伴FLT3-ITD突变的急性髓系白血病的临床特征和预后

目的:探讨伴有FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复突变(FLT3-ITD)急性髓系白血病(AML)的临床特点和对治疗的反应.方法:回顾性分析从2014年1月到2017年7月初诊AML(除M3型)128例,分为FLT3-ITD突变和无FLT3-ITD突变组.FLT3-ITD和NPM1突变采用PCR和基因测序法检测.采用标准3+7方案或CAG作为首次诱导化疗方案.4人接受索拉非尼治疗.总生存期(OS)定义为从确诊到死亡或后随访之间的持续时间.统计采用SPSS 17.0软件,总体生存(overall survival,OS)采用Kaplan Meier方法计算.结果:有临床资料可评价97例,4例FLT3-TKD突变(占4.1％),19例FLT3-ITD突变(占19.59％).中位白细胞计数(WBC)、外周血幼稚细胞比例和乳酸脱氢酶(LDH)值在FLT3-ITD组明显升高,在FLT3-ITD突变组和无突变组分别为64.65(1.07-587.92)×109/L vs 39.68 (0.45-203.81)×109/L(P=0.00)、69.62(16-99)％ vs 36.35(0-92)％(P=0.00)和LDH 526(124-2729) U/L vs 265(20-1977) U/L(P=0.029).同时合并NPMI突变的比率在FLT3-ITD组和无FLT3-ITD组分别为36.8％ (7/19)和6.8％ (5/74) (P =0.002).CR+ PR在FLT3-ITD组低于无突变组[31.6％ (6/19) vs 64.9％ (48/74)] (P=0.028).OS时间在FLT3-ITD组较无突变组明显缩短,分别为5和18个月(P =0.027).OS在FLT3-ITD和NPM1双阳性患者与FLT3-ITD单阳性患者间无差异,均为5个月(P=0.880).接受索拉非尼治疗的患者中位OS时间为13个月.结论:FLT3-ITD是AML中的常见突变,FLT3-ITDAML更易并发NPM1基因突变,表现有更高的白细胞数和外周血原始细胞及LDH水平,其首次治疗后的CR率低,总体生存差.

FLT3-ITD基因突变及其碱基重排长度对急性髓系白血病的预后影响

目的:探讨FLT3-ITD基因及其碱基重排长度对急性髓系白血病(AML)患者总体生存时间(OS)及无复发生存时间(RFS)的影响.方法:回顾分析2011年6月至2016年4月收治的75例FLT3-ITD+ AML(除外M3)及76例FLT3-ITD-正常核型AML(除外M3,作为对照组)患者临床资料;采用DNA基因测序分析40例FLT3-ITD+ AML患者ITD基因重排碱基长度.结果:FLT3-ITD+ AML患者初诊时白细胞数、骨髓原始细胞比例较FLT3-ITD-AML患者高(95.13 vs 10.85(P＜0.01);72％ vs 59％,P=0.003),CR率较FLT3-ITD-患者低(70.42％ vs94.7％ (P＜0.01).接受造血干细胞移植的FLT3-ITD+患者OS及RFS明显长于单纯化疗FLT3-ITD+患者(P＜0.01),且移植后早期接受索拉菲尼维持治疗患者OS和RFS较未接受者明显延长(P＜0.05和P＜0.05).FLT3-ITD插入重排碱基长度＜60 bp组OS长于≥60 bp(P ＜0.05),其中2组单纯化疗患者OS及RFS差异无统计学意义.而在接受异基因造血干细胞移植患者中,重排碱基长度＜ 60 bp组OS长于≥60 bp组(中位OS分别未达到、达到、15个月,P＜0.05),且与allo-HSCT FLT3-ITD-患者OS相似.结论:FIT3-ITD+ AML患者(除外M3)预后较FLT3-ITD-患者差,其中ITD重排碱基长度≥60 bp患者预后更差,单纯化疗并不能改善FLT3-ITD+患者的预后.造血干细胞移植能够明显延长RFS,移植后早期索拉菲尼维持治疗能显著改善这类患者的预后.

