼尼松龙带来的不良反应，还可以促进患者康复。结论：丹参联合泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化具有明显优势。
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甘草泻心合四妙勇安汤加减治疗口腔黏膜下纤维化的临床观察
目的 分析甘草泻心合四妙勇安汤加减治疗口腔黏膜下纤维化的临床疗效.方法 将2016年1月-2017年3月84例口腔黏膜下纤维化患者等分两组.单纯西医治疗组用醋酸泼尼松治疗,中西医治疗组在单纯西医治疗组基础上给予甘草泻心合四妙勇安汤加减治疗.比较两组口腔黏膜下纤维化治疗总有效率;不良反应发生率;干预前后患者口腔黏膜下纤维化面积、疼痛评分、口腔张口程度.结果 中西医治疗组口腔黏膜下纤维化治疗总有效率高于单纯西医治疗组,P<0.05;中西医治疗组不良反应发生率和单纯西医治疗组相近,P>0.05;干预前两组口腔黏膜下纤维化面积、疼痛评分、口腔张口程度相近,P>0.05;出院时中西医治疗组口腔黏膜下纤维化面积、疼痛评分、口腔张口程度优于单纯西医治疗组,P<0.05.结论 甘草泻心合四妙勇安汤加减治疗口腔黏膜下纤维化的临床疗效确切,可有效缩小口腔黏膜下纤维化面积,减轻疼痛,增加口腔张口程度,无明显不良作用,安全性高,值得推广.
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以桃红四物汤为主治疗口腔黏膜下纤维化疗效观察
口腔黏膜下纤维化又称口腔黏膜下纤维性变，为炎症和渐进性黏膜纤维化所致的以进行性张口口腔黏膜下纤维化又称口腔黏膜下纤维性变，为炎症和渐进性黏膜纤维化所致的以进行性张口困难为主要特征的慢性口腔疾病[1]。本研究采用维生素A、维生素E、桃红四物汤联合治疗该病，取得满意疗效，现报告如下。
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肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对口腔黏膜下纤维化成纤维细胞生物学效应研究
目的阐明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对正常人颊黏膜成纤维细胞(NM-FB)及口腔黏膜下纤维化(OSF)患者颊黏膜成纤维细胞(OSF-FB)的生长增殖及胶原合成的影响.方法取6例OSF患者及5例正常人颊黏膜组织行成纤维细胞原代培养并传代,采用MTT法及羟脯氨酸试剂盒分别测定TNF-α处理后NM-FB及OSF-FB的生长增殖及羟脯氨酸合成情况,并在电镜下观察NM-FB及OSF-FB超微结构的改变.结果OSF-FB羟脯氨酸合成量明显大于NM-FB(P＜0.01),浓度为100 u/mL、1 000 u/mL及10 000u/mL的TNF-α均能有效刺激NM-FB及OSF-FB的增殖及羟脯氨酸合成(P＜0.05),电镜下亦可观察到TNF-α作用后,细胞的粗面内质网、游离核糖体明显增多,粗面内质网池扩张,线粒体旺盛.结论TNF-α有可能通过促进NM-FB及OSF-FB的增殖及胶原合成,启动OSF发生并推动其发展.
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TNF-α和IFN-γ对OSF成纤维细胞超微结构的影响
目的研究TNF-α、IFN-γ对正常人颊黏膜成纤维细胞(NM-FB)和口腔黏膜下纤维化(Oralsubmucous fibrosis,OSF)患者颊黏膜成纤维细胞(OSF-FB)超微结构的改变.方法取6例OSF患者及5例正常人颊黏膜组织,采用组织块法进行成纤维细胞原代培养并传代,电镜下观察不同浓度TNF-α及IFN-γ对NM-FB和OSFF-FB超微结构的改变.结果网池扩张,线粒体旺盛.而IFN-γ处理后上述细胞器减少,线粒体减少并肿胀.结论TNF-α促进NM-FB和OSF-FB的胶原合成,而IFN-γ对两者的胶原合成具有抑制作用.
