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模式动物斑马鱼在环境毒理学中的实验方法和检测指标
斑马鱼由于具备便于获得、生长快速、实验费用小且与人类基因相似度较高等特点,近年来斑马鱼被广泛应用于人类疾病模型及药物筛选、毒理学与环境检测中,使其成为新型的脊椎模式生物.本文从模式动物在环境毒理学中的应用角度,论述了斑马鱼在环境毒理学研究中的实验方法和相关的检测指标,旨在为初涉斑马鱼研究工作的实验室和研究人员提供早期的工作借鉴,使斑马鱼的研究更好的应用于环境毒理学中.
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秀丽隐杆线虫在固有免疫和病原菌致病机制研究领域的进展
脊椎动物抵抗微生物感染的免疫反应可归纳为两类:快速反应的固有免疫和延迟4～7 d的适应性免疫[1].前者在进化上相当保守,低等生物到高等生物都存在,涉及复杂的信号调控途径和效应因子.可以借助研究低等模式动物来了解高等动物免疫机制.果蝇、斑马鱼、线虫、阿米巴盘基网柄菌和植物等逐渐为免疫学研究者们认同,利用这些模式生物各自的不同优点研究整体水平到分子水平上的病原菌一宿主反应机制.
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斑马鱼动物模型在骨骼疾病研究中的应用现状分析
本综述对新型模式动物斑马鱼模型在骨骼疾病研究中的应用现状做出分析和评价.从中英文数据库中筛选文献,就胚胎斑马鱼和成年斑马鱼两种模型的应用情况、个体特征与研究优势、不足方面展开综述.文献筛选共纳入107篇文献,大体分类包括骨质疏松方向、骨代谢方向、骨发育方向、骨再生与修复方向、药物筛选方向等;涉及胚胎斑马鱼文献88篇,成年斑马鱼文献26篇.其中胚胎斑马鱼模型多用于骨组织的发育、活体染色、建立特异性转基因品系与突变体基因筛选及高通量药物筛选等方面;成年斑马鱼被应用于骨质疏松、骨再生与修复较多.斑马鱼独特的结构与生理,为骨骼疾病的研究提供了一种全新的、高效而灵活的动物模型,并且能为研究中医中药提供一种重要的模型.
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深空辐射生物学效应研究进展
对深空领域进行探测将成为世界范围航天技术发展的重要方向之一.研究深空辐射生物学效应,可以为航天员生命健康保障提供理论指导.本文综述了近年来这方面的一些进展,在细胞和模式动物方面的研究表明,深空或地基模拟的辐射环境能造成DNA双链的断裂和染色体畸变的增加,导致基因组的不稳定性,从而影响了很多生理功能.
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斑马鱼在药物早期毒性筛选中的应用进展
斑马鱼作为一种较理想的模式生物早在上世纪便应用于环境毒性的评价,并得到了世界的公认.但其应用于药物毒理学却相对比较滞后.近些年来随着对斑马鱼的深入研究以及其本身具有的优势,得到了药物毒理学家的重视.本文对斑马鱼应用于药物早期筛选的优势及存在的不足进行了简单概述,并对其近年来的在早筛中的应用进展进行了综述.
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多柔比星斑马鱼胚胎心脏发育毒性表现
目的 通过观察多柔比星的斑马鱼胚胎心脏毒性表现,为其作为心脏毒性评价模型提供可靠的检测指标.方法 选择发育正常的6 hpf (hours post fertilization)斑马鱼胚胎暴露于多柔比星2.16～34.48 μmol·L-1 48 h.显微镜观察72 hpf斑马鱼心血管系统的形态学改变.通过DVC摄像系统测定心率；测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,HE染色观察斑马鱼心肌结构.结果 多柔比星2.16 μmol·L-1组斑马鱼心血管系统形态无改变,但心率下降,为(166±5)min-1；SV-BA间距增加,为(237±13)μm.多柔比星4.31 μmol·L-1可引起斑马鱼出现心包水肿,心脏畸形,心率减低,为(166±5)min-1；SV-BA间距增加,为(268±13)μm.随着多柔比星浓度增加,斑马鱼出现体长缩短、体节发育异常、脊柱弯曲、卵黄囊水肿、出血、心脏缩小等多种表型改变.心脏组织切片显示,多柔比星8.62 μmol·L-1可引起斑马鱼心包腔变大、心脏缩小、心肌层变薄和心肌细胞减少.结论 多柔比星对斑马鱼胚胎心脏毒性作用的表现与对哺乳动物的毒性作用表现相同,有望成为评价药物心脏发育毒性的模型.