急性早幼粒细胞白血病FLT3-ITD突变分析

目的:研究FLT3-ITD突变对于急性早幼粒细胞白血病(APL)远期疗效的影响.方法:回顾性分析2002年1月至2010年12月本中心初诊170例APL患者的临床和预后特点.结果:170例初诊APL患者中,24例存在FLT3-ITD突变,阳性率14.1％,其中3例合并FL T3-TKD突变.FLT3-ITD+组患者发病时白细胞计数显著高于阴性组,高危组FLT3-ITD突变发生率高.FLT3-ITD+组与阴性组的诱导死亡率分别为12.5％和2.9％(P=0.031),其诱导完全缓解(CR)率分别为83.3％和97.1％ (P =0.004).FLT3-ITD+组5年总生存率(OS)为87.5±6.8％,阴性组为90.6±2.6％ (P =0.740),5年无病生存率(DFS)两组分别为82.8±9.1％和83.6±3.4％(P=0.928).结论:FLT3-ITD突变与APL高白细胞数相关.伴FLT3-ITD突变APL诱导治疗死亡率高,CR率低,但FLT3-ITD突变对于APL长期DFS及OS无显著影响.

正常核型急性髓系白血病NPM1、FLT3-ITD突变与外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比相关性研究

本研究旨在分析NPM1和FLT3-ITD突变与急性髓系白血病患者外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比的相关性.回顾分析我中心2009年1月至2011年12月份初治正常核型急性髓系白血病患者51例,其中男性22例,女性29例,中位年龄47岁(14-83岁).采用聚合酶链式反应检测NPM1及FLT3-ITD突变状态.结果表明,与无NPM1突变患者相比,突变者初诊时外周血白细胞数较多(30.7×109/L vs 8.6×109/L,P=0.002)；FLT3-ITD突变患者较无突变患者具有更多的外周血白细胞数(42.38×109/Lvs 11.45×109/L,P=0.033)及更高的骨髓原始细胞百分比(74.0％ vs 60.25％,P=0.036).外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比在NPM1、FLT3-ITD无突变组、单独NPM1突变组、单独FLT3-ITD突变组到NPM1、FLT3-ITD双突变组逐步升高(均P＜0.05).白细胞数大于12.55×109/L的患者NPM1突变率明显升高(P=0.002),大于37.85×109/L者FLT3-ITD突变率明显升高(P=0.033);原始细胞比例大于72.25％的FLT3-ITD突变率明显升高(P=0.008).NPM1突变患者首疗程完全缓解率(CR)明显高于无突变者(78.13％ vs 40.0％,x2=4.651,P=0.031).结论:NPM1及FLT3-ITD突变患者白细胞计数及原始细胞比例大,提示NPM1与FLT3-ITD突变均可能促进白血病细胞增殖,且二者可能具有协同效应.

FLT3-ITD突变在儿童急性髓性白血病中的表达及其与多药耐药的关系

为了研究FLT3内部串联重复序列(FLT3-ITD)突变在儿童急性髓系白血病(AML)中的表达、该类患儿的临床特征及其与多药耐药基因mdrl表达的关系,应用RT-PCR技术检测81名初发儿童AML骨髓标本,FLT3-ITD突变及mdrl基因的表达,并分析患儿骨髓细胞遗传学及免疫表型.结果表明:在AML患儿中FLT3-ITD突变率为9.88%(8/81),均为杂舍突变.突变患儿年龄较无此突变者明显偏大,但与性别、细胞免疫分型等无关.突变组就诊时白细胞数及骨髓原始细胞数较无突变组显著升高(P=0.001和P=0.041),且突变组患儿表现为正常染色体居多.突变组患儿预后较差,首次诱导缓解率仅为25.00%,而无突变组为76.71%.RT-PCR法检测mdrl基因显示,27名患儿表达该基因,但在FLT3-ITD阳性的8名患儿中只有3人是同时表达mdrl基因,此结果提示FLT3-ITD发生与多药耐药基因的表达无相关性.结论:FLT3-ITD突变是儿童AML中发生频率较高的一类突变,但突变率较成人为低,此类患儿预后差,首次诱导缓解率低,但FLT3-ITD突变与多药耐药基因的表达无相关性,提示耐药调节剂可能对该类患儿无效.