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微小RNA-203对Ⅳ型胶原蛋白α4链基因的靶向调控及其在口腔黏膜下纤维化中的作用
目的 构建微小RNA-203(microRNA-203,miR-203)表达质粒和Ⅳ型胶原蛋白α4链(collagen typeⅣalpha 4,COL4A4) 3'UTR荧光素酶报告基因,探究miR-203对COL4A4的靶向调控作用及其在口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)中的作用.方法 通过生物信息学软件对miR-203可能调控的靶基因进行预测,结合其生物学功能,筛选出miR-203可能的靶基因COL4A4.收集2016年1至4月在中南大学湘雅口腔医院黏膜科就诊、具有典型病理特征、未经治疗、不伴其他口腔疾病的9例OSF患者颊黏膜组织(OSF组)及其配对的正常组织(对照组),应用蛋白质印迹法检测两组标本中COL4A4的表达,实时定量聚合酶链反应法检测miR-203的相对表达量.通过生物信息学软件(http://www.targetscan.org/)寻找COL4A4基因3UTR与miR-203之间的作用位点.将COL4A4基因3 UTR包括miR-203结合位点、上下游部分侧翼序列以及酶切位点在内共60 bp片段分别克隆入哺乳动物细胞miRNA表达报告载体(pMIR-REPORT Luciferase)荧光素酶报告基因载体,将其分别与β-半乳糖苷酶表达质粒及miR-203表达载体共转染293T细胞,24 h后检测报告基因活性.结果 COL4A4的相对表达水平OSF组(2.46±2.26)显著高于对照组(0.70±0.49)(P＜0.05);miR-203的相对表达水平(2-△△CT) OSF组(2.57±2.09)显著低于对照组(154.07±191.11)(P＜0.01).生物信息预测显示,COL4A4基因3'UTR与miR-203之间有一物种间保守作用位点(位点1),3个非保守作用位点(位点2,3,4);miR-203能明显抑制位点1介导的报告基因活性,能部分抑制位点2与位点4介导的报告基因活性,而对位点3介导的报告基因活性无显著影响.结论 在OSF组织中,miR-203与COL4A4的蛋白表达呈负相关,miR-203靶向结合COL4A4基因3'UTR,抑制COL4A4蛋白表达.
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分泌型卷曲相关蛋白1在口腔黏膜下纤维化治疗前后唾液和龈沟液中的表达
目的：检测口腔黏膜下纤维化（oral submucous fibrosis，OSF）患者局部注射曲安奈德和丹参前后唾液和龈沟液中分泌型卷曲相关蛋白1（secreted frizzled-related protein-1，SFRP1）质量浓度的变化及OSF患者颊黏膜组织中SFRP1的表达，初步探讨SFRP1在OSF发生发展中的作用。方法收集2013年4月至2015年12月中南大学湘雅医院口腔内科OSF中期男性患者20例为试验组，唾液和龈沟液收集来源于科室就诊的年龄匹配的口腔黏膜健康男性10例作为正常对照组。免疫组化组织标本正常口腔黏膜组织10例取自因口腔外伤或整形手术就诊于中南大学湘雅医院口腔颌面外科的患者。试验组利用简单随机法分为曲安奈德组和曲安奈德+丹参联合治疗组连续治疗4周，每组各10例。利用酶联免疫吸附测定法检测受试者治疗前后唾液和龈沟液中SFRP1的质量浓度，并记录进食刺激痛视觉模拟评分分值和张口度。用免疫组织化学染色法检测OSF患者颊黏膜组织中SFRP1蛋白的表达。结果免疫组化结果显示SFRP1蛋白在口腔正常黏膜均呈阳性表达，阳性表达率10/10；OSF颊黏膜组织中SFRP1蛋白表达明显降低，阳性表达率为10%（2/20），与正常对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）。治疗前曲安奈德组唾液和龈沟液中SFRP1质量浓度分别为（105.8±27.6）和（84.7±33.2）ng/L，联合治疗组唾液和龈沟液中SFRP1质量浓度分别为（86.6±23.2）和（97.0±23.2）ng/L，均显著低于正常对照组[SFRP1质量浓度分别为（153.0±32.8）和（157.5±31.1）ng/L]（P<0.01）。OSF患者颊黏膜组织中SFRP1蛋白表达与唾液和龈沟液中SFRP1质量浓度呈显著正相关（P<0.01）。经连续4周治疗，曲安奈德组唾液和龈沟液中SFRP1质量浓度分别升高为（141.2±35.3）和（130.6±31.3）ng/L，联合治疗组SFRP1质量浓度分别升高为（148.5±65.9）和（123.04±27.4）ng/L ，均显著高于治疗前（P<0.01）。结论单独应用曲安奈德或曲安奈德联合丹参局部治疗后临床疗效均改善，且唾液及龈沟液中SFRP1质量浓度显著升高。
