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幽门螺杆菌毒素相关蛋白CagA上调胃泌素基因表达
目的 对幽门螺杆菌分泌的cagA蛋白能否调控胃泌素基因表达及作用机制进行研究.方法 用含有cagA基因的真核表达载体——pcDNA3.1ZEO(-)/cagA7转染AGS和SGC-7901细胞;同时培养幽门螺杆菌NCTC11637后感染AGS和SGC-7901细胞;加入JAK2信号通路抑制剂AG490和ERK信号通路抑制剂U0126,实时荧光定量PCR检测转染和感染细胞中胃泌素mRNA的表达.结果 用PeDNA3.1ZEO(-)/eagA7转染和NCTC11637感染胃癌细胞AGS和SGC-7901后胃泌素mRNA表达显著增加(P＜0.05),但加入AG490和U0126后胃泌素mRNA的表达量显著降低(P＜O.05).结论 cagA上调胃泌素基因的表达,ERK/MAPK和JAK/STAT信号通路参与了CagA对胃泌素表达的调控.
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ERK/MAPK信号传导途径在乳腺肿瘤治疗中的意义
ERK/MAPK途径在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用,该通路有3个关键靶分子:小G蛋白Ras及其下游的Raf激酶、MEK1/2和ERK1/2.ERK/MAPK信号转导途径的激活将促进乳腺肿瘤细胞的增殖,因此阻断该信号转导途径就可以干预肿瘤的进程,这为乳腺癌的治疗提供了一种新的策略.目前主要有3种抑制ERK/MAPK信号转导途径的方法:(1)利用抑制剂破坏主要靶蛋白的结构和功能;(2)抑制靶蛋白之间的相互作用,阻止信号转导;(3)利用反义核苷酸技术使靶分子功能缺失从而阻断级联反应.这些方法为乳腺肿瘤的治疗提供了新的思路,相信它们将对乳腺肿瘤的治疗做出重要的贡献.
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中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的作用研究
目的:探讨中药玉夏胶囊改善自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾纤维化的作用及其相关机制.方法:以WKY大鼠(Wistar-Kyoto rat)为正常对照组(0.5％羧甲基纤维素钠,5 mL/kg);SHR大鼠随机分为SHR模型组(0.5％羧甲基纤维素钠,5 mL/kg)、玉夏胶囊高剂量组(0.6 g/kg)、中剂量组(0.3 g/kg)及低剂量组(0.15 g/kg),每组7只.连续10周,每日灌胃给药一次.测量大鼠给药前与给药后第2、4、6、8、10周舒张压(DBP);测量给药前与给药后第3、5、8周大鼠尿量;检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;免疫组化法检测肾组织TGF-β1阳性细胞表达水平;RT-qPCR检测肾组织TGF-β1mRNA表达水平;Western blot法检测肾组织ERK1/2、p-ERK1/2、P38、p-P38、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平.结果:玉夏胶囊能剂量依赖性地降低SHR大鼠DBP,增加尿量,降低血清中Scr和BUN含量以及肾组织中P38、ERK1/2、TGF-β1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:玉夏胶囊具有减轻SHR大鼠肾纤维化的作用且在一定范围内呈剂量依赖性,其机制可能与其利尿、降压,抑制P38/MAPK、ERK/MAPK相关通路,降低TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达水平,恢复MMP-9/TIMP-1比值平衡有关.
