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  • 供体特异性输血诱导CD8+CD28-调节性T细胞在肝移植急性排斥反应中的作用

    作者:陈宁;陈国栋;尤鹏;刘玉兰

    目的 通过供体特异性输血(DST)诱导机体产生抗原特异性CD8+CD28-调节性T细胞(CD8+CD28-Tr),评价其对大鼠肝移植急性排斥反应的抑制作用.方法 采用DST在正常BrownNorway(BN)大鼠体内诱导针对LEW抗原的CD8+CD28-Tr,体外验证其免疫抑制活性之后将其输注给LEW→BN肝移植急性排斥模型受体,观察输注后大鼠的生存时间和肝脏病理学表现.采用SPSS11.0软件进行Log-Rank检验,比较大鼠生存率的差异.结果 DST可在正常BN大鼠体内诱导大量CD8+CD28-Tr产生,其在体外具有免疫抑制活性,体内输注可缓解大鼠肝移植急性排斥反应(LEw→BN).结论 DST可以在正常大鼠体内诱导大量CD8+CD28-Tr产生,其体内输注可以抑制大鼠肝移植急性排斥反应,DST可能有望成为体内诱导特异性CD8+CD28-Tr的途径之一.

  • 基于CD8+CD28-调节性T细胞免疫功能调节的替比夫定抗乙肝病毒效价研究

    作者:黄岭晖;李强;陈玉婵

    目的:从CD8+CD28-调节性T 细胞(T reg )角度探讨替比夫定抗乙肝病毒的效价。方法:收集93例慢性乙型肝炎(C H B )患者作为观察对象,以106例健康志愿者作为标本对照;将C H B患者分为观察组(n=45)及对照组(n=48),分别给予替比夫定及拉米夫定治疗,比较治疗前后第20周的 Treg及其细胞因子白介素10(IL‐10)及转化生长因子β1(TGF‐β1)百分含量,比较乙肝病毒拷贝数(HBV‐DNA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)含量变化,并分析 Treg及其细胞因子与BV‐DNA及肝功能的相关性。结果:CHB患者CD8+ CD28- Treg、IL‐10及 TGF‐β1均显著高于健康志愿者(P<0.05)。治疗后观察组HBV‐DNA、ALT、AST 及TBIL均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组CD8+CD28-Treg、IL‐10及TGF‐β1均显著低于治疗前,且治疗后CD8+ CD28- Treg、IL‐10两者显著低于对照组(P<0.05)。CD8+CD28-Treg、IL‐10及TGF‐β1三者当中任意一者均与 HBV‐DNA、ALT、AST及TBIL当中任意一者呈显著正相关性(r>0.75,P<0.05)。结论:CD8+ CD28- Treg、IL‐10及TGF‐β1异常增高是CHB 患者的一个重要免疫学特征,替比夫定对以上三者的下调效价优于拉米夫定。

  • 天花粉蛋白合成肽通过诱导CD8抑制性T细胞治疗实验性自身反应性脑脊髓炎

    作者:杨能;史桂英;路丽明;周芸;马妍慧;周光炎

    为了探讨天花粉蛋白合成肽(M-Tk)治疗实验性自身反应性脑脊髓炎(EAE)的可能性及其作用机制,应用自身抗原MBP衍生肽MOG35-55免疫C57BL/6小鼠成功地诱发EAE后,以流式细胞术测定小鼠淋巴结细胞及脾细胞T亚群及细胞因子的表达,并通过临床评分观察M-Tk治疗EAE的有效性,包括以HE和LFB染色观察髓鞘病变.结果发现,M-Tk可抑制MOG35-55特异性T细胞的增殖反应,选择性诱导CD8+CD28-T调节细胞的扩增,明显提高IL-10的分泌和降低IFN-γ的产生,并有效改善EAE小鼠神经功能评分.采用M-Tk诱导的CD8 T细胞作体内输注可取得相似甚至更好的治疗效果(P>0.01).提示M-Tk在体内诱导产生CD8+CD28-抑制性T细胞并上调IL-10分泌降低IFN-γ产生,是对EAE取得疗效的关键.

