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纳米级超声分子探针的制备及其体外寻靶实验
目的 制备一种新型纳米级超声分子探针,即含硫酸脑苷脂的液态氟碳纳米粒,并观察其体外寻靶能力.方法 采用薄膜-超声法将硫酸脑苷脂溶入液态氟碳纳米粒的成膜材料中,制备含硫酸脑苷脂的液态氟碳纳米粒,并检测其一般性质,通过光镜和激光共聚焦显微镜观察该分子探针对人肝癌细胞HepG2的体外寻靶能力,与不含硫酸脑苷脂的普通液态氟碳纳米粒相对照.结果 含硫酸脑苷脂的液态氟碳纳米粒的大小及分布与普通液态氟碳纳米粒相似.体外寻靶实验显示,此分子探针可以较多地聚集到肝癌细胞周边,并向细胞内聚集,而对照组普通液态氟碳纳米粒未见特异性结合.结论 成功制备出新型纳米级超声分子探针,其在体外具有较强的寻靶能力,有望成为一种新型的多功能分子探针.
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高分子液态氟碳微球增效高强度聚焦超声治疗兔乳腺VX2移植瘤实验研究
目的 观察高分子液态氟碳微球对高强度聚焦超声(HIFU)治疗兔乳腺VX2移植瘤的增效作用,初步探讨其增效机制.方法 制备高分子液态氟碳微球,选取成功建模3周后的荷瘤兔VX2乳腺移植瘤的新西兰大白兔24只,随机等分为3组,局部注射微球后用HIFU对兔乳腺肿瘤进行辐照.A组为HIFU+生理盐水组,B组为HIFU+高分子微球组,C组为HIFU+高分子液态氟碳微球组,辐照后观察各组辐照区灰度值变化、肿瘤凝固性坏死体积及肿瘤增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况,计算增殖指数(PI).结果 B、C组见到辐照区域灰度值明显变化,A组部分见到灰度变化,C组辐照前后灰度变化面积和变化值与A、B组比较有显著差异(P＜0.05),C组肿瘤内的凝固性坏死体积明显大于A、B组(P＜0.05),PCNA表达情况少于A、B组,增殖指数与A、B组比较有显著差异(P＜0.05).结论 自制的高分子液态氟碳微球能够增效HIFU对肿瘤的治疗作用,增效机制可能与其改变组织声环境、增加超声的空化作用有关,具体作用机制有待深入研究探讨.
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SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳纳米粒造影剂在兔舌癌颈部转移淋巴结的应用
目的 观察SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳造影剂对于兔舌癌颈部转移淋巴结的光声成像效果及安全性检测.方法 采用乳溶剂挥发法制备出聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,SDF-1为配体,吲哚菁绿(ICG)和液态氟碳(PFH)为内核的纳米粒,构建SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳的纳米粒造影剂,检测患有舌癌并发生颈淋巴转移的新西兰大白兔的光声成像效果.健康的新西兰大白兔在注射造影剂后第1周和第3周,进行血常规,肝、肾功能检测并观察新西兰大白兔的精神、外貌等体征.1个月后处死动物,进行照射区域皮肤、肺脏、肝脏以及肾脏的病理检测.结果 注射SDF-1修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳的造影剂后,20 min可见光声信号,24 h后完全消失,实验组较对照组有明显增强转移淋巴结成像效果,空白组未见明显光声信号.健康的兔子经静脉注入造影剂后1个月内,生命体征无明显异常.病理检查照射区域皮肤、肝、肺及肾脏组织学检测学与正常兔子无明显差异.结论 SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳的纳米粒造影剂有明显增强转移淋巴结的光声成像效果,是一种安全、有效、价廉的光声成像增效剂.
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包裹液态氟碳的纳米微球对兔VX2肿瘤射频消融效果影响
目的 探讨包裹液态氟碳的纳米微球对兔VX2肿瘤射频消融(RFA)效果的影响.方法 36只荷瘤兔随机分为单纯RFA治疗组、纳米微球+RFA治疗组、空白对照组,分别于治疗前、后行常规超声、超声造影及病理学检查,治疗后常规超声观察肿瘤生长情况,比较各组差异.结果 病理证实单纯RFA治疗组、纳米微球+RFA治疗组均产生了明显坏死灶.超声造影显示消融面积分别为:单纯RFA治疗组(41.46±2.70) mm2、纳米微球+ RFA治疗组(62.33±1.59) mm2、空白对照组(5.22±1.61) mm2,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后常规超声观察,纳米微球+ RFA治疗组肿瘤生长率显著低于单纯RFA治疗组及空白对照组(P＜0.05).结论 RFA联合纳米微球明显扩大单针消融面积、增加治疗效果、减少术后复发.
