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电针对动脉粥样硬化家兔肝脏中CYP7A1表达的影响
目的:观察电针“内关～“关元”“足三里”对动脉粥样硬化家兔肝脏中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)表达的影响,探讨针刺防治动脉粥样硬化的机制.方法:将26只雄性家兔,分笼饲养,适应性喂养1周,随机选取7只为空白组,余下19只为造模组.空白组喂以普通饲料,造模组给予高脂饲料,高脂饲料喂养4周后行颈总动脉球袭损伤术,术后继续予高脂饲料喂养4周,从空白组和造模组各随机选1只家兔做颈动脉病理切片,采用HE染色法观察颈动脉粥样斑块病理形态,确定造模成功与否.造模成功后,将造模组18只家兔随机分为3组:模型组、电针组和西药组,每组6只.模型组不给予任何治疗;西药组将阿托伐他汀钙片混悬液灌胃给药;电针组选“内关”“关元”“足三里”进行电针治疗,每日1次,每次留针20 min,6d为一疗程,疗程间休息1d,共4个疗程.治疗结束后,在家兔耳缘静脉采血,检测各组家兔胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)含量;取家兔肝脏组织,采用Western blot法检测家兔肝脏中CYP7A1蛋白表达水平;采用RT-PCR检测家兔肝脏中CYP7A1 mRNA表达水平.结果:与空白组比较,模型组家兔血中CHO、TG及LDL含量显著升高,HDL含量明显降低,肝脏中CYP7A1蛋白及CYP7A1 mRNA表达量降低,差异有统计学意义(均P＜ 0.01);干预后,与模型组比较,电针组和西药组家兔血中CHO、TG及LDL降低,HDL升高,CYP7A1蛋白及CYP7A1 mRNA表达量均明显升高,差异有统计学意义(均P＜ 0.01),电针组和西药组各指标比较,差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论:电针能明显改善动脉粥样硬化家兔血脂水平,促进家兔肝脏申CYP7A1 mRNA的表达,这可能是电针治疗动脉粥样硬化的作用机制之一.
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降脂益生菌对非酒精性脂肪肝大鼠胆汁酸代谢的影响及机制
目的：探讨降脂益生菌 DM9054(鼠李糖乳杆菌)联合86066(植物乳杆菌)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)胆汁酸代谢的影响及其可能机制。方法21只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组及益生菌干预组。高脂饮食20周建立大鼠 NAFLD 模型,造模同时给予干预组大鼠鼠李糖乳杆菌联合植物乳杆菌灌胃,对照组及模型组给予生理盐水灌胃。干预结束后,我们检测了各组大鼠甘油三酯、胆固醇水平以及血清 CK18-M30水平。并使用 real-time PCR 评估了胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、纤维生长因子受体4(FGFR4)、法尼醇受体( FXR) mRNA 以及回肠 FXR、ASBT、纤维生长因子15( FGF15) mRNA表达水平。 Western blot 检验肝脏 CYP7A1、FXR 及回肠 ASBT 蛋白表达水平。免疫组织化学法分析肝脏 FXR 及肠道 FXR 蛋白表达水平。结果与模型组相比,降脂益生菌干预可显著改善肝脏脂质沉积及损伤,上调肝脏 CYP7A1表达水平,抑制肝脏 FXR,激活肠道 FXR-FGF15通路,降低 ASBT 表达,且差异均有统计学意义(P<0.05),虽然降脂益生菌可使肝脏 FGFR4 mRNA 表达下调,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论降脂益生菌可能通过抑制肝脏 FXR 通路及肠道 ASBT 负反馈上调 CYP7A1的表达,并激活肠道 FXR-FGF15通路,促进胆汁酸代谢,从而起到改善非酒精性脂肪肝的作用。
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福建省汉族乙型肝炎病毒感染者胆固醇7α-羟化酶基因的多态性分析