异基因造血干细胞移植治疗Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)阳性的急性髓性白血病的疗效分析

目的 分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗伴有Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)阳性的急性髓性白血病(AML)的疗效,探讨不同移植方式及疾病状态对该类患者预后的影响.方法 2006年10月至2012年10月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的AML患者共314例,其中FLT3-ITD阳性54例,回顾性分析allo-HSCT对FLT3-ITD阳性AML患者的临床疗效.结果 54例FLT3-ITD阳性患者3年总生存(OS)率为56％,3年无白血病生存(LFS)率为47％.其中同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合及亲缘HLA单倍型相合造血于细胞移植的患者3年OS率分别为56％和60％,3年LFS率为45％和54％.两组在OS时间及LFS时间方面的差异均元统计学意义(x2=0.074,P=0.786;x2=0.006,P=0.941).47例(87.0％)患者移植前本病处于首次完全缓解(CR1),7例(13.0％)患者移植前本病处于非CR1期.处于CR1期的患者的生存显著优于非CR1期患者.结论 allo-HSCT是FLT3-ITD阳性AML患者的有效治疗方法,亲缘HLA单倍型相合造血干细胞移植与同胞HLA全相合移植疗效相似.疾病复发是影响其疗效的主要因素.

索拉非尼治疗急性髓系白血病的研究进展

作为一种新型多激酶抑制剂，索拉非尼（sorafenib）已被美国FDA批准用于治疗肾细胞癌、肝细胞癌和分化甲状腺癌。而近年来的研究显示通过抑制FMS样酪氨酸激酶-3的活性，该药可发挥一定的抗白血病作用，特别是FMS样酪氨酸激酶-3近膜区的内部串联重复序列（FMS-like tyrosine kinase-3-internal tandem duplication，FLT3-ITD）突变阳性的急性髓系白血病。笔者通过查阅国内外相关文献，对其在治疗急性髓系白血病的药理作用、药物代谢动力学、临床疗效和安全性等方面的研究进展作一综述。

成人急性早幼粒细胞白血病预后相关因素分析

目的 探讨CD34、CD2、CD56表达和FLT3-ITD突变在成人急性早幼粒细胞白血病(APL)中的预后价值.方法 分析2010年1月至2016年3月确诊的137例成人APL患者的免疫表型及分子学特点,探讨CD34、CD2、CD56表达及FLT3-ITD突变与初诊WBC、完全缓解率、早期死亡率、复发率、总生存(OS)率及无病生存(DFS)率的关系.结果 ①137例APL患者中,伴CD34表达者占26.3%,伴CD2表达者占25.5%,伴CD56表达者占10.2%,FLT3-ITD突变率为17.5%.CD34、CD2、CD56表达和FLT3-ITD突变在高危组患者中的发生率分别为43.2%、47.7%、18.2%和27.3%;在中/低危组患者中的发生率分别为18.3%、15.1%、6.5%和12.9%,差异均有统计学意义(χ2值分别为9.561、16.764、4.480、4.268,P值分别为0.002、<0.001、0.034、0.039).②中位随访41个月,完全缓解率为96.9%,早期死亡率为6.6%,复发率为7.3%.与阴性者比较,伴CD34或CD2表达者的复发率增加(18.8%对3.3%,χ2=8.462,P=0.004;16.1%对4.3%,χ2=4.382,P=0.028);伴CD56表达或FLT3-ITD突变者早期死亡率增加(21.4%对4.9%,χ2=5.610,P=0.018;16.7%对4.4%,χ2=4.833,P=0.028).③137例患者的OS率为88.3%,DFS率为84.7%;CD34、CD56表达或FLT3-ITD突变者的OS及DFS较阴性者差(P值均<0.05).结论 在成人APL患者中,CD34、CD2、CD56表达及FLT3-ITD突变是一种不良预后因素.