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椎间盘退行性变动物模型:经济性、易行性、可靠性和可控性
背景:椎间盘退行性变动物模型是研究椎间盘退变发生机制、预防和治疗该疾病的重要载体和平台.构建一种合理可行、模拟程度较高的理想动物模型,成为深入研究椎间盘退变的关键.目的:通过对当前椎间盘退行性变动物模型的模式动物选择、模型构建方法的分析比较,以期为今后椎间盘退行性变动物模型的选择提供依据,为将来理想动物模型的建立提供参考.方法:通过对CNKI、万方、维普、Sinomed 及PubMed 等数据库进行检索.检索时间为建库到2016 年12月;中文检索关键词为"椎间盘退行性变""动物模型";英文检索关键词为"intervertebral disc degeneration""animal model".选择权威杂志文章,共纳入56 篇文章.结果与结论:用于研究椎间盘退行性变动物模型的模式动物种类很多,主要分为小型动物和大型动物.小型动物椎间盘的体表比大,有利于营养及代谢物质的渗透,适合做长期体外培养;而大型动物椎间盘体积大,适合生物力学的研究.在椎间盘退行性变动物模型中有体内模型和体外模型之别;体内模型根据损伤机制的不同分为:生物力学改变模型、生理结构破坏模型、自发退变模型及全身疾病模型;体外模型根据培养组织水平的不同分为体外细胞模型、体外器官模型.构建椎间盘退行性变动物模型的方法多样、模式动物种类较多,但仍没有一种公认的、可以较为全面的模拟人类椎间盘退变的理想动物模型,应尽可能选择与人类椎间盘退行性变过程具有一定的相似性和可比性,还需要考虑经济性、易行性、可靠性和可控性等相关原则.
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心肌乙酰胆碱敏感钾通道基因敲除小鼠模型的建立
目的 建立Kcnj5基因敲除小鼠模型,构建病理生理或药理实验平台,以确定钾通道和东莨菪碱等药物和心衰治疗的关系.方法 用细菌人工染色体(bacterial artificial chromosome,BAC)载体构建了Kcnj 5打靶载体,电穿孔到129/S6/SvEv品系雄性小鼠的胚胎干细胞SCR012后,用300 μg/ml G418、2μmol/L GanC筛选克隆8 d.打靶后的干细胞显微注射到囊胚后,生育嵌合体再交配繁育杂合子及纯合子.用PCR方法结合片段克隆后基因测序鉴定基因型.免疫组化法证实基因型的表达.结果 挑取抗性克隆96个中正确同源克隆数20个,阳性率为20.8%.显微注射C57BL/6J囊胚180枚.14只受体出生12只小鼠中得到4只大于50%嵌合率雄鼠.配育获得29只 Kir3.4+/-F1代杂合子.现繁育F4后代获得Kir3.4-/-纯合子约百只.用单抗对敲除鼠心进行免疫组化鉴定,提示纯合子敲除鼠心为阴性.结论 用同源重组法敲除了干细胞靶基因,成功建立Kir 3.4-/-建立鼠系.成功建立Kir 3.4钾通道分子病动物模型.该基因的完全缺如模型有利于隔离了该基因的作用,对与之相关的基因的进一步阻断、拮抗或激活等药物研究,也是一个很好的模型.
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成年斑马鱼牙齿的扫描电镜观察
胞突,牙髓腔内也有牙髓样软组织结构.结论 扫描电镜F,成年斑马鱼牙齿与人类牙齿具有高度相似性,能够模拟人类牙齿的形态和组织特征.斑马鱼作为研究牙发育的模式动物在组织形态上是具有有利条件的.
