首页 > 文献资料
-
脑钠肽及其受体基因多态性与疾病的关系研究进展
脑钠肽(BNP)有维持机体循环系统和内环境稳定的作用,它通过与钠尿肽受体A结合发挥作用,通过清除钠尿肽受体C介导的胞吞作用等途径被清除.BNP分泌直接受到基因表达转录水平的调控,基因突变可影响血循环中BNP水平.研究显示,BNP及其受体基因突变与多种临床疾病的易患性及临床情况相关,包括高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭及糖尿病等.深入研究BNP及其受体基因多态性有助于探索临床疾病的分子遗传学机制,对开展疾病个体化预防、诊断和治疗意义重大.
-
血管钠肽对低氧大鼠心脏钠尿肽C受体表达的影响
目的:探讨低氧对大鼠心脏钠尿肽C受体(NPR-C)表达的调节作用,以及血管钠肽(VNP)对这一过程的影响.方法:将大鼠随机分为3组:对照组、低氧组(3～28 d)和VNP(25～75 μg/kg bw)+低氧组,采用放射免疫的方法测定大鼠血浆心房钠尿肽(ANP)的浓度,并采用定量PCR的方法分析NPR-C的mRNA水平.结果:低氧28 d大鼠血浆ANP浓度显著高于正常大鼠(P<0.05),而且每天注射75 μg/kg bw的VNP使ANP浓度进一步升高(P<0.01).低氧3 d对大鼠心脏NPR-C的mRNA的量没有显著影响;低氧7 d使大鼠心脏NPR-C的mRNA的拷贝数显著升高(P<0.05);低氧14 d、28 d 使大鼠心脏NPR-C的mRNA的拷贝数进一步升高(P<0.01).每日注射25 μg/kg bw的VNP对低氧诱导的大鼠心脏NPR-C表达没有显著影响;50 μg/kg bw的VNP显著降低低氧大鼠心脏NPR-C的表达(P<0.05);75 μg/kg bw的VNP进一步降低低氧大鼠心脏NPR-C的表达(P<0.01).结论:VNP可以升高低氧大鼠的血浆ANP水平;低氧可以使大鼠心脏NPR-C表达增加,而且具有时间依赖性,而VNP对这一过程有抑制作用,并且呈剂量依赖性.
-
高氧对新生大鼠脑组织中NRP-cGMP信号通路的影响
目的:构建高氧诱导新生大鼠脑损伤模型,探讨高氧对新生大鼠脑组织中钠尿肽受体-环磷酸鸟苷(NRP-cGMP)信号通路的影响.方法:60只新生Wistar大鼠随机分为对照组和高氧模型组,每组30只.高氧模型组大鼠置于自制高氧箱内(氧浓度＞85％)吸入氧气7d;对照组大鼠置于同一室内常压空气环境下,持续吸入空气7d.高氧暴露1、3和7d时,每组随机选取10只大鼠取脑组织,检测2组大鼠体质量;HE染色法观察2组大鼠脑组织形态表现;透射电镜下观察2组大鼠脑组织超微结构;Western blotting法检测2组大鼠脑组织中钠尿肽受体A (NPR-A)和钠尿肽受体B(NPR-B)表达水平;ELISA法测定2组大鼠脑组织中cGMP水平.结果:高氧暴露l、3和7d时,高氧模型组大鼠体质量明显低于对照组(P＜0.05).HE染色,高氧暴露3d时,光镜下可见高氧模型组大鼠海马锥体细胞体积缩小,排列稀疏;高氧暴露7d时,高氧模型组大鼠海马细胞出现深染皱缩,细胞与周围分界不清.电镜下形态表现,高氧暴露3d时,高氧模型组大鼠线粒体双层膜结构破坏,少许嵴消失,线粒体及突触数量减少;高氧暴露7d时破坏进一步加重.Western blotting检测,高氧暴露1、3和7d时,高氧模型组大鼠脑组织中NPR-A表达水平高于对照组(P＜0.05),但仅高氧暴露1d时大鼠脑组织中NPR-B水平高于对照组(P＜0.05).ELISA法检测,高氧暴露1、3和7d,高氧模型组大鼠脑组织中cGMP水平均高于对照组(P＜0.05).结论:NRP-cGMP信号通路参与了高氧诱导脑损伤的发生.
