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神经母细胞瘤患儿N-myc基因拷贝数及其临床意义的分析
本研究分析神经母细胞瘤(NB)患儿肿瘤或骨髓组织N-myc基因拷贝数与不同临床分期、病理类型及肿瘤生物因子水平的关系,探讨化疗对其表达的影响,以进一步了解N-myc基因与NB患儿预后的相关性.选择2007年3月1日-2011年1月31日在我院确诊的58例NB患儿纳入本研究,规范应用BCH-NB-2007方案治疗,随访至2012年1月31日.对NB患儿进行了肿瘤或骨髓组织N-my基因的FISH检测.根据基因拷贝数将患儿分成3组:A组为目标基因拷贝数等于2号染色体拷贝数,即≤2为阴性；B组为拷贝数3-9,为基因获得；C组为拷贝数为2号染色体的5倍或以上,即≥10为基因扩增.结果表明,58例NB患儿中男36例,女22例,年龄6.5-138个月(中位年龄47.5个月),随访时间11-57个月(中位随访时间31.5个月).INSS Ⅰ-Ⅳ期分别为1、5、8和44例.肿瘤原发于中后纵隔25例,腹膜后肾上腺和盆腔区域33例,其中3例伴有后纵隔病变.骨骼转移35例(60.3％).骨髓转移32例(55％).病理诊断为节母细胞瘤17例,NB分化型15例,分化差或未分化型7例,15例为NB化疗后改变,其余4例仅做了骨髓活检,均为NB骨髓转移.FISH检测N-myc基因的结果显示:A组11例,B组43例,其中拷贝数3-4者22例；5-9者21例,C组4例.58例患儿N-myc基因拷贝数平均为5.96±7.81,其中28例为化疗前病理标本(未化疗组),平均拷贝数为4.00±1.88,30例为化疗4-5疗程后的病理标本(化疗组),平均拷贝数为7.80±10.46,2组比较无明显差异(P=0.064).N-myc基因与诊断初血清LDH水平明显相关(P＜0.01),而与尿VMA、血清神经元特异烯醇化酶测定值无明显相关(P=0.47和0.40).不同临床分期、原发瘤灶部位及病理类型与N-myc基因拷贝数均无明显关系(P值分别为0.46,0.25,0.09).采用Kaplan-Meier进行单因素生存分析显示,N-myc基因拷贝数与患儿预后关系密切,基因拷贝数越高预后越差,其中4例N-myc基因扩增患儿预后差,其次为基因获得的患儿.结论:N-myc基因拷贝数与肿瘤的生长和不良预后有密切的关系,以N-myc基因扩增者预后差.因此,定量检测N-myc拷贝数,对于制定治疗方案及预后判定有一定临床价值.此外,肿瘤组织N-myc基因拷贝数与血清LDH水平有相关性,说明该基因的表达与血清LDH水平均可反映NB的疾病进程.
关键词： N-myc基因 神经母细胞瘤 BCH-NB-2007方案 -
83例神经母细胞瘤患儿N-myc和ALK基因检测及临床病理分析
目的：探讨N-myc和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因拷贝数变化及ALK基因点突变等异常在神经母细胞瘤(NB)中的意义。方法回顾性分析83例NB患儿的临床病理特点，检测ALK和N-myc基因，根据NB患儿临床分期、组织学分类进行临床病理特征讨论和生存分析。结果共纳入83例NB患儿，以婴幼儿发病为主。NB中检测到N-myc基因增多和扩增，ALK基因异常表现为点突变和增多。17例NB患儿同时存在ALK和N-myc基因异常。年龄、临床分期和N-myc基因异常是影响NB预后的因子。结论对NB患儿进行N-myc和ALK基因检测，不仅能判断NB患儿的预后，还能为NB的ALK靶向治疗提供理论基础。
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神经母细胞瘤中N-myc基因表达及临床意义
目的建立适用于临床的N-myc检测方法,提供预后信息.方法应用荧光原位杂交(FISH)技术检测N-myc基因扩增,应用RT-PCR和免疫组化技术分别检测N-myc转录和蛋白水平表达.结果 N-myc mRNA水平和N-myc蛋白表达水平之间没有严格的平行关系.结论 FISH和免疫组化技术共同运用于N-myc基因扩增和蛋白表达的检测,不仅能为NB预后和治疗提供更可靠的分子生物学信息,而且有助于进一步探讨N-myc基因调节机制和N-myc在NB临床行为中的作用.
关键词： N-myc基因 神经母细胞瘤FISH 免疫组化 预后 -
神经母细胞瘤的遗传特征与预后相关性
神经母细胞瘤(neuroblastoma.简称NB)是小儿常见的恶性肿瘤之一,其发生率可达1/10~6.近年来对NB的广泛研究已显示出NB的某些遗传学特征,如N-myc基因的扩增与表达、1号染色体短臂(1P)缺失、Trk基因及bcl-2基因的表达均与NB的预后有着明显的相关性,了解它们之间的关系将有助于对NB预后的判断及制订有效的治疗方案.
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三氧化二砷和高三尖杉诱导神经母细胞瘤细胞凋亡与N-myc表达的关系
目的：探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）和高三尖杉（homoharringtonine,HHT）抑制神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）增殖的机制。方法：应用MTT(Methythiazolyltetrazolium)法和细胞凋亡检测，观察As2O3和HHT对NB细胞株增殖的影响及其作用机制，应用RT-PCR(Reverse-transcri ptasepolymerase chain reaction)和免疫组化检测As2O3和HHT处理后NB细胞株N-mycmRNA和蛋白表达的变化。结果：As2O3和HHT均能通过诱导SJ-N-SH和IMR-32细胞凋亡而起到抑制细胞增殖的作用；As2O3处理后N-mycmRNA和蛋白均先有上调然后回落。HHT处理后有N-myc蛋白水平下降。结论：N-myc在As2O3和HHT诱导的细胞凋亡中起作用，但启动N-myc的机制可能不同。
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人NDRG4-B cDNA克隆和表达
目的: 获得 NDRG4-B(N-myc downstream-regulated gene 4-B)的编码基因,表达NDRG4-B蛋白. 方法: 以成人脑cDNA文库为模板,通过PCR方法扩增NDRG4-B编码基因,克隆至pMD18-T载体并测序,再亚克隆至表达载体pRSET-A,转化大肠杆菌,IPTG诱导表达6His-NDRG4-B融合蛋白. 结果: 从成人脑cDNA文库中扩增出编码NDRG4-B的cDNA,序列测定证实有两个沉默突变(从ATG开始,第765 bp处: G→A ; 966 bp处: A→G);成功构建了pRSET-A融合表达载体NDRG4-B-pRSET-A;表达了6His-NDRG4-B融合蛋白. 结论: 克隆与表达了人NDRG4-B.
