首页 > 文献资料
-
葫芦素B对压力负荷诱导的心肌纤维化的作用机制
目的 探讨葫芦素B对压力负荷诱导的心肌纤维化的作用机制.方法 选择C57小鼠60只,随机分为假手术组、葫芦素B组、结扎术组(主动脉结扎术)、联合组(葫芦素B+主动脉结扎术),每组15只.术后1周给予葫芦素B灌胃处理0.2 mg/(kg·2 d),持续到术后4周],主动脉结扎术诱导心肌纤维化模型.用免疫组织化学方法检测心脏微血管密度;免疫荧光检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;运用免疫荧光染色和蛋白免疫印迹法检测CD31、CD34、α-SMA和波形蛋白表达和内皮间质转化程度.结果 假手术组和葫芦素B组术后4周心脏微血管密度、α-SMA,波形蛋白、CD31、CD34表达无明显变化(P＞0.05).与假手术组比较,结扎术组术后4周心脏微血管密度、CD31、CD34表达明显下调,α-SMA、波形蛋白表达明显增加(P＜0.05).联合组术后4周心脏微血管密度、CD31、CD34表达明显高于结扎术组(4.31±1.06 vs 2.24±0.78,0.22±0.04 vs 0.05±0.02,0.12±0.02 vs0.04±0.01,P＜0.05),α-SMA、波形蛋白表达明显低于结扎术组(0.31±0.03 vs 0.98±0.04,0.05±0.02 vs 0.53±0.07,P＜0.05).结论 葫芦素B可以通过抑制内皮向间质转化改善压力负荷诱导的心肌纤维化.
-
腺苷A_(2A)受体基因敲除小鼠瘢痕增生中TGF-β的表达及意义
目的 探讨腺苷A_(2A)受体基因敲除小鼠在瘢痕形成中的作用及其机制.方法 4周大腺苷A_(2A)受体基因敲除小鼠和同窝野生型小鼠各12只,制作瘢痕模型,利用HE染色观察瘢痕组织厚度、横截面积变化情况.采用比色氯胺T法测量组织羟脯氨酸含量,利用Western免疫印迹测量TGF-β表达.结果 野生型组小鼠瘢痕增生明显,其厚度、横截面积比自身对照增加倍数显著大于腺苷A_(2A)受体基因敲除组小鼠(P<0.01),腺苷A_(2A)受体基因敲除小鼠瘢痕增生轻,羟脯氨酸含量与同窝野生型组小鼠瘢痕含量相比差异有统计学(P<0.01),野生型组小鼠瘢痕TGF-β表达比自身对照增加倍数显著大于腺苷A_(2A)受体基因敲除小鼠组(P<0.01).结论 腺苷A_(2A)受体基因敲除小鼠瘢痕TGF-β表达降低,瘢痕增生显著减轻.
-
转化生长因子β1与乳腺癌的研究现状
目的:通过文献复习探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与乳腺癌的相关性.方法:采用联机检索,在清华同方、万方数据、重庆维普和MEDLINE数据库中,对近5年的文献中以或乳腺癌、乳腺肿瘤和转化生长因子β1为进行分别和联合检测.共分别检出60000篇和40000篇.其中,转化生长因子β1与乳腺肿瘤有关的文献52篇.结果:转化生长因子β1与乳腺肿瘤的发生、发展及转移密切相关,特别是肿瘤进展期.但表现出作用的矛盾性,即在乳腺癌早期,TGF-β1抑制肿瘤生长,但随着肿瘤的进展,体内TGF-β1含量明显增高,出现恶性肿瘤的异常增殖及远处转移.而癌细胞转移的现象可在应用TGF-β1抗体后消失.结论:TGF-β1有可能成为乳腺癌转移机制和抗肿瘤研究的新领域.相信随着研究的深入,TGF-β1对乳腺癌的治疗、预后具有重要意义.