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经静脉注射脂质包裹液态氟碳纳米粒增效高强度聚焦超声治疗肿瘤的初步研究
目的 观察经静脉注射脂质包裹液态氟碳纳米粒对高强度聚焦超声(HIFU)治疗肿瘤的增效作用,并探讨其增效机制.方法 首先制备脂质包裹的液态氟碳纳米粒.然后选取建模成功后3周的荷VX2肝癌移植瘤的新西兰大白兔36只,随机等分为3组,用HIFU对兔肝肿瘤进行辐照.A组为对照组,即辐照前经兔耳缘静脉注射生理盐水,B组在辐照前注射液态氟碳纳米粒,30 s后用HIFU辐照,C组在辐照前24 h注射液态氟碳纳米粒.观察各组辐照区域视频灰度变化及肿瘤凝固性坏死情况.结果 B组和C组均见到辐照区域明显灰度变化,A组仅部分见到灰度变化,B、C组辐照前后灰度变化面积和变化值与A组有显著差异(P＜0.05)；3组兔肝肿瘤内均观察到明显的凝固性坏死,B、C组坏死的范围明显大于A组(P＜0.05).结论 经静脉注射脂质包裹的液态氟碳纳米粒能够增强HIFU的疗效,此效应可能与纳米粒改变组织声环境、增加聚焦超声的空化作用有关,但具体作用机制有待进一步探讨.
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液态氟碳纳米粒液-气相变治疗肝癌的体外实验
目的 探讨低强度聚焦超声(LIFU)辐照包裹液态氟碳(PFP)脂质纳米粒(L-NP)致液-气相变(ADV)对肝癌HepG2细胞凋亡和存活的影响.方法 制备包裹PFP的L-NP.在加热条件下光镜观察包裹PFP的L-NP相变情况,超声观察LIFU辐照后包裹PFP的L-NP相变情况,荧光显微镜观察人肝癌细胞吞噬L-NP情况,LIFU辐照靶向组、非靶向组、对照组肝癌细胞后应用流式细胞术检测肝癌细胞凋亡情况,CCK-8检测肝癌细胞存活情况.并进行统计学分析.结果 包裹PFP的L-NP在44.5℃时开始出现ADV,随温度升高相变纳米粒由少到多,由小到大,体积达到一定程度时瞬间爆破.包裹PFP的L-NP经LIFU辐照后声像图回声较辐照前增强.靶向L-NP能特异性聚集到肝癌细胞周围并被肝癌细胞吞噬.LIFU辐照后,靶向组肝癌细胞凋亡率[(95.86±1.96)％]高于非靶向组[(17.40±2.20)％]和对照组(7.70±1.19)％],存活率[(49.21±3.04)％]低于非靶向组[(84.24±2.70)％],差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 LIFU辐照可致靶向到肝癌细胞的包裹PFP的L-NP发生ADV,从而促使其死亡,抑制肝癌细胞增殖.
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包裹液态氟碳的高分子超声造影剂的制备及体外显影实验
目的 制备一种新型超声造影剂——液态氟碳高分子微球,观察其体外物理特性及超声、CT显影效果.方法 采用乳化-蒸发法制备包裹液态氟碳的高分子微球；以光镜、扫描电镜观察微球形态、分布,以激光粒度和电位分析仪检测微球粒径、电位；DiI着色后,于荧光显微镜下观察微球结构和荧光强度；行体外超声和CT,观察其显影效果.结果 所制备的液态氟碳高分子微球外观为乳白色混悬液,形态规则,呈球包球形；平均粒径为(413±32)nm,平均电位为(-2.42±5.71)mV;荧光染色后微球的乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)外壳呈环形红色荧光,而内部包绕的液态氟碳不发光、呈黑色；体外超声与CT显影效果好.结论 成功制备的液态氟碳高分子微球粒径小,稳定性好,体外可同时增强超声和CT,有望成为一种新型的多功能超声造影剂.
