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复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血管重塑单核细胞趋化蛋白-1和基质金属蛋白酶-9表达的影响
目的：观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠（SHR）血管重塑单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法24只12周龄雄性 SHR 随机分为模型组、复方钩藤降压片组和阳性药组，每组8只，另设8只 WKY 大鼠为空白对照组。各给药组给予相应药物灌胃，连续6周。无创尾动脉测压法观测血压；HE 染色观察大鼠胸主动脉、肾动脉形态学变化；免疫组化检测胸主动脉内皮细胞 MCP-1、MMP-9的蛋白表达。结果模型组胸主动脉壁 MCP-1、MMP-9蛋白表达明显高于空白对照组（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组胸主动脉壁 MCP-1、MMP-9蛋白表达显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；复方钩藤降压片组与阳性药组比较，胸主动脉壁内皮细胞 MCP-1、MMP-9蛋白表达无明显差异。结论复方钩藤降压片具有降低 SHR 血压，减轻炎症反应，调控血管重塑的作用，其机制可能与下调 SHR 胸主动脉壁内皮细胞 MCP-1、MMP-9蛋白表达有关。
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基于网络药理学研究复方钩藤降压片治疗高血压的作用机制
该文通过网络药理学研究预测复方钩藤降压片潜在的主要活性成分和作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的治疗高血压的可能作用机制.采用整合药理学平台(TCMIP)构建复方钩藤降压片成分靶标-疾病靶标网络,通过网络分析方法筛选关键节点,并在此基础上对关键节点进行通路富集分析,探索复方钩藤降压片治疗高血压可能参与的生物过程.靶点网络特征分析显示,所预测复方钩藤降压片中有35个活性成分与前列腺素内源性过氧化物合酶(PTGS1,PTGS2)、ATP合成酶(ATP1A1,ATP5A1,ATP5C1,ATP5B)等29个主要蛋白有很强的相互作用,富集到血压调节、G-蛋白耦合受体激活、心肌细胞肾上腺素能信号转导和血小板激活等15条通路,参与对高血压病理过程不同环节的调控.该研究初步揭示了复方钩藤降压片治疗高血压的潜在活性成分及其可能的作用机制,为进一步的药效物质基础和作用机制实验研究提供了理论依据.
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复方钩藤降压片对高血压大鼠左心室肥厚干预的代谢组学研究
目的 研究复方钩藤降压片对高血压大鼠左心室肥厚干预的代谢产物变化及其机制.方法24只自发性高血压大鼠随机平均分为模型组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组(每组8只),另外选取Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为空白对照组.采用气相色谱-质谱(GC-MS)检测技术,对左心室心肌组织代谢产物进行检测分析;应用偏小二乘法(PLS)分析差异代谢产物谱.依据变量重要性(VIP)、自变量系数研究4组大鼠左心室代谢产物.结果模型组与复方钩藤降压片组间自变量系数图显示:与复方钩藤降压片组正相关的是胞嘧啶核苷酸、腐胺、琥珀酸、D-甘油酸、果糖、肌苷、羊毛甾烯醇、抗坏血酸、谷氨酸、1,5-脱水葡萄糖醇;负相关的是乳酸、3-磷酸甘油酸、核糖、木糖醇、脯氨酸.复方钩藤降压片组与替米沙坦组间自变量系数图显示:与复方钩藤降压片组正相关的是腐胺、胞嘧啶核苷酸、甘油酸、来苏糖酸、二十四烷酸、肌醇、肌苷;负相关的是木糖醇、山梨糖醇、核糖、乳酸.结论复方钩藤降压片可能对细胞结构调整、能量优化、氧化应激反应等机制更具有特异性.
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复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病的效果
目的 探讨复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的临床效果和作用机制.方法 选择2015年1月～2016年4月湖南中医药大学第一附属医院收治的120例证属阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(60例)和观察组(60例).对照组患者给予口服替米沙坦片,40 mg/d,观察组在对照组治疗的基础上给予复方钩藤降压片口服,1200 mg/次,3次/d.治疗1个月后观察两组患者的临床疗效、收缩压和舒张压,评价患者的眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木等中医证候积分,检测患者血浆脂联素(APN)和血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,详细记录不良反应.结果 观察组总有效率(95.00％)显著高于对照组(78.33％)(P＜0.05).观察组收缩压和舒张压均显著低于对照组(P＜0.05).观察组眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木中医证候积分显著低于对照组(P＜0.05).观察组血浆APN高于对照组,血清Hcy、Ang Ⅰ及AngⅡ低于对照组(P＜0.05).两组患者均发生恶心呕吐、腹痛腹泻、胸痛、眩晕等不良反应,观察组不良反应发生率(13.33％)与对照组(11.67％)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的效果明确,可降低患者的中医证候积分,升高APN,降低Hcy和血管紧张素,且安全性较好.
