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血管纤维化过程中TGF-β及信号转导的作用
血管纤维化,作为高血压与糖尿病的主要并发症,表现在过量的细胞外基质的沉积导致血管管腔直径缩小及动脉管壁增厚.转化生长因子β(1GF-β)被认为是重要的细胞外基质调节因子,参与了包括高血压、血管成形术后再狭窄、动脉粥样硬化等心血管疾病的发病过程.TGF-β与血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)关系密切.结缔组织生长因子(CTGF)作为TGF-β下游因子参与了其介导的纤维化.Ang Ⅱ及CTGF阻断剂显示出对心血管系统的保护作用.深入了解TGF-β及信号转导在血管纤维化过程中的作用,有望提供新的防治血管纤维化的策略.
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桃仁对糖尿病大血管纤维化大鼠 蛋白激酶B信号通路的影响
目的:观察中药桃仁对2型糖尿病大血管纤维化大鼠模型中蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响.方法:雄性SD大鼠200只,随机选取30只为空白对照组,余170只采用高脂高糖饲料喂养-腹腔注射链脲佐菌素(STZ)-高脂高糖饲料持续喂养的方法制备2型糖尿病大血管纤维化大鼠模型.造模成功后分为空白对照组(n=29)、模型对照组(n=34)、早期干预组(n=34)、低剂量组(n=32)和高剂量组(n=32).空白对照组不予特殊处理,早期干预组和低剂量组予桃仁颗粒剂水溶液10 mL/(kg·d)灌胃,高剂量组予桃仁颗粒剂水溶液20 mL/(kg·d)灌胃,模型对照组给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃.干预7周后分别从各组随机选取5只大鼠处死、取材.实时荧光定量PCR(QPCR)检测AKT mRNA表达;免疫组织化学、Western blotting检测股动脉组织AKT信号通路关键信号分子AKT、磷酸化AKT(p-AKT)的表达.结果:免疫组化显示,空白对照组大鼠血管内皮细胞及中膜平滑肌细胞中有散在黄色物质,呈弱阳性改变,模型对照组呈强阳性反应,早期干预组和高剂量组呈弱阳性反应,低剂量组呈阳性反应.QPCR检测,与空白对照组(1.05±0.05)比较,模型对照组(5.68±0.61)、药物干预组(4.27±0.32、5.33±0.60、4.72±0.28)AKTmRNA表达上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,药物干预组AKT mRNA表达均上调,且以早期干预组(4.27±0.32)和高剂量组(4.72±0.28)为著(P<0.01);Western blotting检测,与空白对照组(0.16±0.01、0.10±0.03)比较,模型对照组(0.38±0.03、0.21±0.02)、药物干预组(0.27±0.04、0.18±0.01;0.30±0.05、0.17±0.01;0.28±0.03、0.19±0.02)AKT、p-AKT表达均显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,药物干预组AKT、p-AKT表达均上调(P<0.01或P<0.05);药物干预组两两比较显示,AKT、p-AKT表达无差异(P>0.05).结论:中药桃仁可以抑制糖尿病大鼠大血管纤维化,其机制可能和抑制AKT信号通路有关.
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TRIB3基因和TLR4蛋白在糖尿病血管病变中的表达及桃仁干预作用
目的:观察糖尿病大血管纤维化大鼠模型中假性蛋白激酶3(TRIB3)及Toll样受体4(TLR4)的表达情况.方法:雄性SD大鼠200只,随机选30只为对照组;余170只予高脂高糖饲料喂养,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)、高脂高糖饲料持续喂养,进行糖尿病血管纤维化造模,造模成功后选取30只为模型组,30只为桃仁干预组.前者予生理盐水10 mL·kg-1·d-1灌胃,后者予桃仁颗粒剂水溶液10 mL·kg-1·d-1灌胃连续7周.7周后三组分别取材,保存标本.免疫组化法检测TLR4沉积部位,Western blotting检测TLR4表达情况,实时荧光定量PCR技术检测TRIB3基因的表达情况.结果:免疫组化检测分析,对照组及桃仁干预组大鼠血管内皮细胞及中膜平滑肌细胞中有散在黄色物质,呈弱阳性改变;模型组可见大量棕黄色物质表达呈强阳性改变.TLR4的Western blotting检测,桃仁干预组表达(0.5513±0.0432)较对照组(0.4021±0.0449)高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组(1.8342±0.0342)比较,表达明显减低,差异具有统计学意义(P<0.01);模型组与对照组比较,TLR4表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.01).实时荧光定量PCR技术检测TRIB3基因在桃仁干预组(1.3638±0.0948)较模型组(2.3241±0.0654)表达低,差异具有统计学意义(P<0.01);桃仁干预组较对照组(1.0000±0.0000)表达高,差异具有统计学意义(P<0.05);模型组较对照组表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01).结论:糖尿病大血管纤维化大鼠股动脉中TRIB3基因和TLR4蛋白出现高表达,中药桃仁可以降低其表达.