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液态氟碳纳米粒增强CT成像在兔VX2 肝癌模型中的应用
目的 探讨液态氟碳纳米粒增强CT成像对肝癌的诊断价值及相关机制.方法 建立兔VX2肝癌模型,制备液态氟碳纳米粒,于肿瘤种植后18天对荷瘤兔进行CT平扫及在不同时间(即刻、1 h、3 h、6 h、24 h、48 h)进行液态氟碳纳米粒增强扫描.取兔肝实质及肿瘤组织进行Kupffer 细胞免疫组化检测及冰冻切片.结果 液态氟碳纳米粒对比剂注射后不同时间点肝实质均明显强化,肝实质与瘤灶的相对影像密度比显著增加.病理检测显示正常肝实质内 Kupffer 细胞吞噬大量液态氟碳纳米粒,而瘤灶内因缺乏Kupffer细胞无纳米粒的聚集.结论 液态氟碳纳米粒可以作为肝网状内皮系统特异性对比剂,实现肝实质的被动靶向强化,对肝癌的诊断具有一定的应用价值.
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叶酸靶向液态氟碳脂质纳米粒的制备及其超声分子显像卵巢癌实验
目的 制备叶酸修饰的液态氟碳脂质纳米粒,并探讨其在不同温度下的稳定性及在体内外模型中靶向结合卵巢癌SKOV3细胞的效能.方法 应用薄膜水化法和旋转蒸发法制备叶酸靶向液态氟碳脂质纳米粒.观察纳米粒的基本特性及在4℃和37℃水浴条件下的稳定性.分为靶向组(叶酸靶向)、非靶向组(普通磷脂)及拮抗组(游离叶酸干预),通过卵巢癌SKOV3细胞,进行脂质纳米粒的体外靶向实验.并将8只荷SKOV3肿瘤裸鼠分为A组(靶向)和B组(非靶向),进行脂质纳米粒的体内靶向实验.结果 本实验制备的纳米粒大小均匀,粒径约(321.20±67.21)nm,表面电位-50 mV.在4℃条件下,纳米粒可稳定保存48 h;在37℃水浴条件下,1h内纳米粒的粒径无明显改变.靶向组纳米粒与SKOV3细胞的结合率高,拮抗组低.靶向组肿瘤细胞内可见大量被荧光染料DiI标记为红色的纳米粒;非靶向组和拮抗组仅见少量红色荧光.A组裸鼠肿瘤局部可见较多被荧光染料DiR标记为红色的纳米粒,而B组肿瘤局部未见明显红色荧光.且A组裸鼠各重要脏器离体荧光成像肿瘤荧光明显强于B组.结论 本实验制备的叶酸靶向液态氟碳脂质纳米粒具有一定的稳定性,能够靶向结合于卵巢癌SKOV3细胞.
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叶酸受体靶向液态氟碳纳米粒造影剂的制备及体外寻靶
目的 制备叶酸受体靶向的被脂质包裹的液态氟碳纳米粒造影剂,鉴定其基本性质,观察其体外靶向性能.方法 以氯仿将偶联叶酸的磷脂[DSPE-PEG(2000)]按照一定比例溶解在成膜材料中,用旋转蒸发仪去除有机溶剂成膜,加入磷酸盐缓冲液重新水合后,在悬液中逐滴加入适量液态氟碳,均质乳化后得到叶酸受体靶向的纳米粒造影剂.在人卵巢癌SKOV3细胞中验证该造影剂的靶向性能(靶向造影剂组),并与不带叶酸的普通造影剂组和游离叶酸干预组相比较.结果 叶酸受体靶向液态氟碳纳米粒造影剂外观与普通造影剂无明显差别.体外靶向实验发现此纳米粒造影剂聚集且牢固地黏附于SKOV3细胞,而普通造影剂组和游离叶酸干预组则未见明显特异性结合.结论 成功制备了偶联叶酸的被脂质包裹的液态氟碳纳米粒造影剂,该造影剂对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强的亲和力,有望成为卵巢癌靶向显影与治疗的理想分子探针.
