首页 > 文献资料
-
阿托伐他汀钙对急性心肌梗死患者血管内皮细胞功能的影响
目的:通过循环内皮细胞(CEC)、血脂测定来了解阿托伐他汀钙对于急性心肌梗死(AMI)患者血管内皮功能的影响.方法:AMI患者及对照组各40例,AMI患者常规治疗的基础上加服阿托伐他汀钙10 mg/d,用药前后测定受试者CEC、血脂.结果:AMI组治疗后CEC、血脂较前明显下降(P<0.05).结论:AMI患者早期应用阿托伐他汀钙可以改善血管内皮功能.
关键词： 心肌梗塞/病理生理学 庚酸类/药理学 吡咯类/药理学 内皮 血管/生理学/药物作用 人类 -
阿托伐他汀通过p38丝氨酸蛋白激酶信号通路干预人肾小球系膜细胞增殖和转化生长因子β1的表达
背景:p38丝氨酸蛋白激酶信号激活引起细胞生长、增殖、分化,可能是糖尿病血管并发症发生发展的共同通路.目的:观察阿托伐他汀对抗p38丝氨酸蛋白激酶信号通路的激活,及其对氧化修饰低密度脂蛋白作用下人肾小球系膜细胞增殖与转化生长因子β1表达的干预.设计:随机、平行对照、开放性实验.单位:中国医科大学附属第一医院内分泌科,解放军沈阳军区总医院内分泌科、呼吸科及泌尿外科.材料:实验于2004-05/2005-05先后在中国医科大学药理教研室、沈阳军区总医院呼吸科实验室完成.以肾肿瘤行单侧肾切除患者正常部分的肾皮质(由沈阳军区总医院泌尿外科向军主任提供,征得患者同意)作为实验用人肾小球系膜细胞的来源.氧化修饰低密度脂蛋白浓度为(5.3±1.0)nmol/100 μg(购自协和医科大学生化研究所,批号20040711);阿托伐他汀(辉瑞制药,批号45837088);p38丝氨酸蛋白激酶单克隆抗体(Santa Cruz).方法:①取肾肿瘤行单侧肾切除患者的正常部分肾皮质6.0～8.0 cm3,分离制备肾小球系膜细胞,待生长单层达80%培养面积后进行消化传代.传至第2代时,观察细胞形态,行DAB染色,胞浆内出现棕黄色团块或泥沙样颗粒为DAB染色阳性.油红"O"染色检测细胞吞噬氧化修饰低密度脂蛋白的情况.取传至4～10代的细胞用于实验.②按5×103个细胞接种于96孔板,200μL/孔.实验共分5组:阿托伐他汀1.2,6,12 mg/L浓度组分别加入对应浓度的阿托伐他汀溶液,氧化低密度脂蛋白组和空白对照组此时仅加入培养基,6个平行孔/组.各组预处理30 min后,除空白对照组外均暴露于终浓度为80 mg/L的氧化修饰低密度脂蛋白中,24 h后每孔加入四甲基偶氮唑蓝,在492 rim波长的酶标仪上检测吸光度值,计算细胞增殖抑制率.③将1×106～3×106细胞接种于6个200 mL培养瓶中,随机数字表法选1瓶作为空白对照组,第2～4号瓶均加入适量氧化修饰低密度脂蛋白使其终浓度分别为10,40,80 mg/L,第5号瓶加入阿托伐他汀12 mg/L.各组预处理30 min,然后加入氧化修饰低密度脂蛋白使其终浓度为80 mg/L常规培养24 h.所获各组细胞用半定量反转录多聚酶链法检测细胞转化生长因子β1mRNA的表达,Western blot法检测细胞p38丝氨酸蛋白激酶信号通路激活情况.主要观察指标:①人肾小球系膜细胞鉴定结果.②人肾小球系膜细胞的增殖情况检测.③人肾小球系膜细胞转化生长因子β1 mRNA的表达.④人肾小球系膜细胞p38丝氨酸蛋白激酶信号通路激活情况.结果:①细胞传至第2代时,细胞体积大,多数为梭形、不规则的星形或树枝状,细胞内有大量的平行于中轴的微丝,密集处细胞可重叠生长.DAB染色后胞浆内肌动蛋白、波形蛋白为阳性,角蛋白为阴性.油红"O"染色后细胞内可见红色颗粒,为人肾小球系膜细胞吞噬的氧化修饰低密度脂蛋白.证明培养传代的细胞为人肾小球系膜细胞.②与空白对照组比较,氧化修饰低密度脂蛋白组细胞增殖抑制率明显降低,阿托伐他汀1.2,6,12 mg/L浓度组细胞增殖抑制率均明显升高(0,-17.4%,6.4%,22.5%,61.5%,P＜0.05或0.01),并呈剂量依赖性.③与空白对照组比较,氧化修饰低密度脂蛋白10,40,80 mg/L组以浓度依赖的方式增加转化生长因子β1 mRNA表达和激活p38丝氨酸蛋白激酶信号通路,其中80 mg/L浓度组为显著(P均＜0.01);阿托伐他汀则可明显抑制在氧化修饰低密度脂蛋白刺激作用下转化生长因子β1的表达增加与p38丝氨酸蛋白激酶信号通路蛋白活性,与氧化修饰低密度脂蛋白80 mg/L浓度组比较差异有显著性意义(P均＜0.01).结论:阿托伐他汀可能通过对抗p38丝氨酸蛋白激酶信号通路蛋白活性、减少转化生长因子β1分泌,抑制氧化修饰低密度脂蛋白引起的肾小球系膜细胞增殖,从而在预防和治疗伴有血脂异常的糖尿病肾脏病变的发生过程中起一定作用.
