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转化生长因子β受体在小鼠胚胎心流出道的表达
目的 探讨转化生长因子受体TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ在小鼠胚胎心流出道的时空表达规律以及与流出道发育的关系. 方法 9～14d小鼠胚胎连续切片,免疫组织化学PAP法染色. 结果 TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ在流出道心肌的表达开始于胚胎发育10d,11d延伸至流出道和心包腔背侧壁脏壁中胚层上皮的反折处,12d达高峰,同时于流出道心内膜垫可见TGF-βRⅡ阳性间充质细胞,13d后,两者表达均迅速减弱,14d表达降至低. 结论 TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ在流出道表达集中于胚胎发育10～14d,TGF-βs信号系统可能参与调节心肌细胞的增殖、流出道的外形重建和内部分隔,并促进第二生心区间充质细胞分化为流出道远端平滑肌细胞.
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转化生长因子β及其受体在小鼠精子发生过程中的表达
目的观察转化生长因子β(TGFβs)及其受体(TGFβ-R)在小鼠睾丸中的表达,证实TGFβs及其受体在小鼠精子发生过程中的定位和作用机理.方法免疫组织化学染色结合显微图像定量分析和免疫荧光双重染色.结果免疫组织化学显示:TGFβ1和TGFβ2主要表达于生精小管内Ⅵ-Ⅷ期圆形精子细胞以及长形精子细胞和变态精子细胞的胞质,位于睾丸间质中的Leydig细胞胞质呈弱表达;TGFβ3仅表达于Leydig细胞,各级生精细胞未见表达.晚期精母细胞(Ⅷ期)至第Ⅹ期长形精子细胞均表达TGFβ-RⅠ;TGFβ-RⅡ仅表达于第Ⅺ期后的变态精子细胞期;而TGFβ-RⅢ则主要表达于Ⅶ-Ⅷ期圆形精子细胞和变态精子细胞胞质.免疫荧光双重染色显示:TGFβ1和TGFβ2与TGFβ-RⅢ在生精上皮早共表达于晚期圆形精子细胞顶体极.结论 TGFβs及其受体在小鼠精子发生过程中的表达具有细胞和周期特异性,提示其在精子发生中具有重要意义.
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TGF-β1、TβRⅡ、c-myc在急性白血病中的表达及其意义
为了探讨转化生长因子β(transforming growth factor-beta,TGF-β)信号转导途径失活与急性白血病的关系,用S-P免疫细胞化学法检测急性白血病患者骨髓单个核细胞中TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)和信号下游靶基因蛋白c-myc的表达.结果发现,白血病患者骨髓单个核细胞中TGF-β1的表达水平与正常对照无显著性差异(P＞0.05),TβRⅡ的表达水平明显低于正常对照(P＜0.05),c-myc的表达水平明显高于正常对照(P＜0.05),但以上各指标在急性淋巴细胞白血病与急性非淋巴细胞白血病之间无显著性差异(P＞0.05),TβRⅡ和c-myc表达率有负相关关系(r=-0.474,P＜0.01).结论:TGF-β信号转导途径失活使细胞逃逸了TGF-β的生长抑制,TGF-β信号转导途径失活的一个重要机制就是通过TGF-βⅡ型受体的下调使c-myc失去抑制而高表达,促进白血病发生.
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TGF-β1及其受体与肝癌转移复发关系的研究进展
转化生长因子β1(transforming growth factorbeta 1,TGF-β1)是一种具有多向生物学效应的多肽类细胞调节因子,其膜受体Ⅰ型转化生长因子-β受体(transforming growth factorbeta type Ⅰ receptor,TGFBR Ⅰ)、TGFBR Ⅱ以及TGFBRⅢ在TGF-β1的跨膜信号转导过程中发挥极其重要的作用.TGF-β1及其受体种类较多、功能较为复杂,其表达异常可导致多种疾病,尤其在肿瘤性疾病中更为常见.肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种恶性程度较高的实体性肿瘤,高转移和易复发的特性是导致患者病死率高的重要原因.近期研究表明TGF-β1信号通路功能紊乱与HCC的发生发展密切相关,HCC微环境中TGF-β1及其受体表达水平的改变可通过多种途径促进HCC的恶性进展.本文将对TGF-β1及其受体的结构功能以及在肝癌复发转移方面的研究进展进行综述.