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迷迭香酸类似物-11通过抑制ERK/MAPK通路诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡
目的 对迷迭香酸类似物-11(rosmarinic acid analogue-11,RAA-11)诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡及其机制进行初步探究.方法 MTT法和克隆形成法观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色法观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞核凋亡形态学的影响;流式细胞术检测RAA-11对人胃癌MGC-803细胞凋亡率的影响;Western blot观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2、Bax及通路蛋白ERK、p-ERK表达的影响.结果 MTT结果提示RAA-11可以抑制人胃癌MGC-803细胞增殖(P<0.01),且呈时间浓度依赖性;克隆形成实验结果提示,RAA-11能抑制人胃癌MGC-803细胞的集落形成能力;Hoechst 33258染色结果提示,RAA-11干预人胃癌MGC-803细胞48 h后,细胞核呈现典型凋亡形态学改变;流式细胞术结果提示,RAA-11对人胃癌MGC-803细胞有明显的促凋亡作用;Western blot结果显示,RAA-11上调人胃癌MGC-803细胞促凋亡相关蛋白caspase-3、Bax(P<0.01),下调抑凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平,并降低了通路蛋白ERK、p-ERK的表达水平(P<0.01).结论 RAA-11能抑制人胃癌MGC-803细胞的增殖,并能够诱导凋亡,其机制可能与抑制ERK/MAPK通路有关.
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ERK信号转导通路与PDGF-B对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响
目的 探讨血小板源性生长因子(PDGF)和ERK受体阻断剂在PDGF诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖中的作用.方法 健康SD大鼠90只,随机分为5组(正常对照组、单纯损伤组、AG组、PD组、AG+PD组),建立大鼠主动脉球囊损伤模型,利用相应的受体阻断剂Tyrphosin-AG1295和PD98059分别或联合阻断PDGF和ERK受体,于术后7、14及21 d 3个时相点取主动脉进行HE染色,观察PDGF和ERK受体阻滞剂对新生内膜增生的影响;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测PDGF-B mRNA和ERK1 mRNA在血管中的表达变化;免疫组化技术检测血管平滑肌细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;观察各组中PDGF和ERK受体对PCNA表达的影响.结果 单纯损伤组及各干预组PDGF-B mRNA在各时相点的表达差异无统计学意义(P＞0.05);单纯损伤组血管平滑肌细胞PCNA的表达明显增强,各干预组与单纯损伤组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但各干预组间PCNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PDGF和ERK受体阻断剂能降低大鼠动脉平滑肌细胞增殖,ERK信号转导通路可能参与了PDGF诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖.
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去乙酰紫玉盘素通过抑制ERK/MAPK通路抗肝癌增殖
目的:观察番荔枝内酯去乙酰紫玉盘素（Desacetyluvaricin）对人肝癌细胞HepG2中细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERKs)表达水平的影响,探讨去乙酰紫玉盘素对ERK/MAPK信号传导通路的影响及其抗肝癌增殖的机制.方法:以12.5、25、50μg/ml的Desacetyluvaricin处理HepG2细胞,Western Blot检测ERK、p -ERK蛋白表达水平的变化,分析去乙酰紫玉盘素对ERK/MAPK信号通路的影响.结果:Desacetyluvaricin处理HepG2细胞后,ERK和p-ERK蛋白表达水平明显下降,并呈剂量依赖关系,其中Desacetyluvaricin以50μg/ml的浓度处理HepG2细胞时免疫印迹条带的发光强度弱,ERK和p-ERK蛋白的表达水平低.结论:去乙酰紫玉盘素抗肝癌增殖可能与其抑制ERK/MAPK通路有关.
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4-羟雌二醇与肿瘤关系的研究进展
4-羟雌二醇(4-hydroxyestradiol,4-OHE2)是内源性雌激素代谢产物中活性强的一种,属一种致癌物质.其代谢产物儿茶酚雌激素-3,4-苯醌(CE-3,4-Q)和在代澍过程中产生的氧自由基都具有基因毒性,可与DNA结合,导致DNA的损伤.4-OHE2可激活基质金属蛋白酶的前体(ProMMPs)生成基质金属蛋白酶(MMPs),促进肿瘤的转移与发展.4-OHE2可激活细胞核因子(NF-κB)参与细胞的信号转导,还可激活细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)路线导致肿瘤的发生,因此4-OHE2与肿瘤的发生发展有着密切的关系.