目的 探讨胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)基因多态性与福建汉族人HBV感染后不同临床结局之间的相关性,为了解HBV相关疾病的发生发展机制奠定基础.方法 病例对照研究.收集2015年5月至2016年6月在福建医科大附属第一医院肝病中心未经抗病毒治疗的HBV持续感染者586例,乙型肝炎康复者225例(年龄在35~55岁之间).未经抗病毒治疗的HBV持续感染组包括慢性乙型肝炎患者亚组(246例)、乙型肝炎相关性肝硬化亚组(177例)和乙肝相关性肝癌亚组(163例).采用改良的多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)对CYP7A1基因的rs3824260、rs4738687和rs8192871位点进行检测,在HBV持续感染组、乙型肝炎康复组以及慢性乙型肝炎亚组、肝硬化亚组和肝癌亚组之间进行两两比较,校正年龄性别因素运用二分类Logistic回归模型和卡方检验分析基因分型结果.结果 rs3824260位点各基因型在各组间的分布差异无统计学意义(χ2=1.565,P=0.459),然而在性别分层后,男性分组中乙型肝炎康复组的C等位基因频率明显高于HBV持续感染组(χ2=4.365,P=0.037),女性分组中,相较于非肝癌组(慢乙肝亚组和肝硬化亚组),rs3824260 CC+CT等位基因更多见于肝癌亚组患者(χ2=5.768,P=0.012;χ2=10.130,P=0.001);相较于肝癌组,rs4738687的突变型GG基因型频率在非肝癌组中显著增高(χ2=4.403,P=0.041;χ2=6.940, P=0.009),性别分层结果显示男性分组的rs4738687的各基因型在HBV持续感染组间的分布差异有统计学意义(χ2=10.697,P=0.030),但在女性分组中该位点基因型分布差异无统计学意义(χ2=4.627,P=0.329);rs8192871位点的各基因型频率及等位基因频率在各组间的分布差异均无统计学意义(χ2=0.489,P=0.792),性别分层后差异也无统计学意义(χ2=1.282,P=0.526;χ2=1.565, P=0.465).结论 CYP7A1基因多态性与福建汉族HBV感染者的不同临床结局有关.rs3824260位点突变具有一定的性别倾向,在男性患者中突变等位基因检出比例更高,携带rs3824260 C等位基因的男性乙型肝炎患者更有机会转为乙肝康复;rs4738687位点可能与福建汉族人肝癌的发生有关,尤其是在男性分组中,GG基因型可能会延缓肝癌的发生发展;未发现rs8192871位点与HBV感染的不同临床结局存在相关性.
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胆固醇7α—羟化酶CYP7A1表达及调控相关研究进展
胆固醇7α—羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7Al)是胆汁酸合成代谢经典途径的限速酶,其表达不仅具有昼夜节律,而且可由基因多态性、饮食、激素、细胞因子及药物等多种因素调节.CYP7A1的基因多态性与疾病及对药物的治疗反应存在相关性,同时多种核受体参与了CYP7A1的表达的调控,共同组成了转录激活/抑制级联网络,维持体内胆汁酸合成及脂质动态平衡.本文主要对CYP7A1表达、调控及与疾病及治疗反应的相关性等方面的研究进行综述.
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以调节胆固醇7α-羟化酶为靶标的生物活性成分研究进展
本文从反馈调节和核受体调节两个方面概述了胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的调控机制,综述了近年文献报道的氨基酸、多肽、蛋白质等食品功能因子、中药单体和提取物等生物活性成分对CYPTA1的影响和调节,分析了CYP7A1靶点药物的开发前景和目前研究存在的问题,旨在为CYP7A1靶点药物的筛选和机制研究提供参考.
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成纤维细胞生长因子15与肝再生
肝切除术后,由细胞因子、生长因子及代谢性因子诱发的众多互联信号转导通路反应参与了肝再生的发生、发展及终止.近来研究发现,胆汁酸作为信号分子,通过激活相关受体在肝再生过程中发挥重要作用,其是目前肝再生研究的热点.胆汁酸通过激活肠道法尼酯X受体诱导产生的成纤维细胞生长因子15参与调节胆汁酸代谢,促进了肝再生.
