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慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗研究进展
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段.目前单一药物的疗效不令人满意,越来越多的研究数据表明药物联合抗病毒治疗,包括干扰素α和核苷(酸)类似物联合治疗以及两种核苷(酸)类似物联合治疗可以减少耐药发生、提高抗病毒疗效,因而联合抗病毒治疗可能是控制乙肝的有效策略.
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慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)
本指南为规范慢性乙型肝炎(CHB)的预防、诊断和抗病毒治疗而制定,涉及CHB其他治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识.
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慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的现状和评价
我国是病毒性肝炎高发地区,以乙型病毒性肝炎为例,全国估计有1.3亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,其中有2000万左右是需抗病毒治疗的慢性进展性肝病患者.近年,我国和我军对病毒性肝炎的防治研究极其重视,有关病毒性肝炎研究的课题先后列为国家"973"重大基础研究项目和国家自然科学基金重点项目以及全军"八五"与"九五"医药卫生重点攻关课题.本期发表的部分论文即是获得国家自然科学基金重点项目和全军"九五"医药卫生重点项目联合资助课题的内容.
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“补肾生髓成肝”法联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床研究
目的：采用随机对照试验（RCT）方法，对比观察“补肾生髓成肝”法联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（ CHB）的临床疗效。方法：将80例HBeAg阳性CHB患者，随机分为治疗组和对照组，每组各40例。治疗组患者采用“补肾生髓成肝”法联合派罗欣治疗，对照组患者只采用派罗欣。治疗后第1、4、8、12、24、48、72周时检测患者外周血白细胞计数、丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、血清总胆红素（ TBil）、 HBV DNA、HBsAg、 HBeAg、 HBeAb等指标。结果：治疗组患者外周血白细胞计数在治疗后第8周为（3.74±0.49）×109/L、12周为（4.06±0.17）×109/L、24周为（4.20±0.63）×109/L，分别显著高于同期对照组的（3.49±0.58）×109/L、（3.02±0.49）×109/L、（2.29±0.28）×109/L；治疗组患者ALT水平在第8周为（259.70±9.49） U/L、第12周为（125.0±9.10） U/L、第24周为（92.0±10.60） U/L，分别显著低于同期对照组的（312.40±10.58） U/L、（335.0±8.50） U/L、（232.0±9.00） U/L；治疗组患者TBil在第12周为（14.0±4.00）μmol/L、第24周为（9.20±3.60）μmol/L，分别显著低于对照组的（28.2±9.60）μmol/L、（32.0±9.50）μmol/L；治疗组患者第72周HBV DNA阴转率为75％、 HBeAg/HBeAb转换率为50％，显著高于对照组的51.3％、38.5％；治疗第48周后， HBsAg＜1000 IU/ml的患者，治疗组有26例，对照组为15例。以上结果经统计学处理，差异有显著性意义（ P＜0.05）。结论：采用体现“补肾生髓成肝”治疗法则的“补肾健脾”方联合Peg-IFNα-2a治疗CHB，可以获得“减毒”（减少骨髓抑制，降低肝损伤）“增效”（提高病毒学应答）的生物学效应，增加患者的受益。
关键词： 补肾生髓成肝 聚乙二醇干扰素α-2a 肝炎 乙型 慢性 -
芪灵合剂对慢性乙型肝炎患者T细胞表面程序性死亡1和程序性死亡配体1表达的影响
