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IgA肾病肾内小动脉病变特点及其可能发生机制
目的 观察伴或不伴高血压的IgA肾病患者肾内小/细动脉病变特点及其可能的机制.方法 选取光镜表现为轻度系膜增生或局灶增生性病变伴小/细动脉病变的原发性IgA.肾病20例,其中血压正常者10例为A组,伴高血压者10例为B组,非IgA轻度系膜增生或局灶增生性肾炎血压正常者10例为C组,3组临床及病理指标相匹配.对经皮肾穿刺活检组织常规进行免疫荧光、光镜(HE、PASM、Masson染色)及电镜检查.选取PASM染色切片,使用多功能电子显微镜,在200倍视野下,选取小/细动脉的正中或接近正中矢状位横截面照相,使用医学图像分析管理系统测量管壁厚度/血管外径、内膜厚度/血管外径、中膜厚度/血管外径.采用免疫组化法检测肾组织及小/细动脉血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、血管紧张素Ⅱ 1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)及Ⅲ型胶原纤维的表达.结果 A、B组与c组相比管壁厚度/血管外径、内膜厚度/血管外径显著升高,A组与B组间差异无统计学意义(P＞0.05).小/细动脉区域与肾组织Ang Ⅱ、AT1R表达强度一致(P＞0.05).A、B组与C组相比,肾组织及小/细动脉区域Ang Ⅱ与AT1R表达显著增强,B组与A组相比,除Ang Ⅱ在肾组织的表达增强外,小/细动脉Ang Ⅱ及AT1R在肾组织及小/细动脉的表达差异均无统计学意义(均P＞0.05);Ⅲ型胶原纤维主要分布于小/细动脉内膜,B组较A、c组显著增强,A、c两组间差异无统计学意义(P＞0.05).IgA肾病肾内小/细动脉病变的相关因素分析显示:管壁厚度/血管外径与其Ang Ⅱ表达呈显著正相关,内膜厚度/血管外径与Ang Ⅱ、AT1R表达呈显著正相关.结论 IgA肾病患者肾内小/细动脉病变不完全依赖于高血压,其肾内肾素-血管肾张素系统的表达明显增强.
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哇巴因对血管紧张素Ⅱ及其1型和2型受体mRNA在肾脏中表达的影响
目的 观察哇巴因对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及其1型(AT1)与2型(AT2)受体mRNA在肾脏中表达的影响.方法 72只SD大鼠随机分为3组,分别为哇巴因组(27.8 ng/kg/d哇巴因腹腔注射)、Losartan组(27.8ng/kg/d哇巴因腹腔注射,同时给于Losartan 30ng/kg/d灌胃)、对照组(生理盐水2 ml/d/只腹腔注射),每周测定鼠尾血压,共6周.应用放免法测定各组大鼠血浆及肾脏中AngⅡ含量,同时采用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)观察肾脏中AT1和AT2mRNA表达的变化.结果 血浆中的AngⅡ水平在哇巴因组及Losartan组都显著高于对照组(P＜0.05),哇巴因组肾皮质中AngⅡ含量亦显著高于对照组(P＜0.05).与对照组相比,哇巴因组肾脏中AT1 mRNA与AT2 mRNA的表达明显上调(P＜0.05).结论 外周长期、慢性给予哇巴因后可持续升高SD大鼠的血压,这一作用可能是通过激活RAS系统介导的.肾脏作为高血压的靶器官,其AT1及AT2受体活性也增加.
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运动疗法联合中药复方对CHF大鼠AngⅡ的影响
目的 观察运动疗法联合中药复方对慢性心力衰竭(CHF)大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响.方法 建立大鼠CHF模型,检测AngⅡ、1型受体(AT1)等,通过药物及运动方案进行干预,利用实时荧光定量PCR及蛋白印迹法等分析标本.结果 AngⅡmRNA表达中药加运动组与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05).AngⅡ蛋白表达中药组、中药加运动组与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.01);AT1蛋白表达中药组与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.05),中药加运动组与西药组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 AngⅡ,AT1是导致心肌重构的重要靶点,运动疗法加中医药治疗CHF具有较好疗效,可促进病人提高生活质量,具有减毒增效的作用.
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AT1受体基因与心血管系统疾病
人类心血管系统疾病与肾素血管紧张素系统(RAS)的关系已经确立.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性肽,作用于AngⅡ受体,产生目前所知的大部分RAS的生物学效应.实验研究证明,AngⅡ受体广泛分布于几乎所有的组织中,如心脏、血管、肝脏、肾脏、肾上腺和脑等.AngⅡ作用于特定的膜表面受体,即AngⅡ受体,介导复杂的信号机制,产生复杂多样的特定的生理效应,在血管收缩、血压的调节、心衰的发生、心脏血管重构以及维持水电解质的平衡中发挥着重要的作用.