34例同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的急性髓系白血病患者的临床特征及转归

目的 探讨同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及转归.方法 回顾性分析34例同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的AML患者的临床资料,比较化疗、化疗加靶向药物治疗及allo-HSCT的疗效及影响因素.结果 34例同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的AML患者占同期住院AML患者的2.02％.入院时WBC＞ 30×109/L的患者占63.6％,其中WBC＞ 50×109/L者占39.4％.FAB亚型中以M5比例高,占35.3％,染色体核型异常者达63.6％,其中复杂异常占12.1％.34例患者中仅有FLT3-ITD及MLL基因异常(双基因异常)者11例(32.4％),具FLT3及MLL以外的1种及1种以上的基因异常(多基因异常)者23例(67.6％).34例患者2个疗程完全缓解(CR)率为29.4％,7例(20.6％)化疗≥3个疗程后CR,CR患者的早期复发率为52.9％.WBC＞ 50× 109/L以及多基因异常的患者2个疗程CR率较低(7.7％、5.4％),其中具有3种以上基因异常的患者无一例CR.34例患者2年总生存(OS)率为28.8％(95％CI 13.5％ ～ 46.0％),2年无病生存(DFS)率为27.1％(95％ CI 12.5％～ 44.0％).18例仅使用化疗或化疗加靶向药物治疗的患者,17例在2年内死亡,1例放弃治疗后失访.接受allo-HSCT治疗的患者3年OS率为43.4％ (95％ CI13.7％ ～ 70.4％),3年DFS率为42.7％(95％ CI 13.4％～ 69.7％).结论 同时伴FLT3-ITD突变及MLL基因异常的AML患者FAB分型以M5多见,常伴高白细胞血症、细胞遗传学异常及多基因异常.患者化疗缓解率低,早期复发率高,长期生存率低.高白细胞血症、多基因异常可能是此类患者疗效差的重要原因,allo-HSCT可改善患者的转归.

FLT3-ITD与DNMT3A R882双突变对急性髓系白血病异基因造血干细胞移植预后的影响

目的 探讨FLT3-ITD和DNMT3A R882双突变对急性髓系白血病(AML)患者allo-HSCT预后的影响.方法 使用直接测序法检测206例接受allo-HSCT的AML患者(M3和使用分子靶向药物索拉菲尼的病例除外)初诊时骨髓中常见的基因突变组套(包括FLT3-ITD、DNMT3A、c-kit、CEBPA、FLT3-TKD、NPM1),回顾性分析患者的临床资料,比较各基因突变组的移植预后.结果 ①206例AML患者中男104例,女102例,中位年龄38(3～63)岁.FAB分型:M06例,M124例,M256例,M439例,M563例,M66例,不能分类12例.②全部206例患者根据初诊时的突变基因情况分为4组:FLT3-ITD+ DNMT3A R882+组(A组)19例,FLT3-ITD+ DNMT3A R882组(B组)38例,FLT3-ITD-DNMT3A R882+组(C组)21例,FLT3-ITD-DNMT3A R882-组(D组)128例.四组间性别、年龄、初诊时白细胞计数、FAB分型、移植前疾病状态、染色体核型、供者类型、预处理方案及GVHD发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).③A组和B、C、D组比较,2年累积复发率较高[分别为(72.2±2.6)％、(38.6±0.6)％、(36.8±1.6)％、(27.8±0.1)％,P值均＜0.05],总生存率较低[分别为(30.9±13.3)％、(67.5±7.8)％、(61.4±12.4)％、(80.1±3.7)％,P值均＜0.05],无白血病生存率较低[分别为(11.3±10.2)％、(47.9±8.4)％、(56.8±12.5)％、(79.7±3.6)％,P值均＜0.05].结论 伴有FLT3-ITD与DNMT3A R882双突变的AML患者移植后累积复发率较高,总生存率和无白血病生存率较差.