关键词： 口腔黏膜下纤维化 唾液 分泌型卷曲相关蛋白1 龈沟液 -
口腔黏膜下纤维化癌变过程中G2、M期细胞周期蛋白与存活素磷酸化的研究
目的 探讨细胞周期G2、M期重要分子细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、细胞分裂周期蛋白2(cell division cycle 2,p34cdc2)和存活素磷酸化在口腔黏膜下纤维化(oral submucosa fibrosis,OSF)癌变过程中的作用与意义.方法 应用Western blotting检测10例正常口腔黏膜上皮组织、40例OSF上皮组织及42例OSF癌变组织中Cyclin B1、p34cdc2和存活素磷酸化的表达情况,免疫共沉淀实验分析p34cdc2激酶与存活素的相关性.结果 Cyclin B1、p34cdc2、磷酸化p34cdc(p-p34cdc2)和存活素磷酸化在OSF组织中表达显著高于正常口腔黏膜(P＜0.05);在OSF癌变组织中的表达显著高于OSF组织(P＜0.05);但在OSF早、中、晚期3组间差异无统计学意义(P＞0.05).免疫共沉淀实验证实了p34cdc与存活素的结合.结论 细胞周期G2、M期重要分子Cyclin B1、p34cdc2及存活素磷酸化在OSF细胞分裂增殖过程中起促进作用,对OSF癌变的早期诊断和治疗具有重要的临床意义.
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两种基因芯片数据分析软件在口腔黏膜下纤维化差异表达基因分析中的应用
目的 运用基因芯片数据分析软件对口腔黏膜下纤维化(oral submucosa fibrosis,OSF)差异表达基因进行分析,研究其隐含的生物学意义.方法 利用DAVID和Onto-express两种基因芯片数据分析软件对前期筛选的865个OSF差异表达基因进行染色体定位、GO分析(gene ontology)和遗传关联疾病分析.结果 差异表达基因主要定位于1、2、5、6、7、11和12号染色体上(P＜0.01);GO分析显示差异表达基因主要参与免疫反应、防御反应等生物过程,并主要与细胞外基质、细胞骨架、细胞膜的组成和蛋白结合,细胞外基质结构组成和信号转导激活等分子功能相关;而与这些基因有遗传关联的疾病主要有感染,免疫和心血管疾病等.结论 运用基因芯片数据分析软件可快速分析大量的基因芯片数据,实现对差异基因初步的功能归类,为OSF的发病机制和流行病学研究提供新的思路.
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软骨寡聚基质蛋白、趋化因子9和细胞角蛋白19在口腔黏膜下纤维化中的表达
目的 探讨软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)、趋化因子9(C-X-C motif 9,CXCL9)和细胞角蛋白19(keratin 19,KRT19)在口腔黏膜下纤维化(oral submucousfibrosis,OSF)特征性病理变化形成过程中的作用.方法 采用免疫组化技术检测66例OSF和14例正常颊黏膜标本中3种蛋白的表达与定位,同时采用Western blotting和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别在OSF患者和正常颊黏膜组织中检测其蛋白和mRNA的表达.结果 36例(55%)OSF呈现COMP阳性表达,并与嚼槟榔的时间和病理分期有关(P<0.05);CXCL9阳性表达的OSF病例有43例(65%).正常颊黏膜中KRT19均在基底细胞胞质内呈强阳性表达,OSF中只有7例(11%)出现基底细胞KRT19弱阳性表达.Western blotting和RT-PER结果与免疫组化结果一致.结论 COMP、CXCL9和KRT19在OSF发生、发展过程中发挥着重要作用.