-
阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质丝裂原活化蛋白激胮38活性的影响
目的:观察单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质丝裂原活化蛋白激酶p38、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38的表达变化,分析丝裂原活化蛋白激酶p38在肾小管间质纤维化发生中的作用及阿托伐他汀抗肾小管间质纤维化的可能机制.方法:实验于2004-09/2005-03在泸州医学院附属医院传染免疫研究室内完成.清洁级SD大鼠45只,数字表法随机分为假手术组、模型组及阿托伐他汀治疗组(简称阿乐组),每组15只.模型组与阿乐组大鼠均行单侧输尿管梗阻术,假手术组仅游离输尿管但不结扎.阿乐组于术前3 d开始阿托伐他汀10 mg/(kg·d)(混悬于1 mL生理盐水中)灌胃,其余两组予等量生理盐水灌胃.术后第5,10,15天分别处死各组中的5只大鼠,取左肾行苏木精-伊红染色和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾小管间质中转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶p38、P-丝裂原活化蛋白激酶p38的表达.结果:SD大鼠45只全部进入结果分析.①模型组大鼠肾小管间质细胞增多,肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显,随时间进展而加重;阿乐组大鼠肾小管间质病变程度较同期模型组明显减轻(P＜0.01).②假手术组大鼠肾小管间质中仅有少量转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶p38、P-丝裂原活化蛋白激酶p38表达;术后5,10,15 d模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶p38、P-丝裂原活化蛋白激酶p38表达量为较假手术组明显增加(P＜0.01),且随时间进展,表达量不断增加;阿乐组均较同期模型组明显减轻(P＜0.01).③实验大鼠肾小管间质丝裂原活化蛋白激酶p38、P-丝裂原活化蛋白激酶p38表达与转化生长因子β1表达均呈正相关(r=0.436,0.432,P＜0.01);P-丝裂原活化蛋白激酶p38表达与丝裂原活化蛋白激酶p38表达呈正相关(r=0.447,P＜0.01).结论:丝裂原活化蛋白激酶p38可能参与单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化过程,阿托伐他汀可能是通过抑制丝裂原活化蛋白激酶p38活性而达到抗肾小管间质纤维化作用的.
关键词： 丝裂原激活蛋白激酶类 转化生长因子β 肾小管/病理学 吡咯类/药理学 -
阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血管内皮功能的保护作用
目的:评价不同剂量阿托伐他汀治疗对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能的保护作用.方法:18只SHR随机分为3组:SHR对照组、阿托伐他汀50mg组和10 mg组;6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组.给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP),测定血浆一氧化氮(NO)、血管性假性血友病因子(vWF)及血脂含量.结果:用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P＜0.01);阿托伐他汀50 mg组在给药后第6、8、10周和阿托伐他汀10 mg组在给药后第10周,SBP明显低于SHR对照组(P＜0.05或P＜0.01).SHR对照组血浆NO浓度明显低于WKY正常对照组(P＜0.01);给药10周后,用药2组血浆NO浓度明显高于SHR对照组(P＜0.01或P＜0.05).SHR对照组血浆vWF浓度明显高于WKY正常对照组(P＜0.01);给药10周后,用药2组血浆vWF浓度明显低于SHR对照组(P＜0.01).同时,用药2组血脂水平低于SHR对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论:阿托伐他汀可降低血压,并通过提高血浆NO浓度和降低vWF浓度等机制改善血管内皮功能.
