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高迁移率族蛋白1及其受体在系统性红斑狼疮中的作用
高迁移率族蛋白1(HMGB1)是存在于真核细胞的一种非组蛋白核蛋白,在胞外HMGB1可作为警报素在固有与适应性免疫反应中起"预警作用".系统性红斑狼疮(SLE)是影响多个器官功能的典型的自身免疫病,SLE患者的血清HMGB1水平提高,并且狼疮患者的皮损组织中也检测到HMGB1的表达增加.现就HMGB1的基本特征、胞外的生物学活性及在SLE免疫病理机制中的作用予以综述.
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警报素高迁移率族蛋白B1在脓毒症中的作用
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是警报素家族中具代表性的物质，由活化的单核/巨噬细胞、坏死细胞主动或被动释放至细胞外，通过相关受体信号转导通路刺激多种炎性介质的产生，增强机体的炎症反应。近年来，因HMGB1水平高低可以反映机体炎症和损伤的严重程度，并与预后密切相关，使警报素HMGB1在脓毒症发生发展中越来越受到重视。通过回顾有关HMGB1在脓毒症中作用、相关信号通路及逆转措施的研究发现，HMGB1作为一种重要的炎性介质和预警信号参与了脓毒症的发病过程，成为脓毒症治疗的新靶点。未来需要进一步深化对HMGB1在脓毒症发病机制中作用的研究，研制与HMGB1联用的新型药物，将HMGB1在动物实验中的优势向临床转化。
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警报素既是免疫警报又是疾病警报
警报素(Alarmins)是机体处于组织损伤和炎症反应状态或生理应激时,由白细胞和上皮细胞等释放到胞外的内源性生物介质,也称为危险相关分子模式(Danger-associated molecular patterns,DAMPs).通过趋化和激活抗原递呈细胞( Antigen presenting cells,APC)等免疫细胞从而增强固有免疫和适应性免疫应答.它与疾病的产生发展及转归密切相关,对于临床诊疗具有重要的指导意义.
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波形蛋白的警报素功能鉴定
目的：鉴定胞外可溶性波形蛋白（ Vim)促进相关细胞增殖、活化、趋化的能力。方法：体外检测Vim刺激大鼠脾细胞的增殖情况。体内检测Vim免疫小鼠的外周血淋巴细胞数及Vim抗体水平。收集小鼠腹腔巨噬细胞与不同浓度Vim共培养，检测其对巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响。以Transwell小室法检测Vim对NIH3T3成纤维细胞的趋化作用。结果：体外实验Vim剂量依赖性地促进大鼠脾细胞增殖，16μg/ml浓度的Vim刺激预致敏或未致敏脾细胞增殖率分别高达（196．0±9．7)%、（208．9±4．6)%，且该二者无显著性差异。体内实验单用Vim免疫小鼠的外周血淋巴细胞浓度（109 L－1)激增（5．74±0．51 vs．1．69±0．13)，同时激发了Vim特异性抗体水平（OD值2．31±0．06 vs．0．19±0．08)；且与Vim辅以佐剂免疫小鼠的相应指标均无显著性差异。体外实验Vim浓度依赖性地促进巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力，并能够对NIH3T3成纤维细胞产生趋化作用。结论：胞外可溶性Vim非特异性促进炎症反应相关细胞增殖、活化、趋化，具有警报素功能。
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警报素家族研究进展
警报素(alarmins)是一类内源性介质,当机体受到危险信号刺激时,能被迅速释放到细胞外,趋化并激活抗原提呈细胞(APC)(尤其是树突状细胞),进而激发并促进固有免疫和适应性免疫.目前,关于警报素的研究主要集中在外伤后的全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症的治疗以及免疫性疾病.因而了解警报素家族成员及其在创伤和疾病方面的新研究进展很有意义.
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高迁移率族蛋白1在类风湿性关节炎发生中的作用
高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种非组蛋白核蛋白,是一个具有双重功能的警报素,其免疫活性取决于细胞定位.在细胞内,HMGB1结合DNA调节转录;在细胞外,HMGBl具有和TNF相似的细胞因子活性.HMGB1参与许多免疫介导疾病的发病过程包括类风湿性关节炎(RA).因而,研究炎症性关节炎新的发病机制可以提供新的治疗靶点.
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高迁移率族蛋白N在肿瘤中的研究进展
高迁移率族蛋白N(HMGN)是细胞内普遍存在的一类核蛋白,属于高迁移率族蛋白家族.它们能直接与DNA和核小体结合,诱导染色质纤维结构的改变,进而影响细胞内转录、细胞分化过程和细胞对受损DNA的修复能力.肿瘤的发生与累积突变导致的转录异常密切相关,转录异常促使肿瘤细胞得以逃脱细胞周期的严密调控.研究显示,HMGN可以通过参与细胞周期调节及影响肿瘤细胞的生物学行为等方式,在肿瘤发生发展中发挥重要作用.