关键词： 成纤维细胞生长因子15 法尼酯X受体 胆固醇7α-羟化酶 胆汁酸 肝再生 -
大鼠肝脏D-双功能蛋白活性增加与胆汁酸合成的关系
目的研究D-双功能蛋白(DBP)活性增加对胆汁酸合成的影响,从整体水平上探讨DBP在胆汁酸合成中的作用.方法将20只雄性Wistar大鼠随机分为邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)组(n=10)和对照组(n=10).分别测定两组大鼠血清甘油三酯和总胆固醇的变化,肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)、DBP和胆固醇7αt-羟化酶(CYP7A1)mRNA的变化,以及DBP活性和粪中胆汁酸含量.结果与对照组相比,DEHP组大鼠血清甘油三酯明显降低(P＜0.01),肝脏PPARα mRNA表达明显增加(P＜0.01).在DBP mRNA表达及活性升高(P＜0.01)的同时,CYP7A1 mRNA表达加强,是对照组的1.6倍(P＜0.01);粪中胆汁酸排出增加,是对照组的1.9倍(P＜0.01).DBP mRNA水平及其活性与CYP7A1 mRNA水平均呈明显的正相关(r=0.89,P＜0.01;r=0.95,P＜0.01).结论DBP mRNA表达及活性的升高,可引起CYP7A1表达及胆汁酸合成增加,DBP协同CYP7A1参与胆汁酸的生物合成.
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同时激活肝X受体和过氧化物酶体增殖剂激活受体α对大鼠胆汁酸合成的影响
目的 研究肝X受体(LXR)和过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)同时被激活对大鼠胆汁酸合成的影响.方法 雄性SD大鼠分为对照组、血高胆固醇组(HC组)和血高胆固醇+非诺贝特组(HC+FENO组).测定3组大鼠的总胆汁酸水平(血清和粪胆汁酸含量之和),RT-PCR方法检测肝过氧化物酶体棕榈酰CoA氧化酶(Acox1)、LXR、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、D-双功能蛋白(DBP)、三羟基粪甾烷酰CoA氧化酶(Acox2)、固醇12α-羟化酶(CYP8B1)和固醇27-羟化酶(CYP27A1)mRNA的表达水平.结果 HC+FENO组的总胆汁酸水平显著高于HC组(P＜0.01),且两组均显著高于对照组(P＜0.01);对照组和HC组的Acox1和DBP mRNA水平差异无显著性,但均低于HC+FENO组(P＜0.01);HC+FENO组和HC组的LXR和CYP7A1 mRNA水平差异无显著性,但均高于对照组(P＜0.01,P＜0.05);3组的Acox2、CYP8B1和CYP27A1 mRNA水平差异均无显著性.结论 同时激活大鼠肝LXR和PPARα可上调CYP7A1和DBP mRNA的表达,通过经典途径增加胆汁酸的合成.
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大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠保护作用机制研究
目的 观察大柴胡颗粒对胆色素结石豚鼠胆囊黏膜表皮生长因子(EGF)表达水平,肝、胆超微结构,肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7Al)mRNA水平以及胆盐转运子BSEP、MRP2表达水平的影响,明确其对胆色素结石豚鼠的保护作用机制.方法 采用饲料法复制胆色素结行豚鼠模型,免疫组化法观察大柴胡颗粒(11、2.2、4.4 g/kg)对胆色素结石豚鼠的胆囊EGF水平的影响,透射电镜观察肝胆组织超微结构的改变,RT-PCR法检测肝组织CYP7A1基因表达水平,Westernblotting法检测肝脏中BSEP、MRP2表达水平,以熊去氧胆酸作为阳性对照.结果 大柴胡颗粒对胆结石豚鼠胆囊黏膜EGF表达影响不明显,但较好地改善其肝胆超微结构,其2.2、4.4 g/kg剂量组还能增加肝脏组织CYP7A1的基因转录(P＜0.05、0.01)和BSEP、MRP2蛋白表达水平(P＜0.05).结论 大柴胡颗粒抑制豚鼠胆色素结石形成可能与其影响豚鼠胆汁酸代谢、促进胆盐转运子功能、保护肝胆细胞器结构有关,而与胆囊黏膜EGF功能无明显关系.