-
IGF-1对新生大鼠高氧脑损伤的钠尿肽受体表达的影响
目的:探讨高氧诱发脑损伤时NPR-A/B的表达及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对脑组织表达的影响.方法:选择生后1天Wistar新生大鼠90只,随机分为3组,每组30只:正常组(A)、高氧模型组(B)、IGF-1治疗组(C);IGF-1治疗组第2天开始腹腔内注射IGF-1,1 μg/(kg.d),连续13天.实验开始第3、7、14天,各组处死10只新生大鼠,HE染色观察脑组织海马形态学变化、利用免疫组化和Western blot法测定大脑NPR-A/B表达.结果:高氧组NPR-A表达量升高,与正常组比有显著性差异(P＜0.05);IGF-1治疗组与高氧组对比NPR-A表达量减少,有统计学意义(P＜0.05).模型组与正常组NPR-B表达相比,差异无统计学意义(P＞0.05);IGF-1治疗组与高氧组对比NPR-B表达,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:新生大鼠脑组织高氧损伤时NPR-A表达量升高,而IGF-1降低NPR-A表达量对高氧脑组织起保护作用.
-
脑钠肽及其受体在慢性前列腺炎大鼠脊髓背角神经节中的表达
目的:探讨脑钠肽(BNP)及钠肽受体(NPR-A)在慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠脊髓背角神经节(DRG)中的表达情况,以及与CNP引起的慢性病理性疼痛的关系.方法:健康清洁级SD大鼠40只,实验分CNP模型组30只及假手术组10只,采用完全弗氏佐剂法对SD大鼠进行CNP模型的建立,前列腺组织HE染色.采用荧光定量PCR法检测BNP、NPR-A、GAPDH在各实验组大鼠L5-S2 DRGs中的表达情况.结果:HE染色发现随着造模时间的延长,炎症程度越剧烈.BNP在造模3、7、10 d组的表达量分别为假手术组的(2.16±0.35)、(1.61 ±0.21)、(1.32±0.36)倍.NPR-A在造模3、7、10d组的表达量分别为假手术组的(2.75士0.06)、(2.15±0.15)、(1.04±0.13)倍,其中3d和7d与假手术组比较有统计学意义(P＜0.05).10 d组与假手术组无统计学差异.结论:BNP及NPR-A在SD大鼠L5-S2 DRGs中表达,并且在炎症时表达上调.BNP及NPR-A可能参与了CNP引起疼痛的机制.
关键词： 慢性非细菌性前列腺炎 脑钠尿肽 钠尿肽受体 大鼠 -
cGMP信号传导通路及钙敏感钾通道在D型钠尿肽抑制豚鼠胃动力中的作用
目的 观察豚鼠胃内是否存在钠尿肽(NP)受体,并观察cGMP信号传导通路及钙敏感钾通道在D型钠尿肽(DNP)抑制豚鼠胃动力中的作用.方法 用放射自显影技术检测NP受体在胃内的分布,用四道生理记录仪记录胃平滑肌的自发性收缩活动,用膜片钳技术的全细胞技术记录钙敏感钾电流.结果 NP受体存在于豚鼠胃底、胃体和胃窦,并在胃窦部密度大.DNP抑制胃窦环形肌自发性收缩活动并呈现剂量依赖关系,DNP的这种抑制效应被鸟苷酸环化酶抑制剂LY83583所减弱而被cGMP敏感的磷酸酯酶抑制剂所增强.非选择性钾通道抑制剂四乙胺明显抑制DNP对豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动的抑制作用.10 nmol/L的DNP增加豚鼠胃窦环形肌上钙敏感钾通道.结论 NP受体存在于豚鼠胃内并在胃窦部位分布密度大,DNP明显抑制豚鼠胃窦环形肌自发性收缩活动,这种抑制效应可能通过cGMP途径实现,并且钙敏感钾通道可能也参与此过程.