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胆管癌组织Smad4和转化生长因子β1及Ⅱ型受体的表达及意义
目的探讨Smad4和转化生长因子β1(TGFβ1)及Ⅱ型受体(TGFβRⅡ)在胆管癌组织中的表达及与胆管癌生物学行为及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP及SABC法检测47例胆管癌及癌旁正常胆管组织中的Smad4和TGFβ1、TβRⅡ的表达,并分析比较与胆管癌患者的临床分期、病理分级等的关系.结果 47例胆管癌组织中TGFβ1阳性表达36例(76.6%),较癌旁正常胆管组织高,而Smad4和TGFβRⅡ表达减低,分别为14(29.8%)、28(59.6%)例(P<0.05).TGFβ1表达与胆管癌临床分期及淋巴结转移和肝转移相关(均P<0.05),与组织学分级无关(P>0.05);TGFβRⅡ表达与胆管癌临床分期相关(P<0.05),与组织学分级及淋巴结转移和肝转移无关(均P>0.05);Smad4表达与胆管癌组织学分级、临床分期及是否淋巴结和肝转移相关(均P<0.05).结论Smad4、TGFβRⅡ和TGFβ1的表达与胆管癌组织学分级、临床分期及是否淋巴结转移、肝转移有一定的相关性.联合检测三者有助于判断胆管癌的恶性程度和预后.
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转化生长因子β与腭裂发生的研究进展
腭裂是人类常见的先天性畸形,研究显示多种细胞因子及其受体在腭发育中起着重要的作用,研究这些细胞因子及其信号通路为腭裂病因学的探索提供了一个重要线索,其中转化生长因子β(TGFβ)及其受体受到了广泛的关注.本文就TGFβ及其受体的结构和功能、TGFβ信号通路及其与腭裂的相关性研究作一综述.
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血管纤维化过程中TGF-β及信号转导的作用
血管纤维化,作为高血压与糖尿病的主要并发症,表现在过量的细胞外基质的沉积导致血管管腔直径缩小及动脉管壁增厚.转化生长因子β(1GF-β)被认为是重要的细胞外基质调节因子,参与了包括高血压、血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化等心血管疾病的发病过程.TGF-β与血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)关系密切.结缔组织生长因子(CTGF)作为TGF-β下游因子参与了其介导的纤维化.Ang Ⅱ及CTGF阻断剂显示出对心血管系统的保护作用.深入了解TGF-β及信号转导在血管纤维化过程中的作用,有望提供新的防治血管纤维化的策略.
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整合素和转化生长因子β受体在瘢痕组织中表达相关性的定量研究
目的了解整合素与TGF-β受体在增生性瘢痕形成过程中的相互关系.方法采用荧光定量PCR法,分别测定经原代细胞培养后,瘢痕成纤维细胞中整合素α1、β1与TGF-βR mRNA的表达量,并对两者间的表达强度进行相关分析.结果整合素α1和β1与TGF-βRⅠ间在表达的强度上,均成正相关的关系(r=0.74、0.68,P＜0.05).结论整合素和TGF-β受体在瘢痕形成的过程中,可能存在着相互协同和促进的作用.
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TGFβ1和TGFβRⅠ在煤工尘肺大鼠模型肺组织中的表达
目的:探讨转化生长因子β1 (TGFβ1)和转化生长因子βⅠ型受体(TGFβRⅠ)在煤工尘肺(CWP)发病机制中的作用.方法:对CWP高发病区和低发病区煤尘进行氨基酸含量分析,用不同病区煤尘建立CWP大鼠动物模型,用免疫组化法观察TGFβ1和TGFβRⅠ在肺组织中的表达,观察动物模型形成不同时间肺组织的病理变化.结果:TGFβ1和TGFβRⅠ在CWP大鼠肺组织各种细胞中的表达明显高于对照组(P<0.01),其表达的数量及染色强度与肺纤维化程度一致;高发病区煤尘中大多数氨基酸含量比低发病区明显增高,但两组之间TGFβ1和TGFβRⅠ表达无差异,两组CWP大鼠模型肺泡炎及肺纤维化形成的时间和程度也无明显区别.结论:TGFβ1和TGFβRⅠ与CWP发病密切相关,在其肺纤维化形成过程中可能发挥重要作用.CWP发病率高低与煤尘中氨基酸含量无关.