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血管紧张素Ⅱ及其受体与类风湿关节炎
血管紧张素Ⅱ及其受体是心血管疾病的重要治疗靶点,血管紧张素Ⅱ以自分泌或旁分泌的形式与1型受体(AT1R)作用,通过刺激单核细胞趋化移行、促进T淋巴细胞活化增殖、增强Th1和Th17免疫功能、抑制关节滑膜细胞凋亡,促进了类风湿关节炎( RA)患者体内的炎症免疫损伤。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)和AT1R阻断剂分别通过限制血管紧张素Ⅱ的产生和阻断血管紧张素Ⅱ与AT1R的相互作用,进而缓解RA体内的炎症免疫反应。另外,RA及其实验动物模型体内血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)表达增高,激动AT2R可以发挥缓解佐剂性关节炎( AIA)大鼠炎症免疫反应的作用。该文就近年来血管紧张素Ⅱ及其受体在RA中致病机制和治疗作用的研究进展进行综述。
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β榄香烯对肝星状细胞分泌ANGⅡ及表达AT1R mRNA的影响
目的 为肝纤维化的治疗提供新思路.方法 将肝星状细胞(HSC)-T6细胞株培养24 h,分别以质量浓度为10.0、5.0、2.5mg/L的β榄香烯(实验1、2、3组)作用4、12、24 h,收集细胞上清及细胞,并设空白对照组.放射免疫法检测培养上清中血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)水平,RT-PCR检测ANGⅡ的Ⅰ型受体(AT1R)mRNA表达.结果 作用12、24 h时各实验组ANGⅡ水平及均较空白对照组降低(P<0.05、0.01);三个时间点各实验组AT1R mRNA表达均显著低于空白对照组(P<0.01),并呈剂量依赖性.结论 β榄香烯可能延缓肝纤维化的发生、发展.
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血管紧张素Ⅱ 1型受体基因573T〉C和1166A〉C多态性与新疆哈萨克族高血压的关系
目的:研究血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)基因573T>C和1166A>C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压(EH)的关系.方法:采用病例-对照研究随机选取新疆哈萨克族牧民EH患者(EH组)194例,正常血压者(对照组)115例,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测AT1R基因573T>C和1166A>C多态性,用大似然法估计两位点单体型频率.结果:AT1R基因573T>C多态性在EH组中T、C等位基因频率分别为0.799,0.201,对照组中T、C等位基因频率分别为0.713和0.287,EH组T等位基因频率高于对照组(P<0.05).1166A>C位点仅在EH组检测到1例CC基因型,A、C 2种等位基因和基因型频率在2组间分布差异无统计学意义(均P>0.05).573T>C和1166A>C间未检测到连锁不平衡.T573-A1166组成的单体型频率高,占70.4%,其次是C573-A1166,为17.1%.2组间单体型分布差异无统计学意义(P>0.05).不同单体型对EH的影响差异无统计学意义(均P>0.05).结论:AT1R基因573T>C的T等位基因和TT及TC基因型是新疆哈萨克族EH可能的易感因素,而573T>C和1166A>C组成的单体型可能与新疆哈萨克族EH无关.
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ACE基因和AT1R基因多态性与糖尿病相关性的研究
目的 研究血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性和血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)A1166C多态性与2型糖尿病的相关性.方法 应用聚合酶链反应结合限制性酶切技术,检测正常对照组(40例)、2型糖尿病组(33例,未合并糖尿病肾病)、糖尿病肾病组(27例)ACE、AT1R的基因型和等位基因频率.结果 三组之间ACE基因型构成、等位基因频率以及DD型与非DD型构成均无显著性差异.AT1R基因型构成、A和C等位基因频率差异均有统计学意义,但糖尿病组和糖尿病肾病组之间基因型构成、等位基因频率无显著性差异.糖尿病肾病患者每分钟尿白蛋白排泄率与ACE和AT1R基因多态性无明显相关性.结论 ACE基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病无明显相关性.AT1R A1166C多态性参与了2型糖尿病及糖尿病肾病的发生.D和C等位基因可能不是患者出现蛋白尿的危险因素.
