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弥漫型胃癌治疗的挑战和思考
弥漫型胃癌是胃癌Lauren病理分型的一种,其恶性程度高,易发生转移,在我国发病率呈逐年上升趋势,成为严重威胁人类健康的重要疾病类型.目前,该病治疗仍然非常困难,很难获得满意疗效,因此近年来国内外对弥漫型胃癌研究较多,其治疗效果及预后等均有所改善.本文在阅读大量相关中外文献基础上从流行病学、诊断治疗、生物学行为的变化、影响疗效及预后的因素等多个方面对弥漫型胃癌进行系统阐述,在此基础上对目前该病诊断治疗过程中存在的问题及争议进行讨论,以方便对其开展进一步研究,并对相关临床工作提供帮助.
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肠型和弥漫型胃癌临床病理学特征及CD44v6、C-erB-2、 VEGF、 Survivin、Ki-67的表达分析
目的 探讨肠型胃癌和弥漫型胃癌的临床病理特征及CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67表达的差异.方法 回顾性分析2013年12月～2016年12月在我院手术治疗的72例肠型胃癌和247例弥漫型胃癌患者的临床病理资料并进行比较研究.结果 肠型胃癌的发病年龄高于弥漫型,差异有统计学意义(P＜0.01).男女发病率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).肠型和弥漫型胃癌患者在肿瘤大小、临床分期、浸润深度、区域淋巴结转移方面差异有统计学意义(均P＜0.01),在肿瘤发生部位、远处转移方面差异无统计学意义(P＞0.05).肠型胃癌患者CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的阳性率与弥漫型比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肠型和弥漫型胃癌患者在发病年龄、肿瘤大小、临床分期、浸润深度、区域淋巴结转移方面存在差异.
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胃癌组织中CD44v6蛋白表达和血清sCD44v6水平变化的研究
目的研究组织中CD44v6的表达以及血清sCD44v6水平变化与胃癌生物学行为和Lauren分型的关系,为进一步探讨两者与胃癌浸润转移关系奠定基础.方法采用免疫组化SP法观察CD44v6在42例胃癌组织中的表达情况,以及应用ELISA法检测53例胃癌患者血清sCD44v6水平变化.结果 CD44v6在30例正常胃粘膜组织中均不表达,在胃癌组织中表达61.9%(26/42),血清sCD44v6在胃癌组(n=53)水平为(565.69±165.89)ng/ml明显高于正常对照组(n=42)及胃溃疡组(n=29),无论CD44v6的表达还是sCD44v6水平均随胃癌浸润扩展、TNM分期上升及转移的发生而增高.弥漫型胃癌CD44v6表达80%(16/20)明显高于肠型胃癌者45.5%(10/22),并且随着浸润进展及转移程度而增加(P＜0.05),同时弥漫型胃癌患者血清sCD44v6水平[(629.61±118.10)ng/ml,n=22]明显高于肠型胃癌者[(520.33±101.17)ng/ml,n=31],并随着远处转移的发生而增高(P＜0.05).结论组织中CD44v6表达和血清sCD44v6水平变化在胃癌,尤其是弥漫型胃癌的浸润转移的预测与监测具有临床检测意义.
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CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达
目的 探讨CDX2与MUC2在胃癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法检测胃癌组织及正常胃粘膜中CDX2与MUC2的表达.结果 在正常胃粘膜组织中CDX2和MUC2均无阳性表达.CDX2与MUC2在胃癌组织中阳性表达率分别为51.92%和55.77%.CDX2在肠型胃癌中阳性表达率为65.62%(21/32),在弥漫型胃癌中阳性表达率为30.0%(6/20),两型胃癌中CDX2阳性表达率有显著性差异(P＜0.05).MUC2在肠型胃癌中阳性表达率为68.75%(22/32),在弥漫型胃癌中阳性表迭率为35.0%(7/20),两型胃癌中MUC2阳性表达率有显著性差异(P＜0.05).CDX2和MUC2的表达与胃癌分化程度有关(P＜0.05),与有无淋巴结转移无关(P＞0.05).CDX2的表达和肿瘤浸润的深度有关(P＜0.01),MUC2表达与肿瘤浸润的深度也有关(P＜0.05).结论 CDX2与MUC2在胃癌尤其是肠型胃癌中高表达,提示CDX2和MUC2与肠型胃癌的发生更密切.
