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含血停搏液中添加注射用心肌肽在重症瓣膜外科术中的应用研究
目的 探讨重症心脏瓣膜外科手术中含血停搏液内添加注射用心肌肽的心肌保护作用.方法 对2016年1月至12月93例术前左心室射血分数(LVEF)小于50％的瓣膜外科手术进行回顾性分析,根据是否使用心肌肽分为心肌肽组(47例)和对照组(46例).主要瓣膜外科手术有主动脉瓣置换37例、主动脉瓣置换+二尖瓣置换/成形12例、主动脉瓣置换+二尖瓣置换/成形+三尖瓣成形44例.心肌肽组仅在第一次含血停搏液中一次性添加心肌肽3 mg/kg,对照组在含血停搏液中不添加心肌肽.从围术期LVEF变化、心肌酶谱[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)]变化、肝肾功能、ICU时间、血管活性药物使用等方面评价心肌肽的心肌保护作用.结果 心肌肽组与对照组在患者年龄、体重、体外循环时间和主动脉阻断时间、ICU时间等均无显著性差异(P＞0.05);心肌肽组患者术后24h、48 h超声评价显示LVEF恢复程度均显著优于对照组(P＜0.05),心功酶谱结果示术后48 h心肌肽组的CK和LDH恢复程度显著优于对照组(P＜0.05),术后24hCKMB恢复程度心肌肽组显著优于对照组(P＜0.05).两组患者肝肾功能指标无显著性差异(P＞0.05).入ICU时血管活性药物指数比较,心肌肽组显著低于对照组(P＜0.05).两组患者均无死亡.结论 含血停搏液中添加心肌肽在重症瓣膜外科手术中具有一定的心肌保护作用.
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心脏手术围术期应用注射用心肌肽对心肌保护作用的多中心临床研究
目的 进一步验证注射用心肌肽在心脏手术围术期使用的安全性及对心肌的保护作用.方法 以GIK液作阳性对照组用药,采用随机、阳性对照的设计方案.选择瓣膜性心脏病心肌肽组338例,GIK组113例,在体外循环下完成手术;冠心病心肌肽组104例,GIK组102例,均在非体外循环下完成手术.观察和评价各组手术和住院死亡率、心功能、心肌组织形态学(冠心病者)及心肌酶学和肌钙蛋白的变化.结果 1例因数据不全剔除、2例死亡、1例术后出现恶心呕吐,余657例未见明显不良反应,顺利完成试验.术后5～7 d心肌肽组肌钙蛋白低于GIK组(P＜0.05).心肌肽组用药后心肌组织病变分值较用药前显著降低(P＜0.0001),而GIK组显著升高(P＜0.0001).结论 注射用心肌肽在行心脏瓣膜置换术和冠状动脉旁路移植术病人围术期使用是安全的.对心肌的保护作用优于阳性对照药GIK液.
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心肌肽肽图的研究
目的 研究高效液相色谱法测定心肌肽肽图,用于质量控制.方法 用C18色谱柱,甲醇:水(10:90)为流动相,流速0.8ml/min,波长254nm,测量5批心肌肽的保留时间和峰面积.结果 共九个色谱峰,保留时间的批间相对标准偏差(RSD)小于1%,峰面积的相对标准偏差(RSD)小于1.5%.结论 该方法可用于心肌肽的质量控制.
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心肌肽溶液纳米膜过滤法去除猪细小病毒研究
目的：研究纳米膜过滤去除猪细小病毒的可行性。方法：用Viresolve Prefilter和孔径20nm的Viresolve Pro纳米膜两级串联过滤，滤膜面积为3.1cm2，使用压力30psi。结果：三批加载猪细小病毒的心肌1肽溶液样品病毒降低量均≥3.44 logs.滤后样品经盲传三代实验后未出现细胞病变。结论：该方法可有效去除猪细小病毒。
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心肌肽抗氧化作用的实验研究
为探讨不同剂量心肌肽对小鼠的抗氧化作用,分别以低、中、高[120、230、690 mg/(kg·d)]三个剂量的心肌肤给予小鼠连续灌胃20d,对照组灌胃蒸馏水0.2 ml/d,20 d后测定小鼠的负重力竭游泳时间、定量运动负荷后的肝糖原(Gn)含量、血浆尿素氮(BUN)含量、股四头肌超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果显示,低、中、高剂量组小鼠的负重力竭游泳时间均不同程度延长,运动后BUN含量降低、肝Gn含量提高,且呈现剂量-反应关系.低、中、高剂量心肌肽均显著增加运动后股四头肌SOD活性,减少股四头肌MDA含量,且呈剂量-反应关系.负重力竭游泳时间与SOD活性呈正相关,与MDA含量呈负相关.提示心肌肽作为一种新型抗疲劳营养补剂具有重要的应用前景.