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活血祛瘀法在肾间质纤维化中的防治机制研究进展
肾纤维化是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路,其特征包括肾小球纤维化、肾间质纤维化、肾血管纤维化[1],是各种肾脏疾病慢性化主要的病理学表现之一,是各种肾小球、血管和小管间质本身疾病的后结局.肾间质纤维化(RIF)是以细胞外基质(ECM)在肾间质的过度积聚与沉积以及成纤维细胞增生为特征,是多种细胞、生长因子、细胞因子共同参与,相互作用,终导致ECM合成增多,降解减少,过度沉积的结果[2].
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老年患者静脉穿刺体会
由于老年患者静脉较细小表浅、皮下脂肪少、末梢血管纤维化,缺乏弹性,静脉硬而脆,血管活动度较大,穿刺时易滑动,容易穿刺失败.所以,熟练掌握操作技术和方法就显得尤为重要.结合笔者十余年临床护理工作,现报道如下.
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上皮间质转化在纤维化疾病中的研究进展
纤维化疾病是一大类疾病,包括系统性硬化、骨髓移植受者移植物抗宿主硬皮病、特发性肺纤维化、肝硬化、进展性肾病、心血管纤维化等.虽然病因和发病机制大多不明,但有一个共同特征,即受损细胞外基质的大量沉积.纤维化的发生关键的作用是产生胶原的肌成纤维细胞,这种细胞来源于组织中的间质细胞,上皮或内皮转化的间质细胞,骨髓干细胞分化的存在于外周血循环的纤维细胞.本文主要综述上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transition,EMT)在纤维化疾病中的研究进展.
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贝伐单抗对人脐静脉内皮细胞纤维化相关炎症因子表达的影响
目的 观察贝伐单抗对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)纤维化相关炎症因子表达的影响,以探讨贝伐单抗治疗后新生血管纤维化的可能机制.方法 分别在正常氧含量及缺氧条件下培养HUVEC,培养液中加入终浓度为0.25g·L-1贝伐单抗,根据处理时间的不同分为0h组(对照组)、6h组、12h组、24 h组、48 h组.分别用RT-PCR及ELISA方法检测各组纤维化相关炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-8以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)mRNA和蛋白的表达.结果 正常氧含量条件下,与对照组相比,IL-6、IL-8的mRNA和蛋白表达在各实验组均明显增加,而IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白的表达仅在12 h、24 h、48 h组明显增加,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).缺氧条件下,与对照组相比各实验组IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α的mRNA和蛋白表达在各时间点均明显增加,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 无论在正常氧含量还是缺氧条件下,贝伐单抗均可刺激纤维化相关炎症因子的表达增加,此部分炎症因子可能参与了抗新生血管内皮生长因子治疗后的新生血管纤维化过程.
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螺内酯和缬沙坦对高血压大鼠肠系膜微动脉重塑的影响
目的:观察盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体拮抗剂缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜微动脉形态、超微结构和Ⅰ型胶原mRNA表达的影响.方法:将18只雄性SHR随机分为三组,每组6只,其中两组分别用螺内酯20 mg/kg/天、缬沙坦30 mg/kg/天溶于饮水中灌胃,连续治疗13周, 对照组不用药,正常饮水,并与WKY大鼠(6只)比较.鼠尾法测量大鼠动脉收缩压;应用计算机图像分析系统,计算大鼠肠系膜微动脉管壁与管腔横截面积比;用透射电镜观察大鼠肠系膜微动脉结构的变化;用RT-PCR方法检测肠系膜微动脉Ⅰ型胶原mRNA水平.结果:实验第13周末,SHR对照组血压明显高于WKY组(P<0.01);缬沙坦组和螺内酯组血压明显低于SHR对照组(P<0.01);缬沙坦组的血压与WKY组接近(P>0.05).螺内酯组和缬沙坦组大鼠肠系膜微动脉的中膜厚度/管腔半径值及中膜面积/管腔面积值仍显著大于WKY组(P<0.05),但较SHR组明显降低(P<0.01).透射电镜见SHR肠系膜动脉壁有大片纤维组织增生,螺内酯组和缬沙坦组肠系膜动脉壁内仅见少许纤维组织增生.螺内酯组和缬沙坦组Ⅰ型胶原mRNA水平明显低于SHR对照组(P<0.01).结论:螺内酯和缬沙坦均能抑制SHR的Ⅰ型胶原合成,表明盐皮质激素受体和AngⅡ受体在高血压阻力血管的重塑中起着重要作用.