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细胞色素P450代谢途径相关基因在口腔黏膜下纤维化中的表达分析
目的 探讨细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)代谢途径相关基因在口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis,OSF)发病中的作用.方法 收集就诊于长沙市口腔医院牙周黏膜科、中南大学湘雅二医院口腔医学中心的OSF颊黏膜组织(早、中、晚期OSF各10例)及长沙市口腔医院口腔颌面外科手术中切除的10例健康颊黏膜组织(健康对照组),应用cDNA芯片技术建立OSF相关基因差异表达谱,提交数据库分析,筛选CYP代谢途径相关差异表达基因.应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)进一步扩大样本量检测基因的表达改变.结果 cDNA芯片检测得到与CYP代谢途径相关的CYP2B6、CYP2C18、CYP2F1、CYP3A5、微粒体谷胱甘肽S转移酶2、醇脱氢酶5、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B15、醇脱氢酶1C共8个基因在OSF组织中呈差异表达.经RT-PCR进一步扩大样本量检测证实,OSF早、中、晚期的组织中CYP代谢途径相关的8个基因mRNA均表达下调,与健康对照组的相应基因mRNA表达差异均有统计学意义(P＜0.001)；OSF早、中、晚期的基因表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 OSF早、中、晚各期组织中存在异常下调表达的CYP代谢途径相关基因,提示CYP代谢途径对槟榔成分代谢清除能力下降,可能是OSF的发病机制之一.
关键词： 口腔黏膜下纤维化 细胞色素P450酶系统 聚合酶链反应 基因芯片 -
槟榔碱对口腔黏膜肌成纤维细胞分化的影响
目的 探讨口腔黏膜下纤维性变组织中肌成纤维细胞的来源.方法 通过体外口腔黏膜角质形成细胞和成纤维细胞共培养,用免疫组化、反转录聚合酶链反应等方法观察α-平滑肌肌动蛋白的表达.结果 体外培养的口腔黏膜下纤维性变成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白的阳性率为(85.80±3.56)%,正常口腔黏膜成纤维细胞中阳性率为(3.82±0.76)%.槟榔碱直接干预成纤维细胞后α-平滑肌肌动蛋白的表达与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);角质形成细胞与成纤维细胞共同培养组成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白的表达增强;角质形成细胞经槟榔碱预处理后与成纤维细胞共同培养组α-平滑肌肌动蛋白的表达强于无干预共同培养组.结论 口腔黏膜下纤维性变组织中成纤维细胞向肌成纤维细胞分化可能是槟榔成分与角质形成细胞共同作用的结果.
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湖南省娄底市城区中小学生嚼槟榔情况调查
目的 调查湖南省娄底市城区中小学生槟榔咀嚼情况及口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)发病情况,以了解咀嚼槟榔在未成年人中的流行情况.方法 按照全国第三次口腔健康流行病学调查的要求,采用二阶段随机抽样的方法抽取湖南省娄底市6所学校的研究样本,共计4087名学生.采用问卷调查的方式调查咀嚼槟榔的情况,进行口腔检查并观察OSF的发病情况.结果 4087名被抽查学生共完成问卷4019份,问卷完成率为98.3%;4019名中小学生中有498人咀嚼槟榔,咀嚼槟榔率为12.4%;男性咀嚼槟榔率为21.1%(437/2073),女性为3.1%(61/1946),男性咀嚼槟榔率显著高于女性(P＜0.05);小学生咀嚼槟榔率为6.4%(126/1983),初中生为14.9%(143/959),高中生为21.3%(229/1077),三组相比差异有统计学意义(P＜0.001);小学生咀嚼的槟榔主要来源于父母(61/126,48.4%),中学生主要来源于朋友(初中生:88/143,61.5%;高中生:165/229,72.1%);4019名学生中共发现5例OSF患者,OSF患病率为0.12%,均为高中男生.结论 湖南省娄底市城区中小学生有咀嚼槟榔习惯且有OSF患者;咀嚼槟榔率男性高于女性;咀嚼槟榔与年级相关,年级越高咀嚼槟榔率越高;小学生槟榔主要来源于父母,中学生槟榔主要来源于朋友.