目的：观察中药芪灵合剂对慢性乙型肝炎（ CHB）患者外周血CD4＋T淋巴细胞表面程序性死亡1（ Pro-grammed death-1， PD-1）及程序性死亡配体1（Programmed death-1 ligand1， PD-L1）表达水平的影响。方法：收集56例CHB患者随机分为芪灵合剂联合拉米夫定片（ LAM）治疗组29例和单用LAM对照组27例，于抗病毒治疗的第0、24、48周用流式细胞术检测外周血CD4＋T淋巴细胞及其表面的PD-1/PD-L1的表达情况。结果：治疗48周后，治疗组患者HBV DNA转阴率、 ALT复常率均高于对照组，与对照组比较， HBV DNA转阴率具有统计学意义（ P＜0.05）。治疗组患者外周血CD4＋T细胞表面PD-124周、48周表达水平与治疗前比较逐渐下降；48周时与本组治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者CD4＋T细胞PD-L148周后表达水平与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：中药芪灵合剂联合LAM能够提高CHB患者HBV DNA转阴率， ALT复常率，其作用机制可能与抑制CD4＋T淋巴细胞表面PD-1/PD-L1的表达有关。
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慢性乙型肝炎中医证型与拉米夫定抗病毒疗效及耐药发生率的关系研究
目的：观察慢性乙型肝炎中医证型与拉米夫定抗病毒疗效及耐药发生情况的关系。方法：选择符合抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者150例，按中医辨证分湿热中阻型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型。各型患者分别服用拉米夫定抗病毒治疗3年，观察拉米夫定对不同中医证型患者的HBV DNA的转阴率以及耐药发生情况与中医证型之间的关系。结果：湿热中阻型患者HBV DNA的转阴率高，而耐药发生率低，与其他证型比较差异有统计学意义。结论：慢性乙型肝炎患者拉米夫定抗病毒的疗效及耐药发生率与中医证型相关。
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体外培育牛黄治疗慢性乙型肝炎湿热蕴结证临床观察
目的：观察体外培育牛黄治疗慢性乙型肝炎（ CHB）湿热蕴结证患者的临床疗效及安全性。方法：本研究为开放研究，采用前瞻性随机平行对照临床实验方法，来自于湖北省中医院肝病科的66例CHB湿热蕴结证患者随机分为治疗组33例（脱落1例），对照组33例。对照组患者予以西医常规治疗（包括抗HBV治疗），治疗组患者在对照组治疗基础上，加用体外培育牛黄0.15～0.3g口服，1次/d。两组均以4周为1个疗程。观察两组患者治疗前后中医证候疗效、肝功能的改善情况、安全性指标及不良反应，并进行比较。结果：治疗组患者中医证候疗效明显优于对照组（100％vs 81.8％， P＜0.05），尤其对主要症候如倦怠乏力、胁肋刺痛、身目尿黄等的改善明显优于对照组（P＜0.05）；对于ALT、 GGT及TBil的改善明显优于对照组（P＜0.05）；无不良反应。结论：体外培育牛黄治疗CHB湿热蕴结证，具有显著的护肝、降酶和退黄作用，尤其対中医证候的改善有显著效果，安全性良好。
关键词： 体外培育牛黄/治疗应用 肝炎 乙型 慢性 临床观察 -
六味五灵片联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效分析
目的：观察六味五灵片联合替比夫定（ LdT）治疗慢性乙型肝炎（ CHB）肝纤维化的临床疗效。方法：将120例CHB肝纤维化患者随机分为观察组和对照组。观察组（64例）患者口服六味五灵片和LdT，对照组（56例）患者单用LdT，疗程均为24周。比较两组患者治疗前后的临床症状、肝功能及肝纤维化指标变化情况。结果：治疗24周后，观察组患者ALT、 AST、 TBil分别为（25.4±16.3） U/L、（28.4±15.9） U/L、（22.8±10.7）μmol/L，均明显低于对照组（44.7±19.6） U/L、（40.1±17.1） U/L、（35.2±11.5）μmol/L ，差异有显著性意义（ P＜0.05）。治疗后两组患者肝纤维化指标均显著下降，且观察组下降幅度优于对照组（P＜0.05）。结论：六味五灵片联合LdT能够明显改善CHB肝纤维化患者的肝功能，促进HBV DNA转阴，同时还能显著降低患者的血清肝纤维化指标，提高临床疗效。
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联合核苷类药物治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及疗效研究