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模式动物斑马鱼在肝脏发育、肝癌及肝再生中的研究进展
斑马鱼和人类的肝脏在发育过程与生理病理改变中都有着非常类似的分子机制。斑马鱼在发育遗传学及组织胚胎学上的特性，决定它可作为研究肝脏发育、肝癌形成及肝再生的理想模式动物。同时，随着斑马鱼肝组织特异性疾病模型的建立，它将成为抗肝癌类药物高通量筛选的工具之一。近年来由于众多原因使肝功能疾病呈上升趋势。因此研究肝脏发育、肝癌形成及肝再生分子机制，成为现在肝脏生理医学研究的热点。
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斑马鱼牙齿的组织结构和超微结构特征
目的:观察成年斑马鱼牙齿的组织结构和超微结构特征.方法:以成年斑马鱼(鱼龄>3月)为研究对象,在体视显微镜下,解剖成年斑马鱼腮弓,对其腮弓和牙齿进行阿辛兰和茜素红染色观察、扫描电镜观察和石蜡切片苏木精-伊红染色观察.结果:阿辛兰和茜素红染色显示斑马鱼牙齿位于第五腮弓上,斑马鱼腮弓和牙齿为硬组织结构,具有透明的牙釉质和红染的牙本质.扫描电镜和苏木精-伊红染色显示斑马鱼牙齿的硬组织有类似人牙釉质和牙本质样结构,斑马鱼牙齿也具有牙髓腔,髓腔内也有牙髓样软组织结构,牙髓腔硬组织壁上具有丰富的牙本质小管样结构.结论:成年斑马鱼牙齿在组织结构和超微结构上与人类牙齿具有相似性.
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斑马鱼Shh、Wnt5b和Catnb特异性基因片段的克隆
目的:克隆斑马鱼Shh(sonic hedgehox)、Wnt5b(wingless-related MMTV integration site 5b)和Catnb(β-catenin)特异性基因片段.方法:选取发育3 d的斑马鱼胚胎,利用RT-PCR技术直接克隆Shh、Wnt5b和Catnb基因特异性基因片段,将其亚克隆入pGM-T载体进行序列测定.结果:从发育3 d的斑马鱼胚胎中分别获得511bp、551 bp和424 bp的特异性片段.结论:序列分析表明,其与Gen-Bank中已公布的斑马鱼Shh、Wnt5b和Catnb基因序列一致.从发育3 d的斑马鱼胚胎中成功地克隆了斑马鱼Shh、Wnt5b和Catnb特异性基因序列片段.
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基因敲除技术应用于糖尿病动物模型制备的研究进展
糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病,是严重威胁人类健康的主要慢性病之一,它受遗传因素和环境因素共同作用影响.糖尿病动物模型的建立,将有助于阐明糖尿病发病机制,为开发糖尿病治疗药物以及临床诊治提供参考.基因敲除技术作为一项重要的反向遗传学操作工具,大大加速了成功构建不同生理病理特征的糖尿病动物模型进展.本文综述了国内外基于基因敲除技术成功构建的常用动物模型,对进一步开展新型基因编辑技术构建糖尿病动物模型的研究提供较有意义的参考.
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脑死亡动物模型的研究进展
脑死亡动物模型可用于研究器官移植供体的功能,大鼠、猪、狗、家兔、小鼠等是脑死亡动物模型常选用的模式动物.当前具有代表性的脑死亡建模方法,是通过急剧或缓慢颅内加压法建模,制备突发性脑死亡模型和渐进性脑死亡模型.模式动物脑死亡的判定目前尚无统一标准,现有脑死亡动物模型仍存在不足,不能全面模拟临床脑死亡,建模成功的判断与临床上脑死亡的诊断仍有差别.
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广州医药模式动物外包服务产业技术路线图研究
医药模式动物外包服务是医药外包产业链中业界关注的重点.本研究按照制定技术路线图的要求和原则,沿着“市场需求分析—产业目标分析—技术壁垒分析—研发需求分析”的路径,对广州医药模式动物外包服务产业技术路线图的制定进行探讨.
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模式生物斑马鱼在人类疾病研究中的应用
斑马鱼作为新型模式动物的优势正在逐渐被人们所认识,它在遗传学,发育生物学的研究中已被越来越广泛的应用.由于斑马鱼具有容易获得,易于饲养,生殖周期短,繁殖能力强等特点,使其在与人类疾病相关的基因及其功能和人类疾病模型的研究中已显示出重要的意义.本文就模式动物斑马鱼在人类疾病研究中的应用作一综述.
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斑马鱼骨发育特征及其在骨疾病研究中的应用
斑马鱼作为一种常用的模式生物被广泛应用于发育生物学、遗传学、药理学,在生命科学研究领域发挥着越来越重要的作用.因斑马鱼与人类基因具有高度同源性,两者在骨发育的特征等方面具有一定的相似性,因此可以利用斑马鱼进行人类骨骼疾病的研究.本文就斑马鱼骨骼系统发育特征及其在骨疾病研究中的应用作一综述.