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弥漫型胃癌基因表达谱聚类分析
目的:从转录组水平识别弥漫型胃癌与正常胃黏膜间的基因表达差异,探讨胃癌分子发生、发展的机制.方法:收集22例弥漫型胃癌患者的胃癌组织及其相应远切端的正常胃黏膜.采用含14 592个点的cDNA表达谱芯片建立胃癌基因表达谱.差异表达基因筛选标准为该基因在50%以上样本中肿瘤比正常组织荧光强度大2倍或以上(P＜0.05).采用系统聚类、方差分析(P＜0.05)等方法进行差异表达分析,实时定量RT-PCR方法验证芯片结果.结果:胃癌组织与正常胃黏膜间的差异表达基因共357个,其中表达上调者153个;表达下调者204个.上调基因的功能主要与细胞骨架运动、基质重建和细胞黏附、细胞周期调控及信号传导相关;下调基因主要与消化功能、细胞免疫防御、代谢、凋亡抑制及电子传递相关.实时定量PCR验证结果与芯片结果一致.结论:运用cDNA芯片进行弥漫型胃癌基因表达谱分析,有助于从分子水平全方位理解弥漫型胃癌发病机制及生物学特性,也有助于发现新的分子诊断指标和基因治疗靶标.
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胃干细胞与弥漫型胃癌的发生
随着发病率的增高,弥漫型胃癌对人类的健康造成了较大危害.研究表明,此类胃癌的发生与胃黏膜增殖区有关,而这一区域也正是胃干细胞定居的部位.因此胃干细胞可能在弥漫型胃癌的发生过程中扮演了重要角色.这方面的研究将加深我们对弥漫型胃癌发生机制的认识,并有助于实现早期防治的目标.
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弥漫型胃癌的分子发生学研究进展
目前胃癌仍然是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率及致死率均列前五位［1］。东亚中国、日本和韩国都是世界上胃癌高发的国家［1］。按Lauren分类法［2］，胃癌在病理学上可分为弥漫型及肠型。两型胃癌在发生学上及分子病理学上均有明显不同［3-4］。幽门螺旋杆菌的感染［5］与胃癌的发生密切相关但与胃癌的分型关系不确定。肠型胃癌往往有比较明确的癌前病变，与萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生癌变有关［4］。相对于肠型胃癌，弥漫型胃癌缺乏明确的癌前病变，其进展期癌细胞多呈单个或小群分散在间质中，收集困难，因而对其分子生物学研究较少。近年来激光微切割（ laser microdissection）技术［6］的应用和推广使得对弥漫型胃癌分子生物学进行更精确的研究成为可能（图1）。
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CXCL12/CXCR7生物学轴在肠型与弥漫型胃癌组织中的表达差异及意义
目的 观察CXCL12/CXCR7生物学轴在肠型与弥漫性胃癌组织中的表达差异,并探讨其临床意义.方法 收集肠型胃癌组织60例、弥漫型胃癌组织55例,采用免疫组化法检测组织中的CXCL12、CXCR7,分析其与两型胃癌患者临床病理特征的关系.结果 肠型胃癌组织中CXCL12、CXCR7表达均高于弥漫型胃癌(P均＜0.05).在肠型胃癌中,CXCL12、CXCR7表达与肿瘤大小、浸润深度、临床分期及淋巴结、肝脏转移有关(P均＜0.05);但在弥漫型胃癌中,仅CXCL12与浸润深度及淋巴结、卵巢转移有关(P均＜0.05),CXCR7仅与肿瘤浸润深度有关(P＜0.01).结论 肠型胃癌组织中CXCL12、CXCR7表达高于弥漫性胃癌,且与淋巴结、肝脏转移有关;CXCL12/CXCR7生物学轴在肠型胃癌侵袭转移中起重要作用,可作为阻止侵袭转移的治疗靶点.
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遗传性弥漫型胃癌
1964年Jones报告新西兰Maori族的一个家族几代人中胃癌高发病率,他推测其中可能有遗传因素,这种推测在1998年得到了证实.Guilford等在对一个含25例胃癌患者的Maori血统的家系进行遗传学连锁分析中首次发现:胃癌的发生为常染色体显性遗传;同时在人类第16号染色体长臂,介于D16S3019和D16S313之间的,一个长约9分摩的片段始终伴随着疾病的表型出现,由此找到了一个与家族性胃癌相关的基因--E-Cadherin基因.