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液态氟碳纳米脂质微球超声对比剂用于增强正常大鼠CT显像实验研究
目的 探讨液态氟碳(perfluorooctylbromide,PFOB)纳米脂质微球超声对比剂作为CT对比剂对正常大鼠各脏器的增强显像效果.方法 采用高压均质技术制备PFOB微球,用光镜观察微球形态、分布,用激光粒度和电位分析仪测定微球大小.分别于注入对比剂前后不同时间点对大鼠进行胸腹部CT扫描,同时监测大鼠生命体征变化.肝脾实质为感兴趣区,测量感兴趣区造影前后CT值,绘制时间-密度曲线(time-density curve,TDC).结果 PFOB微球粒径极小,分布均匀.体内造影表明,作为超声对比剂的PFOB微球也能有效增强大鼠肝、脾及脉管系统的影像密度,造影前后感兴趣区CT值差异有统计学意义(P＜0.05).脾实质较肝实质强化效果更显著,持续显影时间长达8 d.实验过程中大鼠生命体征未见明显变化.结论 PFOB微球超声对比剂可同时用于CT显像,这一多功能的对比剂将具备良好的应用前景.
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制备包裹吲哚菁绿和液态氟碳的纳米级双模态造影剂
目的 制备包裹吲哚菁绿(ICG)全氟己烷(PFH)的纳米级双模态显像造影剂,观察其体外热致相变,光声成像及超声成像效果.方法 采用多步乳化技术制备包裹ICG及PFH的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒(INP纳米粒),观察及分析INP纳米粒理化性质、相变过程及体外增强光声及超声显像效果.结果 成功制备INP纳米粒,其平均粒径为(607.26±23.53)nm,温度达70℃时,纳米粒逐渐增大变为微气泡,温度保持不变随着时间延长,气泡变大且数量增多,后气泡破裂,整个过程约持续40 s.激光辐照30 s后,INP纳米粒可检测到明显光声信号和超声信号.结论 成功制备包裹ICG和PFH的PLGA纳米粒,其在激光辐照下可产生光声信号和超声信号.
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包裹液态氟碳的多功能纳米粒研究进展
随着分子影像学的迅猛发展,基于液态氟碳的相变特性,一种包裹液态氟碳的多功能纳米粒应运而生.该纳米粒在相变前后皆可用于多模态分子成像,且可在多种成像系统的监测下用于相关治疗,是一种集显像与治疗于一体的多功能造影剂,本文对其相关研究进展做一综述.
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载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒制备及其表征、体外增强超声显像效果观察
目的 研制一种包裹液态氟碳(PFP)的新型载药纳米级超声造影剂,考察其基本特性并观察其体外增强超声显像效果.方法 采用旋转蒸发和探头超声法制备载10-羟基喜树碱(10-HCPT)的液态氟碳(PFP)纳米粒,在光学显微镜和透射电镜下观察纳米粒形态,采用马尔文仪测量纳米粒粒径和电荷.采用紫外分光光度计测定纳米粒包封率,并应用低强度聚焦超声(LIFU)辐照载药液态氟碳纳米粒溶液,观察纳米粒相变情况及其增强超声显像效果.结果 制备的载药脂质纳米粒外观为乳白色混悬液,在油镜及透射电镜下观察,载药纳米粒形态规则,分布均一,平均粒径约(500.82±25.97)nm,表面平均电位为(-47.77±3.09)mV;在体外经LIFU辐照后,可见纳米粒发生液气相变形成微泡,在基波模式和谐波模式下,均可显著增强超声显影.结论成功研制了包裹液态氟碳的载药脂质纳米粒,可望成为一种新型的多功能超声造影剂.