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升清胶囊对肝细胞氧化损伤模型中胆固醇代谢相关酶表达的影响
目的：探讨升清胶囊对人肝细胞氧化损伤模型中胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和固醇携带蛋白2（SCP2）mRNA及蛋白表达的影响。方法：选用人L-02肝细胞，分为正常组、模型组、空白血清组及升清胶囊组。采用H2O2诱导建立氧化损伤模型，空白血清组和升清胶囊组每孔分别加入2 mL含10%血清或含药血清的RPMI-1640培养液，培养24 h后采用real-time PCR法和western-blot法分别检测各组肝细胞CYP7A1和SCP2 mRNA及蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组CYP7A1 mRNA及蛋白表达降低，SCP2 mRNA及蛋白表达升高（P＜0.01）；与模型组比较，空白血清和升清胶囊组CYP7A1 mRNA及蛋白表达升高，SCP2 mRNA及蛋白表达降低（P＜0.01）；与空白血清组比较，升清胶囊组CYP7A1 mRNA及蛋白表达增强，SCP2 mRNA及蛋白表达降低（P＜0.05）。结论：升清胶囊可以通过下调SCP2 mRNA及蛋白表达来减少肝细胞分泌胆固醇入胆汁，同时上调CYP7A1 mRNA及蛋白表达来加速胆汁酸生成，从而防止胆固醇结晶析出，达到降低胆结石形成的作用。
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阿尔茨海默病患者7α-羟化酶基因多态性与血脂关系的研究
目的 探讨胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的关系.方法 用PCR-RFLP方法分析7α-羟化酶A-204C多态性.结果 A-204C多态性基因型频率、等位基因A、C频率在组间比较差异无显著性(P＞0.05),但基因型为CC的AD患者,其TC和LDL-C水平显著高于基因型为AC的AD患者(P＜0.05).结论 7α-羟化酶A-204C多态性与AD无相关性(P＞0.05),但患者组CC基因型与TC、LDL-C水平密切相关(P＜0.01).
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复方降脂3号对高胆固醇血症新西兰白兔胆固醇-胆汁酸代谢的影响
目的:探讨复方降脂3号对胆固醇-胆汁酸代谢的影响.方法:24只新西兰白兔分为正常对照组、模型组和复方降脂3号组,每组8只.模型组和复方降脂3号组予高胆固醇饮食诱导高血脂,并给予相应药物灌胃.治疗4周后,检测白兔外周血清总胆固醇、胆汁酸水平,酶联免疫吸附测定法检测肝脏胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)活性,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测CYP7A1、法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)靶基因胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)和短异源二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP)受体mRNA表达情况.结果:模型组胆固醇和胆汁酸水平较正常对照组明显升高(P<0.01);肝脏CYP7A1活性降低,mRNA表达下降(P<0.01);BSEP和SHP mRNA表达明显增加(P<0.01).与模型组比较,复方降脂3号组胆固醇水平明显下降(P<0.01);肝脏CYP7A1活性升高,mRNA表达增加(P<0.01);BSEP和SHP mRNA表达明显下降(P<0.01).复方降脂3号组胆汁酸含量与模型组比较,差异无统计学意义.结论:复方降脂3号可能通过上调CYP7A1表达和抑制BSEP、SHP mRNA表达,促进肝脏内胆固醇合成胆汁酸,继而降低血清胆固醇水平.
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考来烯胺对胆汁酸合成的基因调节作用
目的 研究考来烯胺促进肝内胆汁酸合成的基因调节机制.方法 20只新西兰白兔分为考来烯胺组(考来烯胺每天1 g/kg,灌胃2周)和对照组,每组10只.测定两组2周后的血清胆固醇水平、总胆汁酸水平、肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)活性及其mRNA、法尼酯衍生物X受体(FXR)的靶基因短异源二聚体伴侣受体(SHP)mRNA和胆盐输出泵(BSEP)mRNA、低密度脂蛋白受体(LDL-R)mRNA表达.结果 考来烯胺组血清胆固醇水平较对照组下降10.25%,而血清总胆汁酸水平无明显改变;肝脏CYP7A1活性及其mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05),FXR靶基因SHP mRNA和BSEP mRNA表达较对照组显著降低(P<0.05),LDL-R mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05).结论 考来烯胺通过抑制回肠胆汁酸重吸收,减少回流入肝脏的胆汁酸(FXR配体),从而抑制肝内FXR,激活CYP7A1,促进肝内胆固醇转化为胆汁酸,继而维持体内胆汁酸池稳定,降低血清胆固醇水平.
