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肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的体内研究
目的:研究干扰素-α(IFN-d)对肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的影响,观察IFN-α治疗后肝纤维化程度的变化.方法:用四氯化碳(CCl4)复制肝纤维化模型大鼠32只.造模8wk后处死6只作为模型对照组(E组),另外26只分为B、C两组,B组14只,给予IFN-α0.1MU/100g皮下注射8wk,C组12只,用等量的生理盐水注射8wk.治疗结束时用TUNEL法检测各组肝星状细胞凋亡情况,测定血清Ⅲ型前胶原水平、免疫组化检测Desmin、α-SMA、Ⅰ型胶原、TGF-β1等指标.结果:B组较其他组肝组织学改善明显,肝纤维化程度减轻,Ⅰ型胶原、TGF-β1的显色指数降低,肝星状细胞明显减少,Desmin与TUNEL双染色均阳性的细胞增多,凋亡指数增加,与C组相比,有显著差异.结论:IFN-d诱导HSC发生凋亡可能是其抗肝纤维化的机制之一.
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蒿鳖养阴软坚方抗小鼠血吸虫病肝纤维化及其机制的研究
目的 明确蒿鳖养阴软坚方对血吸虫病肝纤维化的治疗作用,探讨肝星状细胞凋亡与抗血吸虫病肝纤维化的关系.方法 血吸虫尾蚴25条/只经腹壁皮肤感染小鼠,12周之后建立小鼠血吸虫病肝纤维化模型.将全部感染小鼠随机分为蒿鳖养阴软坚方(8.20、2.59、0.82 g/kg)治疗组、阳性药物(复方鳖甲软肝片组0.54 g/kg、秋水仙碱组0.1 g/kg)组、模型对照组(短模组、长模组)和正常对照组.蒿鳖养阴软坚方组ig蒿鳖养阴软坚方干粉状提取物混悬液;阳性药物对照组ig相应的阳性药物;模型组ig生理盐水,1次/d,共12周.光镜观察肝细胞病理变化;盐酸水解法测定肝细胞羟脯氨酸含量;免疫组化法测定α-SMA表达和ISOL技术测定细胞凋亡情况.结果 蒿鳖养阴软坚方高、中剂量组胶原蛋白含量均明显降低(P<0.05).模型组HSC细胞α-SMA大量表达;而蒿鳖养阴软坚方组肝星状细胞(HSC)细胞α-SMA表达较模型组明显减少(P<0.01).蒿鳖养阴软坚方中剂量组比模型组肝星状细胞数量有显著差异(P<0.05),与正常组肝星状细胞凋亡差异无显著性(P>0.05).结论 蒿鳖养阴软坚方对小鼠血吸虫病肝纤维化有治疗作用.抑制HSC的活化,并诱导其发生凋亡,是蒿鳖养阴软坚方抗血吸虫病肝纤维化的机制之一.
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缬沙坦对肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡影响的实验研究
抑制肝星状细胞(HSC)增殖或促进其凋亡已成为目前治疗肝纤维化的热点.HSC活化是肝纤维化的中心事件.近来发现,血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ANG Ⅱ)1型受体(AT1R)拮抗剂有明显抗肝纤维化的作用,但关于其对HSC凋亡的影响少见报道.本研究旨在观察AT1R拮抗剂缬沙坦对大鼠肝纤维化的作用,观察其对HSC凋亡的影响,并探讨其作用机制.
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肝星状细胞凋亡研究进展
细胞凋亡(apoptosis)是一种由基因调控的,具有特征性的细胞主动死亡过程.细胞凋亡与细胞增殖组成一对矛盾统一体,贯穿生命活动的始终.它们共同决定着细胞和组织的基本特征和命运.随着对细胞凋亡分子机制认识的深入,不仅有助于阐明许多长期困扰人类的疾病,而且还可通过诱导细胞凋亡,为一些疾病的治疗提供新的途径.现就肝纤维化逆转过程中肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)凋亡研究进展作一简述.
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神经酰胺对肝星状细胞凋亡的机制研究进展
神经酰胺(ceramide)是神经鞘脂类的主要成员之一,与细胞的分化、增殖、凋亡及衰老等生命活动息息相关.近来研究发现神经酰胺的合成、代谢及信号转导对肝星状细胞的增殖、凋亡具有重要的调节作用.在肝星状细胞凋亡过程中,神经酰胺可通过激活Bcl-2家族、p53等蛋白介导肝星状细胞的凋亡.本文就近年来神经酰胺对肝星状细胞凋亡机制的研究作一综述.
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肝星状细胞凋亡机制研究进展
众所周知.肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活及细胞外基质(extracellular matric,EMC)的大量产生是肝纤维化的中心环节.因此,寻找促进肝星状细胞凋亡的途径是防治肝纤维化的重要策略.本文就目前对HSC凋亡机制的研究做一综述.
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肝星状细胞凋亡信号途径及药物 reversine 的研究进展
肝星状细胞( hepatic stellate cells ,HSC)在肝纤维化的发生发展中起着重要作用。正常情况下HSC处于静止状态,当致肝病因子造成肝细胞损伤时,激活的Kupffer细胞、窦内皮细胞及损伤的肝细胞等分泌多种细胞因子和化学介质共同作用于HSC,使HSC激活并转化为肌成纤维细胞,激活的HSC通过自分泌和旁分泌,促进HSC增殖,合成大量细胞外基质(ECM)并在肝内沉积,导致肝纤维化[1-2]。因此,HSC的活化是肝纤维化形成的关键,是肝纤维化发生发展的中心环节[3-7],那么阻断HSC活化并促进活化HSC的凋亡对逆转肝纤维化具有实用价值。研究发现,逆转素( reversine )能够让高度分化的成熟细胞回复到脱分化的状态,已证实re-versine在体内外均具有抑制HSC增殖的作用[8],但reversine抑制HSC增殖及促进HSC凋亡的具体机制仍不清楚。本文就HSC凋亡的信号途径中,有关于Bax、Bcl-2、Caspase-3、TNF-α、NF-κB、TIMP-1与HSC凋亡的关系以及reversine的研究进展作相关综述,以期为研究reversine治疗肝纤维化可能的机制奠定理论基础。
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牛磺酸对大鼠肝纤维化的防治作用及机制的初步观察
目的观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型中星状细胞凋亡的影响及其保护机制.方法将实验动物分为正常对照组、模型组和牛磺酸组,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,研究牛磺酸对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、肝药酶和抗转化生长因子β1(TGF-β1)以及对激活的肝星状细胞凋亡的影响.结果与模型组比较,牛磺酸组ALT、HA、PCⅢ水平降低,肝细胞色素P450、细胞色素b5含量提高,TGF-β1的表达明显减少,同时促进了激活的肝星状细胞凋亡,明显减轻纤维化程度.结论牛磺酸有抑制TGF-β1的表达,促进激活的肝星状细胞凋亡的作用,具有明显的抗肝纤维化作用.