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调控BCL-6信号干预Tfh细胞分化:治疗炎症性肠病新策略
自滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh细胞)发现以来,大量证据表明与炎症性肠病的发病有关.Tfh细胞及其亚群分泌不同细胞因子皆可在炎症性肠病的发病过程中扮演重要角色,为靶向治疗炎症性肠病提供重要思路.BCL-6信号作为Tfh细胞分化途径上的关键性转录因子,可调控Tfh细胞的增殖、分化.在BCL-6信号缺乏时无法产生Tfh细胞,且BCL-6信号也可通过正性调控、负性调控以及表观遗传学等多种途径有效调控Tfh细胞的分化.在BCL-6信号调控异常时可导致Tfh的分化异常导致炎症性肠病的发生.因此可以通过干预BCL-6信号来调控Tfh细胞分化来作为治疗炎症性肠病新的有效靶点.
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肝移植患者外周血Tfh细胞特征的初步研究
目的 检测肝移植术前和术后患者外周血滤泡性辅助性T细胞(Tfh)及其分子表达特点,探讨其在肝移植免疫中的作用.方法 肝移植术后患者及健康对照各20例,其中移植术后肝功能稳定者13例,对其进行断面研究;余7例病例资料完整,进行随访研究.应用流式细胞仪检测所有入组者的Tfh细胞频率,并对随访患者进行术后1月的动态监测,同时检测其丙氨酸转氨酶(ALT)水平.结果 与移植术前相比,移植术后患者外周血CD4+CXCR5+Tfh和CD4+CXCR5+PD-1+细胞频率明显升高(P＜0.05),CD4+CXCR5+ICOS+细胞虽有上升趋势,但无统计学意义.随访发现移植术后肝功能稳定患者CD4+CXCR5+Tfh水平在移植术后明显上升,1周后达峰值随后下降,其ALT水平也在术后第10天达到峰值后降低.随访期间1例患者发生急性排斥反应,其CD4+CXCR5+Tfh水平与ALT水平变化趋势一致.肝功能稳定组与健康对照组相比,CD4+CXCR5+Tfh、CD4+CXCR5+PD-1+和CD4+CXCR5+ICOS+细胞频率均明显升高(P＜0.05).结论 外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞在肝移植后表达上调,可能参与了肝移植术后的免疫调节.
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糖皮质激素治疗对重症肌无力患者Tfh细胞亚群的作用
目的 观察糖皮质激素治疗前后对重症肌无力患者Tfh细胞亚群的调控和影响.方法 选取2015年8月~2016年9月于本院由糖皮质激素治疗显著的患者30例以及健康对照组20例,采用流式细胞术的方法检测对比健康对照组,同一患者治疗前后外周血中CD4+T细胞CXCR5,IC-S以及转录因子Bcl-6的表达,ELISA的方法比较治疗前后血清中细胞因子IL-21的表达水平.结果 ①与健康对照组相比,新发MG患者Tfh细胞显著升高,而糖皮质激素治疗后显著降低;②新发MG患者相较于健康对照组,IC-S与Bcl-6表达显著上调,而糖皮质激素治疗后可以显著降低IC-S的表达水平;③新发MG患者血清中IL-21水平显著增加,糖皮质激素治疗后IL-21的水平较治疗前显著下降.结论 ①Tfh细胞的失衡可能参与重症肌无力的发病过程,其比例与MG的疗效相关.②糖皮质激素可能通过影响Tfh细胞IL-21的表达抑制自身抗体的产生治疗重症肌无力.