  • 不同级别胶质瘤患者CD8+CD28-抑制性T细胞的表达与临床意义

    作者:梁仔;罗赛华

    目的 探讨不同级别胶质瘤患者CD8 +CD28-调节性T细胞的水平变化.方法 良性及恶性胶质瘤患者各15例,并选择同年龄段15例正常人作为对照.采用流式细胞术检测其外周血CD8+ CD28-调节性T细胞,及其胞内细胞因子白介素10(IL-10)及转化生长因子β1(TGF-β1)的百分含量.结果 胶质瘤患者的CD8+CD28-调节性T细胞含量明显高于健康人,且高级别患者明显高于低级别者(P<0.05);高级别胶质瘤患者的IL-10及TGF-β1同样明显高于健康组及低级别组(P<0.05).结论 CD8+ CD28-调节性T细胞数量的增多及功能的增强,可能是胶质瘤的一个重要免疫学机制,具有重要临床意义.

  • 原发性肝癌患者微环境中CD8+CD28-调节性T细胞表达变化及意义

    作者:王徐;胡明华;王小明

    目的:探讨原发性肝癌患者微环境中CD8+CD28-调节性T细胞(CD8+CD28-Treg)的表达变化及其意义.方法:采用流式细胞检测技术对60例原发性肝癌患者及其50例健康患者的外周血中CD8+CD28-Treg进行检测,对于顺利手术切除的46例患者的肝癌组织及癌旁组织进行CD8+CD28-Treg的检测,再选取30例肝癌石蜡标本,检测其肝癌组织和癌旁组织中的CD8+CD28-Treg的表达.结果:通过对肝癌组与健康对照组检测结果比较发现:CD8+CD28-Treg在原发性肝癌患者的外周血中测定值明显高于健康对照组[(15.55±3.14)%vs.(10.12±3.16)%],肝癌组织的CD8+CD28-Treg表达较癌周组织中的CD8+CD28-Treg表达增高[(19.34±3.12)%vs.(13.59±2.47)%],石蜡标本中肝癌组织CD8+CD28-Treg表达高于癌旁组织中CD8+CD28-Treg的表达[(13.58±2.46)%vs.(9.47±3.04)%],差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:CD8+CD28-调节性T细胞在原发性肝癌患者的微环境中表达明显增加,其可能在机体对原发性肝癌的免疫应答中有重要的意义.

  • 甲状腺癌患者手术前后 CD8+CD28-调节性T细胞的变化与临床意义

    作者:朱武东;吴安任

    目的:探讨甲状腺癌患者手术前后CD8+CD28-调节性T细胞的变化与临床意义。方法收集接受手术治疗的双侧甲状腺癌患者30例作为观察组(A),分别收集良性甲状腺瘤患者(B)及健康体检者(C)各30例作为对照组;采用流式细胞术检测三组外周血CD8+CD28-调节T细胞百分含量及其胞内细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)及白介素10(IL-10)的平均荧光强度;比较术后4周甲状腺癌患者上述指标的变化。结果与C组比较,A及B组CD8+CD28- T细胞及TGF-β1均升高,但B与C组无统计学差异,而A组两者均显著高于C组(P<0.05);与C组比较,A及B组IL-10均显著升高,且三组间两两比较均有统计学差异(P<0.05);手术后4周复查显示A组患者CD8+CD28-T细胞、TGF-β1及IL-10三者与手术前比较均有显著性差异(P<0.05),其中以CD8+CD28-T细胞的回落为明显,TGF-β1次之。结论 CD8+CD28-T细胞、TGF-β1及IL-10表达增加是甲状腺癌患者的一个重要免疫学特征;TGF-β1是相对特异的一个细胞因子,在评价术后疗效较IL-10敏感。

  • 颅内动脉瘤破裂与CD8+CD28-调节性T细胞的关系

    作者:罗赛华;戴世学;梁仔;肖绍文;郭赛群;阮玉山;邱兵

    目的 探讨CD8+CD28-调节性T细胞在颅内动脉瘤发生破裂中所起的作用.方法 收集确诊未破裂动脉瘤患者20例,破裂者17例,采用流式细胞术检测其外周血CD8+CD28-调节性T细胞的百分含量;并选择16例正常人及12例脑胶质瘤患者作为对照.对未破裂的患者进行为期2年随访,观察CD8+CD28-T细胞的变化情况.结果 健康对照组的CD8+CD28-T细胞含量为27.82%±3.59%,胶质瘤患者的含量为23.71%±8.21%,未破裂动脉瘤患者为13.87%±4.17%,而破裂者为6.93%±2.08%.破裂患者的CD8+CD28-T细胞水平显著低于未破裂者(t=-1.865,P=0.041),且两组动脉瘤患者均低于正常人(均为P<0.01),但胶质瘤患者与正常人与无统计学差异(P=0.117);经过2年随访,共有5例患者失访,在余下的15例患者当中有3例发生破裂(分别在第16、18及22个月发生破裂),此3例患者第1年末的CD8+CD28-T细胞含量已明显低于随访前(P<0.05),且发生破裂后该细胞的含量显著低于第一年末(P<0.05).结论 CD8+CD28-调节性T细胞减少可能与动脉瘤发生破裂相关.