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高效液相色谱法测定心肌肽中组胺含量的可行性分析
目的 建立和验证高效液相色谱(HPLC)测定心肌肽中组胺含量的方法.方法 采用多道生理记录仪记录受试样品致猫血压下降情况.用丹磺酰氯柱前衍生化高效液相色谱法测定心肌肽中组胺含量,心肌肽溶液经三氯乙酸沉淀后,取上清液以丹磺酰氯丙酮溶液为衍生化试剂,衍生化后进行高效液相色谱测定.色谱条件为:色谱柱C18柱(250mm×4.6 mm,i.d.,5μm),以水-乙腈为流动相梯度洗脱,检测波长254 nm,并对此方法进行方法学考察(标准曲线的绘制、加标、回收率、精密度重复性、专属性).分析样品中组胺含量与致猫血压下降值之间的相关性.结果 l～5号样品dT/dS值分别为(0.22±0.07,0.74±0.07,0.91±0.03,0.93±0.10,1.16±0.05)均为合格产品.组胺对照品在0.1～ 10 μg/mL范围内线性关系良好,相关系数(r) ＞0.996,检出限为0.03 μg/mL,平均加标回收率＞91.1％.日内与日间精密度RSD均＜1.0％,重复性及专属性均符合生物样品分析要求.SPSS软件分析心肌肽中组胺的含量与降压物质检查法中降压反应比值(dT/dS)成良好的线性相关(r=0.974,P=0.036).结论 采用HPLC法测定心肌肽溶液中组胺的含量,并结合降压反应比值(dT/dS)设定组胺含量的限值可能成为控制心肌肽原料药质量的良好方法.
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注射用心肌肽预处理对大鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
目的:探讨注射用心肌肽预处理对幼鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用,阐明其相应的作用机制.方法:通过结扎SD幼鼠冠状动脉左前降支建立缺血再灌注损伤模型.SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组及注射用心肌肽预处理组(CMP组).检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T (Tn-T)和心肌组织匀浆丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(S(D)、总一氧化氮合酶(TNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量,免疫组织化学法检测NOS2 (iNOS)、NOS3 (eNOS)含量及Caspase-3蛋白表达水平；光学显微镜观察心肌梗死范围,透射电镜检测心肌组织结构改变；TUNEL法观察心肌凋亡细胞.应用实时荧光定量PCR分析心肌组织iNOS、eNOS、Caspase-3 mRNA表达.结果:CMP组大鼠LDH、CK-MB、Tn-T含量低于模型对照组(P＜0.05或P＜0.01),MDA、SOD、TNOS、iNOS含量以及Caspase-3、iNOS表达水平较假手术组增高,但低于模型对照组(P＜0.05或P＜0.01).CMP组与模型对照组大鼠比较,坏死(AN)/缺血危险面积(AAR)下降52％(P＜0.01),心肌梗死范围缩小.模型对照组大鼠心肌片状出血,炎性细胞浸润,心肌细胞严重变性坏死,心肌细胞凋亡显著；而CMP组心肌细胞变性坏死程度较轻,血管结构正常,心肌凋亡细胞水平介于假手术组和模型对照组之间.结论:注射用心肌肽预处理对大鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少NO生成,抑制心肌细胞Caspase-3 mRNA和蛋白表达,从而减少细胞凋亡有关.