索拉菲尼单药治疗FLT3-ITD突变阴性和CD117高表达的 复发/难治型急性髓系白血病临床观察

目的 初步分析索拉菲尼单药治疗FLT3-ITD突变阴性和CD117高表达的复发/难治型急性髓系白血病(R/R AML)患者临床疗效.方法 回顾性分析7例高表达CD117但FLT3-ITD突变阴性的R/R AML患者应用索拉菲尼单药治疗后的临床反应和生存情况.治疗不良反应依据常见不良反应事件评价标准(CTCAE)v4.0进行评估,缓解标准依据NCCN指南确定.结果 7例患者中4例治疗获得缓解,诱导完全缓解所需中位时间为36 d.索拉菲尼维持治疗过程中1例因皮疹疼痛中断治疗.3例对索拉菲尼治疗无反应者中2例接受挽救性移植治疗,1例接受挽救性化疗,均再度缓解.治疗期间,1例出现1级肝脏不良反应,1例出现3级皮损不良反应,所有患者均有粒细胞缺乏(>7 d),但未出现早期死亡.患者中位随访时间达到22个月,3例缓解患者在索拉菲尼维持治疗后AML复发死亡,其无病生存时间为2～20个月.无论索拉菲尼诱导治疗是否缓解,接受了骨髓移植治疗的4例患者至今仍存活.7例患者的中位生存时间达650 d.结论 高表达CD117的R/R AML患者使用单药索拉菲尼治疗缓解表现较好,有利于患者的长期生存.

急性髓系白血病CD123表达及其与FLT3-ITD突变的临床意义

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者中CD123表达及其与FLT3-ITD突变同步检测的临床意义.方法:采用流式细胞仪检测32例AML患者CD123表达,聚合酶链反应(PCR)检测FLT3-ITD突变.结果:32例AML中24例CD123表达阳性,阳性率75.0％,对照组表达阴性.CD123+患者诱导化疗完全缓解(CR)率37.5％,低于CD123-患者(75.0％)(P＜0.05).CD123+患者18个月生存率20.8％,低于CD123-患者(62.5％)(P＜0.05).32例AML中有6例FLT3-ITD突变阳性,阳性率18.8％,其中4例伴有CD123表达阳性,均未获完全缓解,生存期6～8个月.结论:CD123可能作为诊断急性髓系白血病独立参考依据之一及评估预后指标.CD123表达阳性及FLT3-ITD突变同时存在的AML患者生存期更短,预后更差.FLT3-ITD突变阳性患者CD123表达阳性率增高,FLT3-ITD突变在CD123+白血病干细胞终形成中的意义值得深入探讨.

PML/RARα融合基因不典型FISH信号模式的APL的实验与临床特征研究

目的：探讨伴有PML/RARα不典型FISH信号模式的急性早幼粒细胞白血病的临床和实验室特征。方法采用PML/RARα的DCDF-FISH技术、染色体核型分析及FLT3-ITD突变检测技术对初诊的52例急性早幼粒细胞白血病患者骨髓标本进行检测，比较FISH信号模式与其他检测结果的关系。结果在检测的52例标本中，51例存在PML/RARα融合基因，阳性率高达98.1%；51例FISH阳性患者中38例为典型的1R1G2F信号，13例呈不典型信号模式，其中2例为1R1G1F，3例为1R1G3F，6例为2R2G1F，1例为1R2G1F，1例为2R1G1F。将不典型FISH信号模式组和典型FISH信号模式组进行比较，我们发现不典型组的高白患者比率较典型组高(P>0.05)；且不典型FISH信号模式组中复杂核型与FLT3-ITD突变的发生率明显高于典型信号组(P<0.05)。结论具有不典型FISH信号模式的APL患者常伴有复杂核型，FLT3-ITD突变等预后不良的指标，其具体作用方式仍有待进一步探讨。