-
荷瘤小鼠外周血髓系抑制性细胞的比例与血清转化生长因子-β1水平的关系
目的 通过建立小鼠原位肝癌模型,检测荷瘤小鼠外周血髓系抑制性细胞(MDSC)的比例和血清转化生长因子(TGF)-β1水平,探讨其在肝癌发病中的作用机制.方法 建立小鼠原位肝癌模型,分离荷瘤小鼠外周血的单个核细胞,流式细胞仪检测荷瘤小鼠不同时间外周血MDSC的比例;酶联免疫吸附试验(EUSA)检测荷瘤小鼠血清TGF-β1水平.以同期正常小鼠作对照.结果 荷瘤小鼠外周血MDSC比例明显升高:对照组、模型组7、14、21 d外周血MDSC的比例分别为(3.5±2.2)%、(9.4±2.6)%、(16.4±5.6)%、(25.3±11.3)%,除模型组7 d与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组与对照组比较均有统计学意义(P<0.05);荷瘤小鼠血清TGF-β1水平明显升高:对照组、模型组7、14、21 d血清TGF-β1水平分别为(4.9±1.4)、(14.1±6.0)、(24.0±3.3)、(9.2±1.2)ng/ml.除模型组21 d与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05).外周血MDSC的比例与血清TGF-β1水平呈明显正相关(r=0.564,P<0.05).结论 随着肿瘤的进展,外周血MDSC的比例明显升高,且与血清TGF-β1水平呈明显正相关,提示荷瘤小鼠外周血MDSC的比例与肿瘤的生长进展密切相关,MDSC通过分泌TGF-β1发挥免疫抑制作用,可促进肿瘤的生长与转移.
-
SnoN的基本特征、生物学功能及其在肝纤维化中的作用
SnoN是一种核转录共抑制因子,在细胞核和细胞浆中均能阻断TGFβ1/Smad信号转导,是该信号通路的重要负调控因子之一.SnoN在肝纤维化发生发展中的作用已有研究报道,并日益引起人们的关注.因此,本文回顾了有关SnoN方面的研究进展,对其基本特征、生物学功能及其在肝纤维化中的作用作一综述.
-
甲磺酸伊马替尼抑制博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的作用机制
目的:观察甲磺酸伊马替尼(以下简称伊马替尼)对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其可能的作用机制.方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组和伊马替尼组(n=30).采用博莱霉素制备小鼠肺纤维化模型,分别于术后第7、14、21天各处死10只小鼠,免疫组化半定量分析各组肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的变化,并作相关性分析.结果:与模型组比较,伊马替尼组、地塞米松组肺组织TIMP-1、MMP-1、TGF-B1表达均降低(P<0.01).TIMp-1表达与TGF-β1呈正相关(r=0.243,P=0.004);除正常对照组外,其余3组MMP-1表达与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.291,P<0.000 1).结论:甲磺酸伊马替尼可能通过下调TGF-β1抑制TIMP-1表达,从而相对上调MMP-1,维持TIMP-1/MMP-1平衡,抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,作用效果与地塞米松类似.
-
雷帕霉素诱导大鼠体内CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的增殖
目的 探讨雷帕霉素(RPM)对大鼠CD4+CD25+FoxP3调节性T细胞的影响.方法 大鼠20只随机均分为两组:实验组RPM 2 mg·kg-1·d-1灌胃2周;对照组用生理盐水替代.无菌件下下腔静脉采血,并分离脾脏及胸腺,制备单个核细胞悬液.采用流式细胞术检测大鼠外周血、脾脏及胸腺内CD4+CD25+T细胞的占单个核细胞的比例,实时定量-PCR检测脾脏细胞FoxP3 mRNA表达,ELISA检测外周血血清转化生长因子β(TGF-13)和白细胞介素10(IL-10)含量.结果 实验组外周血、脾脏和胸腺中CD4+CD25+T细胞的比例明显高于对照组(P＜0.05).实验组大鼠脾脏细胞FoxP3 mRNA表达为对照组的4.1倍.实验组TGF-β和IL-10显著高于对照组(P＜0.05).结论 RPM能诱导大鼠体内CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞增殖,且增加体内免疫抑制性细胞因子TGF-β和IL-10的分泌.
关键词： 雷帕霉素 CD4+CD25+T细胞 FOXP3 转化生长因子B 白细胞介素10 -
转化生长因子β在软骨组织工程中的研究进展
转化生长因子β能诱导种子细胞向软骨分化,是目前基因强化软骨组织工程首选的生长因子.软骨组织工程种子细胞主要有:骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、软骨细胞.TGF-β诱导种子细胞的方式主要有两种:一种是外源性诱导,另一种是内源性诱导.通过基因转染技术和组织工程技术相结合的内源性诱导方法解决了外源性诱导的很多缺点,是目前软骨组织工程研究的热点.本文对相关研究进行了综述.