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转化生长因子β受体在恶唑酮结肠炎中的表达及临床意义
目的探讨转化生长因子(TGF)β信号传导通路异常在结肠炎发病中可能的作用机制.方法第0、1天,Balb/c小鼠皮肤涂搽0.2 ml 3%的恶唑酮,第7天以0.15 ml 1%的恶唑酮灌肠,第10天处死小鼠,取制模成功的6只小鼠(实验组)及6只未经处理的小鼠(对照组)的结肠组织分别采用免疫组化和蛋白免疫印迹法定性和定量检测TGFβ受体(TGFβR)Ⅰ、TGFβRⅡ、Smad7(TGFβ信号传导的抑制性介质)的表达.结果实验组小鼠均于灌肠后24 h内出现厌食,懒动,稀便,便血或大便隐血(+),体重减轻.TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、Smad7在对照组主要都表达于结肠腺体上部,在实验组都表达于整个结肠腺体及固有层、黏膜下层.TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、Smad7在对照组和实验组的表达量分别为3.40±1.25、21.71±6.97、8.95±2.12和6.49±2.18、4.40±3.34、17.92±6.80.结论恶唑酮结肠炎中TGFβRⅠ表达无改变,TGFβRⅡ表达减少,Smad7表达增高,故该结肠炎中存在TGFβ信号传导通路异常.该模型的病理表现及免疫学特征类似人类溃疡性结肠炎.
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瘢痕成纤维细胞中TGF-β受体与整合素相互作用的实验研究
目的:了解TGF-β受体和整合素在瘢痕增生和挛缩过程中的作用.方法:通过荧光定量PCR法(FQ-PCR)测定经TGF-β受体、整合素和粘着斑激酶(FAK)抗体阻断后培养的瘢痕成纤维细胞TGF-β受体以及整合素表达量的变化.结果:经不同抗体阻断后培养的瘢痕成纤维细胞其TGF-β RI和整合素β 1的基因拷贝数均较阴性对照组有不同程度的下降(P＜0.05).结论:TGF-β受体和整合素介导的信号传导途径间可能存在着正反馈的效应,共同促进瘢痕的增生和挛缩.FAK是两条信号传导途径的交汇点和作用的中心环节.
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转化生长因子β及其受体基因在翼状胬肉中的表达
翼状胬肉是眼科的常见病、多发病之一,至今对其病变本质及发病机制仍有争议,尚未取得一致的结论,临床上也缺少根治的理想疗法.研究其病变本质及寻找有效的防治措施,是目前急需解决的课题之一.翼状胬肉的组织病理学特征表现为大量增殖的成纤维细胞,并由其导致相应的病变.
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黏着斑激酶在增生性瘢痕中的作用研究
目的探讨黏着斑激酶(FAK)在整合素与TGF-β受体介导的瘢痕增生和挛缩过程中的作用.方法取10例增生性瘢痕标本进行成纤维细胞原代培养,通过荧光定量PCR法(FQ-PCR),测定经FAK抗体阻断后培养的瘢痕成纤维细胞中整合素β1、TGF-β受体Ⅰ(TGF-βRⅠ)以及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达量的变化.结果经FAK抗体阻断后培养的成纤维细胞整合素β1、TGF-βR Ⅰ以及α-SMA的基因拷贝数均较阴性对照组明显下降(P<0.05).结论FAK可能是整合素和TGF-βR两条信号传导途径的交汇点,调节整合素、TGF-βR、α-SMA的基因表达和蛋白合成,在瘢痕增生和挛缩过程中具有重要作用.