目的：探讨干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎时，联合核苷（酸）类药物的不同时机对治疗应答的影响。方法：观察干扰素治疗患者分别在治疗起始时联合阿德福韦酯、12周应答不佳者及24周应答不佳者联合拉米夫定终各组疗效。结果：48周时及停药后24周时，起始时联合阿德福韦酯治疗组及12周应答不佳者联合拉米夫定组患者的病毒转阴率、 ALT复常率、 HBeAg转阴率均高于对照组（ P＜0.05），而HBeAg转换率并未有明显提高（ P＞0.05）。结论：治疗起始干扰素联合阿德福韦酯或根据12周应答情况加用拉米夫定治疗均能一定程度提高治疗应答率。
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氧化苦参碱对慢性HBV携带者外周血树突状细胞及细胞因子的影响
目的：研究氧化苦参碱对慢性乙型肝炎病毒（ HBV ）携带者外周血树突状细胞及细胞因子的影响。方法：分离60例慢性HBV携带者外周血单核细胞后在诱导培养树突状细胞过程中治疗组加入氧化苦参碱，对照组不加，每组各30例，然后提取两组成熟的树突状细胞，计数后采用双标记流式细胞分析技术检测其活性，再用表位多肽刺激后，和自体淋巴细胞共育，分别检测IL-2和IFN-γ（ Th1分泌）及IL-4和IL-10（ Th2分泌）。结果：治疗组其树突状细胞数目增多，共刺激分子CD1a、 CD80、 CD86明显高于对照组（P＜0.05）。与自体淋巴细胞共育后产生的IL-2、 IFN-γ明显高于对照组（P＜0.05）； IL-4、 IL-10与对照组差异无显著性意义（P＞0.05）。结论：氧化苦参碱可增多、增强HBV携带者外周血树突状细胞的活性，当其与自体淋巴细胞共育时，可增强Th1类细胞因子的表达，对Th2类细胞因子无明显影响。
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慢性乙型肝炎肝胆湿热证与肝功能指标相关性的Meta分析
目的：探讨慢性乙型肝炎肝胆湿热证患者与其血清ALT、 TBil含量的相关性，为慢性乙型肝炎中医辨证客观化研究提供新思路。方法：通过计算机检索CAJD、 CBM、 CDFD、 CMFD以及PubMed 等数据库，检索时间从1993年1月至2013年12月；按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并根据按实际情况制定出的质量评价标准进行评价后，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果：共纳入10篇文献，2244例患者。 Meta分析结果显示：肝胆湿热证型与ALT [SMD＝0.36，95％CI （0.20，0.52）， P＜0.0001]、与TBil [SMD＝0.51，95％CI （0.33，0.69）， P＜0.00001]间均存在明显的相关性。结论：慢性乙型肝炎肝胆湿热证型组与肝郁脾虚证型组相比较，患者血清ALT、TBil含量明显升高。
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拉米夫定治疗活动性乙型、丁型重叠感染肝炎肝硬化失代偿期临床观察
[目的]研究核苷类药物治疗失代偿期乙型、丁型重叠感染肝炎肝硬化48周的临床疗效。[方法]24例失代偿期乙型、丁型重叠感染肝炎肝硬化患者在内科综合治疗基础上口服拉米夫定100 m g每日1次。疗程中监测患者生化学指标（ALT、AST 、TBil、ALB）、凝血功能（凝血酶原时间PT ）、HBsAg定量、child-push评分，B超门静脉宽度、门静脉峰值流速均有不同程度的改善。并观察有无不良反应的发生。[结果]24例患者各项指标得到明显改善，疗程中无明显不良反应发生。[结论]拉米夫定治疗失代偿期乙型、丁型重叠感染肝炎肝硬化患者有较好生化学指标改善、HBsAg下降及抗 HBV病毒学应答，部分患者抗 HDV病毒学应答。
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结核病合并慢性乙肝患者TNF-α、IFN-γ、IL-12变化及意义
[目的]研究结核病合并慢性乙肝患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素-12(IL-12)水平的变化及意义.[方法]肺结核并HBsAg阳性患者21例(A组),单纯肺结核患者30例(B组),健康对照组30例(C组).应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定三组血清中TNF-α、IFN-γ、IL-12浓度水平.[结果]A组和B组TNF-α水平均高于C组(P<0.01) ;但A组T组和B组之间TNF-α水平差异无显著性(P>0.05);B组IFN-γ、IL-12水平均低于C组(P<0.05);而A组IFN-γ、IL-12水平均低于B组(P<0.05).[结论]在结核病合并慢性乙肝患者的体内,可能存在着显著的Th1细胞免疫应答减弱.