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注射用心肌肽在体外循环心内直视手术期间对患者心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的:通过观察注射用心肌肽在体外循环(CPB)心内直视手术期间的应用,阐明其对患者心肌再灌注损伤的防护作用.方法:30例二尖瓣机械瓣置换患者,采用随机数字表方法分为实验组和对照组.实验组在术中及术后,给予注射用心肌肽.两组患者分别在体外转流前(TO)、主动脉开放即刻(T1)、主动脉开放后30 min(T2)、停止CPB 12 h(T3)、24 h(T4)抽取桡动脉血,检测肌酸激酶同功酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度.术后第7天测心脏射血分数(EF).结果:两组患者体外转流前血浆CK-MB、cTnI及TNF-α浓度比较差异无显著性(P>0.05);开放30 min后两组患者血清CK-MB、TNF-α明显高于T1(P<0.05),且实验组在T2、T3、T4各相同时间点血清CK-MB、TNF-α浓度均明显低于对照组(P<0.05);主动脉开放即刻两组患者血清cTnI明显升高,且实验组在T1、T2、T3、T4各相同时间点血清cTnI明显低于对照组(P<0.05).术后7 d,实验组EF值明显高于对照组(P<0.05).结论:在CPB心内直视手术术中及术后给予注射用心肌肽可明显减轻炎症反应、抑制心肌损伤,改善心功能.
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心肌肽含量的测定方法
目的 研究福林-酚法测定心肌肽的含量.方法 用空白、加样回收等方法考察甘露醇对测定结果的影响.结果 加入甘露醇后,心肌肽的回收率为115.0%,RSD小于2%.结论 福林-酚法可用于测定心肌肽含量.
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注射用心肌肽对幼鼠离体心脏缺血再灌注能量代谢的影响
目的:探讨注射用心肌肽对幼鼠离体心脏缺血再灌注能量代谢的影响及机制.方法:50只SD幼鼠,随机分为5组(n=10),正常对照组:心脏灌流20 min稳定后,再持续灌注150 min;正常+注射用心肌肽组:同正常对照组,但在灌流液中加入注射用心肌肽50 mg/L;模型对照组:心脏灌流20 min稳定后,停搏液停搏(缺血)90 min,再恢复正常灌流(再灌注)60 min,建立心肌缺血再灌注损伤模型,灌流用K-H缓冲液,停搏用ST.Thomas'II停搏液;注射用心肌肽1组(CMP1组):停搏液加入注射用心肌肽100 mg/L;CMP2组:灌流液加入注射用心肌肽50 mg/L及停搏液加入注射用心肌肽100 mg/L).监测不同组离体灌流心脏心率(HR)、收缩力(△T)及大收缩速度(+dT/dtmax)和大舒张速度(-dT/dtmax)、冠状动脉流量(CF)、复搏时间,透射电镜观察缺血再灌注损伤模型组中幼鼠心肌组织超微结构改变.进一步检测3个缺血再灌注损伤组冠状动脉流出液中肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量的变化,心肌组织能量及氧化抗氧化代谢指标、丙二醛、NO的含量,检测心肌组织NOS、醛糖还原酶的活性,实时荧光定量PCR相对定量检测心肌组织iNOS,eNOS和Akr1b4 mRNA表达.结果:正常对照组离体心脏长时间灌流后心功能无明显变化,注射用心肌肽对正常心脏心功能无明显影响.与模型对照组比较,两个用药组心搏功能下降轻微,冠状动脉流量较好.电镜观察可见模型对照组心肌肌原纤维断裂,线粒体肿胀,而用药组心肌组织结构较完整,线粒体未见明显肿胀变性.再灌注后,模型对照组CK-MB增加.与模型对照组比较, 两个用药组的CK-MB含量低,Na+-K+ ATP酶、Ca2+-Mg2+ ATP酶、心肌总ATP酶活性相对较高,超氧化物歧化酶活性也增高,丙二醛、NO含量低,心肌组织NOS、醛糖还原酶的活性下降,iNOS,Akr1b4 mRNA表达下调,其中CMP2组改变更为明显(P<0.01或P<0.05).此外eNOS mRNA表达在CMP2组升高(P<0.05),而在CMP1组中变化无统计学意义(P>0.05).结论: 注射用心肌肽可改善缺血心脏再灌注后的能量代谢,增加冠状动脉流量,提高心功能,对幼鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,灌流液及停搏液均加入注射用心肌肽对未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用效果更佳.其作用机制可能与抑制心肌细胞iNOS, Akr1b4 mRNA表达,减少NO生成,抑制醛糖还原酶的活性有关.