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整合素和TGF-β受体在增生性瘢痕成纤维细胞中的表达研究
目的了解增生性瘢痕成纤维细胞表面整合素α1-3、αv、β1和转化生长因子β(TGF-β)受体Ⅰ分布的情况及相互关系.方法采用免疫组化染色的方法,观察10例人体增生性瘢痕和10例正常人皮肤组织成纤维细胞表面各整合素亚单位和TGF-β受体Ⅰ表达的差异,以了解两者间的相关程度.结果增生性瘢痕成纤维细胞表面整合素α1-3、αv、β1和TGF-β受体Ⅰ的表达均明显高于正常对照组(P＜0.01),其中以整合素α1、α3和β1的表达更为显著.增生性瘢痕成纤维细胞表面各整合素亚单位(除了α2以外)与TGF-β受体Ⅰ在表达强度上呈正相关(P＜0.05).结论增生性瘢痕成纤维细胞表面各整合素亚单位的高度表达是瘢痕产生与发展的重要因素之一;TGF-β受体Ⅰ的高度表达提示增生性瘢痕成纤维细胞对于TGF-β的高反应性;整合素与TGF-β受体Ⅰ在瘢痕形成过程中相互影响.
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慢性粒细胞白血病患者骨髓间充质干细胞TGF-βR2和TGF-β1基因表达
目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓间充质干细胞(BMSC)体外转化生长因子β受体2(TGF-βR2)和TGF-β1 基因表达水平及其临床意义.方法 无菌采集、分离5例CML患者和5例健康人对照组的骨髓单个核细胞,体外培养BMSC,观察BMSC形态及生长状态；实时荧光定量PCR分析TGF-βR2及TGF-β1 mRNA的表达水平.结果 两组研究对象的BMSC形态类似；CML患者TGF-βR2、TGF-β1 mRNA表达水平分别为34.63±18.96和9.09±6.81,与健康人对照组的8.05±4.46和30.69±19.25比较,差异有统计学意义(t分别为2.37和3.05,P均＜0.05).结论 CML患者BMSC的TGF-βR2表达升高及TGF-β1表达降低与CML发生有关.
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转化生长因子β1在人多囊肾病发病中的作用
目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)在常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)患者中的表达分布特点,探讨其在ADPKD发病机制中的意义.方法:应用亲合素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)酶联免疫吸附法(ELISA)测定39例ADPKD患者的血浆、尿液及囊液中TGF-β1浓度;采用原位杂交和免疫组化方法检测TGF-β1、TGF-βⅠ型受体(TRβⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白以及mRNA在正常肾及9例ADPKD患者肾组织中的表达分布特点,探讨其表达与肾间质纤维化程度的关系.结果:体液中血浆TGF-β1水平高,ADPKD组为(15.12±8.53)μg/L、单纯性囊肿组为(11.43±8.93)μg/L,均显著高于正常对照组的(5.41±1.31)μg/L(P＜0.05及P＜0.01).在ADPKD尿液中为(0.35±0.25)μg/(L·Cr)和囊液中为(0.31±0.21)μg/L,亦可检测出较低浓度的TGF-β1.在ADPKD患者肾组织中TGF-β1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、CTGF蛋白及mRNA的表达较正常肾组织明显增加(P均＜0.05),主要分布在萎缩的肾小管、间质血管周围及囊壁细胞.肾间质纤维化的程度与TGF-β1 mRNA(r=0.51,P=0.001)和蛋白(r=0.52,P=0.001)的阳性表达及CTGF mRNA(r=0.53,P=0.005)和蛋白(r=0.49,P=0.003)的阳性表达均呈明显正相关.结论:肾局部和循环中的TGF-β1在人ADPKD肾间质纤维化的进展中起一定作用.