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胆汁酸代谢经典途径酶基因表达与豚鼠胆石病关系的研究
目的:研究豚鼠肝脏胆汁酸代谢经典途径关键酶--胆固醇7α-羟化酶(CYP7a1)和甾醇12αt-羟化酶(CYP8b1)的基因表达与胆汁脂质含量及胆固醇结石形成的关系.方法:采用点杂交技术检测对照组(n=8)(普通豚鼠饲料喂养)、未成石组(,n:13)和成石组豚鼠(n=9)(致石饲料喂养)肝脏CYP7a1和CYP8b1 mRNA的相对含量,并对三组豚鼠胆汁脂质成份进行检测和分析.结果:1、与对照组豚鼠(n=8)相比,成石组豚鼠(n=8)肝脏CYP7a1 mRNA的相对含量显著减少(0.39±0.19比0.73±0.36,P=0.03),CYP7a1的mRNA相对量与胆汁胆固醇摩尔浓度、胆固醇在胆汁胆固醇、胆汁酸和磷脂三者中的摩尔百分数、胆汁中胆汁酸摩尔浓度皆无明显相关.2、对照组(n=8)、未成石组(,n=8)和成石组豚鼠(n=8)肝脏CYP8b1 mRNA的相对含量无显著差异.3、未成石组(n=13)和成石组豚鼠(n=9)胆汁胆固醇浓度明显高于对照组(,n=8),分别为:0.50mmol/L±0.09mmol/L比0.39mmol/L±0.11mmtol/L,P=0.03;0.50mmol/L±0.10mmol/L比0.39mmo1/L±0.11 mmol/L;P=0.04).未成石组和成石组豚鼠胆汁磷脂浓度明显低于对照组(n:8),分别为:0.30mmol/L+±0.09m3mmol/L比0.48mmtol/L±0.14mmol/L,P=0.002:0.27mmol/L+±0.11mmol/L比0.48mmol/L±0.14mmol/L,P=0.003).结论:CYP7al基因表达下降可能是致石饲料引起豚鼠胆石形成的原因.胆汁中胆固醇浓度的增加是豚鼠胆石形成的一个先决条件,而胆汁磷脂浓度的降低是胆石形成的另一个危险因索.CYP8b1基因表达在豚鼠胆石形成过程中似乎不起重要作用.
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阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶和核受体FXR、SHP表达变化
目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SHP之问的关系.方法:采用胆总管结扎术制备大鼠梗阻性黄疸模型,分别于术后1、3、14 d麻醉后放血处死.取大鼠肝脏,抽提总RNA,采用实时定量RT-PCR检测CYP7A1 mRNA表达;提取肝细胞核蛋白,采用蛋白质印迹技术检测FXR和SHP蛋白表达.结果:与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞CYP7A1 mRNA表达明显增强,FXR和SHP蛋白表达同步降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05).结论:CYP7A1表达增强可能与FXR、SHP表达减弱有关.
关键词： 胆固醇7α-羟化酶 类法尼醇X受体 小异源二聚体伴侣受体 阻塞性黄疸 -
丹参提取物调脂作用机制
目的探讨丹参提取物调脂作用机制.方法采用高效液相色谱法(HPLC),观察丹参提取物在大鼠血清中的吸收情况;采用两性霉素B细胞模型和RT-PCR法,分别观察丹参素钠对细胞内内源性胆固醇合成和肝细胞胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)mRNA表达的影响.结果丹参提取物以72 mg/kg给大鼠口服给药30 min后,在标准品丹参素钠吸收峰相应的出峰时间有吸收峰出现;在两性霉素B细胞模型实验中,丹参素钠组(25～200μg/ml)的细胞存活率从24.0%增加到80.2%,同时它也能上调大鼠BRL肝细胞上CYP7AmRNA表达.结论丹参提取物口服给药后能吸收入血,并通过抑制内源性胆固醇合成和上调CYP7AmRNA表达来发挥调脂作用.