FLT3-ITD突变急性髓系白血病的临床及免疫表型特征分析

人FLT3(fms-like tyrosine kinase 3)基因是Ⅲ型受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)家族成员之一.在正常人骨髓中,FLT3基因的表达仅限于CD34+干/祖细胞,其与多种胞浆蛋白作用介导一系列细胞内信号传导,促进细胞的增殖与分化[[1].FLT3内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)突变是FLT3基因常见的一种突变类型,具有FLT3-ITD突变(FLT3-ITDm+)的急性髓系白血病(AML)患者临床治疗反应差,预后不良[2],但对其免疫表型特征报道的较少.该研究回顾性分析了43例FLT3-ITDm+与109例无FLT3-ITD突变(FLT3-ITDm-)的AML患者的临床与免疫表型特征,报道如下.

索拉非尼治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓细胞白血病研究进展

治疗相关AML伴NPM1突变

治疗相关急性白血病(t-AL) 是指肿瘤或其他恶性疾病长期放疗或化疗后继发的白血病,是放、化疗的远期严重并发症.随着放、化疗在恶性肿瘤中的应用,原发性疾病患者的缓解率和生存期有了较大的改善,但是t-AL的发生率也在不断的提高[1].乳腺癌治疗相关的AML屡见报道,主要类型是M1、M2、M4、M5或APL,潜伏期为10~192个月,一般在4~6年,超过17年者则少见.现报告1例乳腺癌治愈19年后的治疗相关AML伴NPM1突变,并进行文献复习.

CD13表达及其与FLT3-ITD、NPM1突变在急性髓系白血病中的研究

目的:探讨72例急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)患者CD13表达及其与FLT3-ITD、NPM1突变同步检测的临床意义,并分析FLT3-ITD、NPM1突变的关系及其与CD13表达水平的相关性.方法:收集72例AML患者病例资料,采用流式细胞仪检测72例AML患者CD13表达,PCR及Sanger测序法检测FLT3-ITD、NPM1突变.结果:72例AML患者中68例CD13表达阳性(68/72,94.44％),经诱导化疗,44例获得完全缓解(44/68,64.71％).CD13+与CD13-患者相比,x2=2.118,P=0.148,完全缓解率差异无统计学意义(P＞0.05).68例CD13+的AML患者中,FLT3-ITD+/NPM1+双突变患者白细胞计数明显高于其余3组,差异均有统计学意义(P=0.000、P=0.010、P=-0.000),而完全缓解率明显低于FLT3-ITD-/NPM1+与FLT3-ITD-/NPM1-组,差异有统计学意义(x2=8.400,P=0.000;x2=-8.880,P=0.000).FLT3-ITD+/NPM1-患者中位生存期仅为24个月,较FLT3-ITD-/NPM1+与FLT3-ITD-/NPM1-患者,生存期更短.FLT3-ITD-/NPM1+患者的平均年龄、白细胞计数及血红蛋白均高于FLT3-ITD+/NPM1-患者(P=0.030;P=0.000;P=0.040),白细胞计数及血红蛋白均高于FLT3-ITD-/NPM1-患者(P=0.020;P=0.00),完全缓解为85.71％,明显高于FLT3-ITD+/NPM1+和FLT3-ITD+/NPM1-患者(x2=8.40,P=0.000;x2=13.45,P=0.000),中位生存期为41个月(95％CI=34.4～47.6个月),较FLT3-ITD+/NPM1+和FLT3-ITD+/NPM1-患者生存期长,提示NPM1突变患者预后良好.结论:68例CD13+患者中,FLT3-ITD+/NPM1+双突变患者具有高白细胞数和低CR率;FLT3-ITD+/NPM1-患者生存期短;FLT3-ITD-/NPM1+患者诱导缓解率高,FLT3-ITD+/NPM 1-较低.对于AML患者,提示可以同时分析CD13表达及FLT3-ITD和NPM1突变的情况,为AML的相关治疗提供一个更好的思路.