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血小板减少症患者的骨髓检测分析
目的 探讨血小板减少症患者的骨髓检测方法与价值.方法 选择在我院进行诊治的血小板减少症患儿200例作为观察组,同期选择在我院进行体检的健康儿童200例作为对照组,两组都取新鲜骨髓样本,都进行骨髓象检测和Tfh淋巴细胞检测.结果 观察组骨髓的胞体、核形、染色质、胞质、巨核细胞等情况与对照组对比差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组骨髓的CD4+CXCR5+IL-21+/CD4+CXCRS+细胞比例分别为(58.21±6.44)％和(14.28±4.44)％,观察组明显高于对照组(P＜0.05).结论 血小板减少症患者的骨髓检测能够有效反应骨髓象与Tfh细胞异常情况,从而有利于疾病的判断,有很好的应用价值.
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B2型胸腺瘤胸腺Tfr细胞和Tfh细胞与重症肌无力的相关性研究
探讨B2型胸腺瘤胸腺Tfr细胞和Tfh细胞与重症肌无力的相关性及对疾病诊治的决策意义.收集了2005年5月～2015年12月胸外科行胸腺切除术27例住院患者的临床及病理资料.其中合并重症肌无力(MG)12例,不合并MG15例,采用免疫荧光染色方法检测并分析两组胸腺生发中心中Tfr和Tfh细胞数及比值.结果,Tfr在两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01),B2型胸腺瘤合并MG组Tfr细胞低于对照组;Tfh在两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01),B2型胸腺瘤合并MG组Tfh细胞高于对照组;Tfh/Tfr比值在两组间比较有统计学意义(P＜0.01),B2型胸腺瘤合并MG组Tfh/Tfr高于对照组.因此,B2型胸腺瘤合并MG患者胸腺中的Tfr细胞及Tfh细胞的异常,可能对生发中心形成免疫调控有一定作用,可能参与了MG的发病,从一个侧面加以证实以往研究MG的免疫调控机制,对疾病诊治提供了多维度的决策选择.
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FK506作为佐剂刺激Tfh细胞增强体液免疫水平的研究
目的:探讨他克莫司(FK506)作为佐剂通过刺激Tfh细胞增强疫苗体液免疫水平的机制.方法:利用FK506与模式蛋白(卵清白蛋白,OVA) 皮下注射免疫BALB/c小鼠,免疫三次,利用ELISA方法检测抗体水平;利用抗体染色流式细胞仪检测Tfh细胞、B细胞表面分子IL-21R及记忆性B细胞标志分子CD27表达.结果:FK506作为OVA蛋白佐剂,能够显著提高小鼠OVA特异性的IgG水平,增强体液免疫水平;免疫后的小鼠Tfh细胞表达IL-21水平显著高于其他对照组.同时,B细胞表达IL-21R及记忆性B细胞标志分子CD27显著高于其他对照组.表明FK506作为佐剂刺激Tfh细胞表达IL-21,作用于B细胞增强抗体水平.结论:FK506能够作为蛋白疫苗佐剂刺激Tfh细胞表达IL-21;IL-21可能通过与B细胞表面IL-21R作用,增强抗体的分泌;并刺激记忆性B细胞的产生,进而增强体液免疫水平.
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Tfh 细胞与临床疾病的研究进展
滤泡辅助性T细胞是近年来在研究中发现的一种比较特殊的辅助性T细胞（ Th细胞）。 Tfh细胞有明显区别于其他Th细胞亚群的特征性标志，但是其中主要的标志物是CXCR5＋。 Tfh细胞主要的功能是通过产生IL-21，辅助B细胞产生抗体而间接参与适应免疫应答，从而对机体起到保护作用[1]。
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Tfh细胞与B细胞表达异常在强直性脊柱炎发病机制中的研究进展
强直性脊柱炎作为严重的自身免疫性疾病,其病因已成为近年来研究的热点.免疫学方面,继T细胞亚群失衡在该病中所发挥的作用被认识后,B细胞逐渐成为下一个研究重点.鉴于Tfh细胞在B细胞成熟分化过程中发挥的重要作用,本文从Tfh细胞与B细胞两方面出发,综述强直性脊柱炎患者外周血中两者的研究进展,探讨其在该病发病中的作用机制.