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高强度聚焦超声联合液态氟碳纳米颗粒消融治疗宫颈癌移植瘤的实验研究
目的：探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)联合自制的包裹液态氟碳的脂质纳米颗粒治疗裸鼠宫颈癌 SiHa 细胞移植瘤的疗效。方法本研究按照细胞实验和动物实验两部分进行。细胞实验分为3组：对照组、HIFU 组和 HIFU+PFB 纳米颗粒组,CCK-8测定人宫颈癌 SiHa 细胞活性。动物实验亦分为3组：生理盐水组、HIFU+生理盐水组和 HIFU+PFB 纳米颗粒组,每组3只,处理后取肿瘤组织进行氯化硝基四氮唑蓝(TTC)染色,测量坏死组织面积比,病理切片行 HE 染色。结果细胞实验结果：HIFU 辐照后,HIFU+PFB 纳米颗粒组的细胞存活率[(40.5±9.7)%]低于 HIFU 组[(77.7±8.5)%]及对照组[(100±4.8)]%,差异均具有统计学意义(P <0.05)。动物实验 TTC 染色结果显示,同样 HIFU 强度辐照,HIFU+PFB 纳米颗粒组肿瘤组织发生明显大范围坏死,坏死面积比为(65.97±25.10)%, HIFU +生理盐水组坏死面积比为(34.14±12.20)%,生理盐水组无明显坏死组织,各组间差异具有统计学意义(P <0.05)。 HE 染色可见：HIFU+PFB 纳米颗粒组大部分组织坏死,肿瘤细胞结构消失,周边可见核固缩核碎裂, HIFU 组坏死范围则较小。结论 HIFU 联合包裹液态氟碳的脂质纳米颗粒可有效消融宫颈癌移植瘤。
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人表皮生长因子受体2靶向新型高分子超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究
目的 制备一种新型血管外靶向超声造影剂——包裹液态氟碳的人表皮生长因子受体2(HER2)靶向高分子纳米球,并观察其体外寻靶、显影能力.方法 首先采用单乳化法制备包裹液态氟碳的高分子PLGA纳米球(PFH-PLGA),然后通过碳二亚胺法将靶向HER2的特异性抗体trastuzumab连接到纳米球表面,制成靶向纳米球(PFH-PLGA-tra);检测其一般表征;免疫荧光法检测trastuzumab与纳米球连接情况;体外寻靶实验观察PFH-PLGA-tra与人乳腺癌细胞MCF-7的结合情况;体外加热法观察液态氟碳相变情况;体外观察纳米球增强超声显影效果.结果 靶向液态氟碳造影剂平均粒径为(261±28)nm;免疫荧光法显示trastuzumab被成功地连接到了纳米球上;体外寻靶实验示,该靶向造影剂较多并牢固地聚集在表达HER2的MCF-7细胞表面,对照组未见造影剂和MCF-7的结合;体外热相变实验示,较多纳米球转变为微泡;体外显影实验示,造影剂回声强度和灰度均较双蒸水明显增强(P＜0.05).结论 通过单乳化法和碳二亚胺法成功制备了靶向HER2的液态氟碳高分子超声造影剂,其粒径较小,靶向能力较强,具有相变潜能,有望成为HER2阳性肿瘤血管外显影、治疗的理想造影剂.
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液态氟碳纳米粒在超声分子靶向成像及治疗中的研究进展
随着超声分子影像学技术的发展,液态氟碳纳米粒作为构建超声分子探针的新型材料,在超声分子靶向成像及治疗的研究中表现出良好的应用前景,是一种非常具有潜力的超声分子探针,有望实现超声分子影像技术对疾病的精准诊断及治疗.本文对液态氟碳纳米粒在超声分子靶向成像及治疗中的研究进展进行综述.
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液态氟碳纳米粒作为药物载体在肿瘤治疗方面的研究进展
近年来液态氟碳纳米粒在作为靶向药物载体方面的研究不断深入.因液态氟碳纳米粒具有粒径小、可以控制在纳米级,在一定超声条件下能发生液-气相转变等优点,其可直接通过肿瘤部位增大的血管内皮间隙,作用于肿瘤细胞.在超声作用下使药物在肿瘤组织局部释放,减少全身不良反应,达到靶向治疗的目的.本文就液态氟碳纳米粒作为靶向药物载体对肿瘤治疗的研究基础及进展做一简要综述.
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液态氟碳相变的研究进展
液态氟碳属于含氟脂肪族化合物的一种,其初用于血液替代品,近年来其主要被用于超声、CT及MRI显像.研究还发现,液态氟碳在一定条件下可以发生液-气相转变.本文就液态氟碳相变的基础研究及其在显像、治疗及HIFU增效方面的应用分别做一综述.
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液态氟碳造影剂——一种极具潜力的靶向超声造影剂
靶向超声造影剂是超声分子显像的重要物质基础.本文就液态氟碳造影剂作为靶向超声造影剂的优势及其在超声分子显像领域的应用和展望作一综述.
