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原癌基因RET、TRK和PAX8-PPARγ1与甲状腺癌的研究进展
近来许多研究表明一些原癌基因的突变或重排常在甲状腺癌中出现.其中原癌基因RET和TRK的酪氨酸蛋白激酶活性与甲状腺乳头状癌的发病有特殊关系;RET基因的胚系突变,尤其是密码子634的突变可引起多发性内分泌腺瘤综合征Ⅱa和家族性甲状腺髓样癌;甲状腺转录因子-过氧化物酶体增殖物激活受体γ1(PAX8-PPARγ1)融合蛋白可促进不同的甲状腺滤泡腺瘤形成,常在滤泡癌中发现.
关键词： 甲状腺癌 RET TRK PAX8-PPARγ1 原癌基因 -
大黄素甲醚对新生大鼠皮质神经元营养作用的靶点研究
目的 探讨大黄素甲醚(physcion,Phy)对新生大鼠皮质神经元营养作用的靶点.方法 选用与神经营养作用相关的工具药酪氨酸激酶Trk受体抑制剂K252a、腺苷A2a受体抑制剂ZM241385及蛋白激酶C抑制剂G6976,实验设溶媒对照组、抑制剂组、Phy组、抑制剂+ Phy组,四甲基偶氮唑蓝法分析各抑制剂对神经元存活的影响,倒置显微镜下观察神经元突起生长情况,Image-pro plus 6.0软件测量突起长度,分析各抑制剂能否拮抗Phy促进突起生长的作用,初步推断Phy对皮质神经元神经营养作用的靶点.结果 溶媒(0.1% DMSO)对照组、K252a(100 μmol/L)组、ZM241385(20 nmol/L)组和G6976(100 μmol/L)组的神经元活性分别与空白对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.01).K252a(100 μmol/L)+Phy组神经元平均突起长度与Phy组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);而ZM241385(20 nmol/L)+Phy组、G6976(100 μmol/L)+Phy组与Phy组比较,神经元平均突起长度差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 Phy对新生大鼠神经元的神经营养作用可被酪氨酸激酶Trk受体抑制剂K252a阻断,而腺苷A2a受体抑制剂ZM241385和蛋白激酶C抑制剂G6976的阻断作用则不明显,提示Phy神经营养作用的靶点可能是Trk受体,即Phy通过激动Trk受体而发挥神经营养作用的.
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复方红芪减方提取液对坐骨神经损伤后表达bFGF、NGF和Trk的影响
目的 研究复方红芪减方提取液对坐骨神经损伤后表达bFGF、NGF和Trk的影响,从而进一步探讨复方红芪减方提取液促进损伤坐骨神经再生的机制.方法 将48只SD大鼠建成单侧坐骨神经钳夹损伤动物模型.大鼠随机分为2组.A组为复方红芪减方组:术后每日灌服复方红芪减方提取液2 ml.B组为对照组:术后每日灌服生理盐水2 ml.分别在损伤后1周、2周、3周及4周时每组处死6只取坐骨神经损伤处的远近端,用HE及免疫组化染色,进行有髓神经纤维计数及观察bFGF、NGF和Trk的表达.结果 有髓神经纤维计数在术后各时间点实验组均多于对照组,两者差异有统计学意义(P＜0.05).bFGF和NGF的表达在术后1、3、4周时实验组多于对照组,但在术后第2周时两组差异无统计学意义(P＞0.05).Trk表达在术后第1周时两组差异显著(P＜0.05),其他时间组两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方红芪减方提取液促进周围神经再生,与其促进神经营养因子及其受体的表达或运输有关.
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神经母细胞瘤Trk基因家族研究进展
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是常见的外周神经系统恶性肿瘤,占幼儿恶性肿瘤的8%～10%,仅次于白血病、脑瘤、淋巴瘤[1].近年来,分子生物学和分子遗传学的进步加深了对神经母细胞瘤生物学的了解,提供了与其临床特点相关的预测因素[2].其酪氨酸激酶Trk家族参与神经母细胞瘤复杂的信号通路,导致相应生物学反应及神经母细胞瘤生物行为[3.4].
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NTs家族成员及其受体Trk在卵巢癌中的表达及其与生存期的相关性
目的:分析神经营养素(NTs)家族成员及其酪氨酸激酶受体(Trk)在卵巢癌中的表达情况及其与患者总生存期(OS)的关系,评价其预后价值.方法:利用Kaplan-Meier plotter(KM plotter)在线数据库收集卵巢癌患者病理信息,分析NTs家族成员(NGF、BDNF、NT-3、NT-5)及其受体Trk(TrkA、TrkB、TrkC)表达与卵巢癌患者预后及临床病理参数的相关性.收集新鲜卵巢癌组织和癌旁组织各6例,Western blot法检测NTs及Trk蛋白表达.结果:BDNF mRNA高表达与卵巢癌患者较好的总生存期(OS)相关(危险比HR=0.78,95%CI为0.68~0.89,P<0.001);NGF、NT-3、NT-5及受体TrkA、TrkB、TrkC表达与卵巢癌患者的总生存期(OS)无关(P>0.05).BDNF mRNA表达与临床分期Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期、病理分级Ⅱ级、组织学分型浆液性癌及TP53野生型的卵巢癌患者的OS密切相关(P<0.05).NGF、NT-3及TrkA表达均与卵巢癌患者的临床病理参数不相关(P>0.05).NT-5表达与病理分级Ⅱ级的卵巢癌患者的OS相关(P<0.05).TrkB及TrkC表达与临床分期Ⅲ期的卵巢癌患者的OS密切相关(P<0.05).Western blot法检测显示,NTs家族中NGF、BDNF、NT-5蛋白在卵巢癌组织中过表达,NT-3蛋白则为低表达;Trk家族中TrkA、TrkB及TrkC在卵巢癌组织中高表达.结论:BDNF表达与卵巢癌患者的预后密切相关,高表达患者的预后更好,可作为潜在的预后指标进行研究;NTs家族其他成员及受体Trk家族均无此预测作用.
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神经母细胞瘤的遗传特征与预后相关性
神经母细胞瘤(neuroblastoma.简称NB)是小儿常见的恶性肿瘤之一,其发生率可达1/10~6.近年来对NB的广泛研究已显示出NB的某些遗传学特征,如N-myc基因的扩增与表达、1号染色体短臂(1P)缺失、Trk基因及bcl-2基因的表达均与NB的预后有着明显的相关性,了解它们之间的关系将有助于对NB预后的判断及制订有效的治疗方案.