  • CD8+CD28-调节性T细胞在颞下颌关节紊乱病中的作用及其与雌激素的相关性

    作者:余畅;曹昭;钟琼;于立明

    目的 初步探讨CD8+ CD28-调节性T细胞在颞下颌关节紊乱病(temporomandibular disorders,TMD)发病机制中的作用、其表达与雌激素的相关性以及临床意义.方法 TMD患者随机分为观察组与对照组各30例,对照组仅给予透明质酸钠关节腔注射治疗,观察组在对照组的基础上给予咬合板治疗;另外收集30例健康志愿者血样.采用流式细胞术检测纳入对象外周血、关节液内CD8+ CD28-调节性T细胞以及白介素10与转化生长因子β1的含量;放射免疫法检测雌二醇的含量;评价治疗前后颞下颌开口指数及视觉模拟疼痛评分的变化.结果 治疗前两组患者外周血雌二醇、CD8+ CD28-T细胞、白介素10及转化生长因子β1的百分比均明显高于志愿者(P<0.05),外周血、关节液中以上4项指标在观察组与对照组之间的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组以上指标均有不同程度下降,但观察组显著低于对照组(P<0.05).治疗后观察组颞下颌开口指数及视觉模拟疼痛评分均低于对照组(P<0.05).相关性分析显示CD8+ CD28-T细胞及其细胞因子与雌激素及颞下颌开口指数、视觉模拟疼痛评分呈正相关性(P<0.05).结论 TMD患者外周血及颞下颌关节液中CD8+ CD28-T细胞的含量与雌激素水平呈正相关性,与其临床症状密切相关.

  • 布地奈德对成年过敏性鼻炎患者调节性T细胞功能的影响

    作者:洪卫都;沈志忠;曹飞

    目的 观察布地奈德对成年过敏性鼻炎(AR)患者CD8+CD28-调节性T细胞(Treg)功能的影响.方法 AR患者70例,随机分为观察组及对照组,每组35例,均以孟鲁斯特作为基础治疗,观察组给予布地奈德鼻喷雾剂128 μg/(鼻孔·天),对照组不给予布地奈德喷鼻.另选择32例健康志愿者作为健康对照组.检测健康对照组及AR患者治疗前及治疗12周后的外周血Treg及其胞内细胞因子白介素10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量,以及IgE、IgG4和嗜酸性粒细胞(EOS)含量.结果 (1)与健康对照组比较,AR患者CD8+CD28-Treg、IL-10、TGF-β1及IgG4均显著降低(P<0.01),而IgE及EOS均显著升高(P<0.01).(2)治疗后观察组CD8+CD28-Treg、IL-10、TGF-β1及IgG4均高于治疗前及对照组(P<0.01),IgE及EOS均低于治疗前及对照组(P<0.01或0.05).(3)CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1三者当中任意一者,均与IgE及EOS当中任一者呈负相关(P<0.01或o.05),但前三者与IgG4均呈正相关(P<0.05或0.01).结论 CD8+CD28-Treg及其细胞因子下降是AR的重要表现,布地奈德可提高该细胞及IgG4含量,降低ⅠgE及EOS含量.