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人Tfh细胞体外诱导分化条件的研究
为深入研究滤泡辅助性T细胞(Tfh)的分化调控机制,比较并建立了人Tfh细胞体外诱导分化的模型:分别采用外周血淋巴细胞直接分离以及磁珠分选后的细胞诱导分化,比较不同来源Na(i)ve T细胞的分化结果,同时探究了TCR刺激信号anti-hCD3e的固相包被与可溶性刺激对分化效率的影响,并考察极化因子IL-12不同浓度诱导Tfh细胞分化效果,利用流式细胞术检测Tfh分化效率(CD4+ CXCR5+ ICOS+ PD-1+),结合ELISA法检测Tfh标志细胞因子IL-21的表达水平,终确定了5 μg/mL anti-hCD3e抗体预包被4℃过夜,磁珠分选后的T细胞在IL-12终浓度为1 ng/mL时与其他极化因子诱导分化6d后,分化水平可达20.4％,初步建立了人Tfh细胞体外诱导分化佳条件,为探讨人Tfh细胞分化机制及相关的靶向Tfh的分子药效、毒性与细胞水平的代谢实验提供了有效的检测平台.
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实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠外周血Treg、Tfh细胞的检测分析
目的:探究Treg、Tfh细胞在小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)发病过程中的作用.方法:将ICR雌性小鼠分为模型组和对照组.模型组以猪甲状腺球蛋白(PTg)和弗氏佐剂免疫,合并高碘刺激.酶联免疫吸附法检测小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平;病理学分析小鼠甲状腺组织;流式细胞术分析小鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg和CD4+CD154+CXCR5+Tfh细胞的比例.结果:模型组TGAb水平为(138.10±12.10)U/mL,高于对照组的(2.46±0.56)U/mL(P<0.05);TPOAb水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05);病理学分析显示模型组甲状腺组织呈轻度炎症改变;模型组CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例为(6.20±3.27)%,低于对照组的(11.74±3.52)%(P<0.05);CD4+CD154+CX-CR5+Tfh细胞比例两组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:PTg合并高碘刺激5周时间,可导致小鼠自身免疫发生,甲状腺组织轻度炎症改变;CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞参与了早期自身免疫机制.
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滤泡性辅助性T细胞及其相关皮肤病
滤泡性辅助性T细胞(Tfh细胞)是一种新发现的CD4+辅助性T细胞.Tfh细胞在B细胞的增殖分化及产生高亲和力抗体中具有重要作用,参与体液免疫,很多疾病的发病与Tfh细胞相关,如系统性红斑狼疮、干燥综合征、过敏性疾病等.本文针对Tfh细胞及其在皮肤病中的作用进行综述.
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Tfh细胞以及Bcl-6蛋白在哮喘小鼠中的表达以及氨茶碱的干预作用
目的 研究哮喘小鼠体内Tfh细胞以及Bcl-6蛋白的变化,并初步探讨氨茶碱对哮喘的治疗作用.方法 4～6周龄BALB/c小鼠40只,随机分成4组,每组10只.分别为正常对照组、哮喘模型组、氨茶碱治疗组及地塞米松阳性对照组.后3组建立哮喘模型后对应给以基础处置.按两因素析因设计测取小鼠气道反应性资料,HE染色观察小鼠肺组织的病理形态,流式细胞术检测Tfh细胞的比例变化,Western-blotting检测Bcl-6的蛋白表达量,Elisa法测定肺泡灌洗液以及血清中IL-4、IL-10的水平.结果 哮喘模型组小鼠的气道阻力较正常组小鼠显著升高(P＜0.05),HE染色切片中气道平滑肌增厚,且有大量的炎症细胞浸润,炎症评分较正常组明显升高(P＜0.05),小鼠脾脏中的Tfh细胞的比例较正常对照组小鼠显著升高,Bcl-6蛋白含量较正常组明显升高,血清以及肺泡灌洗液中IL-4含量较正常对照组显著升高,而IL-10的水平显著下降;而氨茶碱治疗组以及地塞米松阳性对照组的气道阻力较哮喘模型组小鼠显著降低(P＜0.05),小鼠HE染色切片发现其炎症细胞浸润程度较哮喘模型组显著降低,Tfh细胞的比例较哮喘模型组显著降低,肺组织中Bcl-6蛋白表达水平较哮喘模型组显著降低,血清以及肺泡灌洗液中IL-4含量较哮喘模型组明显下降,IL-10水平显著升高.结论 哮喘小鼠Tfh细胞比例增加,Bcl-6蛋白水平升高,氨茶碱可以有效改善哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性,可能与其影响Tfh细胞比例以及IL-4、IL-10的水平有关.