-
心房钠尿肽及其分泌机制研究进展
自1981年De-Bole等[1]首次发现心房钠尿肽(ANP)以来,钠尿肽(NP)家族已有四大成员,即ANP、BNP、CNP和DNP.ANP除对心脏、血管、肾脏和中枢神经系统具有重要作用之外,还具有抑制细胞增殖、细胞分泌以及影响精子活力等作用.现将其生物学作用及其分泌机制的研究进展综述如下.
-
脑钠尿肽抗心肌纤维化的研究进展
当心脏持续暴露在各种压力和损伤时,心脏发生重构.心肌纤维化是心脏重构的主要特征.心脏局部的炎症反应和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活可促进心肌纤维化.在心肌纤维化的过程中,炎症因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6等被激活,且这些炎症因子可加重心肌纤维化.脑钠尿肽是主要由心室分泌的一种由32个氨基酸构成的多肽.心室分泌的脑钠尿肽通过作用于其受体使得环磷酸鸟苷水平升高从而发挥其生物效应.脑钠尿肽具有调节肾血流量、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抗纤维化及抗炎等多种作用.心力衰竭时,脑钠尿肽可以减轻心脏的前后负荷,减轻心脏重塑,而且脑钠尿肽可抑制心脏局部血管紧张素Ⅱ、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6等引起的心脏纤维化.
-
C型钠尿肽及其受体在急性肺损伤大鼠肺组织的表达变化及其意义
目的 了解C型钠尿肽及其受体NPRB在急性肺损伤大鼠肺组织中的表达变化规律. 方法 采用LPS注射建立ALI大鼠动物模型.将动物分为生理盐水组(N组),LPS干预1 h组(LPS 1 h组),LPS干预3 h组(LPS 3 h组),LPS干预6 h组(LPS 6 h组),通过RT-PCR检测各组大鼠肺组织CNP及NPRB mRNA的表达情况,以及免疫组化检测各组大鼠NPRB的表达变化,以生理盐水组作为阴性对照. 结果 正常大鼠肺组织可表达CNP及NPRB,LPS干预后,CNP显著升高,LPS 6 h达到高峰,与对照组比较有显著性差异(P<0.05);相反,NPRB在LPS干预后出现表达降低,与对照组比较有显著性差异(P<0.05). 结论 CNP与NPRB的表达变化可能是导致肺损伤加重的重要原因之一.
-
钠尿肽受体及其在心力衰竭中的作用和意义
药物控制心力衰竭(HF)的一个新靶类可能是通过作用于钠尿肽受体(NPR).本文就NPR的结构、信号转导及其在HF中的作用和意义作一概述.
-
血管钠肽抑制肺动脉平滑肌细胞增殖及调控钠尿肽B受体表达的研究
目的:探讨血管钠肽(VNP)对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖及钠尿肽B受体(NPR-B)基因表达的影响.方法:体外培养大鼠PASMC,分别用噻唑蓝(MTT)比色法、总蛋白含量测定、放免分析及打点杂交的方法,观察了VNP作用下PASMC的MTT吸光值、总蛋白含量、细胞内cGMP、cAMP浓度和NPR-B的mRNA水平.结果:VNP可以显著抑制血清刺激的PASMC增殖,升高细胞内cGMP浓度及NPR-B mRNA水平,但对细胞内cAMP浓度无明显影响.结论:VNP对PASMC增殖及NPR-B基因表达具有调控作用,并且可能通过cGMP途径发挥上述作用.
