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超高效液相色谱-质谱联用方法研究罗格列酮和INT131的组织分布特征
目的 建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点.方法 建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究要求.C57BL/6肥胖小鼠分别灌胃罗格列酮和INT131,不同时间点采样,测定血浆、皮下白色脂肪、肩胛褐色脂肪、腹内白色脂肪、肝和骨骼肌的药物含量,考察罗格列酮和INT131在C57BL/6肥胖小鼠的组织分布.结果 罗格列酮口服后血浆和组织浓度在0.5 h达峰,分布浓度的排序为血浆＞腹内白色脂肪＞皮下白色脂肪＞肝＞肩胛褐色脂肪＞骨骼肌.INT131给药后,血浆和肝浓度峰值出现在0.5 h,脂肪和骨骼肌药物浓度在4h达峰,此时的分布浓度排序为腹内白色脂肪＞皮下白色脂肪＞肩胛褐色脂肪＞血浆＞肝＞骨骼肌.INT131在脂肪的消除较慢,给药后12h仍维持较高的组织浓度,例如腹内白色脂肪的药物浓度约为血浆的10倍,与罗格列酮相比,INT131在皮下脂肪、褐色脂肪、腹内脂肪、肝和骨骼肌显示了较高的分布浓度.结论 与罗格列酮相比,INT131在脂肪、骨骼肌和肝的组织分布靶向性更强,提示INT131的药效学作用可能与其在组织中的特异分布有关.
关键词： 罗格列酮 INT131 超高效液相色谱-质谱 组织分布 肥胖小鼠 -
夏枯草对肥胖小鼠糖脂代谢的影响
目的:研究夏枯草对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重和血脂的影响,探讨夏枯草治疗肥胖的可行性.方法:C57BL/6J雄性小鼠以高糖高脂饲料喂养12周,进行肥胖模型的建立,建模成功后,分别为正常组、模型组、阳性药非诺贝特组、夏枯草高低剂量组,每天灌胃给药1次,给药8周后测定相关指标.结果:夏枯草能有效降低肥胖小鼠的TG、TC、LDL,并升高HDL(P<0.05).结论:夏枯草能够调整脂代谢,有效地降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,从而达到治疗肥胖的目的.
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电针抗高脂饮食诱导肥胖小鼠的作用及对脂肪组织炎症相关因子表达的影响
目的:观察电针抗高脂饮食诱导肥胖小鼠的作用及对脂肪组织炎症相关因子表达的影响.方法:选用40只刚断乳的SPF级C57 BL/6J雄性小鼠,随机挑选8只普通饲料喂养为正常组,另一组32只高脂饲料喂养,将造模成功的16只随机分为模型组和电针组.比较各组小鼠体重、体脂、血脂等相关指标的差异,用HE染色观察比较各组小鼠脂肪的形态学差异,用实时荧光定量PCR检测各组小鼠脂肪组织中IL-6、TNF-α与MCP-1表达变化.结果:与模型组相比,电针组小鼠体重、内脏脂肪量下降明显;胆固醇、低密度脂蛋白含量均显著下降;脂肪组织IL-6、TNF-α、MCP-1的mRNA表达水平亦显著下降.结论:电针可以降低肥胖小鼠的体重、体脂,血脂,抑制肥胖小鼠脂肪组织炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1 mRNA的表达,改善肥胖小鼠炎症反应状态,从而实现减肥疗效.
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穴位埋线对单纯性肥胖小鼠减脂作用的影响
目的:观察穴位埋线“足三里”对单纯性肥胖小鼠的减肥效应和脂肪组织形态表达变化的影响.方法:选用24只刚断乳的健康清洁级C57 BL/6J雄性小鼠予高脂饲料喂养,将造模成功的12只随机分为模型组和埋线组.比较各组小鼠体重、体脂等相关指标的差异,用HE染色观察比较各组小鼠脂肪的形态学差异.结果:治疗后,埋线组小鼠体重下降明显,内脏脂肪量与模型组相比,差异明显;埋线组脂肪细胞形态明显小于模型组.结论:穴位埋线“足三里”可以降低肥胖小鼠的体重,降低小鼠内脏脂肪含量,其脂肪分布明显小于模型组,说明穴位埋线可以达到减脂的目的.