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CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达及意义
目的:通过观察CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达,与胃癌的生物学特征进行比较,来探讨其表达的意义.方法:选取肠型胃癌30例,弥漫型胃癌20例作为研究对象,以正常胃黏膜15例作为对照,用免疫组织化学的方法检测CDX2和MUC2的表达情况.结果:CDX2和MUC2在正常胃黏膜组织中均无表达.CDX2在肠型胃癌中阳性表达率为63.3%(19/30),在弥漫型胃癌中阳性表达率为30.0%(6/20),两型胃癌中CDX2阳性表达率有显著性差异(P＜0.05).MUC2在肠型胃癌中阳性表达率为66.7%(20/30),在弥漫型胃癌中阳性表达率为35.0%(7/20),两型胃癌中MUC2阳性表达率有显著性差异(P＜0.05).CDX2和MUC2的表达与细胞分化程度有关(P＜0.01), 与有无淋巴结转移无关(P＞0.05).CDX2的表达和肿瘤浸润的深度有关(P＜0.05),而MUC2的表达与肿瘤浸润的深度无关(P＞0.05).在两型胃癌中,CDX2的表达和MUC2的表达呈正相关(肠型rs＝0.489,P＜0.01;弥漫型rs＝0.663,P＜0.01).结论:CDX2和MUC2的异常表达在胃癌,特别是肠型胃癌的发生中起着重要的作用.
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上皮型钙黏蛋白与散发性弥漫型胃癌
胃癌在世界范围内发病率高,死亡率也高,近些年肠型胃癌发病率有所下降,但弥漫型胃癌发病率不降反升.已知上皮型钙黏蛋白(E-cadherin, E-cd)与肿瘤的发生、侵袭和转移有关.E-cd胚系突变是遗传性弥漫型胃癌发病的遗传学基础,散发性弥漫型胃癌中常见其表达下调,但其下调的临床病理意义尤其是预后意义仍无定论.本文对E-cd在散发性弥漫型胃癌的表达情况及其下调机制进行了综述.
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miRNAs在不同亚型胃癌组织中的表达差异分析
目的 选取4种在胃癌组织中异常表达的miRNAs,探讨它们在不同亚型胃癌组织中的表达差异.方法 采用Real-time PCR检测29例肠型胃癌与21例弥漫型胃癌组织及其相应正常胃黏膜组织中miR-27a、miR-494、miR-145和miR-886-3p的表达水平.结果 miR-27a在弥漫型胃癌组织中的表达水平增加2.87倍,在肠型胃癌组织中增加4.64倍,均为高水平表达(P＜0.01),与弥漫型胃癌相比,在肠型胃癌组织中miR-27a的表达更高,差异具有统计学意义(P＜0.01).miR-494在弥漫型胃癌组织中的表达下降了4.39倍,在肠型胃癌组织中则只下降了2.50倍,两者之间差异也有统计学意义(P＜0.01).miR-145在肠型胃癌组织中下调3.28倍(P＜0.01),在弥漫型胃癌组织中只下调2.02倍(P＜0.01).miR-886-3p在肠型胃癌组织中异常高表达,且与弥漫型胃癌组织中表达水平相似.结论 在不同亚型胃癌组织中miRNA表达水平与表达模式存在显著性差异,可能导致胃癌亚型间基因表达水平的不同.
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老年人胃癌与幽门螺杆菌(附47例临床报告)
目的:探讨老年人胃癌与幽门螺杆菌(HP)感染的相互关系.方法:对47例老年组胃癌和33例老年前组胃癌的幽门螺杆菌感染情况进行对照.结果:老年组胃癌HP感染阳性率为77%,其中肠型胃癌HP阳性率为83%,弥漫型胃癌HP阳性率为56%(P<0.05).而老年前组胃癌HP感染阳性率为73%,肠型胃癌HP阳性率为74%,弥漫型胃癌HP阳性率为71%(P>0.05).结论:幽门螺杆菌感染与胃癌发生密切相关.随着年龄的增长,肠化生的发生率趋于增高,胃癌的发病率亦增高,而且与老年人肠型胃癌更密切相关.
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弥漫型胃癌淋巴道转移研究进展
弥漫型胃癌发病率高且易转移,综合治疗效果差,长期存活率低,对人类健康影响巨大.大部分进展期甚至早期弥漫型胃癌病人伴随淋巴道转移,是影响其术后存活率的重要因素.本文对相关文献加以综述,从术前病理分型、淋巴道转移程度的判断、对精准医疗的影响等方面进行讨论.