  • CD8+CD28-调节性T细胞与肾癌患者复发及生存期的关系

    作者:李华强;袁坚;唐云峰;陈少娜

    目的:探讨CD8+CD28-调节性T细胞(Treg)与肾细胞癌(RCC)患者复发及生存期的关系。方法:对38例RCC患者进行为期60个月的随访,检测其外周血CD8+CD28-Treg含量变化,并分析其预测复发的效能及其与生存期的关系。结果:38例RCC患者生存期为11~69个月;其中11例(28.9%)复发并死亡,平均复发区间24个月。手术组患者CD8+CD28-Treg含量明显低于非手术组(P =0.037),无复发组的CD8+CD28-Treg含量明显低于复发组(P =0.029)。 CD8+CD28-Treg 的曲线下面积为0.827,与复发存在显著相关性(P =0.002);当CD8+CD28-Treg为8.16%时,其预测复发的敏感度为89.5%,特异度为92.4%。生存分析显示 RCC 患者的5年生存率为76.31%(29/38);手术组患者的生存期(57.35±12.76个月)与非手术患者生存期(50.26±7.19个月)差异存在统计学意义。结论:术后2年内是肾癌复发的主要时间区间,CD8+CD28-Treg 有助于预测复发,且其百分比接近8.16%时需高度注意复发可能;接受肾癌根治术患者的 CD8+CD28-Treg更低,生存期越长,提示该T细胞具有重要临床意义。

  • CD8+CD28-调节性T细胞在急性非ST段抬高心肌梗死患者的表达与意义

    作者:林长煜;邢窕思;郭盛锦;叶珩;黄澄

    目的:探讨CD8+ CD28- 调节性T细胞在急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者中的表达与意义. 方法:收集59例NSTEMI患者,以65例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)、71例心绞痛患者及56例健康人作为对照,采用流式细胞术检测CD8+ CD28- 调节性T细胞及其转化生长因子β1(TGF-β1)及白介素10(IL-10)的百分含量;比较NSTEMI及STEMI患者的ST段电压、肌钙蛋白I(cTnI)及肌红蛋白(Mb)含量差异,并分析CD8+CD28-T细胞及其细胞因子与上述三者的相关性. 结果:NSTEMI患者CD8+CD28-T细胞、TGF-β1及IL-10含量显著低于STEMI组、心绞痛组及健康组(P<0.05),且后3组之间任意两组CD8+CD28-T细胞、TGF-β1及IL-10含量比较差异均无统计学意义. 与STEMI组比较,NSTEMI组患者ST段压低幅度显著小于STEMI组患者的ST段抬高幅度(P=0.011),但cTnI及Mb的含量比较差异无统计学意义.相关性分析显示CD8+CD28-T细胞、TGF-β1及IL-10三者当中任意一者均与ST段压低电压、cTnI及Mb三者当中任意一者呈显著负相关性(r绝对值均> 0.750,均P < 0.05). 结论:NSTEMI患者CD8+CD28-T细胞及其细胞因子含量显著下降,且与心电图改变及心肌坏死物呈显著密切相关,因此具有重要临床意义.

  • CD8+CD28-调节性T细胞的生物学特性及其与疾病的相关性研究进展

    作者:李雅舒;王莉;陈晓玲

    CD8+CD28-调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)是具有免疫调节功能的异质性细胞群,在维持机体免疫功能稳态及建立免疫耐受中发挥着重要作用,其功能缺失或数量改变与衰老、肿瘤、感染、移植排斥、自身免疫疾病等的发生发展密切相关.CD8+CD28-Treg经体外诱导而来,通过细胞间直接接触或分泌抑制性细胞因子(IFN-γ、IL-6、IL-10)发挥免疫调节功能,但目前尚未明确其独特表型.对CD8+CD28-Treg进行深入研究将有助于了解机体免疫调节机制,进而对免疫相关疾病进行有效的干预.

  • 颅脑损伤开颅手术患者颅内压变化与CD8+CD28-调节性T细胞的关系

    作者:梁仔;徐力;林国庆

    目的 探讨颅脑损伤开颅手术患者颅内压变化与CD8+CD28-调节性T细胞(Treg)的关系.方法 以56例颅脑损伤开颅手术患者作为观察组(A组),以38例急性大面积脑梗死进行开颅去骨瓣减压的患者作为阳性对照(B组),并以40例健康志愿者作为阴性对照(C组);比较以上3组外周血及脑脊液内CD8+CD28-Treg及其细胞因子白介素10(IL-10)及转化生长因子β1(TGF-β1)的百分含量,并监测A组在不同时间点颅内压、CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1的变化,并分析其相关性.结果 A组术前CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1均不同程度低于B及C组(P<0.05),但B组与C组差异无统计学意义(P>0.05).随着病情的推演,A组患者颅内压逐渐降至正常,而外周血及脑脊液内CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1均逐渐回升.相关性分析显示颅内压与CD8+CD28-Treg、IL-10及TGF-β1均呈显著负相关.结论 CD8+CD28-Treg及其细胞因子降低是颅脑损伤的重要免疫学现象,且与颅内压升高存在密切关系.

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