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眼表常见警报素的研究进展
警报素是机体内固有的内源性分子,是免疫系统的早期预警信号.研究表明,眼表炎症时多种警报素的表达异常,如高迁移率族蛋白B1、多种抗菌肽、白细胞介素33、S100蛋白等,并在疾病的病理生理过程中起到多种作用,如促炎、抗炎、抗菌、促进伤口愈合等作用.本文就上述警报素在眼表相关疾病中的研究进展作一综述.对警报素的研究有利于深入了解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法.
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IL-33/ST2比值与红斑狼疮肾脏慢性损伤严重程度的相关性研究
目的:探讨新型内源性警报素白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)/致癌性抑制因子2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)途径与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)肾脏损害及疾病活动度的相关性.方法:ELISA检测50例SLE患者和30例健康对照者(healthy control,HC)血清的可溶性ST2(soluble ST2,sST2)和IL-33浓度.结果:SLE患者的血清sST2 、IL-33浓度及IL-33/sST2比值均显著高于HC.SLE患者的血清sST2浓度与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、SLE疾病活动度指数(SLE disease activity index,SLEDAI) 、24 h尿蛋白、甘油三酯呈正相关,与补体C3呈负相关,线性回归示SLEDAI及甘油三酯作为主要因素影响sST2水平升高(R2 =0.432).SLE患者血清IL-33浓度与SLEDAI、ESR 、24 h尿蛋白、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期、甘油三酯呈正相关,与C3、C4、估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、白蛋白呈负相关,线性回归示SLEDAI、C3及eGFR作为主要因素影响IL-33水平升高(R2=0.380).SLE患者的血清IL-33/sST2比值与SLEDAI、eGFR呈正相关,与病程、起病年龄、激素用量、CKD分期、血肌酐、C3、C4、白蛋白呈负相关,回归分析提示IL-33/sST2比值与CKD分期及白蛋白水平相关(R2=0.442),尤以CKD的相关性较强,该比值随CKD分期的加重而降低,当CKD分期为3级以上时IL-33/sST2比值显著下降.结论:IL-33/ST2参与SLE发病,血清IL-33和sST2均能一定程度地反映病情,sST2较IL-33与疾病活动度关联性更强;IL-33和sST2不能直接反映SLE的肾脏受累,但与间接反映SLE肾损伤的24 h尿蛋白及其它危险因素有关;IL-33/sST2比值的降低提示SLE肾脏的慢性、中重度损害.
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白介素-33在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是以顽固性低氧血症和进行性呼吸困难为主要临床特点的综合征,是危重症患者死亡的主要原因之一.尽管,近年来医疗技术的迅猛发展和新的药物的应用使ARDS的预后有所改善,但其病死率仍高达40％～50％.因此,更充分的了解ARDS的发病机制,实现早期诊断,为临床上ARDS的防治提供指导仍是呼吸和重症医学界研究的重点和热点.白介素(interleukin,IL)-33是新近发现的IL-1家族成员,在炎症、感染、自身免疫性疾病等多种疾病中发挥重要的警报素作用,促进机体的炎症反应,加重机体组织的损伤.故IL-33及其信号通路可能成为阻断炎症通路的级联反应的一个潜在的分子靶点.本文就IL-33在ARDS中的研究进展做一综述.
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HMGB1在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的研究进展
急性肺损伤(acute lung ingury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是ICU内危及患者生命的临床综合征.目前ARDS的病死率仍居高不下(＞40％)[1].其治疗和早期运用生物学标记诊断仍是重症医学领域的重大难题.高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一种新近发现的重要的晚期炎性介质,与脓毒症、恶性肿瘤、免疫性疾病等许多疾病相关.HMGB1作为一种警报素,其浓度的高低可以反映机体炎症及组织损伤的严重程度,并与疾病的预后密切相关.HMGB1可能会为阻断炎症通路的级联反应提供新的治疗靶点.本文就HMGB1在ALI/ARDS中的研究进展做一综述.
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警报素IL-33及其与疾病的关系
随着功能基因组学和生物信息学的深入研究,白细胞介素1 (IL-1)家族的新成员不断被发现,人们对其功能的研究也越来越深入.在哺乳动物,IL-1家族至少有11个成员:IL-1F1/IL-1α、IL-1 F2/IL-1β、IL-1 F3/IL-1 Ra、IL-1F4/IL-18、IL-1F5/IL-36Ra、IL-1F6/IL-36α、IL-1F7/IL-37、IL-1 F8/IL-36β3、IL-1 F9/IL-36γ、IL-1F10/IL-38和IL-F11/IL-33,针对IL-1β3、IL-1 Ra及IL-18的中和活性单克隆抗体或重组蛋白已被批准成功应用于多种临床疾病的治疗.IL-33是IL-1家族的新成员,可刺激不同细胞因子的产生,诱导Th2应答,参与抗感染免疫及炎症反应,近年来,已成为白细胞介素研究领域中关注的热点.现就有关IL-33的结构和产生、生物学功能以及IL-33与不同疾病的关系进行综述.
