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新型Ⅰ型大麻素受体拮抗剂LMJ07的体外生物活性
目的 LMJ07为靶向大麻素Ⅰ型受体(CB1R)设计合成的选择性拮抗剂,本文从分子水平受体结合、细胞水平CB1R受体内在化、CB1R诱导的细胞骨架和信号分子的变化等方面对其CB1R拮抗活性进行了评价.方法 以已知的CB1R选择性拮抗剂利莫那班(SR141716A)为对照,采用放射性配体竞争结合和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)示踪大麻素受体(CBR)内在化的高内涵分析实验分析了LMJ07对2种CBR亚型(CB1R和CB2R)的结合及G蛋白不依赖的受体激活的拮抗活性及选择性;分别采用CELLKEY无标记检测系统和均相时间分辨荧光(HTRF)测定了LMJ07对CBR激活诱导的CHO-CB1细胞骨架和胞内环腺苷酸(cAMP)含量的影响;后采用连续荧光检测技术使用表达CB1R的原代海马细胞检测LMJ07对胞内Ca2的影响.结果 LMJ07高亲和、高选择地与CB1R结合,选择性地拮抗CB1R的激活导致的受体内吞,且选择性和拮抗活性与利莫那班相当;在CHO-CB1R细胞上,LMJ07(0.01 ～10μmol/L)剂量依赖地逆转CBR激动剂Win55212-2诱导的细胞骨架变化相关的细胞电阻改变、剂量依赖地逆转Win55212-2降低胞内cAMP含量效应;在原代培养的海马细胞上,LMJ07(10 nmol/L～1 μmol/L)可拮抗Win55212-2诱导的胞内Ca2增加效应.在上述实验中,LMJ07拮抗CB1R通路的信号分子和功能的活性与利莫那班相当.结论 LMJ07是一个与利莫那班活性相当的新结构类型CB1R选择性拮抗剂.
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选择性mGluR1拮抗剂的研究进展
代谢型谷氨酸受体1 (mGluR1)作为代谢型谷氨酸受体的重要成员之一,在中枢神经系统的信号传导中起着重要作用.选择性mGluR1拮抗剂可以阻断mGluR1介导的信号通路,发挥镇痛、抗焦虑、抗抑郁等一系列生理功能.目前,选择性mGluR1拮抗剂的发现和优化成为人们研究的热点.本文对近10年选择性mGluR1拮抗剂的各类结构和构效关系进行综述.
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A2B型腺苷受体拮抗剂的研究进展
A2B腺苷受体参与激活肥大细胞和炎症细胞的活性功能,选择性A2B腺苷受体作为潜在的药物靶点正逐渐成为一个充满希望的研究热点.本文对近年来国内外有关A2B腺苷受体拮抗剂的文献资料进行了分析和归纳.首先介绍了选择性A2B腺苷受体拮抗剂药理学作用和开发意义;然后对选择性A2B腺苷受体拮抗剂的开发现状、构效关系及拮抗剂与受体相互作用情况作了深入讨论;后,对选择性A2B腺苷受体拮抗剂研发前景进行了展望.
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第二代抗组胺药盐酸西替利嗪片的临床应用
盐酸西替利嗪片是新一代对H1受体具有较强选择性拮抗剂,且能阻断过敏介质的释放,使抗变态反应效力提高,几乎无中枢镇静和抗胆碱作用的不良反应,毒性低,用药安全.我院于2005年6月～2007年4月对使用山东鲁南制药厂生产的盐酸西替利嗪片的588例患者进行疗效观察,临床效果满意,现总结报告如下……