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Tfh在慢性肝脏疾病中的作用及机制研究进展
Tfh细胞是近发现的第5个CD4+ Th细胞新亚群,主要定位于淋巴滤泡中,是T-B细胞相互作用的桥梁,主要在调节B淋巴细胞增殖、浆细胞分化及抗体类别转换等方面发挥作用.以上功能的实现与转录因子Bcl-6、细胞因子IL-21、趋化因子受体CXCR5、共刺激分子ICOS与CD40L及共抑制分子PD-1等密切相关.近年来研究发现Tfh细胞功能的失调在自身免疫性疾病、感染、免疫缺陷病等疾病中发挥重要作用,本文就Tfh细胞的生物学特性及其在慢性肝病中的作用进行综述.
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滤泡型辅助性T淋巴细胞与慢性乙型肝炎
滤泡型辅助性T淋巴细胞是一类新的效应性CD4+T细胞亚型,分布于淋巴滤泡GC内,其分化需要BCL-6的介导,对免疫球蛋的形成至关重要.幼稚Til细胞可以分泌大量的lL-21,后者作为自分泌生长因子促进自身的功能活动.由于Tm细胞及其分泌的IL-21参与B细胞的分化,成熟,以及抗体的型别转换,冈此,进一步研究Tm与IL-21的功能及其调控机制在慢性乙型乙肝血清学转换中的作用是具有重要意义的.
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与滤泡辅助性T(Tfh)细胞分化发育相关的主要转录因子
滤泡辅助性T(Tfh)细胞是一群定位于淋巴滤泡的辅助性T细胞,表型为CD4+ CXCR5+ ICOS+ PD1+,是主要负责辅助B细胞产生抗体的T细胞亚群.多种转录因子对初始T淋巴细胞向各亚群细胞分化至关重要,包括B细胞淋巴瘤因子6(Bcl-6)、淋巴增强结合因子1(LEF-1)、T细胞因子1(TCF-1)、活化性T细胞的核因子(NFAT)、无刚毛鳞甲复合体同源物2(Ascl2)、干扰素调节因子4 (IRF4)、细胞肌腱膜纤维肉瘤因子(c-Maf)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp1)、碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白(BATF)和信号转导与转录激活子(STAT)等.
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重症肌无力患者外周血中Tfh细胞表达的变化及其意义
目的:探讨重症肌无力(MG)患者外周血中Tfh细胞及相关细胞因子在MG发病中的作用.方法:收集40例MG患者和20例健康正常人外周血标本.采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Tfh细胞比例;ELISA法检测血清中IL-21浓度;放射免疫沉淀法检测血清中抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)滴度,并与Tfh细胞比例和IL-21水平进行相关性分析.结果:MG患者外周血中Tfh细胞比例、IL-21水平均较健康对照组显著增高,且与疾病的严重程度呈正相关;MG患者血清中抗AChR-Ab滴度较健康对照组显著增高,与Tfh细胞比例及IL-21水平呈正相关.结论:Tfh细胞参与了MG的病理过程,与自身抗体产生具有密切关系.