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阿托伐他汀对高血压大鼠血管纤维化及结缔组织生长因子的影响
目的:探究阿托伐他汀(atorvastatin)对肾血管性高血压血管纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法:24只SD大鼠随机分为假手术组(N组)、高血压组(RH组)、阿托伐他汀组(他汀组)各8只;将RH组及他汀组大鼠建立二肾一夹肾血管性高血压(2K1C-RH)大鼠模型.术后4周末,他汀组开始以阿托伐他汀(10 mg.Kg-1.d-1)灌胃,共8周.治疗前后RT-PCR法检测各组大鼠收缩压、胸主动脉CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)的表达,并用免疫组化显示CTGF的表达.结果:与N组比较,RH组大鼠胸主动脉CTGFmRNA、FNmRNA、ColⅢmRNA显著增加(P<0.01);他汀组与RH组比较则3项指标明显下调(P<0.05).结论:阿托伐他汀能抑制高血压血管纤维化,可能与下调CTGF的表达有关.
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细胞因子对移植物长期存活的影响
慢性排斥反应(CR)是限制实质性器官移植长期存活的主要因素.其特点是移植物血管硬化,由于早期平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞的增生导致血管纤维化、闭塞及终移植物失功.
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缬沙坦和螺内酯对高血压大鼠血管生长因子和Ⅰ型胶原的影响
目的观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)AT1受体拮抗剂缬沙坦和盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉生长因子和Ⅰ型胶原的影响.方法将18只雄性SHR随机分为三组:SHR阳性对照组、缬沙坦治疗组、螺内酯治疗组,每组6只;两治疗组分别用缬沙坦30mg*kg-1*d-1、螺内酯20mg*kg-1*d-1溶于饮水灌胃,1次/d,连续治疗13周;两对照组给正常饮水.鼠尾法测大鼠尾动脉收缩压.用RT-PCR方法检测大鼠主动脉TGFβ1、HGF、Ⅰ型胶原mRNA水平.结果治疗13周后缬沙坦组和螺内酯组TGFβ1、Ⅰ型胶原mRNA水平组明显低于SHR对照组(P＜0.01),但较WKY组有所升高(P＜0.01).SHR对照组的HGFmRNA水平低于WKY组(P＜0.01),缬沙坦组和螺内酯组的HGFmRNA水平高于SHR对照组(P＜0.01,P＜0.05),低于WKY组(P＜0.01).结论 Ang ⅡAT1受体拮抗剂缬沙坦和盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯均能抑制SHR的血管纤维化,在药物干预的过程中同时伴HGFmRNA水平升高.HGF具有抗血管重塑的作用.
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PPAR-γ激活对血管平滑肌细胞外基质释放及结缔组织生长因子表达的影响
目的 观察PPAR-γ激活对血管紧张素Ⅱ诱导的体外培养条件下大鼠血管平滑肌(VSMCs)的细胞外基质(ECM)释放及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 原代培养大鼠VSMCs,用不同浓度PPAR-γ激动剂rosiglitzone和/或抑制剂GW9662、BADGE预处理后,加入0.1 μmol/L血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激24 h.比色法检测各组细胞培养液中羟脯氨酸含量,实时荧光定量RT-PCR方法检测各组三型胶原(ColⅢ)、层粘连蛋白(FN)及CTGFmRNA表达,Western blotting检测各组CTGF、PPAR-γ蛋白表达情况,基于ELISA的DNA-binding检测各组PPAR-γ活性.结果 AngⅡ可增加VSMCs PPAR-γ表达,但明显抑制其活性(P＜0.05,vs.Control),PPAR-γ激动剂rosiglitazone可显著增加PPAR-γ蛋白表达及活化(P＜0.05,vs.AngⅡ).rosiglitazone可降低细胞培养液中羟脯氨酸含量,下调VSMCs中ColⅢ、FN、CTGF mRNA表达,抑制CTGF蛋白表达,而其他PPAR-γ激动剂(pioglitazone、15-d PGJ2)均有相似作用,PPAR-γ拮抗剂GW9662及BADGE可拮抗这一作用.结论 在VSMCs中,PPAR-γ激活可抑制AngⅡ诱导的CTGF表达,同时抑制ECM沉积.提示PPAR-γ可能在血管纤维化中起重要作用.