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运动性心脏肥大:AT1受体、细胞自噬和miRNAs的调节
心脏肥大可分为生理性肥大和病理性肥大.长期运动负荷可诱导心脏生理性肥大,使心肌结构发生平稳性、均匀性和协调性改变,并使其具备良好的细胞、亚细胞和分子结构等生理学基础,心肌能量代谢和心功能也明显提高[1].而心脏瓣膜病、高血压、心肌梗死和先天性心脏病等致病因素却能使心脏产生病理性肥大,导致失代偿性心力衰竭,表现为心室扩张和收缩功能障碍[2].因此,心脏生理性肥大和病理性肥大之间存在本质的区别.
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氯沙坦对血管紧张素Ⅱ损伤RIN-m细胞胰岛素分泌功能的保护及机制探讨
目的 观察氯沙坦对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)损伤β细胞(RIN-m)功能的保护,并对其机制进行探讨.方法 常规培养RIN-m细胞,分为空白对照组、100nmol/LAngⅡ组和氯沙坦预处理组,各组干预24h后使用放射免疫法检测基础(3.3 mmol/L)和葡萄糖(16.7mmol/L)刺激下RIN-m细胞胰岛素分泌量;DCFH-DA染色流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平;RT-PCR和Western blotting分别检测RIN-m细胞解偶联蛋白2(UCP2)mRNA和蛋白的表达.结果 ①各组基础胰岛分泌没有显著差异(P>0.05),在高糖刺激下,100nmol/LAngⅡ/组胰岛素分泌量明显低于空白对照组(P<0.001),氯沙坦预处理组胰岛素分泌量与空白对照组无显著差异(P>0.05),但较AngⅡ组明显增加(P<0.001);②100 nmol/LAngⅡ组细胞内ROS水平、UCP2mRNA和蛋白表达均较空白对照组明显增加(P<0.001),氯沙坦预处理组与空白对照组无显著差异(P>0.05),但较100nmol/L AngⅡ组显著降低(P<0.001).结论 AngⅡ损伤β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)功能,氯沙坦预处理可以拮抗AngⅡ的作用,减少β细胞内ROS水平,下调UCP2表达,终对β细胞起到保护作用.
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镇肝熄风汤对SHR大鼠AngⅡ1型受体蛋白和mRNA表达的影响
目的 研究不同剂量镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)腹主动脉血管组织中AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白和AngⅡ1型受体(AT1R)mRNA表达的影响.方法 60只24周龄的SHR大鼠随机分为:模型组、镇肝熄风汤低剂量组、镇肝熄风汤中剂量组、镇肝熄风汤高剂量组、复方罗布麻组,每组12只;12只24周龄的同源雄性魏-凯二氏大鼠(WKY)作为:正常对照组.每组灌胃给药45天后,Western Blotting检测方法,检测腹主动脉血管组织中AT1R蛋白表达;实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测方法,测定大鼠AT1R mRNA基因表达.结果 与模型组比较,正常组、镇肝熄风汤中剂量、高剂量组和复发罗布麻组AT1R蛋白表达和AT1R mRNA表达明显降低(F=863.465,P<0.01).结论 镇肝熄风汤可以调低SHR大鼠腹主动脉血管组织中AT1R蛋白表达和AT1R mRNA表达,减少SHR大鼠的血管收缩能力,起到有效降低SHR大鼠血压作用.
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哇巴因对血管紧张素Ⅱ及其1型和2型受体mRNA在心肌中表达的影响
目的观察哇巴因(Ouabain)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其1型(AT1)与2型(AT2)受体mRNA在心肌中表达的影响.方法60只SD大鼠随机分为3组,分别为Ouabain组[27.8 ng/(kg·d)Ouabain腹腔注射]、Losartan组[27.8 ng/(kg·d)Ouabain腹腔注射,同时给予Losartan 30 ng/(kg·d)灌胃]、对照组(生理盐水2 mL/d腹腔注射),每周测定鼠尾血压,共6周.应用放免法测定各组大鼠血浆及心肌中AngⅡ质量浓度,同时采用实时定量荧光PCR(FQ-PCR)观察心肌中AT1和AT2mRNA表达的变化.结果血浆中的AngⅡ质量浓度在Ouabain组及Losartan组均显著高于对照组(P＜0.05),而Ouabain组心肌中AngⅡ质量浓度无明显变化.与对照组相比,Ouaba1n组及Losartan组心肌中AT1 mRNA与AT2mRNA的表达明显上调(P＜0.05).结论外周长期、慢性给予Ouabain后可持续升高SD大鼠的血压,并使RAS系统激活,这一作用可能是通过AT1受体介导.给予Ouabain激活AT1受体的同时,AT2活性也增加.