-
马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠IL-6、IL-17、TGF-b表达的影响
目的：观察马索罗酚（nordihydroguaiaretic acid, NDGA）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）小鼠IL-6、IL-17、TGF-β表达的影响。方法采用MOG35-55多肽为抗原免疫C57BL/6小鼠制备EAE模型。小鼠随机分成对照组、模型组和治疗组，各组18只。治疗组给予马索罗酚10 mg/(kg·d)干预，对照组及模型组给予等量溶剂干预。分别在发病后10 d、20 d进行神经功能评分后取材，采用实时定量PCR方法检测小鼠腰髓和脾组织IL-6、IL-17、TGF-bmRNA表达水平，采用ELISA方法检测脑组织IL-6、IL-17、TGF-b蛋白表达水平。结果模型组与治疗组发病10 d、20 d时神经功能评分为（7.22±1.10）、（4.22±0.97），（2.89±1.05）、（1.33±0.71），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组与模型组比较结果如下。脊髓组织：①IL-6水平发病10 d时（8.54±2.49）、（14.07±3.19），差异有统计学意义（P<0.05）；发病20 d时（4.26±1.44）、（4.90±1.24），差异无统计学意义（P>0.05）。②IL-17水平发病10 d时（25.50±11.77）、（47.59±8.01）；发病20 d时（10.02±2.99）、（20.14±4.57），差异均有统计学意义（P<0.05）。③TGF-b水平发病10 d时（0.74±0.11）、（0.04±0.01）；发病20 d时（1.49±0.30）、（0.59±0.23），差异均有统计学意义（P<0.05）。脑组织（pg/mL）：①IL-6水平发病10 d时（44.58±6.94）、（57.46±7.32）；发病20 d时（35.85±9.58）、（51.29±2.09），差异均有统计学意义（P<0.05）。②IL-17水平发病10 d时（515.90±63.10）、（899.89±242.39）；发病20 d时（437.71±137.35）、（730.32±139.94），差异均有统计学意义（P<0.05）。③TGF-b水平发病10 d时（170.88±24.69）、（132.85±20.27）；发病20 d时（229.59±32.10）、（172.58±16.94），差异均有统计学意义（P<0.05）。脾组织：①IL-6水平发病10 d时（6.51±1.29）、（19.76±5.85），差异有统计学意义（P<0.05）；发病20 d时（3.13±0.78）、（4.14±0.58），差异无统计学意义（P>0.05）。②IL-17水平发病10 d时（2.08±1.19）、（7.50±1.31）；发病20 d时（0.67±0.41）、（2.75±0.44），差异均有统计学意义（P<0.05）。③TGF-b水平发病10 d时（0.61±0.16）、（0.08±0.02）；发病20 d时（1.77±0.39）、（0.50±0.33），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论马索罗酚可以改善EAE小鼠病情，其作用机制可能与下调IL-6、IL-17表达，上调TGF-b表达有关。
关键词： 马索罗酚 实验性自身免疫性脑脊髓炎 白细胞介素6 白细胞介素17 转化生长因子B -
TGF-β1对成牙本质细胞系MDPC-23中 Smads mRNA表达的影响
目的:研究TGF-β1对成牙本质细胞系MDPC-23细胞中Smads mRNA表达的影响,探讨成牙本质细胞内Smads分子基因表达调控机制.方法:培养MDPC-23细胞,细胞分为5组,分别用TGF-β1刺激0、0.5 h、1.5 h、4 h、24 h,提取总RNA.用半定量RT-PCR观察Smad 2、Smad 3和Smad 7 mRNA表达变化.结果:MDPC-23细胞表达Smad 2、Smad 3和Smad 7 mRNA.在TGF-β1作用24 h内,MDPC-23细胞内Smad 2 mRNA表达水平无明显变化.在TGF-β1作用4 h后,Smad 3 mRNA表达水平下调.Smad 7 mRNA水平在TGF-β1作用下1.5 h达到高峰,以后逐渐下降.结论:在成牙本质细胞内,TGF-β1可能通过不同的方式调控其细胞内信号分子Smad 2、Smad 3和Smad 7的表达,从而使成牙本质细胞对Smad介导的TGF-β1信号得到精确调控.
-
Smad4在肝泡状棘球蚴病小鼠中的表达及其意义
目的 探讨细胞质信息传递介质Smad4在小鼠肝泡状棘球蚴病灶周围的表达及其意义.方法 16只小鼠按随机数字表法分为受试组(人工接种肝泡状棘球蚴)和对照组(注射生理盐水),每组8只.应用免疫组织化学方法检测小鼠肝脏中Smad4蛋白的表达.采用x2检验对结果进行分析,观察泡状棘球蚴对Smad4蛋白表达的影响.结果 Smad4蛋白主要表达于细胞核中,部分表达于细胞质中.小鼠感染泡状棘球蚴后6个月,受试组肝组织Smad4表达明显高于对照组(X2=19.869,P＜0.05).受试组肝细胞Smad4蛋白呈阳性表达的数量略多于对照组,且强度比对照组高(x2=58.310,P＜0.05).结论 病灶周围肝组织和肝细胞中Smad4表达增多,其改变可能在纤维化过程中及免疫逃避中发挥效应.