六例伴t(6;9)(p23;q34)急性髓细胞白血病患者的临床和实验研究

目的 探讨伴t(6;9)(p23;q34)急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床和生物学特点.方法 抽取骨髓细胞按常规制备染色体标本,采用R显带技术进行核型分析;采用标准流式细胞仪和一组单抗检测白血病细胞的抗原表达;应用6号与9号全染色体涂染探针进行染色体荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)分析;应用逆转录-PCR技术进行DEK/CAN融合基因和FLT3-ITD突变的检测.结果 t(6;9)易位主要见于M2和M4(M2 4例,M4 2例).所有病例的原始细胞均高表达CD13、CD33,其中4例同时表达HLA-DR、3例同时表达CD34和CD117,1例同时表达CD38,1例同时表达CD15.涂染证实6例患者均涉及6和9号染色体的易位,逆转录-PCR检测显示6例患者的DEK/CAN融合基因均为阳性,其中3例同时存在FLT-ITD突变,6例中的3例经治疗后死亡,生存期分别为3、5和6个月,其余病例仍在缓解中.结论 t(6;9)(p23;q34)为AML少见的再现性异常,伴有t(6;9)(p23;q34)易位的AML具有独特的生物学特征和临床特点,预后大多不良.

多中心67例FLT3-ITD+ AML患者的临床特点和治疗的回顾性分析

目的 观察重庆市多中心收治的67例FLT3-ITD+ AML患者中FLT3-ITD突变和NPM1、WT1等突变重叠在AML中的分布情况.方法 总结FLT3-ITD+ AML患者的临床特点、疗效及异基因造血干细胞移植对其预后的影响.结果 FLT3-ITD+ AML免疫分型以M5型多见,约占36％,其次为M2型,约占28％;该类患者常规化疗诱导缓解效果差,仅有27.5％的患者在第1次化疗达CR,且约46.3％的患者合并其他基因突变;在达CR1后尽早行HSCT有利于改善患者的不良预后,但移植相关死亡率及移植后的高复发风险仍是影响FLT3-ITD+ AML预后的重要因素.结论 FLT3-ITD突变是急性髓系白血病常见的突变类型,多数FLT3-ITD阳性患者具有外周血白细胞计数高、骨髓原始细胞比例高、预后差等特点;FLT3-ITD+ AML患者约有50％的患者合并其他基因突变.FLT3-ITD+ AML达CR1后尽早行异基因造血干细胞移植可有效改善FLT3-ITD+ AML患者的不良预后,HLA不全相合造血干细胞移植与HLA全相合造血干细胞移植疗效相似.

伴Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复的急性髓系白血病临床特点及预后分析

目的 探讨Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)的急性髓系白血病(AML)患者的临床特点及预后.方法 回顾性分析2011年6月至2014年3月收治的39例FLT3-ITD的AML患者临床资料.结果 FLT3-ITD突变的发生率为11.6％(39/337),39例FLT3-ITD AML患者中,M5所占比例高(43.6％,17/39),其次为M2(28.2％,11/39);外周血白细胞计数平均为88.63×109/L,其中12例(30.8％)大于100×109/L;骨髓原始细胞比例平均为82.53％,其中33例(84.6％)大于50.00％.13例发生髓外浸润;17例核型正常,9例核型异常,3例未见核分裂象;13例患者伴随NPM1突变,2例伴有KIT突变,3例伴有DNMT3突变.37例接受治疗的患者中,第1个疗程获完全缓解(CR)16例(43.2％),第2个疗程获CR 4例(10.8％),2个疗程累积CR率为54.0％,诱导治疗相关病死率为21.6％ (8/37),死亡原因主要为感染及出血.中位随访时间12个月,20例CR患者的复发率为50.0％(10/20),无复发生存(RFS)率为45.0％(9/20);移植组17例患者的总生存及RFS均优于单纯化疗组的20例患者(P=0.004、0.020).结论 FLT3-ITD AML具有初发时外周血白细胞计数及骨髓原始细胞比例高、与M5亚型高度伴随的临床特点,异基因造血干细胞移植能明显提高患者总生存期及无复发生存期.