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口腔黏膜下纤维性变癌变的病理及临床生物学行为回顾性研究
目的 回顾分析口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)癌变的临床特点、病理以及生物学行为特性,为其临床治疗提供理论依据和指导.方法 对经手术治疗的528例口腔黏膜鳞状细胞癌患者临床资料进行回顾性分析,将其分为OSF癌变组(133例)及非OSF癌变组(395例).对两组年龄、性别、发病部位、病理学分型、淋巴结转移率及术后复发率等进行比较分析.结果 OSF癌变组患者平均年龄(45.7±8.1)岁,低于非OSF癌变组(55.8±11.3)岁;OSF癌变组男女之比为32.3:1,高于非OSF癌变组(2.3:1);OSF癌变组淋巴转移率13.5%(18/133)、复发率39.1%(52/133),均高于非OSF癌变组[7.6%(30/395)、27.8%(110/395)].结论 OSF癌变平均发病年龄提前,男性居多,在临床上更具侵袭性和转移性的生物学行为,预后较差,在临床上应引起高度重视.
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中西医结合治疗口腔黏膜下纤维化的效果分析
目的 探讨丹玄口康片联合西医西药治疗口腔黏膜下纤维化的临床效果.方法 选取收治的口腔黏膜下纤维化患者80例,并将这80例口腔黏膜下纤维化患者随机分为两组,各40例,其中,为对照组患者采用西医西药进行治疗,观察组患者则在对照组患者的基础上使用丹玄口康片进行处理,连续治疗3个月(3个月为1个疗程),之后3个月,由相关工作人员对所有患者进行随访,比较经过治疗后两组口腔黏膜下纤维化患者的中医证候评分的变化,并统计两组整体临床治疗效果.结果 观察组刺激痛、口腔黏膜发白发硬、纤维条索及开口度得分均显著低于对照组(P<0.05);观察组有效率为92.5%,显著高于对照组的70.0%(P<0.05).结论 采用丹玄口康片联合西医西药治疗的方法对口腔黏膜下纤维化进行治疗,能有效改善患者的临床症状,使临床治疗效果得到明显提高,且不良反应较小.因此,值得临床推广应用.
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丹玄口康对ANE诱导的口腔黏膜下纤维化TGFβ1/Smad信号通路的影响
目的 探讨丹玄口康对ANE诱导的口腔黏膜下纤维化TGFβ1/Smad信号通路的影响.方法 体外培养大鼠口腔黏膜FB,以ANE为诱导剂,丹玄口康药物血清为干预物,以TGFβ1/Smad信号通路阻断剂LY2109761为阳性对照物,采用免疫细胞化学法检测细胞内Ⅰ型胶原蛋白、磷酸化Smad2/3蛋白的表达变化,用酶联免疫吸附剂测定法检测培养上清Ⅰ型胶原的含量,采用荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原mRNA的表达变化.结果 ANE刺激FB后,细胞和上清液中Ⅰ型胶原的表达、Smad2/3的磷酸化胞核的转位水平和Ⅰ型胶原mRNA的表达均高于正常组(P<0.05);ANE刺激FB的同时给予LY2109761干预后,细胞和上清液中Ⅰ型胶原的表达、磷酸化Smad2/3的胞核转位水平和Ⅰ型胶原mRNA的表达均有所降低(P<0.05);ANE刺激FB的同时给予丹玄口康含药血清干预后,细胞和上清液中I型胶原的表达、磷酸化Smad2/3的胞核转位水平和I型胶原mRNA的表达均有所降低(P<0.05).结论 丹玄口康可通过调控TGFβ1/Smads信号转导通路,抑制ANE刺激的FB胶原蛋白的合成,从而发挥抗纤维化作用.
关键词： 丹玄口康 口腔黏膜下纤维化 Ⅰ型胶原蛋白 TGFβ1/Smad信号通路