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复方钩藤降压片对SHR血压及心肌、肾动脉形态学的影响
目的 观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压及靶器官组织形态学改变.方法 将32只11周龄SHR,随机分为SHR-M组(SHR-M组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、替米沙坦组(SHR-T组),分别为8只、16只、8只,同时以8只Wistar大鼠为空白对照组(WKY组),干预8周测量5次血压;取心肌、肾动脉,观察HE、Masson染色后形态学改变.结果 SHR-G组、SHR-T组血压与SHR-M组比较明显降低(P<0.05);SHR-M组心肌细胞分布紊乱,细胞直径增大,心肌纤维明显增粗,视野下有断裂现象,SHR-G组心肌细胞轻度肥大,细胞间质轻度增生,心肌纤维无明显增粗,无断裂现象;SHR-G组、SHR-T组肾动脉内膜、中膜、外膜较SHR-M组明显改善.结论 复方钩藤降压片可降低SHR血压,延缓高血压左室重构,减慢心肌纤维化进程同时减轻SHR肾动脉血管重塑.
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中医药治疗高血压左心室肥厚简况
高血压左心室肥厚为心室适应性肥厚,属代偿性机制,早期可归属为“头痛”“眩晕”等范畴;后期为“胸痹”“中风”“喘证”“水肿”等范畴,为本虚标实.单味药治疗有蛇床子素、丹参、黄芪、三七等可降低血压、心质量指数、心肌MDA含量和血及心肌FFA含量等;中药复方如复方钩藤降压片、半夏白术天麻汤、复方丹参滴丸、心可舒胶囊、扶阳益心膏等,不仅拥有良好的降低收缩压、舒张压作用,而且能有效逆转左心室室间隔厚度、左心室后壁厚度和左心室质量指数以及减轻血管增殖并降低尿微量白蛋白的作用.未来期望病名病机及辨证分型形成共识,多方位深层次研究中医药作用机制.
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复方钩藤降压片对SHR腹主动脉壁白细胞黏附浸润及E-选择素表达的影响
目的:试从干预高血压病血管壁炎症细胞浸润角度,进一步完善复方钩藤降压片降压及防治靶器官损害的机制.方法:21只7周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为3组:模型组(SHR-S组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、缬沙坦组(SHR-D组),另7只WKY大鼠为空白对照组(WKY组).连续干预6周,HE染色观察腹主动脉白细胞黏附跨壁浸润情况、免疫组化法测定管壁E-选择素(Es)的表达水平.结果:(1)对腹主动脉壁白细胞黏附浸润的影响:SHR-S组管壁皆有不同程度白细胞黏附浸润,以黏附为主,内皮连续性较差,弹性纤维排列紊乱,平滑肌细胞显影模糊,部分大鼠平滑肌细胞有空泡样变性,SHR-D组管壁均有不同程度的白细胞黏附浸润,以中膜浸润为主,未见其他明显异常改变,WKY组及SHR-G组动脉管壁无上述异常病变;(2)对腹主动脉Es表达的影响:Es的表达水平SHR-G组低于SHR-S组(P＜0.05),与WKY组与SHR-D组无显著差异(P＞0.05),SHR-D组表达水平亦低于SHR-S组(P＜0.05).结论:SHR腹主动脉壁存在白细胞黏附浸润,且E-选择素表达水平升高,复方钩藤降压片能有效减少管壁白细胞黏附浸润及降低E-选择素的表达水平.
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浅析血管重塑机制及中医药防治高血压病
人类高血压病的患病率高达10％～20％,且发病率逐年递增,并呈年轻化的趋势,对人类的危害主要是导致一系列重要靶器官的损害,是危及人类健康的重要疾病.2005年全球高血压患者约10亿,中国约占1/5;全球由于血压过高而死亡约710万人,中国占40％以上.高血压可见于任何年龄,其患病率随年龄增长而升高,同时血压值与高血压危害密切相关:舒张压升高5 mmhg,脑卒中增高46％,冠心病增高35％;收缩压升高10 mmHg,脑卒中增加49％,冠心病增加38％[1].近年来中医药抗高血压病的研究及应用得到了极大地发展,我们现就高血压血管重塑机制及中医药防治高血压病作初略探讨.
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复方钩藤降压片对SHR左室肥厚及血清瘦素和脂联素的影响
目的:探究复方钩藤降压片对SHR左室肥厚及血清瘦素和脂联素的影响.方法:将32只SHR雄性大鼠随机分为模型组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组,每组分别为8、16、8只.另外,选取8只雄性WKY大鼠作空白对照组;各组均予自由饮食、饮水.复方钩藤降压片组灌胃给予43.2 mg/mL复方钩藤降压片,替米沙坦组灌胃给予0.36 mg/mL替米沙坦,模型组和空白对照组灌胃给予等体积的蒸馏水,共8周;取左室小块心肌,观察HE染色后心肌组织的形态学改变;腹主动脉取血,用酶联免疫吸附法测定血清中LP及APN表达情况.结果:模型组心肌细胞分布紊乱,细胞直径增大,细胞核深染明显增大,心肌纤维明显增粗,视野下有断裂现象,复方钩藤降压片组心肌细胞轻度肥大,细胞间质轻度增生,心肌纤维无明显增粗,心肌纤维较模型组有减少,无断裂现象;模型组血清LP水平明显高于空白对照组(P＜0.01),复方钩藤降压片组、替米沙坦组血清LP水平低于模型组(P＜0.01);模型组血清APN水平明显低于空白对照组(P＜0.01),复方钩藤降压片组、替米沙坦组血清APN水平高于模型组(P＜0.01).结论:复方钩藤降压片可延缓SHR左室重构(LVRM),减慢心肌纤维化进程,其作用机制可能与降低血清LP和升高血清APN含量有关.