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益生菌干预对高脂高糖饮食诱导肥胖小鼠肠道菌群及脂代谢影响的研究
目的 探讨益生菌干预对高脂高糖饮食诱导肥胖小鼠肠道菌群及脂代谢的影响.方法 C57BL/6J雌性小鼠30只随机分为正常对照组、肥胖组和益生菌干预组,每组10只,分别给予标准饲料、高脂高糖饲料以及高脂高糖饲料同时给予益生菌干预,连续喂养6周,测量并分析三组小鼠的体重.留取小鼠粪便样本,应用PCR DGGE法分析菌群,应用酶反应比色法分析三组小鼠血脂情况.结果 与正常对照组小鼠相比,肥胖小鼠体重明显增加,益生菌干预组小鼠体重略有增加;肥胖组小鼠肠道菌群紊乱,与正常对照组分别聚为两大类,益生菌干预组小鼠肠道菌群与正常对照组聚为一大类.肥胖小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白含量升高,益生菌干预组小鼠较肥胖组血清总胆固醇、低密度脂蛋白含量降低,但与正常对照组仍有差异.结论 高脂高糖饮食诱导肥胖小鼠存在肠道菌群结构失调及脂代谢异常,益生菌干预可以改善肥胖小鼠菌群失调以及脂代谢紊乱.
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没食子酸对谷氨酸钠诱导的肥胖小鼠的降脂作用
目的 研究没食子酸(gallic acid)对谷氨酸钠诱导的肥胖小鼠的降脂作用.方法 新生乳鼠皮下注射3 mg/(g·d)谷氨酸钠建立肥胖模型,模型建立后将小鼠分为正常对照组、模型组、阳性对照组[辛伐他汀30 mg/(kg·d)]、没食子酸高剂量组[400 mg/(kg-d)]和没食子酸低剂量组[200 mg/(kg· d)].连续给药10周,于末次给药后禁食不禁水12 h,摘眼球取血,摘取脏器及脂肪,测定脏器指数和脂肪指数.用试剂盒测定血清和肝脏中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含有量,测定血清瘦素水平,肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力和丙二醛(MDA)水平.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠体质量及脂肪明显增加,血清及肝脏中TC、TG、LDL-C含有量明显升高,血清中瘦素水平明显降低,肝脏中SOD、GSH-Px水平明显降低,MDA水平明显升高.与模型组相比,没食子酸组小鼠体质量及脂肪明显减少,血清及肝脏中TC、TG含有量明显降低,肝脏中SOD、GSH-Px水平明显升高,MDA水平明显降低.结论 没食子酸能显著降低谷氨酸钠诱导的肥胖小鼠的血脂水平.
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桦木酸改善非酒精性脂肪肝的研究
目的 探讨桦木酸对非酒精性脂肪肝的改善作用及其机制.方法 运用高脂小鼠模型,给予对照高脂饲料和含有桦木酸的高脂饲料喂食2个月.在此期间定期监测体重,并运用代谢监测系统监测两组小鼠相应代谢指标的变化.在处死小鼠后,对血清和组织中与肝脏相关的指标进行了分子生物学分析.结果 给予桦木酸处理的高脂小鼠组的体重明显减轻,非酒精性脂肪肝明显改善,各种血清指标以及肝脏组织指标也有相当程度的改善,代谢率明显升高,脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)在基因水平和蛋白水平均明显下调,FAS活性也明显下调,其中普通高脂小鼠和桦木酸组高脂小鼠肝脏FAS活性分别为(1873.6±85.7)和(1181.6±85.7)pmol NADPH/min/mg protein.结论 桦木酸可以从表达和活性两方面抑制脂肪合成的关键基因FAS,改善肝脏脂质沉积.
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不同干预治疗对C57BL/6J雄性肥胖小鼠肿瘤坏死因子-α的影响
目的 探讨不同干预治疗对高脂饮食诱导的C57BL/6J雄性肥胖小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 4周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为普食组(以普通饲料喂养,脂肪占总热量的12%)、高脂组(以高脂饲料喂养,脂肪占总热量的12%)喂养,再将40只高脂饮食诱导的c57BL/6J雄性肥胖小鼠随机分为饮食控制组、高脂饮食组(高脂饮食)、二甲双胍组(高脂饮食+二甲双胍)及罗格列酮组(高脂饮食+罗格列酮).干预治疗4周后,分别测定体重、内脏脂肪重量、空腹血糖(FBG),空腹胰岛素水平(FIns).评价小鼠糖代谢和胰岛素抵抗情况,采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)方法及Western印迹法检测脂肪组织内TNF-α mRNA、TNF-α的表达.结果 ①高脂组小鼠的体重、内脏脂肪重量、FBG、FIns水平和脂肪组织TNF-α、TNF-α mRNA的表达均显著高于普食组(P值分N<0.05、0.01).②干预治疗1周后,饮食控制组、罗格列酮组的FBG、内脏脂肪重量和脂肪组织内TNF-α、TNF-α mRNA均显著低于高脂饮食组(P值分别均<0.05、0.01).结论 罗格列酮及饮食控制均能一定程度地降低肥胖小鼠的内脏脂肪重量、血糖,降低脂肪组织TNF-α的表达水平.