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大肠息肉及大肠癌TGFβ1、TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达
目的:探讨转化生长因子β1 (TGFβ1)、转化生长因子β受体Ⅰ(TGFβRⅠ)、Ⅱ在大肠癌发生中的可能作用.方法:免疫组织化学法检测110例大肠息肉(息肉组,其中高危型大肠腺瘤50例)、各期大肠癌(大肠癌组)40例及正常大肠组织(正常组)20例TGFβ1,TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达.结果:息肉组、大肠癌组和正常组间TGFβ1、TGFβRⅡ表达差异有统计学意义(P＜0.01),而3组间TGFβRⅠ表达差异无统计学意义(P>0.05);高危型大肠腺瘤与Duke′s A期大肠癌TGFβ1表达差异有统计学意义(P＜0.05),而2组间TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均无统计学意义(P>0.05).结论:TGFβ1、TGFβRⅡ在正常组、息肉组、大肠癌组间有不同,提示该指标可能参与大肠癌发生,TGFβ1可能在大肠腺瘤癌变早期起作用.
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转化生长因子β受体在72例膀胱癌中的表达
目的探讨膀胱移行细胞癌中转化生长因子β的Ⅰ、Ⅱ型受体(TGF β-R-Ⅰ、TGF β-R-Ⅱ)表达及其意义.方法采用免疫组化技术(SABC法)对72例膀胱癌、14例正常膀胱组织的TGF β-R-Ⅰ、R-Ⅱ进行检测,结合临床资料进行分析.结果TGF β-R-Ⅱ在膀胱癌组及正常膀胱组织中均表达;TGF β-R-Ⅰ在膀胱癌中阳性率较正常膀胱组织阳性率低(P＜0.01),TGF β-R-Ⅰ在高分级膀胱癌中表达阳性率较低分级膀胱癌低(P＜0.01);在复发癌的阳性表达率较初发性癌的阳性率低(P＜0.01).结论TGF β1对膀胱癌是一种重要负性调节因子,可抑制膀胱癌进展,TGF β-R-Ⅰ缺失使TGF β系统完整性受到破坏,TGF β1失去负性调节作用,TGF β-R-1表达可作为判断膀胱癌预后的指标之一.
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子宫内膜样腺癌间质细胞和癌细胞TGFβR/Smads的表达
目的 探讨子宫内膜间质细胞转化生长因子β受体(TCFβR)、Smad蛋白(Sma-and Mad-related protein)信号通路的状态和癌细胞TGFβR/Smads信号通路的关系,及其这一信号通路可能对子宫内膜癌发生发展的影响.方法 采用SP免疫组化方法 检测12例子宫肌瘤、18例子宫内膜样腺癌中TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的表达.结果 在正常子宫内膜细胞中均有TGFβRⅠ、TGFβRⅡ 、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的表达,正常子宫内膜腺体上皮细胞和间质细胞中TGFβR R蛋白与Smads蛋白的表达一致,两者成正相关(r=0.86,r=0.78);子宫内膜癌癌细胞和间质细胞中TGFβR/Smads 蛋白的表达不一,子宫内膜癌本身的间质细胞TGFβR/Smads蛋白表达缺陷.结论 正常子宫增生期/分泌期内膜细胞存在TGFβR/Smads信号表达,子宫内膜癌本身的问质细胞存在TGFβR/Smads信号缺陷;探讨内膜间质细胞TGFβR/Smads信号通路作用,为内膜癌的基因治疗提供了新的靶点.
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转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在早产大鼠高氧肺损伤后肺组织中的表达变化和意义
目的探讨转化生长因子B(TGF B1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体(TBRⅠ、TBRⅡ)与高氧肺损伤发生、发展的关系.方法应用免疫组化法结合图象分析处理系统研究TGF B1、TBR I、TBR Ⅱ在早产大鼠高氧肺损伤肺组织中的免疫表达.结果TGF B1、TβRⅠ、TBRⅡ广泛分布于空气组早产大鼠肺组织,而在高氧组甲表达明显增加.早产大鼠高氧后病理改变呈轻～中度肺纤维化和明显的肺泡发育阻滞.结论TGF B1、TBRⅠ、TBRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤中具有重要作用,过度表达的TGF B1可能通过其受体TBRⅠ、TBRⅡ参与调控肺纤维化和肺发育.