-
阿托伐他汀逆转自发性高血压大鼠左室重塑的效应及机制
目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑的影响并探讨其可能的机制.方法:将10只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n＝5)和阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n＝5),并以5只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n＝5).10周后分别采用TUNEL法和免疫组化法检测左室心肌细胞的凋亡及P27蛋白的表达,比色法测定心肌组织羟脯氨酸的含量,计算左室重与体重比,检测血压和血脂.结果:阿托伐他汀干预10周后,SHRATV组左室重、左室重与体重比,以及心肌组织羟脯氨酸含量均明显低于SHRDW组(P＜0.01),左室心肌细胞的凋亡率及P27蛋白的阳性表达率比SHRDW组明显增加(P＜0.01);此外,SHRATV组收缩压水平与治疗前和SHRDW组相比显著降低(P＜0.01),其血清脂质水平与SHRDW组及WKY组相比也明显下降(P＜0.01).结论:阿托伐他汀能够逆转SHR左室重塑,其机制可能与阿托伐他汀促进心肌细胞的凋亡、上调心肌细胞P27蛋白的表达,以及降低心肌组织羟脯氨酸的含量有关.
-
氟硼二吡咯类光敏剂的制备及对肿瘤细胞的光动力学影响
目的:设计合成两种不同极性取代基的氟硼二吡咯类光敏剂,观察其理化特性和在不同极性条件下的光动力学效应.方法:通过苯甲醛与吡咯活泼氢的缩合反应以及亲电取代反应制备氟硼二吡咯类光敏剂碘代羟基氟硼二吡咯(BPOI)和碘代甲酸甲酯氟硼二吡咯(BPCI).通过核磁共振氢谱、傅里叶红外光谱和紫外可见吸收光谱、荧光发射光谱对该光敏剂进行理化性质表征.通过1,3-二-苯基异苯并呋喃与2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐检测该光敏剂活性氧产生能力,并采用MTT法检测其对肿瘤细胞的光动力学效应.结果:核磁共振氢谱和傅里叶红外光谱证实成功合成了两种不同取代基的氟硼二吡咯类光敏剂BPOI和BPCI.两种材料具有低毒性,且易被细胞摄取.meso位为给电子取代基的氟硼二吡咯类光敏剂BPOI产生活性氧的能力受溶剂极性影响大,而meso位为吸电子取代基的氟硼二吡咯类光敏剂BPCI则不受溶剂极性影响.结论:给电子取代基的氟硼二吡咯类光敏剂BPOI在高极性环境中产生活性氧速率慢,而在低极性环境中产生活性氧的能力大大增强,有望用于肿瘤细胞内的环境选择性光动力治疗.
-
不同剂量阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者早期炎症因子的影响
目的 探讨不同刺量阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者早期炎症因子超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和血清可溶性白细胞分化抗原40(sCD40L)的影响.方法 选择105例ACS患者为研究对象,随机分成3组:(1)常规治疗组:抗凝、硝酸酯类、β受体阻滞剂等常规治疗;(2)阿托伐他汀10 mg治疗组:在常规治疗基础上,每晚口服10 mg阿托伐他汀;(3)阿托伐他汀40 mg治疗组:在常规治疗基础上,每晚口服40 mg阿托伐他汀.于治疗前、治疗2周及治疗4周后分别空腹静脉采血,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP及sCD40L浓度.结果 药物治疗前,3组ACS患者血脂以及hs-CRP和sCD40L水平差异无统计学意义;药物治疗2周后,与常规治疗组比较,阿托伐他汀10 mg治疗组和40 mg治疗组血脂水平无明显改变,但血清hs-CRP及sCD40L水平明显降低(P＜0.01),且40 mg组降低更明显(P＜0.01).治疗4周后,与常规治疗组比较,阿托伐他汀10 mg治疗组血脂水平变化不明显,但hs-CRP和sCD40L水平明显下降(P＜0.01),而40 mg治疗组血脂TC和LDL-C水平明显下降(P＜0.01),且hs-CRP和sCD40L水平进一步降低(P＜0.01),与10 mg治疗组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 阿托伐他汀能早期降低ACS患者的炎症反应,大剂量应用时抗炎和降脂作用更明显.
-
吡咯喹啉醌对培养的鼠海马神经元的促生长作用
目的:探讨吡咯喹啉醌(PQQ)对培养海马神经元的促生长作用.方法:原代培养新生大鼠海马神经元,观察PQQ对海马神经元胞体、突起生长和存活率的影响,测定MTT代谢率和脂褐素.结果:PQQ处理后,海马神经元突起的长度和胞体的长径显著大于对照组,细胞的存活率增加、存活的时间延长,尼氏小体的光密度值和MTT代谢率显著高于对照组,脂褐素的含量降低.结论:PQQ能促进海马神经元的生长,增加其存活率、延长存活时间.