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大麻素受体2对肥胖小鼠体质量、血脂及炎症因子的影响
目的 研究大麻素受体2(type 2 cannabinoid receptor,CB2受体)对肥胖小鼠体质量、血甘油三酯(triglyceride,TG)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的影响.方法 20只雄性小鼠随机分为正常组(N组,n=4)、肥胖组(n=16),分别给予普通饲料和高脂饲料喂养6周,成功制作肥胖小鼠模型.再将肥胖组小鼠随机分为4组:模型组(S组,n=4)、CB2激动剂JWH-133干预组(J组,n=4)、CB2拮抗剂AM-630干预组(A组,n=4)、JWH-133+ AM-630干预组(AJ组,n=4).N组、S组腹腔内注射生理盐水,10 mg/kg,1次/天,共28 d;J、A、AJ组分别腹腔内注射JWH-133、AM-630、JWH-133+AM-630,10 mg/kg,1次/天,共28 d.药物干预前后测定小鼠的体质量、血TG、TNF-α、MCP-1水平.结果 给药第4周J组小鼠体质量、血TG、TNF-α、MCP-1水平均显著高于S组,A组上述指标均显著低于S组(P＜0.05),AJ组指标与S组对比差异无统计学意义.结论 CB2受体在肥胖发病机制中起重要作用.激活CB2受体会增加肥胖小鼠体质量、血TG、TNF-α、MCP-1水平,抑制CB2受体会减低肥胖小鼠体质量、血TG、TNF-α、MCP-1水平.
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西布曲明对肥胖小鼠葡萄糖代谢的影响
目的:探讨西布曲明干预对高脂饮食诱导肥胖ICR小鼠葡萄糖代谢的影响.方法:高脂饲料喂养雄性ICR小鼠8周,建立肥胖小鼠模型.西布曲明(7 mg· kg-1·day-1)灌胃干预8周.然后行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTr)、胰岛素耐量试验(ITT)及microPET显像；测量小鼠的体重、脂肪组织重量及血生化指标；实时荧光定量RT-PCR方法检测肌肉组织中糖代谢相关基因的相对表达量.结果:西布曲明干预组小鼠体重显著减轻(P＜0.05),皮下脂肪、内脏脂肪重量显著降低(P值均小于0.01),空腹血糖显著降低(P＜0.05).ITT试验中,西布曲明干预组小鼠各时间点血糖均低于对照组,差异在90分钟时有显著性(P＜0.05)；血糖的曲线下面积也显著低于对照组(P＜0.05).另外,西布曲明干预组小鼠的棕色脂肪摄取葡萄糖增多(P＜0.05),但肌肉组织内糖代谢相关基因GLUT4、GYS1、HK2、PGC1、IRS1和MSTN的表达量没有显著改变.结论:西布曲明可以减轻小鼠体重,减少白色脂肪重量,增加棕色脂肪代谢能力并在一定程度上改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性；西布曲明改善肥胖小鼠葡萄糖代谢的作用可能与肌肉组织中的GLUT4、GYS1、HK2、PGC1、IRS1和MSTN的表达水平无关.
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穴位埋线对单纯性肥胖小鼠减脂作用及脂肪组织炎症相关因子的影响
目的 观察穴位埋线“足三里”对单纯性肥胖小鼠的减肥效应和脂肪组织中IL-6、TNF-α与MCP-1基因表达变化的影响.方法 选用30只刚断乳的健康清洁级C57BL/6J雄性小鼠,随机挑选6只普通饲料喂养组为正常组,另一组24只高脂饲料喂养,将造模成功的12只随机分为模型组和埋线组.比较各组小鼠体重、体脂、血脂、血糖等相关指标的差异,用HE染色观察比较各组小鼠脂肪的形态学差异,用实时荧光定量PCR检测小鼠脂肪IL-6、TNF-α与MCP-1表达变化.结果 治疗后,埋线组小鼠体重下降明显,内脏脂肪量与模型组相比,差异明显.血脂方面,埋线组与模型组相比,胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和葡萄糖含量含量均显著降低.埋线组小鼠脂肪组织IL-6、TNF-α、MCP-1的mRNA表达水平较模型组显著降低.结论 穴位埋线“足三里”可以降低肥胖小鼠的体重,降低小鼠内脏脂肪含量和血脂、血糖水平,抑制肥胖小鼠脂肪组织炎症因子IL-6-mRNA、TNF-α-mRNA与MCP-1-mRNA的表达,减轻炎症反应,从而达到减脂的目的.