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胆结石小鼠肝脏核受体基因LRH-1及其调控基因CYP7A1的表达
目的:探讨胆固醇结石(GS)小鼠肝脏的核受体基因—旰核受体类似物1 (liver receptor homolog 1,LRH-1)及其调控基因胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7-α hydroxylase,CYP7A1)的表达.方法:雌性C57BL/6小鼠40只,分为2组,每组20只,分别予以正常饮食、高脂饮食喂养10周后处死.病理切片检查小鼠胆囊壁细胞组织学改变,实时定量PCR法测定肝脏LRH-1及CYP7A1表达量.Western Blot方法测定肝脏上述基因蛋白的表达量.结果:胆结石小鼠胆囊壁细胞呈现炎性改变.胆石组小鼠LRH-1 mRNA及蛋白表达均高于对照组(P＜0.01),CYP7A1 mRNA及蛋白表达量较对照组升高(P＜0.01).结论:啮齿动物肝脏LRH-1和CYP7A1的表达异常与胆囊胆固醇结石形成有关,可能共同在小鼠胆结石形成中发挥作用.
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胆固醇7α-羟化酶在胆汁淤积中的调节机制研究进展
胆汁淤积是由多种原因所致的胆汁酸异常积聚,临床表现为黄疸或黄斑瘤等.胆固醇7α-羟化酶(cho-lesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)是体内催化胆固醇合成胆汁酸的限速酶,其活性与胆汁酸的合成量密切相关.机体中由法尼酯衍生物X受体(FXR)介导的法尼酯衍生物X受体/小异二聚体伴侣(FXR/SHP)信号通路和法尼酯衍生物X受体/成纤维细胞因子19/成纤维生长因子受体4(FXR/FGF19/FGFR4)信号通路以及由孕甾烷X受体(PXR)介导的信号通路是重要的胆固醇7α-羟化酶调节路径.上述通路通过调节胆固醇7α-羟化酶的活性,调控胆汁酸的合成,进而维持胆汁酸的内平衡.本文就近年来有关胆汁淤积中胆固醇7α-羟化酶的调节机制研究进行综述,为探索临床治疗胆汁淤积的靶点提供了参考.
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法尼酯衍生物X受体与不同引流方式下梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的关系
目的 探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)与不同引流方式下梗阻性黄疸(OJ)大鼠部分肝切除术(PH)后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组:正常大鼠70％肝切除组(Control组)、梗阻性黄疸未引流切除组(OJ组)、梗阻性黄疸内引流切除组(ID组)、梗阻性黄疸外引流切除组(ED组).术后0、4、12、24、48、72 h等时间点检测大鼠血清总胆汁酸(TBA)含量,残肝组织FXR mRNA和蛋白表达、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1) mRNA表达.结果 ED组PH后12～72 h各时点增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达率为(19.52±1.87)％、(30.16 ±2.65)％、(46.44±2.66)％、(44.36±3.82)％,均明显低于ID组和Control组(P ＜0.05);ED组TBA含量各时点分别为(20.38 ±4.33)、(25.87±8.68)、(35.05±6.87)、(49.66±6.65)、(60.44±7.66)、(52.36±8.82) μmol/L,均低于Control组和ID组(P＜0.05);CYP7A1 mRNA相对表达量ED组各时段分别为1.75±0.09、1.68±0.14、1.53±0.16、1.25±0.16、1.17±0.18、1.24±0.16,均高于Control组和ID组(P＜0.05),ID组各时点FXR mRNA相对表达量分别为1.52±0.18、1.80 ±0.12、1.89±0.12、2.56±0.09、2.39±0.20、2.02±0.24,均高于ED组(P＜0.05),FXR蛋白表达与FXR mRNA基本一致;各项指标ID组与Control组各时点差异无统计学意义(P＞0.05).结论 经外引流的梗阻性黄疸大鼠部分肝切除后肝再生较内引流明显抑制的原因与胆酸丢失有关,可能机制为低表达的FXR抑制了肝再生.
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FXR调节胆汁酸合成和转运研究进展
法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸受体,属于核受体超家族成员.FXR通过调控一系列基因的表达,在胆汁酸合成,转运和代谢中发挥重要作用.本文对FXR调节胆汁酸的合成和转运的研究做一个简单的综述.