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复方钩藤降压片治疗原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证疗效及对Cys C、hs-CRP 的影响
目的 探讨复方钩藤降压片对原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证患者的临床疗效及作用机制.方法 选取原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证患者60 例,随机分为治疗组和对照组各30 例,分别给予复方钩藤降压片与苯璜酸左旋氨氯地平片治疗4 周.观察治疗前后血压及相关症状体征的变化,同时检测血清胱抑素C(Cys C)、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)含量.结果(1)治疗组、对照组降压总有效率分别为83.3%、86.7%,差异无统计学意义(P＞0.05),降压效果相当.(2)治疗组、对照组治疗后证候积分与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.01),且治疗组积分改善优于对照组(P＜0.05).(3)两组治疗2、3、4 周后分别与治疗前比较,SBP、DBP 下降显著(P＜0.05).(4)两组治疗后Cys C、hs-CRP 较治疗前均降低(P＜0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论复方钩藤降压片治疗高血压病阴虚阳亢挟瘀证患者,能够降低血压水平,提高生活质量,其作用机制可能与降低患者血清Cys C、hs-CRP 表达水平相关.
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复方钩藤降压片调节TLR4/NF-κB信号通路对 自发性高血压大鼠炎症状态的影响
目的 研究复方钩藤降压片对TLR4/NF-κB信号通路以及血管紧张素II(angiotensinII,AngII)、血管紧张素(1-7)[an-giotensin1-7,Ang(1-7)]、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)相关炎症因子表达的影响,探讨复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensire rats,SHR)的可能降压机制.方法 将21只7周龄雄性SHR随机分为模型对照组(SHR组)、复方钩藤降压片治疗组(SHR-G组)、缬沙坦片治疗组(SHR-D组),另取7只雄性WKY大鼠为空白对照组(WKY组).所有大鼠给予相应干预,6周后采用ELISA方法检测血清中AngII、Ang(1-7)和MCP-1的含量;采用免疫组织化学方法检测胸主动脉内皮细胞中TLR4和NF-κB p65的蛋白水平.结果 (1)SHR组血浆促炎因子AngII、MCP-1的含量明显高于WKY组(P<0.05),而抑炎因子Ang(1-7)的含量明显低于WKY组(P<0.01);经复方钩藤降压片和缬沙坦片干预,可以明显降低SHR血浆中AngII和MCP-1的含量(P<0.05),而增加血浆抑炎因子Ang(1-7)的含量(P<0.05 or P<0.01).(2)SHR组胸主动脉内皮细胞中TLR4和NF-κB p65的蛋白水平明显高于WKY组(P<0.01);相对于SHR组,SHR-D和SHR-G组大鼠胸主动脉组织中TLR4和NF-κB p65的表达量显著降低(P<0.05 or P<0.01).结论 复方钩藤降压片可通过抑制胸主动脉组织内皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的活化,降低促炎因子AngII、MCP-1的水平,提高抑炎因子Ang(1-7)的水平,抑制机体的炎症状态.
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复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠心脏重构的保护作用及机制探讨
目的 探讨复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠心脏重构的保护作用及机制.方法 将24只14周龄雄性SHR大鼠随机分为SHR空白组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组,另纳入8只同周龄雄性WKY大鼠为正常对照组,干预持续12周.采用无创尾动脉法观察复方钩藤降压片对SHR的降压作用;放免分析法测定血浆白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)含量;Masson染色观察心脏组织的形态学变化;免疫组化法检测心肌细胞IL-1β、IL-10蛋白表达变化;Western blot法检测心肌细胞IL-1β、IL-10蛋白表达水平.结果 与SHR空白组比较,复方钩藤降压片可明显降低血压(P＜0.01);与SHR空白组比较,替米沙坦组及复方钩藤降压片组大鼠IL-1β降低,IL-10升高(P＜0.01);与替米沙坦组比较,复方钩藤降压片组大鼠IL-1β降低(P＜0.05);与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组心肌间质胶原增生明显减轻;各组大鼠心肌组织蛋白表达体视学图像积分光密度分析,复方钩藤降压片组IL-1β低于替米沙坦组(P＜ 0.05);Western-BIot法检测心肌细胞蛋白表达水平,IL-1β半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均低于SHR空白组(P＜0.01);复方钩藤降压片组低于替米沙坦组(P＜ 0.05);IL-10半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均高于SHR空白组(P＜0.05).结论 复方钩藤降压片对SHR心脏重构具有保护作用,其干预机制可能与降低SHR血浆与心脏组织中IL-1β含量,增高IL-10含量有关.
